Sandoz B.V. Page 1/8 Beclometason Sandoz aërosol 50 microgram/dosis V5 RVG Samenvatting van de Productkenmerken juli 2016

Transcriptie

1 Sandoz B.V. Page 1/8 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL, aërosol (oplossing) 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING bevat als werkzaam bestanddeel 50 microgram beclometasondipropionaat per dosis. Hulpstoffen met bekend effect: bevat 9 mg alcoholl, watervrij per dosis. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Aerosol, oplossing 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Astma bronchiale 4.2 Dosering en wijze van toediening is uitsluitend bedoeld voor gebruik door middel van orale inhalatie. De eerste te inhaleren dosering beclometasondipropionaat dient te worden aangepast aan de ernst van de ziekte. De dosering kan vervolgens worden bijgesteld totdat de ziekte onder controle is en dient daarna te worden getitreerd tot de laagste dosering waarbij de astma bronchiale nog onder controle gehouden wordt. Volwassenen (inclusief ouderen): gebruikelijke dosering: microgram per dag, dit kan worden opgevoerd tot microgram per dag. De totale dagelijkse dosering dient te worden toegediend in twee tot vier aparte doseringen. De maximale dosering is 1000 microgram per dag. De dosering dient te worden getitreerd tot de laagst mogelijke dosering. Deze kan bij sommige patiënten tot 200 microgram per dag bedragen. Pediatrische patienten Gebruikelijke dosering: microgram per dag, verdeeld over twee tot vier aparte doseringen. De maximale dosering per dag is 500 microgram. Verminderde lever- of nierfunctie Er zijn geen gegevens beschikbaar over het gebruik van beclometasondipropionaat bijpatienten met een verzwakte lever- of nierfunctie (zie rubiek 5.2). 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. - Longtuberculose 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Patiënten moeten geïnformeerd worden dat beclometason niet bestemd is voor het onderdrukken van een acute astma-aanval, maar dat het een onderhoudsbehandeling is die de astma afzwakt en die regelmatig gebruikt moet worden in de voorgeschreven doses. De therapeutische effecten van beclometason op de astmasymptomen worden pas na enkele dagen tot een paar weken waargenomen.

2 Sandoz B.V. Page 2/8 Patiënten moeten geadviseerd worden om hun behandeling niet aan te passen als hun toestand verbetert en in het bijzonder moeten zij niet staken met de inhalatiecorticosteroïden zonder eerst hierover met hun arts te overleggen. De patiënten dienen goed te worden geïnstrueerd over het gebruik van de inhalator, om er zeker van te zijn dat het geneesmiddel het bedoelde gebied in de longen bereikt. Ernstige exacerbaties van astma moeten behandeld worden op de gebruikelijke wijze. Gebrek aan effect van de behandeling of ernstige exacerbaties van astma moet worden behandeld door middel van een verhoging van de dosis van beclometason per inhalatie en, indien noodzakelijk, door het systemisch toedienen van steroïden en/of door het gebruik van bèta-agonist therapie. In het geval van een infectie moet antibiotische therapie worden aangevangen. In deze situatie moeten patiënten opnieuw ingesteld worden en de behoefte aan toegenomen anti-inflammatoire therapie worden bepaald (hogere dosering van de geïnhaleerde corticosteroïden of een systemische corticosteroïdenkuur). Patiënten moeten altijd hun kortwerkende inhalatie-bronchodilatator bij de hand hebben als noodmedicatie om de astmasymptomen en paroxismale dyspneu te verlichten. Patiënten moeten geadviseerd worden om contact op te nemen met hun arts als hun astma verslechtert (toename van het gebruik van kortwerkende inhalatie-bronchodilatator, persisterende respiratoire klachten of bij minder effectief zijn van de bronchodilator). Specifieke zorg is vereist in het geval van bronchiale infectie of overvloedige bronchorrhoea om de verdeling van het geneesmiddel in de luchtwegen te verbeteren. Er moeten voorzorgsmaatregelen getroffen worden bij het verlagen van de orale corticosteroïden bij astmapatiënten die inhalatiecorticosteroïden in combinatie met chronische orale corticosteroïdbehandeling nemen (corticosteroïdafhankelijke patiënten). Deze doses moeten geleidelijk verminderd worden en het stoppen moet onder zorgvuldige medische controle bereikt worden (waarbij de patiënt wordt onderzocht op verschijnselen van acute of subacute bijnierinsufficiëntie). Vermindering van de dosis systemische steroïden kan worden begonnen na ongeveer een week na het begin van de behandeling met Beclometason Sandoz aërosol 50 microgram/dosis. De omvang van de vermindering dient te corresponderen met de onderhoudsdosering systemische steroïden. Voor patiënten die een onderhoudsdosering van 10 mg per dag of minder prednisolon (of equivalent daarvan) krijgen, mogen de verminderingen van de dosering niet meer dan 1 mg bedragen. Voor hogere onderhoudsdoseringen kunnen grotere verminderingen gewenst zijn. Inhalatiecorticosteroïden moeten voortgezet worden na het stoppen van de systemische corticosteroïdbehandeling. Sommige patiënten voelen zich onwel tijdens het staken van de behandeling met systemische steroïden, ondanks dat de ademhalingsfunctie gelijk blijft of zelfs verbetert. Zij dienen te worden aangemoedigd beclometasondipropionaat te blijven inhaleren en de inname van systemische steroïden te staken, tenzij er objectieve tekenen van insufficiëntie van de bijnierfunctie zijn. Patiënten die bezig zijn met ontwenning van orale steroïden en waarvan de adrenocorticale functie verzwakt is, dienen een waarschuwingskaart bij zich te dragen waarop wordt aangegeven dat zij extra systemische steroïden nodig zouden kunnen hebben in crisissituaties, b.v. bij ernstigere astma-aanvallen, infecties in de borstkas, bijkomende belangrijke ziekten, chirurgische ingrepen, trauma etc. De volgende klasse-effecten zijn beschreven bij hoge doses inhalatiecorticosteroïdtherapie: Dunner wordende huid.

3 Sandoz B.V. Page 3/8 Er bestaat een risico op de volgende psychische- of gedragsstoornissen bij het gebruik van beclometason wegens klasse-effecten: angst, depressie, slaapstoornissen, gedragsveranderingen inclusief hyperactiviteit en geïrriteerdheid (vooral bij kinderen). Systemische effecten als groeivertraging kunnen optreden bij gebruik over langere perioden. Het wordt geadviseerd de lengte van kinderen die langdurig worden behandeld met geïnhaleerde corticosteroïden regelmatig te controleren. Bovendien dient men verwijzing van de patiënt naar een ademhalingsspecialist voor kinderen in overweging te nemen. Langdurige behandeling met grote doseringen geïnhaleerde corticosteroïden kan resulteren in een klinisch significante onderdrukking van de bijnierfunctie. Het wordt daarom aangeraden om de laboratoriumwaarden van de bijnierparameters met betrekking tot groeivertraging te volgen tijdens de behandeling met beclometason (zie rubriek 4.8). Tot de mogelijke systemische effecten behoren ook verlaging van de minerale dichtheid van botten, Cushingsyndroom en Cushing-achtige symptomen, staar en glaucoom. Het is bekend dat corticosteroïden overgevoeligheid kunnen veroorzaken. Patiënten die bekend zijn met overgevoeligheid voor corticosteroïden, dienen beclometason niet te gebruiken. Het is belangrijk dat de geïnhaleerde dosering corticosteroïd getitreerd wordt tot de laagste dosering waarbij de astma daadwerkelijk onder controle gehouden wordt. Een aanvullende systemische toevoer van corticosteroïd dient in aanmerking te worden genomen in periodes van stress of electieve chirurgie. Substitutie van systemische steroïden met geïnhaleerde geneesmiddelen kan soms allergieën aan het licht brengen zoals rhinitis allergica of eczeem, die vroeger door het systemische geneesmiddel werden onderdrukt. Deze allergieën dienen adequaat te worden behandeld met antihistaminica en/of lokaal werkzame middelen, inclusief lokaal werkzame steroïden. Behandeling met corticosteroïden kunnen sommige symptomen van longtuberculose en andere bacteriële luchtwegaandoeningen, alsmede door schimmels en virussen teweeggebrachte luchtweginfecties maskeren. Ook kan longtuberculose weer actief worden bij (her)introductie van inhalatiecortisoteroïden. Bij behandeling van astmapatiënten met luchtweginfecties dient hiermee rekening te worden gehouden maar zowel de astma als de luchtweginfectie dient adequaat te worden behandeld. Bij behandeling van patiënten met longafwijkingen zoals bronchiëctasieën en pneumoconiose is, in verband met de mogelijkheid van schimmelinfecties, terughoudendheid geboden. Ter vermindering van de kans op een mogelijke Candida-infectie verdient het aanbeveling na gebruik van de dosis-aërosol de mond goed met water te spoelen en vervolgens het spoelwater uit te spugen. Zoals bij andere therapie door inhalatie kan zich een paradoxaal spasme van de bronchiën voordoen met onmiddellijke toename van het piepend ademhalen na inname. Dit dient onmiddellijk te worden behandeld met een snelwerkende, geïnhaleerde bronchodilatator. dient onmiddellijk te worden gestaakt, de patiënt moet worden gecontroleerd en indien nodig moet een vervangende therapie worden gestart (zie rubriek 4.8). Patiënten dienen te worden gewaarschuwd dat dit product een kleine hoeveelheid ethanol (ongeveer 9 mg per verstuiving) en glycerol bevat. Bij de normale dosering zijn de

4 Sandoz B.V. Page 4/8 hoeveelheden ethanol en glycerol te verwaarlozen en vormen zij geen risico voor de patiënten (zie rubriek 4.5). Pneumonie bij patiënten met COPD Een toename van de incidentie van pneumonie, waaronder pneumonie waarvoor een ziekenhuisopname nodig was, is waargenomen bij patiënten met COPD die geïnhaleerde corticosteroïden kregen. Er zijn enkele aanwijzingen voor een toegenomen risico op pneumonie met een toenemende steroïddosis, maar dit is niet overtuigend aangetoond in alle onderzoeken. Er is geen overtuigend klinisch bewijs voor intra-klasseverschillen tussen geïnhaleerde corticosteroïdproducten wat betreft de omvang van het risico op pneumonie. Artsen moeten alert blijven op de mogelijke ontwikkeling van pneumonie bij patiënten met COPD, omdat de klinische kenmerken van dergelijke infecties een overlap vertonen met de symptomen van COPD-exacerbaties. Risicofactoren voor pneumonie bij patiënten met COPD zijn onder andere huidig rookgedrag, hogere leeftijd, lage body mass index (BMI) en ernstig COPD. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie bevat een kleine hoeveelheid ethanol. Er bestaat een theoretische interactiemogelijkheid bij bijzonder gevoelige patiënten die disulfiram of metronidazol innemen. Indien er gelijktijdig systemische of intranasale steroïden gebruikt worden, is er een onderdrukkend effect op de bijnierfuncties. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd met betrekking tot de veiligheid bij het gebruik tijdens zwangerschap. Het actieve bestanddeel wordt al jaren uitgebreid klinisch gebruikt, zonder enig bewijs van teratogeen effect, hoewel mogelijke effecten op de ontwikkeling van de foetus door systematische toediening van te hoge doses beclometasondipropionaat niet uitgesloten kunnen worden; het mogelijke voordeel van het medisch product dient afgewogen te worden tegen het mogelijk gevaar tijdens zwangerschap. Vanwege de mogelijke kans op suppressie van de bijnierschors in de pasgeboren baby na langdurig behandeling, dient de behoefte van de moeder zorgvuldig afgewogen te worden tegen het gevaar voor de foetus. Dierstudies wijzen erop dat toediening van glucocorticoïden tijdens de zwangerschap het risico op intra-uteriene groeivertraging, cardiovasculaire en/of metabolische aandoeningen en/of neuro psychologische ontwikkeling kunnen verhogen. In deze studies zijn bij hoge systemische blootstelling teratogene en embryocidale effecten waargenomen. Borstvoeding Er zijn geen relevante klinische data over het gebruik van Beclometason 50 Allgen CFK-vrije aërosol bij borstvoeding in mensen. Het is redelijkerwijs aan te nemen dat het actieve bestanddeel wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar bij de doseringen die toegediend worden bij directie inhalatie, is er een laag risico op significante hoeveelheden in de moedermelk. De mogelijke voordelen van het medisch product moeten afgewogen worden tegen het mogelijk risico bij borstvoeding.

5 Sandoz B.V. Page 5/8 Vruchtbaarheid Er zijn geen specifieke studies uitgevoerd met betrekking tot de veiligheid op menselijke vruchtbaarheid. Hoewel de resultaten van dierstudies enige verminderde vruchtbaarheid aantonen, komt dit alleen maar voor bij hoge doseringen. Onderzoek naar reproductieve toxiciteit bij dieren heeft, net als bij andere glucocorticoïden, teratogene en embryocidale effecten onthult en bewijs van verminderde fertiliteit. In muizen zijn geen bijwerkingen gezien bij doseringen van 11 microgram/kg (NOAEL). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. 4.8 Bijwerkingen De volgende bijwerkingen zijn afgeleid van post-marketing-ervaring met beclometason via spontane meldingen en gevallen uit de literatuur. Bijwerkingen zijn gerangschikt naar het MedDRA orgaansysteem. Binnen elk orgaansysteem zijn de bijwerkingen gerangschikt in volgorde van afnemende ernst. Lijst van bijwerkingen Infecties en parasitaire aandoeningen Orofaryngeale candidiasis 1 Endocriene aandoeningen Psychische stoornissen Groeivertraging 2, onderdrukking van de bijnierfunctie, Cushingsyndroom, Cushingachtige symptomen Psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie, agressie, gedragsveranderingen 2 Oogaandoeningen staar en glaucoom Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Orofaryncheale klachten, dysfonie, luidruchtige (hese) stem, paradoxaal spasme van de bronchiën (zie rubriek 4.4) 3 Huid- en onderhuidaandoeningen Onderzoeken Infecties en parasitaire aandoeningen Vaak Overgevoeligheidsreacties zoals uitslag, netelroos, jeuk en roodheid van de huid, en oedeem van de ogen, gezicht, lippen en keel, purpura Afname van botdichtheid, daling van laboratoriumparameters van de bijnierfunctie Pneumonie (bij COPD-patiënten) 1. Bij sommige patiënten ontstaat Candidiasis in mond en keel: de incidentie neemt toe bij doseringen van meer dan 400 microgram beclometasondipropionaat per dag. Patiënten met een hoog niveau van antilichamen tegen Candida in het bloed, die wijzen op eerdere infecties, hebben de grootste kans dat zich deze complicatie voordoet. De patiënten kunnen gebaat zijn bij het grondig spoelen van de mond met water na inhalatie. Symptomatische candidiasis in de mond kan worden behandeld met een topisch geneesmiddel tegen schimmel, terwijl de behandeling met wordt voorgezet. 2. voornamelijk bij kinderen

6 Sandoz B.V. Page 6/8 3. Heesheid of irritatie van de keel kan bij sommige patiënten optreden. De heesheid is reversibel en verdwijnt na het staken van de therapie en/of rust van de stem. Deze patiënten moet worden geadviseerd hun mond te spoelen met water onmiddellijk na inhalatie. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen de voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb Website: Overdosering De acute toxiciteit van beclometason is laag. De verwachte schadelijke effecten die volgen op inhalatie van hoge hoeveelheden van gedurende een langere periode is onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as (HPA) functie. Specifieke noodmaatregelen zijn niet nodig. De behandeling met beclometason dient te worden voortgezet in de aanbevolen dosis om de astma te behandelen. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Pharmacotherapeutische categorie: ademhalingsstelsel, andere anti-astmatica, inhaleringsmiddelen, corticosteroïden; ATC-code: R03 BA01. Beclometasondipropionaat, toegediend via inhalatie, heeft een corticosteroïde antiinflammatoire werking in de longen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen ABSORPTIE WANNEER TOEGEDIEND VIA INHALATIE DOOR EEN MDI De systemische absorptie van ongewijzigd beclometasondipropionaat (BDP) vindt plaats via de longen. Er is een te verwaarlozen orale absorptie van de ingeslikte dosering ongewijzigd BDP. Vóór de absorptie vindt er een omvangrijke conversie van BDP naar zijn actieve metaboliet beclometason-17-monopropionaat (B-17-MP) plaats. De systemische absorptie van B-17-MP ontstaat zowel door neerslag in de longen (36%) als door orale absorptie van de ingeslikte dosering (26%). De absolute biobeschikbaarheid na inhalatie is ongeveer 2% en 62% van de nominale dosis van respectievelijk ongewijzigde BDP en B-17-MP. BDP wordt snel geabsorbeerd met piekconcentraties in het plasma die worden waargenomen (t max ) na 0,3 h. B-17-MP verschijnt langzamer, met een t max van 1 h. Er bestaat een ongeveer lineaire toename in de systemische blootstelling bij toename van de geïnhaleerde dosis. Bij orale toediening is de biobeschikbaarheid van BDP te verwaarlozen maar resulteert de presystemische conversie in B-17-MP in 41 % van de dosering die wordt geabsorbeerd als B-17-MP. DISTRIBUTIE De distributie in het weefsel bij dynamisch evenwicht voor BDP is matig (20 L) maar groter voor B-17-MP (424 L). De binding aan plasma eiwitten is matig hoog (87% voor B-17-MP). BIOTRANSFORMATIE BDP wordt snel omgezet in diverse metabolieten, door esterase-enzymen die in de meeste weefsels worden aangetroffen. het hoofproduct van deze metabolismereacties is het actieve B17MP. Verder worden beclometason-21-monopropionaat (B-21-MP) en beclometason

7 Sandoz B.V. Page 7/8 (BOH) gevormd. De laaste twee metabolieten dragen slechts in geringe mate bij aan de systemische blootstelling. ELIMINATIE De eliminatie van BDP en B-17-MP worden gekenmerkt door een hoge plasma-clearance (150 en 120 L/h) met corresponderende terminale eliminatie van halfwaardetijden van 0,5 h en 2,7 h. Na orale toediening van getitieerd BDP, werd ongeveer 60 % van de dosering binnen 96 uur uitgescheiden in de feces, voornamelijk als vrije en gekoppelde polaire stofwisselingstussenproducten. Ongeveer 12% van de dosering werd uitgescheiden als vrije en gekoppelde polaire stofwisselingstussenproducten in de urine. De renale clearance van BDP en zijn stofwisselingstussenproducten is te verwaarlozen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Preklinische studies gebaseerd op veiligheidsfarmacologie, herhaalde dosis toxiciteit, genotoxiciteit en carcinogeniteit hebben geen andere effecten aan het licht gebracht dan de reeds bekende effecten bij overmatig corticosteroïdgebruik, waaronder veranderingen in lymfeweefsel zoals afname van het gewicht van de thymus, milt en bijnier. Bij vergelijkbare geïnhaleerde doses als in mensen was beclometason teratogeen in muizen en konijnen. In ratten en apen vertoonde beclometason geen teratogeniteit bij hogere doses. In mannelijke en vrouwelijke muizen werd geen effect op de vruchtbaarheid aangetoond bij doses die keer hoger waren dan bij de mens. Dierexperimenten hebben aangetoond dat bij doseringen van het drijfgas HFA-134a die overeenkomen met het blootstellingsniveau bij de mens, HFA-134a geen significante farmacologische of toxicologische effecten vertoont. HFA-134a is niet genotoxisch. De in een langdurige bij de rat waargenomen Leydigcel tumoren zijn niet relevant voor de mens. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen 1,1,1,2-Tetrafluoroethane (HFA-134a) Ethanol watervrij Glycerol 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen gevallen van onverenigbaarheid bekend. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. Niet in de koelkast of vriezer bewaren. Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen licht en temperatuursinvloeden. Zoals bij de meeste geïnhaleerde geneesmiddelen in aërosol spuitbussen, kan het therapeutische effect afnemen wanneer de spuitbus koud is. De spuitbus mag niet kapot gemaakt, doorboord of verbrand worden, ook niet wanneer hij leeg lijkt te zijn. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking geleverd in een aluminium spuitbus met doseerventiel, actuator en stofkap. Elke spuitbus bevat 200 gedoseerde verstuivingen van 50 microgram beclometasondipropionaat.

8 Sandoz B.V. Page 8/8 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. Voor nadere aanwijzingen voor het gebruik, het vullen en het schoonmaken, zie de Bijsluiter in elke verpakking. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz B.V. Veluwezoom 22 Almere Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 19 oktober DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.4 en 4.8: 28 september 2016