2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL NATECAL D3 600 mg I.E. kauwtabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén tablet bevat: - Calciumcarbonaat 1500 mg (overeenkomend met 600 mg calcium) - Cholecalciferol (Vitamine D3) 400 I.E. (overeenkomend met 0,01 mg) Hulpstoffen: sorbitol, aspartaam, lactose monohydraat, gehydrogeneerde sojaboon olie, sucrose. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Kauwtablet De kauwtablet heeft een ronde, met schuine randen aflopende vorm, is wit tot bijna wit en heeft de incriptie "D" op één kant. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Correctie van gecombineerde vitamine D en calcium tekort bij ouderen; vitamine D en calcium supplement, als adjuvans bij een specifieke behandeling van osteoporose bij patiënten, waarbij een tekort aan zowel vitamine D als calcium is vastgesteld of bij patiënten met een groot risico hierop. 4.2 Dosering en wijze van toediening Volwassenen en ouderen Één tablet tweemaal per dag (b.v. één tablet in de ochtend en één tablet in de avond). Indien nodig dient een reductie van de dosis te worden overwogen volgend op de controles van de calciumspiegels zoals aangegeven in rubrieken 4.4 en 4.5. De tabletten mogen gekauwd of opgezogen worden. Ze mogen niet in zijn geheel worden doorgeslikt. De tabletten dienen bij voorkeur na de maaltijd te worden ingenomen. Dosering bij zwangere vrouwen Één tablet per dag (zie rubriek 4.6). Dosering bij verminderde leverfunctie Er is geen aanpassing van de dosering vereist. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen (in het bijzonder sojaboon olie) - Nierstenen (nefrolithiase, nefrocalcinose) - Ernstige nierinsufficiëntie en falen van de nierfunctie - Hypercalciurie en hypercalciëmie en ziektes en/of aandoeningen die leiden tot hypercalciëmie en/of hypercalciurie (b.v. myelomen, botmetastasen, primaire hyperparathyroïdie) - Hypervitaminose D 1

2 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Natecal D3 tabletten zijn niet bedoeld voor kinderen en adolescenten - Tijdens langdurige behandeling dienen de calciumspiegels in serum en urine te worden gecontroleerd en dient de nierfunctie te worden gecontroleerd middels metingen van serum creatinine. Controle is met name van belang bij ouderen en bij gelijktijdige behandeling met cardiale glycosiden of diuretica. In geval van hypercalciëmie of symptomen van verminderde nierfunctie moet de dosering worden verminderd of de behandeling worden stopgezet. Het is raadzaam de dosering te verminderen of tijdelijk te onderbreken indien de hoeveelheid calcium in de urine hoger is dan 7,5 mmol/24 uur (300 mg/24 uur) - Neemt u de hoeveelheid vitamine D (400 I.U) in acht, wanneer u andere vitamine D bevattende geneesmiddelen of voedingssupplementen die vitamine D bevatten voorschrijft. - De toediening van bijkomende doses vitamine D of calcium moet onder strikt medisch toezicht gebeuren. In dergelijke gevallen is het nodig de calciumspiegels in serum en urine regelmatig te controleren. - Het product moet met voorzorg worden voorgeschreven bij patiënten die lijden aan sarcoïdose, vanwege het risico op een verhoogd metabolisme van vitamine D tot zijn actieve metaboliet. Bij deze patiënten dienen de calciumspiegels in urine en serum te worden gecontroleerd. - Patiënten met een verstoorde nierfunctie hebben een verstoord metabolisme van vitamine D en indien behandeld met cholecalciferol dient het effect op calcium en fosfaat homeostase te worden gecontroleerd. Er dient rekening gehouden te worden met het risico op calcificatie van zacht weefsel (zie rubriek 4.8). - Het product moet met voorzorg bij bedlegerige patiënten met osteoporose worden gebruikt vanwege een verhoogd risico op hypercalciëmie. - Bij het voorschrijven van calciumsupplementen dient rekening te worden gehouden met de inname van calcium en alkali uit andere bronnen (voedsel, voedingssuplementen en andere geneesmiddelen). Een melk-alkali syndroom (syndroom van Burnett), d.w.z. hypercalciëmie, metabole alkalose, nierfalen en kalkafzetting in de weke delen, kan optreden als hoge doses calcium genomen worden tegelijk met absorbeerbare alkalische producten (zoals carbonaat). In dergelijke gevallen is het noodzakelijk de calciumspiegels in serum en urine frequent te controleren. - Het product bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Dit kan schadelijk zijn voor patiënten met fenylketonurie. - Het product bevat gehydrogeneerde sojaboon olie en is gecontraïndiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor pinda of soja (zie rubriek 4.3). - Het product bevat lactose. Daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie dit geneesmiddel niet te gebruiken. - Het product bevat sorbitol. Daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose-intolerantie, dit geneesmiddel niet te gebruiken. - Het product bevat sucrose. Daarom dienen patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen zoals fructose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie of sucrase-isomaltase-intolerantie, dit geneesmiddel niet te gebruiken. Het product kan schadelijk zijn voor de tanden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - Gelijktijdig gebruik van fenytoïne of barbituraten kan het effect van vitamine D3 verminderen, omdat het metabolisme toeneemt. - Rifampicine kan de activiteit van vitamine D3 verminderen, omdat het de snelheid van het metabolisme verhoogt. - Indien een bifosfonaat, natriumfluoride of een fluoroquinoloon gelijktijdig wordt gebruikt, dient deze behandeling minimaal drie uur voordat Natecal D3 wordt ingenomen plaats te vinden, aangezien anders de gastrointestinale absorptie kan worden verminderd. - In het geval van behandeling met thiazide diuretica, welke de renale eliminatie van calcium kunnen verminderen, is het aanbevolen de calciumspiegel in serum regelmatig te controleren. - Gelijktijdige toediening van glucocorticoïden kan het effect van vitamine D3 verminderen. 2

3 - Calciumcarbonaat kan de absorptie van gelijktijdig toegediende tetracycline preparaten verminderen. Daarom dienen toedieningen van tetracycline preparaten tenminste twee uur voor of vier tot zes uur na orale inname van calcium plaats te vinden. - Hypercalciëmie kan de toxiciteit van digoxine en andere hartglycosiden verhogen tijdens behandeling met calcium en vitamine D. Patienten dienen gecontroleerd te worden met betrekking op ECG en calciumspiegels in het serum. - Orlistat, gecombineerde behandeling met ion-wisselaar harsen zoals cholestyramine of laxans zoals paraffine olie kunnen de gastrointestinale absorptie van vitamine D verminderen. - Calciumzouten kunnen de absorptie van ijzer-, zink- of strontiumranelaat verminderen. Daarom dient het ijzer-, zink-, strontiumranelaatpreparaat te worden ingenomen buiten een tijdsinterval van 2 uur van de inname van het calciumpreparaat. - Calciumzouten kunnen de absorptie van estramustine of schildklierhormonen verminderen. Het wordt aanbevolen Natecal D3 niet binnen 2 uur van de inname van deze geneesmiddelen in te nemen. - Oxaalzuur (in spinazie en rabarber voorkomend) en fytinezuur (in volkoren graan voorkomend) kunnen de calcium absorptie verminderen door de vorming van onoplosbare verbindingen met calcium ionen. De patiënt dient geen calcium producten in te nemen binnen 2 uur na het eten van voedsel met een hoog gehalte oxaalzuur en fytinezuur. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Tijdens de zwangerschap mag de dagelijkse inname niet meer bedragen dan mg calcium en 600 I.E. vitamine D. Dierstudies toonden reproductieve toxiciteit van hoge doseringen vitamine D. Bij zwangere vrouwen moet overdosering van calcium en cholecalciferol vermeden worden aangezien permanente hypercalciëmie in verband gebracht wordt met ongewenste effecten op het ontwikkelende foetus. Er zijn geen aanwijzingen dat vitamine D bij therapeutische concentraties bij de mens teratogene effecten heeft. Natecal D3 mag tijdens de zwangerschap worden gebruikt in geval van een calcium- en vitamine D deficiëntie. Borstvoeding Natecal D3 mag worden gebruikt tijdens de borstvoeding. Calcium en vitamine D3 worden uitgescheiden in de moedermelk. Dit moet in acht genomen worden als het kind additioneel vitamine D krijgt. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. Een effect is echter onwaarschijnlijk. 4.8 Bijwerkingen De nevenwerkingen zijn hieronder vermeld, per systeem orgaan klasse en frequentie. De frequenties worden gedefinieerd als: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (<1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Metabolisme en voedingsstoornissen Soms: hypercalciëmie en hypercalciurie Maagdarmstelselaandoeningen Zelden: constipatie, flatulentie, misselijkheid, buikpijn en diarree 3

4 Huid en onderhuidaandoeningen Zelden: pruritus, rash en urticaria Immuunsysteemaandoeningen Niet bekend: ernstige allergische reacties (overgevoeligheidsreacties), zoals angio-oedeem of laryngeaal oedeem. Andere speciale populatie Patiënten met nierinsufficiëntie: potentieel risico op hyperfosfatemie, nefrolithiase en nefrocalcinose. Zie rubriek 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb ( 4.9 Overdosering Overdosering kan leiden tot hypervitaminose en hypercalciëmie. Symptomen van hypercalciëmie kunnen zijn: anorexia, dorst, misselijkheid, braken, constipatie, buikpijn, spierzwakte, vermoeidheid, geestesstoornissen, polydipsie, polyurie, pijn in de botten, nefrocalcinose, nierstenen en in ernstige gevallen hart arritmieën. Extreme hypercalciëmie kan resulteren in coma en fataliteit. Aanhoudende hoge calciumspiegels kunnen leiden tot onherstelbare nierschade en calcificatie van zacht weefsel. Behandeling De behandeling met calcium en vitamine D moet worden stopgezet. Behandeling met thiazide diuretica, lithium, vitamine A, vitamine D en hartglycosiden moet ook worden stopgezet. Leegpompen van de maag bij patiënten met een verminderd bewustzijn. Rehydratatie en, afhankelijk van de ernst, geïsoleerde of gecombineerde behandeling met lisdiuretica, bifosfonaten, calcitonine en corticosteroïden. Serum electrolyten, nierfunctie en diurese moeten worden gecontroleerd. In ernstige gevallen moeten ECG en CVP worden gevolgd. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: calcium, combinatie met andere geneesmiddelen, ATC-code: A12AX Vitamine D corrigeert een onvoldoende inname van vitamine D. Het verhoogt de intestinale absorptie van calcium. De optimale hoeveelheid vitamine D voor ouderen is I.E./dag. Calcium inname corrigeert een tekort aan calcium in het voedingspatroon. De algemeen geaccepteerde benodigde hoeveelheid van calcium voor ouderen is 1500 mg/dag. Vitamine D en calcium corrigeren een secundaire, leeftijdgerelateerde hyperparathyroïdie. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Calciumcarbonaat In de maag geeft calciumcarbonaat calcium-ionen afhankelijk van de ph. Calcium toegediend als calciumcarbonaat wordt voor 20-30% geabsorbeerd; absorptie vindt voornamelijk plaats in de twaalfvingerige darm door vitamine D afhankelijk, verzadigbaar, actief transport. Calcium wordt geëlimineerd via urine, faeces en zweet. De renale excretie hangt af van de glomerulaire filtratie en de tubulaire reabsorptie van calcium. 4

5 Vitamine D Vitamine D wordt geabsorbeerd in de dunne darm en bindt aan specifieke alfa globulines. Het wordt getransporteerd naar de lever, waar het gemetaboliseerd wordt tot 25-hydroxycholecalciferol. Een tweede hydroxylatie tot 1,25-dehydroxy-cholecalciferol vindt plaats in de nieren. Dit metaboliet is verantwoordelijk voor de verhoogde calciumabsorptie. Vitamine D dat niet gemetaboliseerd wordt, wordt opgeslagen in vet- en spierweefsel. Vitamine D wordt uitgescheiden via faeces en urine. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Bij doses die veel hoger lagen dan de therapeutische doses bij de mens, werd er teratogeniciteit waargenomen in dierstudies. Er is verder geen informatie beschikbaar die relevant is voor de evaluatie van de veiligheid, naast wat vermeld staat in andere delen van de SPC. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Sorbitol (E420) Maltodextrine Natriumcroscarmellose (E468) Aspartaam (E951) Natriumsaccharine (E954) Lactose monohydraat Kraamanijs smaakstof (smaakstoffen identiek aan natuurlijke stoffen, natuurlijke smakende bereidingen, maltodextrine) Pepermunt smaakstof (natuurlijk smakende bereidingen, maltodextrine, pulegoon) Molasse smaakstof (smaakstoffen identiek aan natuurlijke stoffen, natuurlijk smakende bereidingen, maltodextrine, triethylcitraat) Magnesiumstearaat DL-α-tocoferol (E307) Gehydrogeneerde sojaboon olie Gelatine Sucrose Maïszetmeel 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking HDPE (hoge densiteit polyethyleen) tablet container met een PE dop. De tablet container bevat 12 of 60 kauwtabletten. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies 5

6 Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN ITALFARMACO S.p.A. Viale F. Testi, Milaan Italië 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 18 juni 2007 Datum van hernieuwing van de vergunning: 20 april DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.8: 19 februari