Het werkzame bestanddeel is mesalazine 250 mg (5-aminosalicylzuur). Het werkzame bestanddeel is mesalazine 500 mg (5-aminosalicylzuur).

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL MESALAZINE I.P.S. 250 mg maagsapresistente tabletten MESALAZINE I.P.S. 500 mg maagsapresistente tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING MESALAZINE I.P.S. 250 mg maagsapresistente tabletten Het werkzame bestanddeel is mesalazine 250 mg (5-aminosalicylzuur). MESALAZINE I.P.S. 500 mg maagsapresistente tabletten Het werkzame bestanddeel is mesalazine 500 mg (5-aminosalicylzuur). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Maagsapresistente tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van colitis ulcerosa en van de ziekte van Crohn. Voorkomen van recidieven van colitis ulcerosa. 4.2 Dosering en wijze van toediening Wijze van toediening De tabletten zijn in te nemen na de maaltijd met wat vloeistof Mesalazine IPS maagsapresistente tabletten kunnen gebruikt worden door kinderen vanaf 6 jaar. Dosering volwassenen Stootbehandeling (acuut inflammatoir stadium) 3 x 500 mg per dag ( s morgens, s middags en s avonds). Indien nodig mag de orale dosis opgedreven worden tot 3 x 1000 mg per dag. Na vermindering van de ziekteverschijnselen van de acute fase (in het algemeen na 8 tot 12 weken) en bij preventieve behandeling op lange termijn: 3 x 500 mg per dag ( s morgens, s middags en s avonds). Dosering kinderen Er is slechts beperkte documentatie over een effect bij kinderen (leeftijd 6 18 jaar). Kinderen vanaf 6 jaar: Bij acute verschijnselen: de dosering dient individueel vastgesteld te worden, beginnend met 30 50

2 mg/kg/dag in verdeelde doses. Maximale dosering: 75 mg/kg/dag in verdeelde doses. De totale dosering dient niet de dosering voor volwassenen te overschrijden (4 g/dag). Onderhoudsbehandeling: de dosering dient individueel vastgesteld te worden, beginnend met mg/kg/dag in verdeelde doses. De totale dosering dient niet de aanbevolen dosering voor volwassenen te overschrijden (2 g/dag). In het algemeen wordt aanbevolen om de helft van een dosering voor volwassenen te geven aan kinderen met een lichaamsgewicht tot 40 kg; boven 40 kg kan de normale dosering voor volwassenen gegeven worden. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel, voor salicylzuur, de afgeleiden ervan of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Ernstige nier- en leverinsufficiëntie. Actieve peptische en duodenumzweren. Niet toedienen aan kinderen jonger dan 2 jaar. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Gebruik van deze geneesmiddelen bij baby s en jonge kinderen moet vermeden worden. Bijzondere voorzichtigheid is vereist bij patiënten met een abnormale neiging tot bloedingen. Een controle van de bloedformule en van de nierwerking dienen te worden uitgevoerd tijdens de behandeling. Het geneesmiddel wordt niet aanbevolen bij patiënten met verminderde nierfunctie. Er wordt aangeraden controles uit te voeren 2 weken vóór de aanvang van de behandeling en vervolgens 2 of 3 keer met een interval van 4 weken. Indien de resultaten binnen de normen vallen zal een controle om de 3 maanden worden uitgevoerd, of vroeger indien de symptomatologie dit uitwijst. Op renaal niveau dient te worden gecontroleerd: de dosering van serumureum, de creatinineklaring en urinesedimenten. Mesalazine-geïnduceerde nefrotoxiciteit moet worden vermoed bij patiënten die nierfunctiestoornissen ontwikkelen tijdens de behandeling. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met leverinsufficiëntie. Indien de patiënt aminosalicylzuur (mesalazine) op chronische wijze wordt toegediend, moet het serumcreatinine worden bepaald voordat de behandeling wordt ingesteld. Elke verhoging zal een vermoeden opwekken van een mogelijke aantasting van de nieren door mesalazine. De methemoglobinemie-waarden dienen te worden opgevolgd. Patiënten met een functionele pulmonaire storing, en vooral bij astma, dienen een strikte medische opvolging te genieten tijdens de volledige behandeling met mesalazine. Een behandeling met Mesalazine IPS bij patiënten die een gekende overgevoeligheid vertonen aan sulfasalazine zal enkel onder medische controle worden ingesteld. Indien symptomen van intolerantie worden waargenomen (krampen, acute abdominale pijnen, koorts, ernstige hoofdpijn, huiduitslag) dient de behandeling onmiddellijk te worden onderbroken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er zijn geen specifieke interactie-studies uitgevoerd. Het 5-aminosalicylzuur kan de werking van de sulfonylurea versterken. Een interactie met coumarine, methotrexaat, probenecid, sulfinpyrazone, spironolacton, furosemide en

3 rifampicine mag niet uitgesloten worden. Het 5-aminosalicylzuur kan theoretisch de gastrische bijwerkingen van de glucocorticoïden verergeren. De samenvoeging met coumarine-derivaten kan hemostasisstoornissen veroorzaken. Geen Mesalazine IPS toedienen samen met lactulose of gelijkaardige preparaten die de ph van de stoelgang verlaagt en zo de afgifte van mesalazine kan verhinderen. Bij patiënten die gelijktijdig behandeld worden met azathioprine, of 6-mercaptopurine of thioguanine, dient een mogelijke verhoging van de myelosuppressieve effecten van azathioprine, of 6-mercaptopurine of thioguanine in beschouwing genomen te worden. Er zijn zwakke aanwijzingen dat mesalazine het anticoagulerend effect van warfarine kan verminderen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Er zijn geen gegevens over het gebruik van mesalazine bij zwangere vrouwen. Gegevens betreffende een beperkt aantal blootgestelde zwangerschappen wijzen echter niet op schadelijke effecten van mesalazine op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Tot op heden zijn er geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar. Mesalazine IPS dient tijdens de eerste drie maanden van de zwangerschap enkel gebruikt te worden bij absolute noodzaak. Niet gebruiken tijdens het laatste trimester van de zwangerschap (bloedingsrisico). In één enkel geval werd na langdurig gebruik van hoge dosissen mesalazine (2-4 g, oraal) tijdens de zwangerschap, nierinsufficiëntie bij de pasgeborene gemeld. Dierproeven met oraal toegediend mesalazine wijzen niet op directe of indirecte schadelijke effecten voor de zwangerschap, de embryonale/foetale ontwikkeling, de bevalling of de postnatale ontwikkeling. Mesalazine IPS dient alleen tijdens de zwangerschap te worden gebruikt indien het mogelijke voordeel opweegt tegen het mogelijke risico. N-acetyl-5-aminosalicylzuur en in mindere mate mesalazine worden uitgescheiden in de moedermelk. Er bestaat slechts een beperkte ervaring met toepassing bij lacterende vrouwen. Overgevoeligheidsreacties bij het kind, zoals diarree, kunnen niet worden uitgesloten. Daarom dient Mesalazine IPS enkel gebruikt te worden tijdens de borstvoeding als het mogelijke voordeel opweegt tegen de mogelijke risico s. Als het kind diarree ontwikkelt, moet de borstvoeding worden gestopt. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over het effect van mesalazine op de rijvaardigheid. 4.8 Bijwerkingen Systeem/Orgaanklasse Bloed- en lymfestelselaandoeningen Frequentie volgens MedDRA conventie Vaak ( 1/100, <1/10) Soms ( 1/1.000, <1/100) Zelden ( 1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Gewijzigde bloedformule (aplastische anemie, agranulocytose, pancytopenie,

4 Zenuwstelselaandoeningen Hartaandoeningen Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen Maagdarmstelselaandoeninge n Lever- en galaandoeningen Nier- en urinewegaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Immuunsysteemaandoeningen Hoofdpijn, duizeligheid Myocarditis, Pericarditis Buikpijn, diarree, winderigheid, misselijkheid, braken, gebrek aan eetlust, verhoging van amylase neutropenie, leukopenie, thrombocytopenie, eosinofilie). Een stijging van de methemoglobinemie is theoretisch mogelijk. Perifere neuropathie Allergische en fibrotische long- reacties (inclusief dyspnoea, hoesten, bronchospasme, alveolitis, pulmonaire eosinofilie, pulmonaire infiltratie, pneumonitis) Acute pancreatitis, pancolitis Wijziging van de parameters van de leverfunctie (verhoging van transaminasen en chelestaseparameters), verhoging van het bilirubinegehalte, hepatotoxiciteit (met hepatitis, cirrose, leverinsufficiëntie, chelestatische hepatitis). Stoornis van de nierfunctie, waaronder acute en chronische interstitiële nefritis en nierinsufficiëntie Alopecie Overgevoeligheidsreacties zoals allergisch exantheem, syndroom van het type lupus erythematodes, urticaria, erytheem

5 Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Myalgie, Artralgie Koorts 4.9 Overdosering Er zijn zeldzame gegevens betreffende overdosering (bvb. poging tot zelfmoord met hoge dosissen mesalazine), die niet wijzen op toxiciteit voor de nieren of de lever. Er bestaat geen specifiek antidotum en de behandeling is symptomatisch en ondersteunend. Hoewel subchronische toxiciteitsstudies met 5-ASA bij de rat geen veranderingen hebben aangetoond noch op klinische parameters, noch op biologische, hematologische of urinaire waarden bij concentraties tussen tussen 30 à 200 mg/kg lichaamsgewicht, dient men toch de renale functie en de hematologische parameters na te kijken indien de posologie hoger ligt dan 2500 mg oraal per dag. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Intestinale anti-inflammatoire geneesmiddelen aminosalicylzuur en derivaten ATC-code: A07E C02 Het 5-aminosalicylzuur (= mesalazine = 5-ASA) is het actief metaboliet van het salicylazosulfapyridine (=sulfasalazine) dat gebruikt wordt bij de behandeling van bepaalde chronisch inflammatoire darmziekten zoals colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn. De MESALAZINE maagsapresistente tabletten verzekeren een vrijkomen van het 5-ASA in het distale gedeelte van de dunne darm dat zich voortzet in het colon. Dit maakt, naast een eventuele systemische werking, een lokaal effect mogelijk van het 5-ASA ter hoogte van de ontstekingsplaats (ileum en proximaal colon). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De gemiddelde absorptie van het 5-ASA is veranderlijk. Het wordt tegen % in de urine en % in de faeces teruggevonden. Een biliaire excretie werd reeds gemeld. Na toediening van 3 x 1 maagsapresistente tablet van 250 mg worden de overeenstemmende serumconcentraties vastgesteld op 0,4 + 0,2 µg 5-ASA/ml en 1,0 + 0,2 µg/ml voor de acetyl-vorm, T 1/2 bedraagt 0,6 + 0,2 h. Na toediening van 3x1 maagsapresistente tabletten van 500 mg worden de overeenstemmende serumconcentraties vastgesteld op 0,7 + 0,4 µg 5-ASA/ml en 1,2 + 0,3 µg/ml voor de acetyl-vorm, T 1/2 variërend 0,7 tot 2,4 h. De acetyl- en niet-acetyl-vormen van het 5-ASA verbinden zich gedeeltelijk aan de plasmaproteïnen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet van toepassing. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6 6.1 Lijst van hulpstoffen Microcrystallijne cellulose Colloidaal siliciumdioxide Povidonum K25 Povidonum K90 Crospovidon Magnesiumstearaat Methylhydroxypropylcellulose Polyethyleenglycol 6000 Methacrylizuur copolymeer, type A & type B Triethylcitraat Talk Titaandioxide (E171) Geel ijzeroxide (E172) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 24 maanden. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Blisterverpakking bevattende 100 en 300 tabletten - Eenheidsverpakking. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN I.P.S. N.V. Laarstraat 16, B-2610 Wilrijk België 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MESALAZINE I.P.S. 250 mg - maagsapresistente tabletten: BE MESALAZINE I.P.S. 500 mg - maagsapresistente tabletten: BE270243

7 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNING Datum van eerste verlening van de vergunning: MESALAZINE I.P.S. 250 mg - maagsapresistente tabletten: MESALAZINE I.P.S. 500 mg - maagsapresistente tabletten: Datum van laatste hernieuwing: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST april 2013 Datum van goedkeuring van de tekst: 07/2013