MEBENDAZOL TEVA 100 MG tabletten. MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 21 november : Productinformatie Bladzijde : 1

Transcriptie

1 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Mebendazol Teva 100 mg, 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Iedere tablet bevat 100 mg mebendazol. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tabletten. De zijn wit, rond, hebben een breukstreep en de inscripties "Mebendazol" en "100". 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Infecties door nematoden en cestoden: enterobiasis (oxyuriasis of aarsmaden), ascariasis (spoelwormen), trichuriasis (zweepwormen) en ancylostomiasis (mijnwormen); Taenia solium-infecties (lintwormen). Men dient rekening te houden met de officiële plaatselijke richtlijnen, bijvoorbeeld Nationale aanbevelingen betreffende het juiste gebruik en voorschrijven van antimicrobiële middelen. 4.2 Dosering en wijze van toediening De onderstaande dosering geldt zowel voor kinderen als voor volwassenen. Het gebruik van mebendazol bij kinderen onder de 2 jaar is niet aan te raden, tenzij de risico's opwegen tegen de voordelen (zie ook de rubriek "Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik"). Er zijn onvoldoende gegevens over de benodigde dosisaanpassingen in deze leeftijdsgroep (zie ook rubriek "Bijwerkingen"). Enterobiasis (oxyuriasis): 1 tablet, en na 14 dagen opnieuw 1 tablet, zo nodig iedere 14 dagen herhalen. Ascariasis, trichuriasis, ancylostomiasis: 1 tablet 's morgens en 1 tablet 's avonds, gedurende 3 opeenvolgende dagen. Indien er na 3 weken geen volledige genezing is verkregen, dient de behandeling te worden herhaald.

2 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 2 Taenia solium-infecties: In tropische landen worden goede resultaten verkregen met een dosering van tweemaal daags 1 tablet gedurende 3 opeenvolgende dagen. In westerse landen is het aan te raden tweemaal daags 3, gedurende 3 dagen te doseren (blijkbaar is de oorzaak het verschillende voedingspatroon). Wijze van toediening De kunnen -hetzij in hun geheel hetzij gekauwd- met een ruime hoeveelheid water (half glas) worden ingenomen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor mebendazol of één van de andere bestanddelen uit de tablet. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Er is weinig ervaring met het gebruik van mebendazol bij kinderen jonger dan 2 jaar. Er hoeft geen speciaal dieet of laxans te worden voorgeschreven. Indien de worminfectie gepaard gaat met diarree, dient men die tegelijkertijd symptomatisch te behandelen. Om herinfectie na behandeling te voorkomen, dient bij enterobiasis (oxyuriasis/aarsmaden) het hele gezin te worden behandeld. De resultaten van een case control study naar aanleiding van het optreden van het Stevens-Johnson syndroom/toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN), wijzen op een mogelijke relaties tussen SJS/TEN en het gelijktijdig gebruik van mebendazol en metronidazol. Verdere gegevens over een dergelijke geneesmiddel-geneesmiddel wisselwerking zijn niet beschikbaar. Daarom dient gelijktijdig gebruik van mebendazol en metronidazol vermeden te worden. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Het gelijktijdig gebruik van cimetidine kan het metabolisme van mebendazol in de lever remmen, hetgeen kan resulteren in verhoogde plasmaspiegels. Dit komt vooral voor bij langdurig gebruik van hoger dan de aanbevolen doseringen. Bij lage doseringen is deze interactie niet relevant. Het gelijktijdig gebruik van mebendazol en metronidazol dient vermeden te worden (zie ook rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). 4.6 Zwangerschap en borstvoeding Gebruik bij zwangerschap De mogelijke risico s bij het voorschrijven van mebendazol gedurende de zwangerschap dienen afgewogen te worden tegen de verwachte therapeutische voordelen. Gegevens over gebruik tijdens een aantal (n>400) zwangerschappen geven geen duidelijke aanwijzingen voor schadelijke effecten van mebendazol na gebruik in het eerste trimester. Er zijn tot nu toe geen schadelijke effecten gezien bij gebruik in het tweede en derde trimester (n>3500). Er zijn op dit moment geen andere relevante epidemiologische gegevens beschikbaar. Gegevens uit dierstudies hebben reproductietoxiciteit aangetoond (zie 5.3). Het potentiële risico hiervan

3 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 3 voor de mens is onbekend. Mebendazol kan worden gebruikt tijdens de zwangerschap, echter gedurende het eerste trimester alleen op strikte indicatie. Gebruik tijdens borstvoeding Mebendazol wordt slechts in geringe mate geresorbeerd. Mebendazol wordt in zeer kleine hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk. Bij gebruik van mebendazol in therapeutische doseringen zijn geen ongewenste effecten te verwachten voor het kind. Het middel mag gegeven worden tijdens de lactatieperiode. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er zijn geen gegevens bekend over het effect van dit product op de rijvaardigheid en het vermogen om (gevaarlijke) machines te gebruiken. Op basis van het farmacodynamisch profiel en/of bijwerkingenprofiel is het niet waarschijnlijk dat mebendazol een effect heeft op de rijvaardigheid of het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Bij de aanbevolen dosering wordt mebendazol over het algemeen goed verdragen. Echter bij patiënten die met mebendazol behandeld worden en waarbij sprake is van een hoge belasting aan wormen, kan diarree en/of abdominale pijn optreden. Onderstaand zijn, gebaseerd op post-marketinggegevens, de gemelde bijwerkingen vermeld. Binnen elke orgaanklassen zijn de bijwerkingen gerangschikt naar frequentie volgens de systematiek: zeer vaak (>1/10), vaak (>1/100, <1/10), soms (>1/1000, <1/100), zelden (>1/10.000, <1/1000) en zeer zelden (<1/10.000, rekening houdend met incidentele meldingen). Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer zelden: granulocytopenie (bij langdurig gebruik van hoger dan de aanbevolen doseringen) Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: overgevoeligheidsreacties, zoals anafylactische en anafylactoïde reacties, urticaria, angiooedeem en Stevens-Johnson syndroom. Koorts bij zuigelingen (zie ook rubriek 4.2) Zenuwstelselaandoeningen Zeer zelden: convulsies bij zuigelingen (zie ook rubriek 4.2) Maagdarmstelselaandoeningen Zeer zelden: abdominale pijn en diarree zijn beschreven (deze verschijnselen kunnen ook het gevolg zijn van de worminfectie zelf). Lever-en galaandoeningen Zeer zelden: hepatitis en abnormale leverfunctietesten (bij langdurig gebruik van hoger dan de

4 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 4 aanbevolen doseringen) Huid- en onderhuidaandoeningen Zeer zelden: exantheem, toxische epidermale necrolyse, rash en erythema multiforme bij zuigelingen (zie ook rubriek 4.2) Nier- en urinewegaandoeningen Zeer zelden: glomerulonefritis (bij langdurig gebruik van hoger dan de aanbevolen doseringen) 4.9 Overdosering Bij overdosering zijn gastro-intestinale klachten en lichte effecten op het centrale zenuwstelsel te verwachten. Na acute overdosering de patiënt water of limonade laten drinken met daarin geactiveerde kool. Kort na ingestie is het zinvol de patiënt te laten braken of eventueel de maag te spoelen. Vervolgens laxeren met natriumsulfaat. Verdere behandeling is symptomatisch. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: benzimidazol derivaten, ATC-code: P02CA01 Mebendazol is een vermicide, larvicide en ovicide werkzaam anthelminthicum. Het interfereert met de cellulaire tubulinevorming in de darm van wormen door specifiek te binden aan tubuline, hetgeen leidt tot ultrastructurele degeneratieve veranderingen in de darm. Hierdoor worden de glucose-opname en de spijsverteringsfuncties van de worm dusdanig verstoord dat een autolytisch proces in gang wordt gezet. Mebendazol is werkzaam tegen Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, Ancylostoma duodenale en Necator americanus. In die gevallen (voornamelijk zware infecties met mijnwormen of Trichuris trichiura), waarin geen volledige genezing verkregen wordt, vindt een reductie van de ei-uitscheiding met ten minste 90% plaats. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening wordt 22% (range 12-35%) van de totale dosering opgenomen in de circulatie. De biologische beschikbaarheid is zo laag vanwege de lage oplosbaarheid van mebendazol, alsmede door een uitgebreid first-passeffect van ongeveer 80%. Maximale plasmaspiegels werden 2-4 uur na toediening waargenomen. Toediening van mebendazol met een vetrijke maaltijd kan leiden tot een lichte toename van de biologische beschikbaarheid.

5 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 5 Distributie De plasma-eiwitbinding is ca. 95%. Het distributievolume bedraagt 1-2 l/kg, hetgeen impliceert dat mebendazol waarschijnlijk ook wordt opgenomen in het perifere weefsel. Mebendazol werd inderdaad in weefsel gedetecteerd bij patiënten die chronisch mebendazol gebruikten (40 mg/kg/dag gedurende 3-21 maanden). Metabolisme Na absorptie wordt mebendazol uitgebreid gemetaboliseerd door voornamelijk de lever. De meest voorkomende metabolieten zijn amino-mebendazol en hydroxy-amino-mebendazol. Daarnaast worden conjugaten gevormd met mebendazol en de metabolieten. Een verminderde leverfunctiecapaciteit en verminderde galuitscheiding kunnen leiden tot hogere mebendazol plasmaspiegels. Eliminatie Mebendazol wordt voornamelijk in de vorm van metabolieten uitgescheiden in de urine en via de gal. Mogelijk is er sprake van enterohepatische circulatie van conjugaten. De (schijnbare) eliminatiehalfwaardetijd na orale toediening varieert tussen de 3-6 uur. Steady-state farmacokinetiek De plasmaspiegels waren gemiddeld driemaal zo hoog na toediening van 40 mg/kg/dag voor een periode van 3-21 maanden, vergeleken na een enkelvoudige dosering. 5.3 Gegevens uit het preklinische veiligheidsonderzoek Bij proefdieren werden bij langdurige blootstelling aan klinisch relevante doseringen leverfunctiestoornissen en anemische effecten waargenomen (zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen), alsmede testiculaire effecten bij hoge doseringen. Na toediening van mebendazol bij ratten en muizen werd foeto- en embryotoxiciteit waargenomen, zoals verhoogde resorptie, en teratogeniteit (diverse viscerale en skeletmisvormingen). Schadelijke effecten op de reproductie werden niet gemeld in andere diersoorten. Mebendazol bleek genotoxisch in de micronucleustest bij supratherapeutische spiegels, het induceerde aneuploidie in zoogdiercellen en het is een potentieel clastogeen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen maïszetmeel natriumlaurylsulfaat gelatine glycerol (E422)

6 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 6 microkristallijne cellulose (E460) natriumzetmeelglycolaat saccharinenatrium (E954) crosspovidon (E1202 colloïdaal siliciumoxide (E551) magnesiumstearaat (E470b) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C, in de oorspronkelijke verpakking op een droge plaats. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking De Mebendazol Teva 100 mg zijn verkrijgbaar in verpakkingen van 2, 6 en 8 stuks in doordrukstrip. De doordrukstrip is van transparante PVC-folie (250 μm dik) en aluminiumfolie met PVCcoating (20 μm dik). 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Teva Nederland BV Swensweg GA Haarlem Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE

7 1.3.1 : Productinformatie Bladzijde : 7 VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 29 maart 2011 Datum van laatste verlenging: 29 maart DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 6.3: 17 december v.EV