Naam Pat.: Geb.dat.: Start kuur: Toedienlijst HOVON 84 arm A, R-CHOP14, 12 NAT01288 Specialisme : IHMP Interval :2 weken Totaal :8 Bruto behandeltijd: langzaam schema: 06:30 uur, snel schema: 04:00 uur Prefase (optioneel) (> 65 jaar) Kuur 1 t/m 6, dag 1 (18-65jr + kuur 7 en 8 dag 1) (hr:min) Geneesmiddel Dosering Toediening TIV Toelichting (ml) Ondansetron 8 mg iv bolus 00:15 Doxorubicine 50 mg/m² iv b. c. in folie, In max. 15 min. 00:15 Vincristine 1,4 mg/m² max. 2 mg iv c. d. In max. 15 min. 00:30 Cyclofosfamide 750 mg/m² iv Prednisolon 100 mg p.o dag 1 t/m 5 Neulasta 6 mg sc dag 2 voor nacht Kuur 1, dag 1 (langzame schema) (hr:min) Geneesmiddel Dosering Toediening Geneesmiddel Dosering Toedien- Pompstand TIV Toelichting ing Prednisolon 100 mg p.o dag -4 t/m dag 0 a. Pompstand (ml/uur) Pompstand (ml/uur) TIV Toelichting (ml) RR, pols, temp Prednisolon 25 mg iv bolus Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 30 min. wachten 01:30 Rituximab 375 mg/m² iv 33 50 e. f. 2 mg/ml max750mg 01:00 50 50 00:30 100 50 01:00 225 rest Kuur 2 t/m 8 dag 1 (snelle schema) (hr:min) Geneesmiddel Dosering Toediening Pompstand (ml/uur) TIV Toelichting (ml) RR, pols, temp Prednisolon 25 mg iv bolus Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 00:30 Rituximab 375 mg/m² iv 100 50 e. f. 2 mg/ml max750mg 01:00 325 rest RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 1 van 6
Verpleegkundige instructies: a. Alleen geven als arts het voorschrijft b. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. c. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. d. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met NaCl 0,9 %. e. RR, pols en temperatuur het eerste uur à 15 minuten, daarna elk uur. f. Rituximab:1 e infuus volgens langzame schema. Bij eerdere overgevoeligheidsreacties steeds toedienen volgens het langzame schema. Stel de patiënt gerust wat betreft mogelijk roodgekleurde urine. Adviseer de patiënt de 1 e 48 uur na infusie geen contactlenzen te dragen. Instrueer de patiënt neuropathische klachten te melden aan de behandelend arts. Adviseer de patiënt extra te drinken en urine snel uit te plassen. Instrueer de patiënt geen grapefruit en pompelmoes te eten en geen grapefruitsap en pompelmoessap te drinken. Adviseer de patiënt Prednisolon s morgens in te nemen. Check PCP profylaxe. RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 2 van 6
Achtergrondinformatie HOVON 84 Arm A: RCHOP14 12 NAT01288 18-65 jr Informatie over de kuur: Deze kuur wordt gegeven in het kader van de HOVON 84 studie: Een gerandomiseerde vergelijkende fase III studie naar het effect van extra toevoeging van Rituximab aan R-CHOP14 gevolgd door onderhoudsbehandeling met Rituximab, bij patiënten met een diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Arm A: RCHOP14, Arm B: RRCHOP14. 2 e randomisatie: Bij CR randomisatie voor maintenance Rituximab start 4 8 weken na laatste R(R)CHOP: 12 keer, Rituximab á 8 weken Schema arm A Kuur 1 t/m 6 R-CHOP 18-65jr Kuur 7 en 8 R-CHOP >65jr Kuur 7 en 8 Rituximab Eerste kuur volle dosis, onafhankelijk celaantallen. Tweede en volgende kuren: Indien voor het begin van de volgende kuur leukocyten < 1,5 x10 9 /l en/ of trombocyten < 80 x 10 9 /l (dermpelwaarden) dan 3 4 dagen uitstellen. Indien dan drempelwaarden niet bereikt: opnieuw 3 4 dagen uitstel tot drempelwaarden bereikt. Zodra drempelwaarden zijn bereikt kuur toedienen en dosisaanpassing als volgt dagen % Dosis uitstel C H O P 0 7 dagen 100 % 100 % 100 % 100 % 8 14 75 % 75 % 100 % 100 % dagen > 14 dagen 50 % 50 % 100 % 100 % Als bloedwaarden hersteld op normale tijd bij volgende kuur, dan opnieuw 100 % dosis. Indien opnieuw uitstel nodig dan daarop volgende kuren reductie continueren. Dosis reductie altijd berekenen als 75 % of 50 % van de volle dosis. Bij milde neuropathie Vincristine halveren. Bij ernstige neuropathie Vincristine stoppen. Informatie over de geneesmiddelen: Doxorubicine - Synoniem: Adriamycine - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de antibiotica - Protocollaire standaard dosis: 50 mg/m² - Excreta: 6 dagen Vincristine - Synoniem: leurocristine, Oncovin - Eigenschappen: Antimitotisch cytostaticum behorende tot de vinca-alkaloïden - Protocollaire standaard dosis: 1,4 mg/m², max 2 mg - Excreta: 2 dagen RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 3 van 6
Cyclofosfamide - Synoniem: Endoxan - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de alkylerende middelen - Protocollaire dosis: 750 mg/m² - Excreta: 3 dagen Rituximab - Synoniem: Mabthera - Eigenschappen: Rituximab is een genetisch geconstrueerd chimerisch muis/humaan monoklonaal antilichaam. Rituximab bindt zich specifiek aan het transmembraanantigeen CD20, een niet-geglycosyleerd fosfoproteïne, voorkomend op jonge en volwassen B-cellen. Dit antigeen komt tot expressie bij meer dan 95% van alle B-cel non-hodgkin lymfomen. - Protocollaire standaard dosis: 375 mg/m², concentratie 2 mg/ml Bijwerkingen: Doxorubicine: - beenmergsuppressie - stomatitis, misselijkheid, braken en diarree - haaruitval - cardiotoxiciteit (boven cumulatieve dosering) Vincristine: - beenmergsuppressie - polyneuropathie, waardoor obstipatie, soms ileus, depressie, hallucinaties - perifere neuropathie, loopstoornissen, ptosis - misselijkheid en braken - haaruitval - irritatie op de plek van injectie Cyclofosfamide: - beenmergsuppressie - misselijkheid en braken - haaruitval - haemorrhagische necrotiserende cystitis - steriliteit - tijdens toediening: prikkeling van neus en hoofd Rituximab: - hypotensie - koorts en evt. koude rilling - Infusie-reacties: milde of matige infusie gerelateerde reacties, anafylactische shock, tumorlysis, met ook de kans op het vrijkomen van kalium en daardoor hartritmestoornissen, voornamelijk bij hoog aantal circulerende lymfoomcellen. cytokine release syndrome : o.a. koorts, rillingen, hypotensie, bronchospasmen, angio-oedeem - pulmonale reacties (bronchospasmen) - hoofdpijn (zelden) - oedeem van tong en keel (zelden) RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 4 van 6
Verpleegkundige toelichting en - instructies: Co-medicatie - Dag 1 s ochtends Ondansetron 1 x 8 mg/p.o. of i.v voor infuus. s Avonds 8 mg/p.o Dag 2: s ochtends 8 mg/p.o/z.n Evt 2 x dd 8 mg/p.o zolang als nodig is: max 3 dagen - Neulasta 6 mg/sc dag 2 voor nacht. - Duphalac 3 x dd 5-15 ml/po ter voorkoming van obstipatie. - De patiënt krijgt zonodig Allopurinol 300 mg po voorgeschreven gedurende de eerste kuur. - Valacyclovir (Zelitrex) 2 dd 500 mg p.o - PCP-profylaxe (Pneumocystis Carinii Pneumonie): Co-Trimoxazol 480 mg dd. Doxorubicine: - Doxorubicine vormt een neerslag met heparine (cave: bij gebruik van implanteerbare toedieningssystemen eerst doorspuiten met 0,9% NaCl). - De urine kan roodgekleurd zijn en in uitzonderlijke gevallen ook het traanvocht. Dit kan mogelijk aanleiding geven tot verkleuring van contactlenzen. Het is daarom aan te raden deze de eerste 48 uur na toediening niet te dragen. - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - Afspraak op E2VA: Doxorubicine nooit 2 x door dezelfde vene geven. Vincristine: - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - De neurologische toxiciteit is de belangrijkste bijwerking van Vincristine. Neurologische toxiciteit is dosis en leeftijd gerelateerd. In het algemeen zijn de bijwerkingen reversibel. - De Vincristine dosering wordt verminderd bij neurotoxiciteit. Cyclofosfamide: - Het risico op cystitis wordt verminderd door een ruime diurese. - Cyclofosfamide bij voorkeur in de ochtend toedienen, zodat de metabolieten zijn uitgescheiden voor de nacht. - Grapefruit en pompelmoes bevatten een verbinding die de werking van cyclofosfamide kan verminderen. Prednisolon kan onder andere euforie en slapeloosheid als bijwerking hebben, daarom kan Prednisolon het beste s morgens ingenomen worden. Rituximab: - In het schema betreft het steeds dezelfde infuuszak met Rituximab, waarbij de infuussnelheid steeds opgehoogd wordt. - Als de infuuszak leeg is, heeft de patient zijn/haar totale hoeveelheid mg/m² gehad, de tijden kunnen dus afwijken. - De concentratie van Rituximab is standaard 2 mg/ml. - Zorg dat in de buurt ligt: - Adrenaline (Epinefrine) - Prednisolon - Clemastine (Tavegil) - Hang klaar: Een extra infuussysteem met een driewegkraan gevuld met NaCl 0,9%. Deze lijn kan gebruikt worden als er een allergische reactie optreedt. RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 5 van 6
- Indien complicaties optreden tijdens inlopen: - Zet de lijn met Rituximab STOP. - Sluit extra infuussysteem met NaCl 0,9% aan en zet de lijn open. - Laat een collega de specialist en arts assistent waarschuwen - Doe controles: RR, Pols en Temperatuur. - Bed in Trendelenburg - In overleg met specialist: - Indien na enige tijd de klachten verdwijnen of verminderen mag de toediening hervat worden met de helft van de voorgaande infusiesnelheid. - Controles indien complicaties tijdens toediening: - Gedurende de rest van de toediening de controles à 15 min. Tot 1 uur na het inlopen van het infuus. Toelichting op hervatten toediening: De infusiesnelheid weer opstarten met de helft van de infusiesnelheid waarbij de patiënt klachten kreeg. Bijv. patiënt krijgt klachten bij een infusiesnelheid van 200 ml/uur (2 mg/ml).na het afnemen/verdwijnen van de klachten kan de toediening hervat worden (IN OVERLEG MET SPECIALIST) met een infusiesnelheid van 100 ml/uur (2 mg/ml). DAN NIET MEER OPHOGEN. Studiecoördinator Dr. G.W. van Imhoff, *77071 Researchverpleegkundige Drs. M Gelderloos *77070 Levering: Apotheek cytostatica RCHOP14HOVON84armA/21-12-2009/IHMP v Imhoff, Gelderloos/INDC Ellerkamp, Bosma/Versie 5: 11-10-2011 Pagina 6 van 6