Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm

Transcriptie

1 BIJLAGE I LIJST MET NAMEN, FARMACEUTISCHE VORMEN, STERKTEN VAN HET GENEESMIDDEL, TOEDIENINGSWIJZE EN HOUDERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN IN DE LIDSTATEN 1

2 Lidstaat Oostenrijk België Denemarken Estland Finland Frankrijk Duitsland Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Contragest GmbH Pharmavertrieb Kelsterbacher Str. 28 D Walldorf-Moerfelden Duitsland Fantasienaam Sterkte Farmaceutische vorm Toedieningswijze 2

3 Griekenland Letland Luxemburg Noorwegen Spanje Zweden Nederland Verenigd Koninkrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn S.A. 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Exelgyne 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk Bipharma B.V. Postbus AD Weesp Nederland Exelgyn 216 Boulevard St Germain, Parijs Frankrijk 3

4 BIJLAGE II WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES EN REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER, OPGESTELD DOOR HET EMEA 4

5 WETENSCHAPPELIJKE CONCLUSIES SAMENVATTING VAN DE WETENSCHAPPELIJKE BEOORDELING VAN GENEESMIDDELEN DIE MIFEPRISTON BEVATTEN (zie Bijlage I) Mifepriston is een synthetisch steroïd met antiprogestagene werking door competitie met progesteron voor de progesteronreceptoren. In doses van 1 mg/kg of meer gaat mifepriston bij vrouwen de effecten van progesteron op het endometrium en het myometrium tegen. Tijdens de zwangerschap sensibiliseert mifepriston het myometrium voor de contractiestimulerende effecten van prostaglandines. In het kader van een vroege zwangerschapsafbreking verhoogt de toediening van mifepriston gevolgd door toediening van een prostaglandineanaloog de kans op slagen tot ongeveer 95 procent. Bovendien versnelt het de afdrijving van de vrucht. Frankrijk heeft het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het EMEA gevraagd zijn mening te geven over de baten/risicoverhouding van mifepriston. Meer in het bijzonder dienden de werkzaamheid en de veiligheid van het gebruik van de goedgekeurde dosis van 600 mg mifepriston voor de indicatie medische afbreking van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap in combinatie met een prostaglandineanaloog vergeleken worden met die van een dosis mifepriston van 200 mg. Daarnaast had Frankrijk enkele vragen in verband met het veilige gebruik van mifepriston. Gezien de beschikbare klinische gegevens inclusief literatuur en internationale klinische richtsnoeren, werd het CHMP het eens over de dosering van mifepriston gebruikt in combinatie met een prostaglandineanaloog (gemeprost of misoprostol) in de indicatie medische afbreking van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap in combinatie met een prostaglandineanaloog (gemeprost of misoprostol), tot 49 dagen amenorroe. Het CHMP bevestigde het gebruik van 600 mg mifepriston in combinatie met 400 µg oraal toegediend misoprostol of 1 mg gemeprost voor vaginale toediening voor de afbreking van zwangerschappen tot 49 dagen. Het gebruik van de dosis van 600 mg werd verder uitgebreid voor de afbreking van zwangerschappen tot 63 amenorroe, in combinatie met 1 mg gemeprost voor vaginale toediening. Daarnaast raadde het CHMP een andere dosis mifepriston mg - aan in combinatie met 1 mg gemeprost voor vaginale toediening voor de afbreking van zwangerschappen tot 63 dagen amenorroe. Op basis van de beschikbare, gepubliceerde gegevens is het CHMP van mening dat, in combinatie met mifepriston, vaginaal toegediend gemeprost krachtiger is dan oraal toegediend misoprostol. Hoewel er weinig gegevens over de combinatie van mifepriston 200 mg + gemeprost 1 mg beschikbaar zijn, is het CHMP van oordeel dat dezelfde hoge werkzaamheid verkregen werd. Met name de verhouding tussen het aantal gevallen van volledige afdrijving en het aantal voortgaande zwangerschappen was dezelfde als voor de combinatie van mifepriston 600 mg + gemeprost 1 mg. Op basis van niet-vergelijkende studies is het CHMP van mening dat de werkzaamheid - uitgedrukt in slaagpercentage - van de dosis van 200 mg en die van 600 mg mifepriston wanneer gebruikt in combinatie met 1 mg vaginaal toegediend gemeprost voor medische afbreking van de zwangerschap tot 49 dagen amenorroe en tussen 50 en 63 dagen menorroe[v1], vergelijkbaar is. Voor voortgaande zwangerschappen is het CHMP echter van oordeel dat het aanvaardbaar is om de dosis van 600 mg mifepriston te behouden voor afbreking van de zwangerschap tot 49 dagen, indien gecombineerd met 400 µg misoprostol in de vorm van oraal toegediende tabletten. Op basis van 3 niet-vergelijkende studies ondersteunt het CHMP de consistente werkzaamheid van mifepriston 200 mg in combinatie met 400 µg oraal toegediend misoprostol niet. Betreffende het veilige gebruik van de procedures voor afbreking van zwangerschappen en het bijhorende gebruik van een prostaglandineanaloog zoals misoprostol-tabletten, bevestigt het CHMP dat oraal toegediend misoprostol alleen gebruikt kan worden met een dosis mifepriston van 600 mg voor medische afbreking van een zwangerschap tot 49 dagen amenorroe. Er werden enkele zeer zeldzame gevallen van fatale toxische shock gerapporteerd na medische zwangerschapsafbreking met 200 mg mifepriston gevolgd door niet toegelaten vaginale toediening van misoprostol-tabletten voor 5

6 oraal gebruik. Het CHMP raadt clinici dan ook aan zich te houden aan het goedgekeurde regime van 600 mg mifepriston en 400 µg oraal misoprostol en benadrukt nogmaals de risico s verbonden aan deze niet-goedgekeurde praktijk. Het CHMP harmoniseerde vervolgens de indicaties van mifepriston in de EU. Het CHMP kwam tot de conclusie dat de resultaten voor de werkzaamheid van mifepriston afhankelijk zijn van de duur van de amenorroe, het type prostaglandine en de bijhorende wijze van toediening. Op het vlak van de veiligheid werd het CHMP het eens over de opname van enkele aanvullende waarschuwingen en voorzorgen voor gebruik in de SPC. Zullen worden vermeld in de SPC: het risico van hevige bloeding, gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen, wisselwerkingen met andere geneesmiddelen, risico s verbonden aan bepaalde patiëntenpopulaties, infecties en de follow-up van patiënten bij wie de zwangerschap wordt afgebroken. De SPC werd grondig herzien en de bijsluiter werd in overeenstemming hiermee aangepast. REDENEN VOOR DE WIJZIGING VAN DE SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN EN DE BIJSLUITER Overwegende dat - Het Comité de verwijzing krachtens artikel 31 van Richtlijn 2001/83/EG, zoals gewijzigd, voor geneesmiddelen die mifepriston bevatten, bestudeerd heeft; - Het Comité van oordeel was dat mifepriston werkzaam is voor de indicatie medische beëindiging van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap in combinatie met een prostaglandineanaloog (gemeprost of misoprostol) tot 49 dagen amenorroe met toediening van 200 mg of 600 mg mifepriston + 1 mg gemeprost of 600 mg mifepriston µg misoprostol. Het Comité stelde ook vast dat mifepriston werkzaam is voor de indicatie van medische beëindiging van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap in combinatie met een prostaglandineanaloog (gemeprost of misoprostol) tussen 50 en 63 dagen amenorroe met toediening van 200mg of 600 mg mifepriston + 1 mg gemeprost; - Het Comité bevestigde dat er zeer zeldzame gevallen van fatale toxische shock werden gerapporteerd als gevolg van Clostridium sordellii endometritis, zonder koorts of andere duidelijke symptomen van infectie na medische zwangerschapsafbreking met 200 mg mifepriston gevolgd door niet toegelaten vaginale toediening van misoprostol-tabletten voor oraal gebruik. Het CHMP kwam in het licht van de beschikbare gegevens tot de conclusie dat een mogelijk verband met het gebruik van mifepriston kan worden uitgesloten. Toch werd informatie in verband hiermee opgenomen in rubriek 4.4 en 4.8 van de SPC. Daarnaast werd informatie in verband met de veiligheid van het middel toegevoegd aan de SPC: het risico van hevige bloeding, gelijktijdig toegediende geneesmiddelen, wisselwerkingen met andere geneesmiddelen, risico s verbonden aan bepaalde patiëntenpopulaties, infecties en de follow-up van patiënten bij wie de zwangerschap afgebroken wordt. - Het Comité bijgevolg van oordeel was dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen die mifepriston bevatten gunstig was voor de indicatie medische beëindiging van een zich ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap in combinatie met een prostaglandineanaloog (gemeprost of misoprostol) tot 63 dagen amenorroe, 6

7 kwam het CHMP tot de conclusie dat de baten/risicoverhouding van geneesmiddelen die mifepriston bevatten voor de vastgestelde indicaties gunstig is. Bijgevolg heeft het CHMP handhaving aanbevolen van de vergunningen voor het in de handel brengen van de geneesmiddelen als vermeld in bijlage I en waarvoor de wijzigingen in de desbetreffende samenvatting van de productkenmerken en bijsluiter zijn weergegeven in bijlage III. 7

8 BIJSLUITER III SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN, ETIKETTERING EN BIJSLUITER 8

9 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 9

10 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Mifegyne200 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elk tablet bevat 200 mg mifepriston. Voor een volledige lijst van de excipiënten, zie sectie 6.1 [per land in te vullen] 3. FARMACEUTISCHE VORM Tablet. [per land in te vullen] 4. KLINISCHE BIJZONDERHEDEN Voor zwangerschapsafbreking mogen MIFEGYNE en de prostaglandine uitsluitend voorgeschreven en toegediend worden volgens de nationale wetgeving en reglementering van het land. 4.1 Therapeutische indicaties 1-Medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap. In sequentieel gebruik met een prostaglandineanaloog, tot 63 dagen amenorroe. 2-Verzachting en dilatatie van de cervix uteri voor de chirurgische afbreking van de zwangerschap tijdens het eerste trimester. 3-Voorbereiding van de werking van prostaglandineanalogen voor de afbreking van zwangerschap om medische redenen (na het eerste trimester). 4-Opwekking van weeën bij overlijden van de foetus in utero. Bij patiënten die niet in aanmerking komen voor prostaglandine of oxytocine. 4.2 Posologie en toedieningswijze 1-Medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap De toedieningswijze is als volgt: Tot 49 dagen van amenorroe: 600 mg mifepriston (3 tabletten van elk 200 mg) wordt in een enkele orale dosis genomen, na 36 tot 48 uur gevolgd door de toediening van een prostaglandineanaloog; misoprostol 400 µg oraal of gemeprost 1 mg per vaginum. In plaats hiervan kan 200 mg mifepriston ook gebruikt worden in een enkele orale dosis, 36 tot 48 uur later gevolgd door de toediening van de prostaglandineanaloog gemeprost 1 mg per vaginam (zie sectie 5.1. farmacodynamische eigenschappen). Tussen dagen van amenorroe: 600 mg mifepriston (3 tabletten van elk 200 mg) wordt in een enkele orale dosis genomen, na 36 tot 48 uur gevolgd door de toediening van een prostaglandineanaloog; misoprostol 1 mg per vaginum. In plaats hiervan kan 200 mg mifepriston ook gebruikt worden in een enkele orale dosis, 36 tot 48 uur later gevolgd door de toediening van de prostaglandineanaloog gemeprost 1 mg per vaginam (zie sectie 5.1. farmacodynamische eigenschappen). 10

11 2-Verzachting en dilatatie van de cervix uteri voor de chirurgische afbreking van de zwangerschap tijdens het eerste trimester 200 mg mifepriston (een tablet), na 36 tot 48 uur (maar niet later) gevolgd door chirurgische afbreking van de zwangerschap. 3-Voorbereiding van de werking van prostaglandineanalogen voor de afbreking van zwangerschap om medische redenen 600 mg mifepriston (3 tabletten van elk 200 mg) in een enkele orale dosis, 36 tot 48 uur voor de geplande toediening van een prostaglandineanaloog, die zo vaak als geïndiceerd zal worden herhaald. 4-Opwekking van weeën bij overlijden van de foetus in utero 600 mg mifepriston (3 tabletten van elk 200 mg ) in een enkele orale dosis, gedurende twee opeenvolgende dagen. De weeën moeten met de gebruikelijke methoden worden opgewekt indien ze niet binnen de 72 uur na de eerste toediening van mifepriston begonnen zijn. 4.3 Contra-indicaties Dit product MAG NOOIT voorgeschreven worden in de volgende situaties. Voor alle indicaties: - chronisch adrenale insufficiëntie, - overgevoeligheid voor de actieve stof of voor één van de excipiënten, - niet door therapie gecontroleerde ernstig astma, - erfelijke porphyria. Voor de indicatie: medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende zwangerschap - niet door ultrasone scan of biologische testen bevestigde zwangerschap, - zwangerschap voorbij 63 dagen amenorroe, - vermoedelijke extra-uteriene zwangerschap, - contra-indicatie voor de geselecteerde prostaglandineanaloog. Voor de indicatie: verzachting en dilatatie van de cervix uteri voor de chirurgische afbreking van de zwangerschap: - niet door ultrasone scan of biologische test bevestigde zwangerschap, - zwangerschap van 84 dagen of meer van amenorroe, - vermoedelijke extra-uteriene zwangerschap. Voorbereiding van de werking van prostaglandineanalogen voor de afbreking van zwangerschap om medische redenen (na het eerste trimester): - contra-indicatie voor de geselecteerde prostaglandineanaloog. Opwekking van weeën bij overlijden van de foetus in utero Raadpleeg de contra-indicaties voor de geselecteerde prostaglandineanaloog indien een combinatie met prostaglandine vereist is. 11

12 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen voor het gebruik Waarschuwingen Bij ontstentenis van specifieke studies is MIFEGYNE niet aanbevolen bij patiënten met: - Nierinsufficiëntie, - Leverinsufficiëntie, - Ondervoeding. 1-Medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap Deze methode vereist een actieve betrokkenheid van de vrouw. Zij moet geïnformeerd worden over de vereisten van de methode: - de noodzaak om de behandeling te combineren met prostaglandine, die tijdens een tweede bezoek moet worden toegediend, - de noodzaak van een vervolgbezoek (3de bezoek) binnen 14 tot 21 dagen na de toediening van Mifegyne, om de volledige afdrijving te controleren, - de mogelijke mislukking van de methode, die aanleiding zou geven tot een zwangerschapsafbreking met een andere methode. In het geval van een zwangerschap met een spiraaltje in situ, moet het spiraaltje voor de toediening van Mifegyne verwijderd worden. De afdrijving kan voor de toediening van prostaglandine plaatsvinden (in ongeveer 3% van de gevallen). Dit maakt het controlebezoek om na te gaan of de afdrijving volledig en de baarmoeder leeg is niet overbodig. Risico's van de methode - Mislukking Vanwege het niet verwaarloosbare risico van een mislukking, die in 1,3 tot 7,5% van de gevallen voorkomt, is een controlebezoek verplicht om te onderzoeken of de afdrijving volledig is. - Bloedingen De patiënte moet geïnformeerd worden over het optreden van langdurige vaginale bloedingen (gemiddeld ongeveer 12 dagen of langer na de inname van MIFEGYNE ). Deze bloedingen kunnen overvloedig zijn. Bloedingen treden in vrijwel alle gevallen op en zijn in geen geval een bewijs van een volledige afdrijving. De patiënte moet geïnformeerd worden dat zij niet ver uit de buurt van het behandelcentrum mag reizen zolang geen volledige afdrijving vastgesteld is. Zij moet nauwkeurige instructies krijgen over wie zij moet raadplegen en waar zij naartoe kan in het geval van problemen, in het bijzonder in het geval van zeer ernstige vaginale bloedingen. Binnen een periode van 14 tot 21 dagen na de toediening van MIFEGYNE moet een controlebezoek plaatsvinden om op de gepaste wijze (klinisch onderzoek, ultrasone scan Bèta-HCG-meting) na te gaan of de afdrijving volledig is en de vaginale bloeding gestopt is. In het geval van aanhoudende (zelfs lichte) bloedingen na het controlebezoek, moet na enkele dagen gecontroleerd worden of de bloedingen gestopt zijn. Indien men een aanhoudende zwangerschap vermoedt, kan een bijkomende ultrasone scan nodig zijn om haar leefbaarheid te beoordelen. Het aanhouden van vaginale bloedingen voorbij dit punt kan op een onvolledige afdrijving wijzen, of op een ongemerkte extra-uteriene zwangerschap; in dit geval moet men een gepaste behandeling overwegen. 12

13 In het geval van een na het controlebezoek gediagnosticeerde aanhoudende zwangerschap, zal men de vrouw een zwangerschapsafbreking met een andere methode voorstellen. Aangezien in 0 tot 1,4% van de gevallen tijdens de medicamenteuze zwangerschapsafbreking ernstige bloedingen optreden die een hemostatische curettage vereisen, verdienen patiënten met hemostatische aandoeningen met hypocoagulabiliteit of met anemie bijzondere aandacht. De beslissing om de medicamenteuze of de chirurgische methode te gebruiken, moet met specialisten overlegd worden, afhankelijk van het type van de hemostatische aandoening en de ernst van de anemie. Infectie: Na de medicamenteuze abortus door middel van 200 mg mifepriston, gevolgd door niet-geautoriseerde vaginale toediening van misoprostol-tabletten voor oraal gebruik zijn zeer zeldzame gevallen gemeld van dodelijke toxische schok, veroorzaakt door Clostridium sordellii endometritis, zonder koorts of andere evidente infectiesymptomen. De clinici horen zich bewust te zijn van deze potentieel dodelijke complicatie. 2-Verzachting en dilatatie van de cervix uteri voor de chirurgische afbreking van de zwangerschap Opdat de therapie volledig effectief zou zijn, moet het gebruik van MIFEGYNE na 36 tot 48 uur en niet later gevolgd worden door chirurgische afbreking. Risico's van de methode - Bloedingen De vrouw moet geïnformeerd worden over het risico van vaginale bloedingen die ernstig kunnen zijn, na het gebruik van Mifegyne. Zij moet geïnformeerd worden over het risico van abortus voor de chirurgie (hoewel dit minimaal is): zij moet weten waar zij heen moet om de volledigheid van de afdrijving te laten controleren, of in noodgevallen. Aangezien bij ongeveer 1% van de patiënten ernstige bloedingen optreden die curettage vereisten, verdienen patiënten met hemostatische aandoeningen, hypocoagulabiliteit of ernstige anemie bijzondere aandacht. - Overige risico's De risico's van de chirurgische ingreep. 3- In alle gevallen Het gebruik van Mifegyne vereist een resusbepaling en vandaar de preventie van resusautoimmunisatie, samen met de andere algemene maatregelen die gebruikelijk tijdens een zwangerschapsafbreking worden genomen. In klinische proeven traden zwangerschappen op tussen de afdrijving van het embryo en de hervatting van de menstruatie. Om een potentiële blootstelling van een volgende zwangerschap aan mifepriston te voorkomen, is het aanbevolen om tijdens de volgende menstruatiecyclus bevruchting te voorkomen. Daarom moeten zo snel mogelijk na de toediening van mifepriston betrouwbare contraceptieve voorzorgen worden genomen. Voorzorgen voor het gebruik 1- In alle gevallen Bij vermoedens van acute adrenale insufficiëntie is de toediening van dexamethason aanbevolen. 1 mg dexamethason antagoniseert een dosis van 400 mg mifepriston. Vanwege de antiglucocorticoïde werking van mifepriston kan de effectiviteit van een corticosteroïde behandeling op lange termijn, met inbegrip van de inhalatie van corticosteroïden door astmatische patiënten, afnemen gedurende drie tot vier dagen na de inname van Mifegyne. De behandeling moet worden aangepast. 13

14 Een afname van de effectiviteit van de methode kan theoretisch optreden als gevolg van de antiprostaglandine-eigenschappen van niet-steroïdale ontstekingwerende middelen (NSAID's), met inbegrip van aspirine (acetylsalicylzuur). Beperkte aanwijzingen suggereren dat een gezamenlijke toediening van NSAID's op de dag van de toediening van de dosis prostaglandine, geen nadelige invloed heeft op de werking van mifepriston of van de prostaglandine op de cervicale rijping of de samentrekbaarheid van de uterus en dus de klinische effectiviteit van de medicamenteuze zwangerschapsafbreking niet vermindert. 2-Medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap Zeldzame maar ernstige cardiovasculaire ongevallen zijn gemeld na de intramusculaire toediening van prostaglandineanalogen. Om deze reden moeten vrouwen met risicofactoren voor cardiovasculaire aandoeningen of met een gediagnosticeerde cardiovasculaire aandoening voorzichtig behandeld worden. Methode voor de toediening van prostaglandine Tijdens de inname en drie uur daarna, dient de patiënt gevolgd te worden in het behandelcentrum, om eventuele acute effecten van prostaglandinetoediening niet over het hoofd te zien. Het behandelcentrum dient toegerust te zijn met adequate medische faciliteiten. Bij ontslag uit het behandelcentrum, dient aan alle vrouwen de juiste noodzakelijke medicamenten verstrekt te worden, waarbij zij volledig geïnformeerd worden over de waarschijnlijke tekenen en symptomen die zij kunnen ervaren. Zij dienen directe toegang te hebben tot het behandelcentrum via de telefoon of ter plaatse. 3- Voor het sequentiële gebruik van MIFEGYNE - Prostaglandine, ongeacht de indicatie Neem volgens relevante voorzorgen voor de gebruikte prostaglandine. 4.5 Wisselwerking met andere medicinale producten en andere vormen van wisselwerkingen Er zijn geen interactie-onderzoeken uitgevoerd. Op basis van het metabolisme van dit middel met CYP3A4 is het mogelijk dat ketoconazol, itroconazol, erythromycine en grapefruitsap zijn metabolisme zouden remmen (de serumniveaus van mifepriston zouden verhogen). Bovendien is het mogelijk dat rifampicine, dexamethason, Sint-Janskruid en bepaalde anticonvulsiva (penytoïne, fenobarbital, carbamazepine) het mifepristonmetabolisme zouden verhogen (de serumniveaus van mifepriston verlagen). Op basis van informatie over de remming in vitro, kan de gezamenlijke toediening van mifepriston de serumniveaus van middelen die CYP3A4-substraten zijn verhogen. Als gevolg van de langzame verwijdering van mifepriston uit het lichaam, kan een dergelijke wisselwerking gedurende een lange periode na de toediening waargenomen worden. Daarom moet men behoedzaam zijn wanneer mifepriston toegediend wordt samen met middelen die CYP3A4-substraten zijn en een smal therapeutisch bereik hebben, waaronder bepaalde stoffen die tijdens algemene anesthesie gebruikt worden. 4.6 Zwangerschap en lactatie Bij dieren (zie sectie 5.3 Preklinische veiligheidsgegevens), verhindert de abortifaciënte werking van mifepriston een correcte beoordeling van eventuele teratogene effecten van de molecule. Bij subarbortieve doses zijn de alleenstaande gevallen van misvormingen die men heeft waargenomen bij konijnen, maar niet bij ratten of muizen, te schaars om als significant of als toewijsbaar aan mifepriston te worden beschouwd. Bij de mens maken de enkele gemelde gevallen van misvormingen geen oorzakelijk oordeel mogelijk voor mifepriston alleen of in combinatie met prostaglandine. De gegevens zijn dus te beperkt om te bepalen of de molecule een humaan teratogeen is. Bijgevolg: 14

15 - Moet men de vrouw informeren dat het controlebezoek verplicht is, vanwege het gevaar op mislukking van de medicamenteuze zwangerschapsafbreking en het onbekende risico voor de foetus (zie sectie 4.4 Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen voor het gebruik). - Indien tijdens het controlebezoek blijkt dat de methode gefaald heeft (leefbare doorlopende zwangerschap) en indien de patiënte nog steeds akkoord gaat, moet de zwangerschapsafbreking met een andere methode voltooid worden. - Indien de patiënt de zwangerschap wenst verder te zetten, zijn de beschikbare gegevens te beperkt om een systematische beëindiging van een blootgestelde zwangerschap te rechtvaardigen. In dit geval zal men de zwangerschap aandachtig met behulp van ultrasonografie volgen. Lactatie Mifepriston is een lipofiele samenstelling en kan in theorie in de moedermelk uitgescheiden worden. Er zijn echter geen gegevens beschikbaar. Bijgevolg moet het gebruik van mifepriston tijdens de borstvoeding vermeden worden. 4.7 Gevolgen voor het vermogen om te rijden en machines te gebruiken Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op de rijvaardigheid en de vaardigheid machines te bedienen. 4.8 Ongewenste gevolgen Urogenitaal - Bloedingen In ongeveer 5% van de gevallen treden ernstige bloedingen op, die in tot 1,4% van de gevallen een hemostatische curettage kunnen vereisen. - In de uren na de inname van prostaglandine zijn samentrekkingen of krampen van de baarmoeder zeer courant (10 tot 45%). - Tijdens de inductie van een zwangerschapsafbreking in het tweede trimester of de inductie van weeën bij overlijden van de foetus in de uterus tijdens het derde trimester, zijn zeldzame gevallen van baarmoederbreuk gemeld. De meldingen betreffen vooral vrouwen die al kinderen hebben gebaard of vrouwen met een litteken van een keizersnede. - Infectie na abortus. Vermoede of bevestigde infecties (endometritis, bekkeninfectie) zijn bij minder dan 5% van de vrouwen gemeld. - Na de medicamenteuze abortus door middel van 200 mg mifepriston, gevolgd door nietgeautoriseerde vaginale toediening van misoprostol-tabletten voor oraal gebruik zijn zeer zeldzame gevallen gemeld van dodelijke toxische schok, veroorzaakt door Clostridium sordellii endometritis, zonder koorts of andere evidente infectiesymptomen. De clinici horen zich bewust te zijn van deze potentieel dodelijke complicatie (zie sectie 4. 4 bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen voor het gebruik) 15

16 Gastro-intestinaal. - Lichte of matige krampen (courant). - Misselijkheid, braken, diarree (deze ongewenste effecten, gerelateerd aan prostaglandinegebruik worden frequent gemeld. In zeldzame gevallen hypotensie (0,25%). Overgevoeligheid en huid - Overgevoeligheid: zeldzame huiduitslag (0,2%), alleenstaande gevallen van urticaria. - Alleenstaande gevallen van erythroderma, erythema nodosum, epidermale necrolyse zijn eveneens gerapporteerd. Overige systemen Zeldzame gevallen van hoofdpijn, malaise, vagale symptomen (opvliegers, duizeligheid, koude rillingen zijn gemeld) en koorts. 4.9 Overdosis Er zijn geen gevallen van overdosis gemeld. In het geval van toevallige massieve inname zouden sporen van adrenale insufficiëntie kunnen optreden. Sporen van acute intoxicatie kunnen specialistische behandelingen vereisen, met inbegrip van de toediening van dexamethason. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen OVERIGE GESLACHTSHORMONEN EN MODULATOR VAN DE VOORTPLANTINGSFUNCTIE/ANTIPROGESTEGEEN : GO3 X B01. Mifepriston is een synthetisch steroïde met een antiprogesteronwerking, als gevolg van de mededinging met progesteron aan de progesteronreceptoren. In doses van 3 tot 10 mg/kg oraal, remt het de werking van endogeen en exogeen progesteron bij verscheidene diersoorten (rat, muis, konijn en aap). Deze werking uit zich in de vorm van zwangerschapsafbreking bij knaagdieren. Bij vrouwen antagoniseert mifepriston in doses groter dan of gelijk aan 1 mg/kg de endometriale en myometriale gevolgen van progesteron. Tijdens de zwangerschap maakt mifepriston het myometrium gevoelig voor de werking van prostaglandine, dat weeën opwekt. Tijdens het eerste trimester maakt de voorbehandeling met mifepriston de dilatatie en opening van de cervix uteri mogelijk. Terwijl klinische gegevens aangetoond hebben dat mifepriston de dilatatie van de baarmoederhals vergemakkelijkt, zijn geen gegevens beschikbaar die erop wijzen dat dit tot een vermindering van het aantal vroege of late verwikkelingen van de dilatatieprocedure leidt. In het geval van een vroegtijdige zwangerschapsafbreking, leidt de combinatie van een prostaglandineanaloog die in een sequentieel stelsel na mifepriston wordt gebruikt, tot een vermeerdering van het slaagpercentage tot ongeveer 95 procent van de gevallen en versnelt het de afdrijving van het conceptus. In klinische proeven variëren de resultaten in lichte mate, afhankelijk van de gebruikte prostaglandine en het tijdstip van de toepassing. 16

17 Het slaagpercentage bedraagt ongeveer 95% wanneer 600 mg mifepriston gecombineerd wordt met misoprostol 400 µg oraal tot 49 dagen amenorroe; in combinatie met vaginaal toegepast gemeprost bereikt het 98% tot 49 dagen amenorroe en 95% tot 63 dagen amenorroe. Het faalpercentage varieert volgens de klinische proeven en het gebruikte type prostaglandine. Mislukkingen doen zich voor in 1,3 tot 7,5% van de gevallen die sequentieel MIFEGYNE gevolgd door een prostaglandineanaloog ontvangen, waarvan: - 0 tot 1,5% doorlopende zwangerschappen, - 1,3 tot 4,6% gedeeltelijke abortussen met onvolledige afdrijving, - 0 tot 1,4% hemostatische curettage. Bij zwangerschappen tot 49 dagen amenorroe, blijkt uit vergelijkende onderzoeken van 200 mg en 600 mg mifepriston in combinatie met 400 µg misoprostol oraal dat een iets hoger risico op een voortduren van de zwangerschap bij de 200 mg dosis niet uitgesloten kan worden. Bij zwangerschappen tot 63 dagen amenorroe, suggereren vergelijkende onderzoeken van 200 mg en 600 mg mifepriston in combinatie met 1 mg gemeprost vaginaal dat 200 mg mifepriston mogelijk even effectief is als 600 mg mifepriston: * Volledige abortuspercentages bij 200 mg en 600 mg waren 93.8% en 94.3%, respectievelijk bij vrouwen met minder dan 57 dagen amenorroe (n=777. WHO 1993, en 92.4% en 91.7%, respectievelijk bij vrouwen met 57 tot 63 dagen amenorroe (n=896, WHO 2001). * De percentages voor voortdurende zwangerschappen bij 200 mg en 600 mg waren 0.5% en 0.3%, respectievelijk bij vrouwen met minder dan 57 dagen amenorroe en 1.3% en 1.6%, respectievelijk bij vrouwen met 57 to 63 dagen amenorroe. Combinaties van mifepriston met prostaglandineanalogen anders dan misoprostol en gemeprost zijn niet bestudeerd. Tijdens de zwangerschapsafbreking om medische redenen na het eerste trimester, vermindert de toediening van mifepriston in een dosis van 600 mg, 36 tot 48 uur voor de eerste toediening van prostaglandinen, het interval van de inleiding-abortus en vermindert het eveneens de voor de afdrijving vereiste doses prostaglandine. Gebruikt voor de inleiding van weeën bij foetaal overlijden in utero, induceert mifepriston alleen een afdrijving in ongeveer 60% van de gevallen binnen de 72 uur na de eerste inname. In dit geval zou geen toediening van prostaglandine of ocytocica vereist zijn. Mifepriston bindt zich met de glucocorticoïdereceptor. Bij dieren remt het in doses van 10 tot 25 mg/kg de werking van dexamethason. Bij de mens uit de antiglucocorticoïde werking zich bij een dosis die gelijk is aan of groter dan 4,5 mg/kg bij een compenserende verhoging van ACTH en cortisol. De bioactiviteit van glucocorticoïde (GBA) kan gedurende verscheidene dagen geremd worden na een enkele toediening van 200 mifepriston voor de afbreking van de zwangerschap. De klinische implicaties hiervan zijn onduidelijk, maar kunnen bij vatbare vrouwen het braken en de misselijkheid bevorderen. Mifepriston heeft een zwakke antiandrogene werking die alleen bij dieren verschijnt, na langdurige toediening van zeer hoge doses. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Een enkele dosis van 600 mg mifepriston met orale toediening wordt snel opgenomen. De piekconcentratie van 1,98 ml/l wordt na 1,30 uur bereikt (gemiddelde van 10 proefpersonen). De respons op de dosis is niet-lineair. Na een distributiefase verloopt de eliminatie aanvankelijk langzaam, met een halvering van de concentratie tussen ongeveer 12 tot 72 uur. Daarna gaat ze sneller, met een halveringstijd van 18 uur. Met radio receptor-assaytechnieken is de halveringstijd maximum 90 uur, met inbegrip van alle metabolieten van mifepriston die zich met progesteronreceptoren kunnen binden. 17

18 Na de toediening van lage doses mifepriston (20 mg oraal of intraveneus), is de absolute biologische beschikbaarheid 69%. In het plasma is 98% van het mifepriston gebonden met plasmaproteïnen: albumine en voornamelijk alfa-1-zuur glycoproteïne (AAG), waarbij de binding verzadigbaar is. Dankzij deze specifieke binding zijn het distributievolume en de plasma clearance van mifepriston omgekeerd evenredig met de plasmaconcentratie van AAG. N-demethylatie en terminale hydroxylatie van de 17-propynylketen zijn primaire metabolische paden van het hepatische oxidatieve metabolisme. Mifepristonmetabolieten worden voornamelijk in de feces uitgescheiden. Na de toediening van een gemerkte dosis van 600 mg, wordt 10% van de totale radioactiviteit in de urine uitgescheiden en 90% in de feces. 5.3 Preklinische veiligheidsgegevens In toxicologische studies bij ratten en apen met een duur tot 6 maanden, had mifepriston gevolgen die verband hielden met zijn antihormonale (antiprogesteron, antiglucocorticoïde en antiandrogene) werking. In studies van de voorplantingstoxicologie werkt mifepriston als een krachtige abortifaciënt. Bij ratten en muizen die de foetale blootstelling overleefden, werd geen teratogene werking van mifepriston vastgesteld. Bij konijnen die de foetale blootstelling overleefden, traden echter alleenstaande gevallen van ernstige afwijkingen op (neurocranium, hersenen en ruggenmerg). Het aantal foetale afwijkingen was niet statistisch significant en er werd geen dosiseffect vastgesteld. Bij apen was het aantal foetussen die de abortifaciënte werking van mifepriston overleefden onvoldoende voor een afdoende beoordeling. 6. FARMACEUTISCHE BIJZONDERHEDEN 6.1 Lijst van de excipiënten 6.2 Incompatibiliteiten 6.3 Bewaartermijn 6.4 Bijzondere voorzorgen voor de bewaring 6.5 Aard en inhoud van de verpakking 6.6 Bijzondere voorzorgen voor het wegwerpen en <andere handelingen> 18

19 7. VERGUNNINGHOUDER VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN [Zie Bijlage I Per land in te vullen] 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN DE EERSTE VERGUNNING/VERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN DE REVISIE VAN DE TEKST 19

20 ETIKETTERING 20

21 BIJZONDERHEDEN DIE OP DE OMVERPAKKING (DOOS) MOETEN VOORKOMEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL MIFEGYNE 200 mg tabletten Mifepriston 2. VERKLARING VAN DE ACTIEVE STOF(FEN) Mifepriston 200 mg 3. LIJST VAN DE EXCIPIËNTEN 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 5. TOEDIENINGSWIJZE EN WEG(EN) Orale weg. Lees de bijsluiter voor het gebruik. 6. BIJZONDERE WAARSCHUWING DAT HET MEDICINALE PRODUCT BUITEN HET BEREIK EN HET ZICHT VAN KINDEREN BEWAARD MOET WORDEN Buiten het bereik en het zicht van kinderen bewaren. 7. OVERIGE BIJZONDERE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG 8. VERVALDATUM Exp {maand/jaar} 9. BIJZONDERE BEWARINGSVOORWAARDEN 21

22 10. BIJZONDERE VOORZORGEN VOOR DE OPRUIMING VAN ONGEBRUIKTE MEDICINALE PRODUCTEN OF VAN AFVALPRODUCTEN DIE MEDICINALE PRODUCTEN BEVATTEN, INDIEN VAN TOEPASSING 11. NAAM EN ADRES VAN DE VERGUNNINGHOUDER VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN [Zie bijlage 1 Per land in te vullen] 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 13. PARTIJNUMMER Partijnummer Exp {maand/jaar} 14. ALEMENE LEVERINGSCLASSIFICATIE 15. AANWIJZINGEN VOOR HET GEBRUIK 16. INFORMATIE IN BRAILLE 22

23 MINIMALE OP DE BLISTERVERPAKKING TE VERMELDEN GEGEVENS {AARD/TYPE} 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL MIFEGYNE 200 mg tabletten Mifepriston 2. NAAM VAN DE VERGUNNINGHOUDER VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN [Zie Bijlage 1 - Per land in te vullen] 3. VERVALDATUM Exp. {maand/jaar} 4. PARTIJNUMMER Partijnummer 5. OVERIGE 23

24 BIJSLUITER 24

25 BIJSLUITER VOOR DE VERPAKKING: GEBRUIKERSINFORMATIE Mifegyne 200 mg tabletten Mifepriston Lees deze bijsluiter volledig en aandachtig voor u dit geneesmiddel gebruikt. - Bewaar deze bijsluiter. U moet hem herlezen. - Raadpleeg uw dokter als u nog vragen hebt. - Dit geneesmiddel is aan u voorgeschreven. Geef het niet aan anderen. Het kan schadelijk zijn voor anderen, zelfs als zij dezelfde symptomen hebben als u. - Als u ernstige bijwerkingen merkt, of bijwerkingen die niet in deze bijsluiter worden vermeld, moet u uw dokter raadplegen. Inhoud van deze bijsluiter: 1. Wat Mifegyne is en waarvoor het wordt gebruikt 2. Wat u moet doen voor u Mifegyne gebruikt 3. Hoe u Mifegyne gebruikt 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe u Mifegyne bewaart 6. Bijkomende informatie 1. WAT MIFEGYNE IS EN WAARVOOR HET WORDT GEBRUIKT Mifegyne is een antihormoon dat de werking blokkeert van progesteron, een hormoon dat nodig is om de zwangerschap verder te zetten. Mifegyne kan daardoor de afbreking van de zwangerschap veroorzaken. Het kan ook worden gebruikt om de opening van de baarmoeder (baarmoederhals) zacht te maken en te openen. Mifegyne is aanbevolen voor de volgende indicaties: 1) De medicamenteuze afbreking van een zwangerschap: - niet later dan 63 dagen na de eerste dag van uw laatste maandstonden, - in combinatie met een andere behandeling, die prostaglandine heet (een stof die de samentrekking van de baarmoeder versterkt), die u 36 tot 48 uur na de inname van Mifegyne gebruikt. 2) De verzachting en dilatatie van de baarmoederhals als voorbereiding op een chirurgische zwangerschapsafbreking tijdens het eerste trimester. 3) Als voorbereidende behandeling op de toediening van prostaglandinen voor de zwangerschapsafbreking om medische redenen na meer dan 3 maanden zwangerschap. 4) Om weeën op te wekken in gevallen waarin de foetus in de baarmoeder overleden is en men geen andere medicamenteuze behandelingen (prostaglandinen of oxytocine) kan gebruiken. 2. WAT U MOET DOEN VOOR U MIFEGYNE GEBRUIKT GEBRUIK GEEN MIFEGYNE: In alle gevallen, - als u allergisch (overgevoelig) bent voor de actieve stof mifepriston of voor een van de andere ingrediënten van Mifegyne, - als u aan adrenale insufficiëntie lijdt, - als u aan ernstige astma lijdt, die niet adequaat behandelbaar is met medicamenten, - als u aan erfelijke porphoria lijdt. En ook, Bij zwangerschapsafbreking tot 63 dagen amenorroe: - als uw zwangerschap niet bevestigd is door een biologische test of een ultrasone scan, - als de eerste dag van uw laatste maandstonden meer dan 63 dagen geleden is, 25

26 - als uw dokter een ectopische zwangerschap vermoedt (het eitje heeft zich buiten de baarmoeder genesteld), - aangezien samen met Mifegyne een prostaglandine voorgeschreven moet worden, mag u deze behandeling niet volgen als u allergisch bent voor prostaglandinen. Om de baarmoederhals zacht te maken en te openen als voorbereiding op een chirurgische zwangerschapsafbreking: - als uw zwangerschap niet bevestigd is door een biologische test of een ultrasone scan, - als uw dokter een ectopische zwangerschap vermoedt. - als de eerste dag van uw laatste menstruatie 84 dagen of langer geleden is. Bij zwangerschapsafbreking na 3 maanden zwangerschap: - indien prostaglandines gebruikt dienen toe worden om de werking van Mifegyne te voltooien, dient u ook de productinformatie van dat medicijn te lezen, - als de voorschrijving van prostaglandine in combinatie met Mifegyne noodzakelijk is, dient u deze behandeling niet te ondergaan als u allergisch bent voor prostaglandines. Om weeën op te wekken als de foetus in de baarmoeder overleden is: Wees uiterst voorzichtig met Mifegyne In sommige andere omstandigheden kan de behandeling eveneens niet voor u geschikt zijn. Raadpleeg uw dokter daarom als: - u hartklachten hebt, - u risicofactoren hebt voor hartzieketen, zoals hoge bloeddruk of hoge cholesterolspiegel (verhoogde vetinhoud in uw bloed) - als u aan ernstig astma lijdt, - als u aan een ziekte lijdt die de stolling van uw bloed beïnvloedt. - als u aan een lever- of nierziekte lijdt, - als u aan bloedarmoede lijdt of op andere manieren ondervoed bent. De dokter zal dan met u kunnen bespreken of u in aanmerking komt voor de behandeling. U kunt langdurige en/of zware vaginale bloedingen ondervinden (gemiddeld 12 dagen of meer na inname van Mifegyne). De aanwezigheid van deze bloedingen houden geen verband met het slagen van de methode. Andere geneesmiddelen gebruiken Medicijnen met de volgende actieve stoffen kunnen de werken van Mifegyne verstoren: - corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van astma of van andere ontstekingen - ketoconazol, itraconazol (gebruikt bij schimmelbestrijdende behandeling) - erythromycine, rifampicine (antibiotica) - Sint Janskruid (natuurlijk geneesmiddel bij de behandeling van een lichte depressie) - fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine (gebruikt bij de behandeling van aanvallen; epilepsie) Vertel uw dokter of u andere geneesmiddelen, ook zonder voorschrift, gebruikt of in het recente verleden hebt gebruikt. Het gebruik van Mifegyne met eten en drinken Indien u behandeld wordt met Mifegyne, dient u geen grapefruitsap te drinken. Zwangerschap en borstvoeding Aangezien Mifegyne in de moedermelk kan overgaan en door uw baby opgenomen kan worden, moet u borstvoeding stopzetten van zodra u de behandeling volgt. Er is weinig informatie beschikbaar over de risico s voor het ongeboren kind. Als de zwangerschap verder gaat en u besluit de baby te houden, moet u dat met uw dokter bespreken. Hij of zij zal een zorgvuldige prenatale bewaking en herhaalde ultrasone onderzoeken regelen. Het is aanbevolen dat u na het gebruik van Mifegyne niet opnieuw zwanger wordt voor uw volgende maandstonden. 26

27 Belangrijke informatie over een aantal ingrediënten van Mifegyne 3. HOE U MIFEGYNE GEBRUIKT 1) Medicamenteuze afbreking van een ontwikkelende intra-uteriene zwangerschap Mifegyne wordt in een enkele dosis van 3 tabletten met elk 200 mg mifepriston genomen. De tabletten moeten met water ingeslikt worden, in het bijzijn van een dokter of een lid van zijn/haar medisch personeel. De prostaglandine (misoprostol 400 microgram) wordt gegeven in de vorm van tabletten die met water worden ingeslikt, of in de vorm van een vaginaal pessarium (gemeprost 1 mg). De prostaglandine wordt in een enkele dosis ingenomen, 36 tot 48 uur na het gebruik van Mifegyne. Deze methode vereist uw actieve medewerking. U moet beseffen dat: - U de tweede medicatie (prostaglandine) moet innemen om ervoor te zorgen dat de behandeling effectief is. - U moet binnen de 14 tot 21 dagen na het gebruik van Mifegyne naar een controleraadpleging (3de raadpleging) om te laten controleren of uw zwangerschap volledig afgedreven is en of u gezond bent. - De methode van de medicamenteuze zwangerschapsafbreking met de combinatie van Mifegyne en prostaglandine is niet 100% effectief. Het gemiddelde succespercentage is 95%. Het is dus mogelijk dat u een chirurgische ingreep nodig zult hebben om de behandeling te voltooien. Voor zwangerschappen die zich hebben voorgedaan terwijl een spiraaltje aangebracht was, zal het spiraaltje voor de toediening van Mifegyne verwijderd worden. Het onderstaande schema zal worden toegepast: Na de toediening van Mifegyne, gaat u terug naar huis. Meestal beginnen de uteriene bloedingen 1 tot 2 dagen na de inname van Mifegyne. In zeldzame gevallen kan de afdrijving plaatsvinden voor u de prostaglandine neemt. Het is essentieel dat u gecontroleerd wordt, om er zeker van te zijn dat de afdrijving volledig is. Voor dit controlebezoek moet u terugkeren naar het centrum. 2 dagen later zal prostaglandine toegedient worden. Na de toediening van de prostaglandine moet u 3 uur blijven rusten. Het is mogelijk dat de zwangerschap binnen enkele uren na de toediening van prostaglandine wordt afgedreven, of dat dit in de volgende dagen gebeurt. De bloedingen duren gemiddeld 12 dagen of meer. In geval van zware en langdurige bloedingen, dient de patiënt onmiddellijk contact op te nemenmet de dokter om de gemaakte afspraak te vervroegen. U moet binnen de 21 dagen na het gebruik van Mifegyne naar het centrum terugkeren voor een controlebezoek. Als de zwangerschap doorloopt of als de afdrijving onvolledig is, zal men u een andere methode voorstellen om de zwangerschap af te breken. Het is aanbevolen dat u na het gebruik van Mifegyne en tot deze datum niet ver uit de buurt van uw behandelcentrum reist. In noodgevallen of als u zich om gelijk welke reden zorgen maakt, kunt u uw centrum bellen of het centrum bezoeken voor de datum van de volgende afspraak. - U zult een telefoonnummer krijgen dat u in noodgevallen kunt bellen. In plaats hiervan kan 200 mg mifepriston ook gebruikt worden in een enkele orale dosis, 36 tot 48 uur later gevolgd door de toediening van de prostaglandineanaloog gemeprost 1 mg per vaginam. 2) Om de baarmoederhals zacht te maken en te openen als voorbereiding op een chirurgische zwangerschapsafbreking: Mifegyne wordt in een enkele dosis van 1 tablet met 200 mg mifepriston genomen. Het tablet moet met water ingeslikt worden, in het bijzijn van een dokter of een lid van zijn/haar medisch personeel. - Na het innemen van Mifegyne, keert u naar huis terug, met een afspraak om 36 tot 48 uur later de chirurgische ingreep te ondergaan. Uw dokter zal u de procedure uitleggen. Het is mogelijk dat u na het innemen van Mifegyne en voor de chirurgie bloedingen krijgt. In zeldzame gevallen kan de afdrijving plaatsvinden voor de chirurgie wordt uitgevoerd. Het is essentieel dat u gecontroleerd wordt, om er zeker van te zijn dat de afdrijving volledig is. Voor dit controlebezoek moet u terugkeren naar het centrum. 27

28 - U zult een telefoonnummer krijgen dat u in noodgevallen kunt bellen. - U moet terugkeren naar het voor de chirurgie gekozen centrum. Na de ingreep moet u enkele uren rusten voor u weer naar huis kunt. 3) Voor zwangerschapsafbreking na de drie eerste maanden van de zwangerschap: Mifegyne wordt in een enkele dosis van 3 tabletten met elk 200 mg mifepriston genomen. De tabletten moeten met water ingeslikt worden, in het bijzijn van een dokter of een lid van zijn/haar medisch personeel. U zult een afspraak krijgen voor een opname in het behandelcentrum, 36 tot 48 uur achteraf (2 dagen) voor de toediening van de prostaglandine. Het is mogelijk dat prostaglandine met regelmatige intervallen verscheidene keren moet worden toegediend tot de afbreking volledig is. 4) Om weeën op te wekken als de zwangerschap afgebroken is (intra-uterien overlijden van de foetus Gedurende twee dagen worden 3 tabletten Mifegyne per dag ingenomen. De tabletten moeten met wat water ingeslikt worden. In alle gevallen Het gebruik van Mifegyne veronderstelt maatregelen om de gevoeligheid voor de resusfactor te voorkomen (als u resusnegatief bent), naast de algemene maatregelen die bij elke zwangerschapsafbreking genomen worden. Het is mogelijk dat u onmiddellijk na de zwangerschapsafbreking opnieuw zwanger wordt. Aangezien sommige effecten van Mifegyne mogelijk nog aanwezig zijn, wordt het aanbevolen dat u na het gebruik van Mifegyne niet opnieuw zwanger wordt voor uw volgende maandstonden. ALS U TE VEEL MIFEGYNE NEEMT Aangezien u begeleid zult worden tijdens de toediening van de behandeling, is het niet waarschijnlijk dat u meer zou nemen dan nodig is. ALS U MIFEGYNE VERGEET TE NEMEN Als u gelijk welk deel van de behandeling vergeet, zal de methode waarschijnlijk niet volledig effectief zijn. Praat met uw dokter als u de behandeling vergeten hebt. Raadpleeg uw dokter als u bijkomende vragen hebt over het gebruik van dit product. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals alle geneesmiddelen kan MIFEGYNE bijwerkingen veroorzaken. Dit is echter niet bij iedereen het geval. Zeer courant (bij meer dan 1 op de 10 patiënten): zware bloedingen, samentrekkingen van de baarmoeder of krampen in de uren na inname van prostaglandine. Courant (bij meer dan 1 op de 100 patiënten maar minder vaak dan 1 op de 10 patiënten): Infectie na de abortus, effecten die verband houden met prostaglandinegebruik zoals misselijkheid, braken of diarree. Zeldzaam (bij meer dan 1 op de 1000 patiënten maar minder vaak dan 1 op de 100 patiënten): huiduitslag, hoofdpijn, malaise, vagale symptomen (opvliegers, duizeligheid, koude rillingen zijn gemeld) en koorts. Ook is daling van de bloeddruk waargenomen. Zeer zeldzaam (bij minder dan 1 op patiënten): zeer zeldzame gevallen van dodelijke toxische schok, veroorzaakt door Clostridium sordellii endometritis, zonder koorts of andere evidente infectiesymptomen. Enkele malen zijn als bijeffect ook gemeld: galbulten en huidafwijkingen van soms ernstige aard. 28

29 Bij een zeer klein aantal vrouwen, vooral wanneer zij een baarmoederoperatie hebben ondergaan of met een keizersnede een baby op de wereld hebben gebracht, bestaat er een gevaar dat de uterus (baarmoeder) zou scheuren of barsten. Andere bijwerkingen zijn lichte of matige gastro-intestinale krampen. Zwangerschap Als de zwangerschap verder gaat en u besluit de baby te houden, moet u dat met uw dokter bespreken. Hij of zij zal een zorgvuldige prenatale bewaking en herhaalde ultrasone onderzoeken regelen. 5. HOE U MIFEGYNE BEWAART Buiten het bereik en het zicht van kinderen bewaren. Niet gebruiken na de op de doos vermelde vervaldatum. Niet gebruiken indien de doos of de blisterverpakking sporen van beschadiging vertoont. 6. BIJKOMENDE INFORMATIE Wat Mifegyne bevat - Het actieve ingrediënt is mifepriston. - Het (de) andere bestanddeel (bestanddelen) is (zijn) Hoe Mifegyne eruitziet, en de inhoud van de verpakking. Vergunninghouder voor het in de handel brengen en fabrikant [Zie Bijlage I - Per land in te vullen] Deze bijsluiter werd voor het laatst goedgekeurd in {datum} 29