Paracetamol 1000 mg, granulaat Module Samenvatting van de productkenmerken

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Paracetamol Disphar 1000 mg, granulaat 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén sachet bevat 1000 mg paracetamol. Hulpstof met bekend effect: één sachet bevat 50 mg aspartaam (E 951). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Granulaat. Wit tot gebroken wit, vrijelijk stromend granulaat. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van lichte tot matige pijn en/of koorts. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen: 1000 mg, maximaal 3000 mg in 24 uur. De maximale enkelvoudige dosis is 1000 mg (1 sachet). Pediatrische patiënten: Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen in de leeftijd jonger dan 16 jaar. Jongeren van 16 tot 18 jaar met een gewicht van meer dan 50 kg: als bij volwassenen. Wijze van toediening Dit geneesmiddel kan zonder water of andere vloeistof worden ingenomen. Het zakje kan aan de kant met de inkeping worden opengescheurd of opengeknipt. Het zakje dient rechtstreeks op de tong te worden geleegd om het granulaat door te slikken. Zo nodig kan resterend granulaat met water worden ingenomen. Gebruiksaanwijzing: - Het specifieke toedieningsinterval is afhankelijk van de symptomen en de maximale dagelijkse dosis. Afhankelijk van recidivering van symptomen (koorts en/of pijn) is herhaalde toediening toegestaan. Dit versie 2015/03 Pagina 1 van 8

2 dient bij voorkeur echter niet vaker dan om de 6 uur en in geen geval vaker dan om de 4 uur plaats te vinden. - Als de pijn langer dan 5 dagen aanhoudt of de koorts langer dan 3 dagen aanhoudt of verergert, of als andere symptomen ontstaan dan dient de patiënt de behandeling te staken en een arts te raadplegen. - Bij patiënten met nierinsufficiëntie dient de dosis te worden verlaagd: Glomerulaire filtratiesnelheid Dosis ml/min 500 mg om de 6 uur <10 ml/min 500 mg om de 8 uur - In de volgende situaties dient de dagelijkse werkzame dosering, zonder 60 mg/kg/dag te overschrijden (zonder 3 g/dag te overschrijden), nader te worden overwogen: - Volwassenen en jongeren die minder dan 50 kg wegen - Hepatocellulaire insufficiëntie (licht tot matig) - Gilbert-syndroom (familiaire niet-hemolytische icterus) - Chronisch alcoholisme - Dehydratie - Chronisch ondervoeding. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Langdurig of frequent gebruik wordt ontmoedigd. - Voorzichtigheid is geboden bij lever- en nierfunctiestoornissen - Patiënten dienen te worden geadviseerd niet gelijktijdig andere paracetamol-bevattende producten te gebruiken. - Het in één keer innemen van meerdere dagelijkse doses kan ernstige schade aan de lever toebrengen; in dergelijke gevallen treedt geen bewusteloosheid op. Er dient echter onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen, zelfs wanneer de patiënt zich goed voelt, vanwege het risico op irreversibele schade aan de lever (zie rubriek 4.9). Langdurig gebruik zonder medisch toezicht kan schadelijk zijn. Bij jongeren die behandeld worden met 60 mg/kg/dag paracetamol is combinatie met een ander antipyreticum niet verantwoord, behalve bij gebrek aan effectiviteit.- Voorzichtigheid is geboden bij toediening van paracetamol aan patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie, lichte tot matige leverinsufficiëntie (met inbegrip van het syndroom van Gilbert), ernstige leverinsufficiëntie (childpugh-classificatie > 9), acute hepatitis, gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de leverfunctie aantasten, glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, hemolytische anemie, alcoholmisbruik, dehydratie en chronische ondervoeding (zie rubriek 4.2). - Het gevaar van overdosering is groter bij patiënten met niet-cirrhotische alcoholische leveraandoeningen. Bij chronisch alcoholisme is voorzichtigheid geboden. In dergelijke gevallen mag de dagelijkse dosering niet meer bedragen dan 2 gram. Tijdens behandeling met paracetamol mag geen alcohol worden gebruikt. - In geval van hoge koorts, verschijnselen van secundaire infectie of persistentie van de symptomen dient de behandeling te worden heroverwogen. - Na langdurig gebruik (> 3 maanden) van analgetica met inname om de dag of vaker, kan hoofdpijn ontstaan of verergeren. Hoofdpijn die is veroorzaakt door overmatig gebruik van analgetica (middelenafhankelijke hoofdpijn) moet niet worden gehandeld door de dosis te verhogen. In die gevallen dient het gebruik van analgetica in overleg met een arts te worden gestaakt. - Voorzichtigheid wordt geadviseerd bij astmatische patiënten die overgevoelig zijn voor acetylsalicylzuur, omdat lichte reactieve bronchospasmen zijn gemeld als kruisreactie na gebruik van paracetamol. versie 2015/03 Pagina 2 van 8

3 Dit geneesmiddel bevat aspartaam, een bron van fenylalanine. Het fenylalanine in het granulaat kan schadelijk zijn voor mensen met fenylketonurie. Bij hoge koorts, verschijnselen van secundaire infectie of persisterende symptomen dient de patiënt een arts te raadplegen. Bij overdosering dient onmiddellijk medisch advies te worden ingewonnen, zelfs als de patiënt zich goed voelt, omdat er risico op irreversibele leverbeschadiging bestaat (zie rubriek 4.9). 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - Paracetamol wordt gemetaboliseerd in de lever en kan daardoor interacties aangaan met andere geneesmiddelen die dezelfde metabolismeroute volgen of die route kunnen remmen of induceren. Bij chronisch alcoholmisbruik en gebruik van stoffen die leverenzymen induceren, zoals barbituraten en tricyclische antidepressiva, kan een overdosering met paracetamol ernstiger verlopen door verhoogde en versnelde vorming van toxische metabolieten. - Voorzichtigheid dient in acht te worden genomen bij gelijktijdige inname met enzyminducerende middelen (zie sectie 4.9 Overdosering). - In geval van gelijktijdige behandeling met probenecide dient de dosis paracetamol te worden verlaagd, omdat probenecide de klaring van paracetamol met 50% verminderd doordat het de conjugatie van paracetamol met glucuronzuur verhindert. - Paracetamol kan de halfwaardetijd van chlooramfenicol aanzienlijk doen toenemen. - De absorptiesnelheid van paracetamol kan worden verhoogd door metoclopramide of domperidon en absorptie kan worden verminderd door colestyramine. - Het anticoagulerende effect van warfarine en andere coumarines kan toenemen bij langdurig, regelmatig gebruik van paracetamol met een verhoogd risico op bloedingen tot gevolg. Er is geen significant effect, wanneer occasioneel een dosis wordt ingenomen. - Bij gelijktijdig, chronisch gebruik van paracetamol en zidovudine komt neutropenie vaker voor, vermoedelijk door een verminderd metabolisme van zidovudine als gevolg van competitieve verhindering van conjugatie. Gelijktijdige inname van paracetamol en zidovudine zou daarom alleen op medisch advies plaats moeten vinden. - Salicylamide kan de halfwaardetijd van paracetamol verlengen. - Isoniazide zorgt voor een afname van de klaring van paracetamol, wat mogelijk de werking en/of toxiciteit van paracetamol versterkt, door verhindering van metabolisme in de lever. - Gelijktijdige inname van paracetamol met lamotrigine zorgt voor afname van de biobeschikbaarheid van lamotrigine, waardoor de werking mogelijk afneemt door mogelijke inductie van metabolisme in de lever. - Verstoring van laboratoriumtesten: paracetamol kan de urinezuurtest met wolfraamfosforzuur beïnvloeden, evenals de bloedsuikertest met glucose-oxidaseperoxidase. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Een grote hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen duiden niet op ongewenste effecten op de zwangerschap of op de gezondheid van de foetus/pasgeborene door paracetamol. Dierstudies toonden geen teratogene of foetotoxische effecten van paracetamol aan. In therapeutische doseringen kan Paracetamol Disphar 1000 mg, granulaat tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Borstvoeding Paracetamol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Er zijn geen ongewenste effecten gemeld bij kinderen die borstvoeding kregen. Paracetamol Disphar 1000 mg, granulaat kan in therapeutische doseringen versie 2015/03 Pagina 3 van 8

4 worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven, mits de aanbevolen dosering niet wordt overschreden. Bij langdurig gebruik is voorzichtigheid geboden. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Paracetamol Disphar 1000 mg granulaat heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen In therapeutische dosering treden weinig bijwerkingen op. De volgende frequenties kunnen worden vermeld: Zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Bloed- en lymfestelselaandoeningen: Zelden: agranulocytose (na langdurig gebruik), trombocytopenie, trombocytopenische purpura, leukopenie, hemolytische anemie. Zeer zelden: pancytopenie Immuunsysteemaandoeningen: Zelden: allergieën (exclusief angio-oedeem) Zeer zelden: overgevoeligheidsreactie (angio-oedeem, moeilijke ademhaling, zweten, misselijkheid, hypotensie, shock, anafylaxie), waardoor de behandeling moet worden gestaakt Voedings- en stofwisselingsstoornissen: Zeer zelden: hypoglykemie Psychische aandoeningen: Zelden: depressie, verwardheid, hallucinaties Zenuwstelselaandoeningen: Zelden: tremor, hoofdpijn Oogafwijkingen: Zelden: visusafwijkingen Hartaandoeningen: Zelden: oedeem Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen: Zeer zelden: bronchospasme bij patiënten die gevoelig zijn voor aspirine en andere NSAIDs (analgetisch astma) Maagdarmstelselaandoeningen: Zelden: bloedingen, buikpijn, diarree, misselijkheid, braken Lever- en galaandoeningen: Zelden: afwijkende leverfunctie, leverfalen, levernecrose, geelzucht Zeer zelden: hepatotoxiciteit Hoeveelheden van 6 gram paracetamol kunnen reeds leverbeschadiging geven (bij kinderen boven 140 mg/kg); grotere hoeveelheden veroorzaken irreversibele levernecrose. Leverbeschadiging na chronisch gebruik van 3-4 gram paracetamol per dag is gerapporteerd. versie 2015/03 Pagina 4 van 8

5 Huid- en onderhuidaandoeningen: Zelden: pruritus, uitslag, zweten, purpura, urticaria Zeer zelden: exantheem, ernstige huidreacties Niet bekend: acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulosis (AGEP), toxische necrolyse (TEN), geneesmiddelgeïnduceerde dermatose, Stevens-Johnson-syndroom Nier- en urinewegaandoeningen: Zeer zelden: steriele pyurie (troebele urine) en renale bijwerkingen (ernstige nierfunctiestoornis, interstitiële nefritis, hematurie, anuresis) Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsaandoeningen: Zelden: duizeligheid (exclusief vertigo), malaise, pyrexie, sedatie, niet nader gespecificeerde geneesmiddeleninteractie. Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties: Zelden: overdosering en vergiftiging Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Nederlands bijwerkingen centrum Lareb, Website: Overdosering Er is risico van vergiftiging, vooral bij ouderen, jonge kinderen, patiënten met leveraandoeningen, bij gevallen van chronisch alcoholisme, patiënten met chronische ondervoeding en bij patiënten die enzyminducerende middelen gebruiken. In deze gevallen kan een overdosis fataal zijn. Leverbeschadiging is mogelijk bij volwassenen die 10 g of meer paracetamol hebben ingenomen. Inname van 5 g of meer paracetamol kan tot leverbeschadiging leiden als bij de patiënt sprake is van risicofactoren (zie hieronder). Risicofactoren: Als de patiënt a) langdurig wordt behandeld met carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, sintjanskruid of andere geneesmiddelen die leverenzymen induceren of b) regelmatig meer ethanol consumeert dan de aanbevolen hoeveelheden of c) waarschijnlijk glutathiondepletie heeft, bijvoorbeeld door eetstoornissen, cystische fibrose, hiv-infectie, verhongering, cachexie. Symptomen De symptomen van paracetamoloverdosering zijn in de eerste 24 uur bleekheid, misselijkheid, braken, anorexie en buikpijn. Vanaf een overdosis paracetamol van 140 mg/kg kan matige leverschade ontstaan als gevolg van hepatische cytolyse. Vanaf 200 mg/kg kan ernstige leverschade ontstaan, resulterend in hepatocellulaire insufficiëntie, metabole acidose en encefalopathie, welke kunnen leiden tot coma en dood. Gelijktijdig zijn verhoogde spiegels van hepatische transaminasen (AST, ALT), lactaat dehydrogenase en bilirubine waargenomen samen met verlaagde prothrombine spiegels die 12 tot 48 uur na toediening kunnen verschijnen. Klinische verschijnselen van leverbeschadiging worden gewoonlijk voor het eerst zichtbaar na twee dagen, en bereiken een maximum na 4 tot 6 dagen. Er kunnen afwijkingen versie 2015/03 Pagina 5 van 8

6 van het glucosemetabolisme en metabole acidose ontstaan. Bij ernstige vergiftiging kan leverfalen verergeren tot encefalopathie, bloeding, hypoglykemie, hersenoedeem en overlijden. Acuut nierfalen met acute tubulusnecrose, sterk gesuggereerd door pijn in de lendenen, hematurie en proteïnurie, kan ontstaan, ook bij afwezigheid van ernstige leverbeschadiging. Hartritmestoornissen en pancreatitis zijn gerapporteerd. Spoedbehandeling - onmiddellijke ziekenhuisopname, zelfs als er geen symptomen van overdosering aanwezig zijn. - na overdosering dient voor de start van de behandeling zo snel mogelijk een bloedmonster te worden afgenomen ter bepaling van het paracetamolgehalte; - in geval van een grote overdosering, mogelijk leidend tot een ernstige intoxicatie, kan absorptieverminderende therapie worden toegepast: maagspoeling indien uitvoerbaar binnen 1 uur na inname, en toediening van geactiveerde kool. - de behandeling omvat toediening van het antidotum N-acetylcysteïne (NAC) of methionine, intraveneus of oraal (dan geen geactiveerde kool toedienen!), indien mogelijk voor het 10e uur na inname. NAC kan echter zelfs tot 36 uur na inname de prognose verbeteren indien de paracetamolconcentratie nog aantoonbaar is. De verdere behandeling is symptomatisch; - levertesten dienen te worden uitgevoerd aan het begin van de behandeling en iedere 24 uur te worden herhaald. In de meeste gevallen zullen de hepatische transaminasen binnen één tot twee weken terugkeren tot normaal met volledig herstel van de leverfunctie. In zeer zeldzame gevallen kan echter levertransplantatie noodzakelijk zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: overige analgetica en antipyretica, aniliden. ATC-code: N02BE01 Paracetamol heeft zowel analgetische als antipyretische effecten, doch heeft geen anti-inflammatoir effect. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening wordt paracetamol snel en vrijwel geheel geabsorbeerd. De piekplasmaconcentratie wordt na 30 minuten tot 2 uur bereikt. Distributie Het distributievolume van paracetamol is ongeveer 1 l/kg lichaamsgewicht. Bij therapeutische doses is eiwitbinding verwaarloosbaar. Biotransformatie Bij volwassenen wordt paracetamol in de lever geconjugeerd met glucuronzuur (~60%), sulfaat (~35%) en cysteïne (~3%). Eliminatie Paracetamol wordt uitgescheiden in urine, voornamelijk als het glucuronide- en het sulfaatconjugaat, en voor ongeveer 2 3% in onveranderde vorm. De eliminatiehalfwaardetijd schommelt tussen 1 en 4 uur. Fysiopathologische variaties Nierinsufficiëntie: bij ernstige nierinsufficiënte (creatinineklaring minder dan 10 ml/min) is de eliminatie van paracetamol en de paracetamolmetabolieten vertraagd. versie 2015/03 Pagina 6 van 8

7 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In dieronderzoek van de acute, subchronische en chronische toxiciteit van paracetamol zijn bij de rat en de muis gastro-intestinale laesies, veranderingen in aantallen bloedcellen, degeneratie van het lever- en het nierparenchym en necrose waargenomen. Deze veranderingen worden enerzijds toegeschreven aan het werkingsmechanisme en anderzijds aan het metabolisme van paracetamol. De metabolieten die waarschijnlijk verantwoordelijk zijn voor de toxische effecten en de overeenkomstige organische veranderingen zijn eveneens bij de mens aangetroffen. Daarnaast zijn bij langdurig gebruik (te weten 1 jaar) in het bereik van maximale therapeutische doses zeer zeldzame gevallen beschreven van reversibele chronische aggressieve hepatitis. Bij subtoxische doses kunnen na een innameperiode van 3 weken symptomen van intoxicatie ontstaan. Paracetamol mag derhalve niet gedurende langere tijd of in hoge doses worden toegediend. In uitgebreid onderzoek zijn geen aanwijzingen gevonden voor relevante genotoxische risico s van paracetamol in het therapeutische, dat wil zeggen niet-toxische, doseringsbereik. Langdurig onderzoek bij ratten en muizen leverde geen aanwijzingen op voor relevante carcinogene effecten bij niet-hepatotoxische doseringen paracetamol. Paracetamol passeert de placentabarrière. Dieronderzoek en klinische ervaring hebben tot op heden geen aanwijzingen opgeleverd voor teratogeen potentieel. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Basisch gebutyleerd methacrylaatcopolymeer Colloïdaal gehydrateerd silica (E 551) Stearinezuur Natriumlaurilsulfaat Xylitol (E 967) Sacharinenatrium (E 954) Aspartaam (E 951) Grapefruitsmaak (bevat aardappelmaltodextrine, acaciagom (E 414), buthylhydroxyanisol (E 320)) 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Elke doos bevat 5, 10 of 20 sachets (PETP/Alu/PE) granulaat. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. versie 2015/03 Pagina 7 van 8

8 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Disphar International BV Winkelskamp PZ Hengelo (Gld) Nederland 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlenging van de vergunning : 23 september DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 4.8: 22 mei versie 2015/03 Pagina 8 van 8