Toedienlijst HOVON 91 Arm B, CHOP14 Alemtuzumab Specialisme: IHMP Pre-fase, Kuur 1 dag -6 00:15 Vincristine 1 mg iv b. c. In max. 15 min. Prednisolon 100 mg p.o dag -6, -5, -4, -3, -2, -1, 0 Kuur 1 t/m 6, Dag 1 Ondansetron 8 mg iv bolus Dexamethason 5 mg iv bolus # # 00:15 Doxorubicine 50 mg/m² iv a. b. in folie, In max. 15 min. 00:15 Vincristine 1,4 mg/m² max. 2 mg iv b. c. In max. 15 min. 00:30 Cyclofosfamide 750 mg/m² iv Prednisolon 100 mg p.o dag 1 t/m 5 Innemen 30 min vóór Alemtuzumab Dag 4 Neulasta 6 mg sc dag 4 voor nacht Kuur 1, dag 1 NaCl 0,9% 30 waakinfuus RR, pols, temp Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 30 min wachten Alemtuzumab 10 mg * sc d. e. observatie 2 uur *Er kan ook 30 mg op kuur 1 dag 1 gegeven worden zodat de toediening van Alemtuzumab op dag 2 vervalt. HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 1 van 6
Kuur 1, dag 2 NaCl 0,9% 30 waakinfuus RR, pols, temp Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 30 min wachten Alemtuzumab 20 mg sc d. observatie 2 uur Kuur 2 t/m 4, dag 1 Ceterizine 10 mg p.o f. Paracetamol 1000 mg p.o f. Alemtuzumab 30 mg sc d. Verpleegkundige instructies: # Bij kuur 1 dag 1 en 2: geef nu alvast de paracetamol en clemastine, zie betreffend kader. a. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. b. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. c. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met NaCl 0,9%. d. Injecteer in het bovenbeen. e. Controles het eerste uur na injectie à 15 min, daarna elk uur. f. Zo nodig bij bijwerkingen, 1 uur vóór toediening Alemtuzumab. Adviseer thuis in te nemen. Stel de patiënt gerust wat betreft mogelijk roodgekleurde urine. Adviseer de patiënt de 1 e 48 uur na infusie geen contactlenzen te dragen. Instrueer de patiënt neuropathische klachten te melden aan de behandelend arts. Adviseer de patiënt extra te drinken en urine snel uit te plassen. Instrueer de patiënt geen grapefruit en pompelmoes te eten en geen grapefruitsap en pompelmoessap te drinken. Adviseer de patiënt Prednisolon s morgens in te nemen. Medische aandachtspunten: SDD en PCP profylaxe Zo nodig Allopurinol CMV en HSV profylaxe volgens protocol. CMV monitoring. Controleer of CMV-PCR is geprikt. CMV antigeen wekelijks bepalen tijdens de behandeling tot 6 week na ASCT. Alleen bestraalde bloedprodukten geven. Geen vaccinaties met levend vaccin tot 1 jaar na laatste Alemtuzumab toediening. In Hovon 91 wordt aanbevolen de Prednisolon na 5 dagen af te bouwen. Zie verder pagina 4. HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 2 van 6
Achtergrondinformatie HOVON 91 Arm B: CHOP14 Alemtuzumab Informatie over de kuur: HOVON 91: Een gerandomiseerde fase III studie ter evaluatie van de effectiviteit van chemoimmunotherapie met de monoclonale antistof Alemtuzumab in combinatie met CHOP14 versus CHOP14 zonder Alemtuzumab bij patienten ouder dan 65 jaar met een onbehandeld systemisch T-cel Non Hodgkin lymfoom. Interval: à 2 weken Totaal aantal kuren: 6 Verblijfsduur: Pre-fase: 1 uur, kuur 1 dag 1: 4 uur, Kuur 1 dag 2 en kuur 2 dag 1 : 1,5 uur, Evaluatie: Respons evaluatie na 3 en na 6 kuren. Bij geen respons na 3 kuren: off protocol. Indien BEAM + autologe stamceltransplantatie volgt deze 5 7 weken na start 6 e CHOP. Indien voor het begin van de volgende kuur leukocyten < 3 x10 9 /l en/ of trombocyten < 100 x 10 9 /l zjjn, dan 1 week uitstellen. Indien na 1 week uitstel onvoldoende herstel: dosis aanpassen volgens onderstaand schema. De Vincristine dosering wordt verminderd bij neurotoxiciteit. Leuko x 10 9 /l Trombo x 10 9 /l C H O P A > 3 > 100 100 % 100 % 100 % 100 % 100 % 2.0 3.0 > 100 75 % 75 % 100 % 100 % 100 % 1.0 2.0 50-100 50 % 50 % 100 % 100 % 100 % < 1 < 50 0 % 0 % 100 % 100 % 100 % Informatie over de geneesmiddelen: Doxorubicine - Synoniem: Adriamycine - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de antibiotica - Protocollaire standaard dosis: 50 mg/m² - Excreta: 6 dagen Vincristine - Synoniem: Leurocristine, Oncovin - Eigenschappen: Antimitotisch cytostaticum behorende tot de vinca-alkaloïden - Protocollaire standaard dosis: 1,4 mg/m², max 2 mg - Excreta: 2 dagen Cyclofosfamide - Synoniem: Endoxan - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de alkylerende middelen - Protocollaire dosis: 750 mg/m² - Excreta: 3 dagen Alemtuzumab - Synoniem: MabCampath - Eigenschappen: Alemtuzumab is een genetisch gemanipuleerd gehumaniseerd IgG1- kappa monoklonaal antilichaam specifiek voor een 21-28 kd lymfocytceloppervlakglycoproteïne (CD52). - Protocollaire dosis: 30 mg HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 3 van 6
Bijwerkingen: Doxorubicine: - beenmergsuppressie - stomatitis, misselijkheid, braken en diarree - haaruitval - cardiotoxiciteit (boven cumulatieve dosering) Vincristine - beenmergsuppressie - polyneuropathie, waardoor obstipatie, soms ileus, depressie, hallucinaties - perifere neuropathie, loopstoornissen, ptosis - misselijkheid en braken - haaruitval - irritatie op de plek van injectie Cyclofosfamide - beenmergsuppressie - misselijkheid en braken - haaruitval - haemorrhagische necrotiserende cystitis - steriliteit - tijdens toediening: prikkeling van neus en hoofd Alemtuzumab - (opportunistische) infecties - overgevoeligheids- en allergische reacties - pancytopenie - misselijkheid, braken, diarree - vermoeidheid - bij subcutane toediening: locale reacties zoals erytheem, pruritis en pijn, deze reacties verdwijnen gedurende de behandeling in het algemeen binnen 2 weken Verpleegkundige toelichting en - instructies: Co-medicatie - Dag 1 s ochtends Ondansetron 1 x 8 mg/p.o. of i.v voor infuus. s Avonds 8 mg/p.o - Dag 2: 2 x dd 8 mg/p.o - Evt 2 x dd 8 mg/p.o zolang als nodig is: max 3 dagen - Duphalac 3 x dd 5-15 ml/p.o ter voorkoming van obstipatie - Alternatief voor Neulasta (6 mg dag 2): G-CSF dagelijks, dosering afhankelijk van gewicht of Neupogen. - SDD: Co-trimoxazol 2 x 960 mg op za. en zo. (PCP profylaxe) evt opgehoogd naar dagelijks 2 x 960 mg (als granulocytopenie) - Fluconazol 1 x 150 mg - Allopurinol 300 mg 1dd p.o gedurende 1 maand bij initieel grote lymfoom massa. - CMV en HSV profylaxe volgens protocol met Valganciclovir 2 dd 900 mg, bij nierinsufficiëntie 450 mg dd. Aandachtspunten: hydratietoestand van de patient en let op tekenen van infectie. Controleer of CMV-PCR is geprikt. CMV antigeen wekelijks bepalen tijdens de behandeling tot 6 week na ASCT. Controleer of patient een recept heeft voor Zyrtec (Ceterizine 10 mg 1dd p.o), de eerste weken in te nemen voor elke sc injectie. Alleen bestraalde bloedprodukten geven tot minstens 6 maand na de laatste Alemtuzumab toediening. Geen vaccinaties met levend vaccin tot 1 jaar na laatste Alemtuzumab toediening. HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 4 van 6
Prednisolon kan onder andere euforie en slapeloosheid als bijwerking hebben, daarom kan Prednisolon het beste s morgens ingenomen worden. Observeer de patiënt gedurende de aangegeven tijdsduur op injectie-gerelateerde bijwerkingen. Doxorubicine: - Doxorubicine vormt een neerslag met heparine (cave: bij gebruik van implanteerbare toedieningssystemen eerst doorspuiten met 0,9% NaCl). - De urine kan roodgekleurd zijn en in uitzonderlijke gevallen ook het traanvocht. Dit kan mogelijk aanleiding geven tot verkleuring van contactlenzen. Het is daarom aan te raden deze de eerste 48 uur na toediening niet te dragen. - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - Afspraak op E2VA: Doxorubicine nooit 2 x door dezelfde perifere lijn geven. Vincristine: - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - De neurologische toxiciteit is de belangrijkste bijwerking van Vincristine. Neurologische toxiciteit is dosis en leeftijd gerelateerd. In het algemeen zijn de bijwerkingen reversibel. - De Vincristine dosering wordt verminderd bij neurotoxiciteit. Cyclofosfamide: - Het risico op cystitis wordt verminderd door een ruime diurese. - Cyclofosfamide bij voorkeur in de ochtend toedienen, zodat de metabolieten zijn uitgescheiden voor de nacht. - Grapefruit en pompelmoes bevatten een verbinding die de werking van cyclofosfamide kan verminderen. Alemtuzumab - Alemtuzumab moet altijd na de CHOP gegeven worden. - Week 2: Ceterizine en Paracetamol zo nodig thuis innemen, dat wil zeggen indien de patient last blijft houden van bijwerkingen van de Alemtuzumab. - Bij ernstige injectiegerelateerde complicaties kan voorbehandeld worden met hydrocortison 200 mg iv. - Verpleegkundigen die zwanger zijn moeten dezelfde maatregelen treffen als bij chemotherapie. HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 5 van 6
WERKSTROOM Autorisatieprocedure Toedienlijst Dagcentrum Maand en jaar: 13-5-2013 ONTWIKKELING: Auteur: P Ellerkamp en H Klooster Specialisme: IHMP Status: herziening FEEDBACK BIJ ONTWIKKELING: De toedienlijst is gezien door: (feedback verwerkt) Inhoudsdeskundige researchnurse Naam: H Klooster Datum: 26-4-2013 Feedback: samen herziening gedaan BIJ HERZIENING OF WIJZIGING BESTAANDE LIJST Wie heeft het verzoek tot wijziging ingediend: Henriette klooster, Miriam Gelderloos en Hanneke Kluin Wat houd de wijziging in: Co-medicatie aangepast, pre-medicatie Alemtuzumab verplaatst en gewijzigd en aandachtspunten arts verplaatst. Wie heeft de toedienlijst aangepast: P Ellerkamp Met wie is dit besproken: H Kluin Bronnen (indien gebruikt): studieprotocollen AUTORISATIE: studiecoördinator: Naam: Prof. J.C. Kluin-Nelemans Datum: 13-5-2013 Handtekening: HOVON91B/versie 1: 13-05-2013/IHMP Kluin, Klooster/INDC Ellerkamp/ Pagina 6 van 6