SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE KENMERKEN VAN HET PRODUCT 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EBRANTIL I.V. 25, 5 mg/ml, oplossing voor injectie en infusie EBRANTIL I.V. 50, 5 mg/ml, oplossing voor injectie en infusie 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Het actieve bestanddeel urapidil is aanwezig in de vorm van urapidilhydrochloride (5,47 mg/ml), overeenkomend met 5 mg/ml urapidil. Voor hulpstoffen, zie FARMACEUTISCHE VORM Oplossing voor injectie en infusie. 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Hypertensieve crisissen, maligne en therapieresistente hypertensie. Gecontroleerde bloeddrukdaling bij patiënten met hypertensie tijdens en/of na een operatie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Hier dient een onderscheid gemaakt te worden tussen de dosering bij hypertensieve crisissen en de dosering bij hypertensieve opstoten tijdens of na operatieve ingrepen, deze laatste ligt immers veel hoger. *Hypertensieve crisissen, maligne en therapieresistente hypertensie Zowel één- als meermalige bolusinjecties zijn mogelijk, evenals intraveneuze infusies. Bolusinjecties kunnen ook gecombineerd worden met erbij aansluitende infusies. Overlappend met de parenterale aanvangsbehandeling, is een overgang naar chronische therapie met orale antihypertensiva mogelijk. Als bolusinjectie wordt 25 à 50 mg Ebrantil I.V. in circa 20 seconden intraveneus ingespoten. Een bloeddrukdaling valt te verwachten binnen de 5 minuten. Al naargelang het resultaat kan met tussenpozen van minstens 5 minuten een zelfde bolusinjectie worden toegediend tot wanneer er voldoende resultaat bereikt is. Daarna wordt eventueel overgegaan op een Ebrantil I.V. infusie met een begindosis van 15 à 30 mg per uur. Op geleide van de bloeddruk wordt de dosering naar boven of beneden aangepast. Begint men onmiddellijk met een infusie, zonder voorafgaande bolusinjectie, dan bedraagt de initiële dosering 60 tot 120 mg per uur en wordt de onderhoudsdosis op geleide van de bloeddrukevolutie geregeld. Daar er geen echte maximale dosering bestaat, dient in al deze gevallen de mate van bloeddrukdaling als criterium te worden genomen: er zijn gevallen beschreven waarbij gedurende 2 dagen 3600 mg Ebrantil I.V. per dag werd toegediend. 1

2 * Peri-operatieve toediening Ter behandeling van peri-operatieve hypertensie kan men volgend schema aanhouden: Doseringsschema Intraveneuze injectie van 25 mg Ebrantil I.V. (= 5 ml injectie-oplossing) Bij bloeddrukdaling na 2 minuten na 2 min. geen wijziging van de bloeddruk Stabilisatie van de bloeddruk door infusie Intraveneuze injectie van 25 mg Ebrantil I.V. (= 5 ml injectie-oplossing) na 2 min. geen wijziging van de bloeddruk Bij bloeddrukdaling na 2 minuten Beginnen met 6 mg in 1 à 2 min., daarna reduceren in functie van de bloeddruk Langzame intraveneuze injectie van 50 mg Ebrantil I.V. (= 10 ml injectieoplossing) Bij bloeddrukdaling na 2 minuten Ter voorkoming van peri-operatieve hypertensieve reacties kan men Ebrantil I.V. intraveneus injecteren à rato van 0,6 mg per kg voor de narcose, 1 mg per kg bij tekenen van verhoogde sympathicusactiviteit tijdens de narcose en 0,4 mg per kg bij het einde van de narcose. Voor een intraveneuze infusie verdunt men best 200 à 250 mg Ebrantil I.V. in 500 ml van een compatibele infusie-oplossing zoals bv. een fysiologische zoutoplossing, een 5 of 10% glucose-oplossing of een dextran-40-oplossing met 0,9% NaCl. Om volume-overbelasting te vermijden is het gebruik van een Perfusor spuit met onverdunde ampullen aan te bevelen. 4.3 Contra-indicaties - Aorta-isthmusstenose - Arterioveneuze shunts (uitgezonderd shunts voor nierdialyse) - Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de hulpstoffen 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Bijzondere voorzichtigheid is nodig als Ebrantil I.V. gebruikt wordt bij: - hartfalen, met als oorzaak een mechanische, functionele beschadiging (bv. stenose van de aorta- of mitralisklep), bij pulmonair embolisme of gestoorde hartfunctie ten gevolge van pericardiale stoornissen - kinderen, aangezien er geen studies werden uitgevoerd in deze patiëntengroep - patiënten met leverdisfunctie - patiënten met matige tot ernstige nierdisfunctie - oudere patiënten - patiënten die gelijktijdige cimetidine innemen (zie rubriek 4.5) Een te brutale daling van de bloeddruk kan leiden tot bradycardie of hartstilstand. Indien Ebrantil I.V. niet als eerste antihypertensief geneesmiddel wordt toegediend, is het aangeraden om een voldoende lange 2

3 tijdspanne tussen te laten die het voorafgaandelijk toegediend geneesmiddel toelaat zijn werking uit te oefenen. In functie hiervan zal de dosering van Ebrantil I.V. aangepast worden. EbrantiI I.V. kan namelijk door zijn werking op het centraal zenuwstelsel een verlaging van de tachycardiserende contraregulatie veroorzaken. De associatie met een ander in eerste instantie toegediend bloeddrukverlagend geneesmiddel kan het risico op bradycardie verhogen. Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase-5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie. Om het risico op het ontwikkelen van posturale hypotensie te minimaliseren dient de patiënt stabiel te zijn onder alfablokker behandeling voordat begonnen wordt met fosfodiësterase-5-remmers. Specifieke patiëntengroepen: Antihypertensiva moeten met de nodige voorzichtigheid en in initieel lagere dosissen toegediend worden aan bejaarden, aangezien de gevoeligheid aan deze producten vaak gewijzigd is. In patiënten met nier- en/of leverbeschadiging kan het nodig zijn de dosis Ebrantil I.V. te reduceren. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het antihypertensief effect van Ebrantil I.V. kan versterkt worden door gelijktijdige inname van α-adrenerge receptorblokkers, vasodilatoren en andere antihypertensiva en door situaties van volumedeficiëntie (diarree, braken) en alcohol. Gelijktijdig gebruik van fosfodiesterase-5-remmers (bijv. sildenafil, tadalafil, vardenafil) kan bij sommige patiënten leiden tot symptomatische hypotensie (zie rubriek 4.4). Gelijktijdig gebruik van cimetidine kan de serumwaarden van urapidil met 15% doen stijgen. Aangezien er nog onvoldoende informatie beschikbaar is over een combinatiebehandeling met ACEremmers wordt een dergelijke behandeling momenteel niet aangeraden. 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Voor urapidil zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de blootstelling bij zwangere vrouwen. Dierstudies wijzen geen directe of indirecte schadelijke effecten aan m.b.t. zwangerschap en foetale ontwikkeling. Ebrantil I.V. mag tijdens de zwangerschap enkel gebruikt worden wanneer het voordeel voor de moeder groter geacht wordt dan het eventueel risico voor de foetus/baby. Over de uitscheiding van urapidil in de moedermelk zijn geen gegevens bekend, bijgevolg is borstvoeding af te raden Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Urapidil heeft een invloed (duizeligheid) op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Meestal zijn de hierna beschreven bijwerkingen het gevolg van een te snelle bloeddrukdaling door Ebrantil I.V. De ervaring heeft echter geleerd dat deze bijwerkingen binnen enkele minuten verdwijnen, ook tijdens infusies van lange duur, afhankelijk van de ernst van de bijwerkingen, moet een onderbreking van de behandeling overwogen worden. De indeling van de bijwerkingen is gebaseerd op volgende frequenties: Zeer vaak ( 10%), vaak ( 1%, < 10%), soms ( 0,1%, < 1%), zelden ( 0,01%, < 0,1%), zeer zelden inclusief geïsoleerde rapporten (< 0,01%). 3

4 Zenuwstelselaandoeningen Vaak: hoofdpijn, duizeligheid, opwinding Hartaandoeningen Soms: hartkloppingen, tachycardie, bradycardie, onregelmatige hartslag, drukgevoel onder het borstbeen (angina pectoris-achtige klachten) Bloedvataandoeningen Hypotensie Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Zelden: ademnood, nasale congestie Maagdarmstelselaandoeningen Vaak: nausea Soms: braken Huid- en onderhuidaandoeningen Soms: transpiratie Zelden: allergische reacties: pruritus, roodkleuring van de huid, exantheem Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zelden: priapisme Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Soms: vermoeidheid Psychische stoornissen Zeer zelden: rusteloosheid Onderzoeken Zeer zelden: een vermindering in de bloedplaatjestelling werd geobserveerd in tijdelijke associatie met orale toediening van urapidil, alhoewel een verband met een behandeling met Ebrantil niet kon worden vastgesteld door bv. immunohematologische onderzoeken. 4.9 Overdosering Symptomen van overdosering: - Circulatoire symptomen: Duizeligheid, orthostatische hypotensie en flauwvallen - Symptomen van het centraal zenuwstelsel: Vermoeidheid en vertraagde reactiesnelheid Behandeling in geval van intoxicatie: Een te sterke bloeddrukdaling wordt behandeld door de patiënt plat te leggen met de benen omhoog en/of door vochttoediening. Als deze maatregelen onvoldoende blijken te zijn, kan een vasoconstrictief geneesmiddel traag intraveneus worden geïnjecteerd met controle van de bloeddruk. In zeer zeldzame gevallen is een intraveneuze injectie van catecholamines (bv. adrenaline, 0,5-1,0 mg verdund tot 10 ml in isotone zoutoplossing) nodig. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen 4

5 Farmacotherapeutische categorie: perifeer werkende antiadrenerge middelen; ATC code C02C A06. Urapidil, de werkzame stof van Ebrantil I.V., bezit hoofdzakelijk perifere, postsynaptische alfa-1- blokkerende eigenschappen, maar het bezit ook centrale antihypertensieve eigenschappen en wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie. De reductie van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk gebeurt snel. Na het beëindigen van de therapie stijgt de bloeddruk, in niet langer dan 2 tot 3 uur, weer geleidelijk tot de uitgangswaarden. Na de injectie van Ebrantil I.V. treedt geen initiële bloeddrukstijging op. Een voorbijgaande verhoging van de polsfrequentie is mogelijk; deze polsversnelling is op basis van de thans beschikbare gegevens, klinisch niet relevant. Door de bloeddrukdaling wordt het hart ontlast, wat vooral bij patiënten met tekens van een beginnende hartinsufficiëntie tot verbetering, respectievelijk normalisering van de volgende parameters leidt: de linker ventriculaire einddiastolische druk, de centraal veneuze druk en de pulmonaire capillaire druk. Ebrantil I.V. heeft een grote therapeutische breedte. De grootte van de bloeddrukdaling is enerzijds afhankelijk van de initiële waarde van de bloeddruk, en anderzijds van de doseringssterkte. Ook bij hogere dosering moet geen bloeddrukdaling in het hypotone gebied worden gevreesd. Daarom is deze injectie-oplossing niet geschikt voor een gecontroleerde hypotensie bij patiënten met normale bloeddrukwaarden. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na een intraveneuze bolusinjectie van Ebrantil I.V. wordt een bifasisch verloop van de serumspiegel waargenomen. De verdelingsfase heeft een halfwaardetijd van circa 35 minuten. De binding aan plasmaproteïnen bedraagt in vitro 94%. Er is geen binding aan de erythrocyten. Bij de mens is alleen de metaboliet M1 (p-hydroxy-urapidil) in het serum terug te vinden. Deze metaboliet M1 is vrijwel inactief. Na een intraveneuze bolusinjectie bedraagt de eliminatiehalfwaardetijd in het serum 2,7 uur. De totale klaring van Ebrantil I.V. uit het serum bedraagt 0,182 (0,114-0,334) l/u/kg. 50 à 70 % van de dosis wordt renaal uitgescheiden, waarvan 15% in onveranderde vorm. 5.3 Gegevens uit preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - Propyleenglycol - Dinatriumfosfaat - Natriumdiwaterstoffosfaat - Water voor injecties 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Ebrantil I.V. mag niet gemengd worden met alkalische oplossingen voor injectie of infusie, wegens het risico op troebelingen of flocculatie door de zure eigenschappen van de injectie-oplossingen. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar 5

6 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. De chemische en fysische stabiliteit van de klaar-voor-gebruik infusie-oplossing werd aangetoond gedurende 50 uur bij C. Vanuit microbiologisch standpunt moet het product onmiddellijk gebruikt worden. Indien niet onmiddellijk gebruikt, zijn de bewaartijden en -voorwaarden na reconstitutie de verantwoordelijkheid van de gebruiker en zullen normaal niet langer zijn dan 24 uur bij 2 tot 8 C, tenzij reconstitutie heeft plaatsgevonden in gecontroleerde en gevalideerde aseptische omstandigheden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakkingen Ebrantil I.V. 25: verpakkingen met 5 ampullen van 5 ml. Ebrantil I.V. 50: verpakkingen met 5 ampullen van 10 ml. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen speciale instructies. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Takeda Belgium Gentsesteenweg Brussel België 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Ebrantil I.V. 25: BE Ebrantil I.V. 50: BE DATUM VAN EERSTE VERLENING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 15/05/1988 Datum van hernieuwing van de vergunning: 07/06/ DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 06/2012 Goedkeuringsdatum: 06/2013 6