Roche Nederland B.V. Patiëntenbijsluiter Anexate Inhoudsopgave Wat is Anexate? 2 Wanneer schrijft uw dokter Anexate voor? 2 Wanneer mag Anexate niet gebruikt worden? 2 Waar moet u verder op letten? 2 Heeft Anexate invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken? 3 Mag Anexate tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding worden gebruikt? 3 Welke middelen kunnen met Anexate reageren? 3 Hoe wordt Anexate gebruikt? 3 Wanneer en hoe dient de behandeling met Anexate te worden beëindigd? 4 Welke bijwerkingen en eventuele problemen kunnen optreden? 4 Hoe moet Anexate bewaard worden? 4 Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling 5 Klinische gegevens 5 Therapeutische indicaties 5 In de anesthesie:...5 Bij intensive care:...5 Dosering en wijze van toediening. 5 Anesthesie:...5 Intensive care:...6 Kinderen ouder dan 1 jaar:...6 Contra-indicaties 6 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik 6 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 7 Farmaceutische gegevens 8 Lijst van hulpstoffen 8 Gevallen van onverenigbaarheid 8 Houdbaarheid 8 Speciale voorzorgen bij opslag 8 Aard en inhoud van de verpakking 8 Gebruiksaanwijzing / verwerkingsinstructies 8 1
Wat is Anexate? Anexate bevat het werkzaam bestanddeel flumazenil Anexate is een injectievloeistof en is in twee verpakkingen beschikbaar: 5 ampullen met 0,5 milligram per 5 milliliter en 5 ampullen met 1 milligram per 10 milliliter. Verder zitten in de ampullen de volgende hulpstoffen: ethyleendiamine-tetra-azijnzuur, azijnzuur, natriumchloride, natriumhydroxide en water voor injectie. Anexate is een geneesmiddel dat het effect van benzodiazepinen (kalmerings- en slaapmiddelen) tegengaat. Registratiehouder: Roche Nederland B.V. Postbus 42 3640 AA MIJDRECHT 0297 232000 Anexate is ingeschreven in het register van geneesmiddelen onder RVG 12857. Wanneer schrijft uw dokter Anexate voor? Anexate wordt door dokters gebruikt om de werking van benzodiazepinen tegen te gaan. Dat kan voorkomen na operaties en ingrepen, waarbij benzodiazepinen zijn gebruikt om het bewustzijn te verlagen en om de effecten van een eventuele overdosering met benzodiazepinen te verminderen. Wanneer mag Anexate niet gebruikt worden? Anexate mag niet gebruikt worden als u overgevoelig bent voor het product en ook niet als de benzodiazepinen zijn gebruikt bij mogelijk levensbedreigende aandoeningen, zoals een verhoogde hersendruk of een aanval van vallende ziekte (epilepsie). Waar moet u verder op letten? Anexate werkt alleen het effect van benzodiazepinen tegen. Als de bewustzijnsverlaging door andere middelen is veroorzaakt, werkt het meestal niet. Het gebruik van Anexate bij kinderen wordt alleen aangeraden voor het opheffen van bewustzijnsverlaging veroorzaakt door benzodiazepinen. Bij patiënten, die langdurig met benzodiazepinen zijn behandeld en die Anexate krijgen toegediend, kunnen benzodiazepine-ontwenningsverschijnselen optreden. Anexate dient voorzichtig gedoseerd te worden. Het kan noodzakelijk zijn weer een lage dosis van een benzodiazepine te gebruiken. Anexate dient voorzichtig gedoseerd te worden bij angstige patiënten en in geval er een overdosering met meerdere middelen heeft plaatsgevonden Bij kinderen van 1 jaar en jonger mag Anexate alleen worden gebruikt als het absoluut noodzakelijk is ( b.v. in geval van het per ongeluk innemen van tabletten van een benzodiazepine). 2
Het gebruik van Anexate wordt afgeraden bij epilepsiepatiënten die gedurende een lange tijd met benzodiazepinen zijn behandeld. Anexate kan bij deze patiënten een epilepsie-aanval uitlokken. Bij patiënten met ernstig hersenletsel, die met Anexate worden behandeld om het effect van benzodiazepinen tegen te gaan, kan Anexate een verhoogde hersendruk veroorzaken. Anexate wordt niet aanbevolen om afhankelijkheid van benzodiazepinen te behandelen en om ontwenningsverschijnselen tegen te gaan die het gevolg zijn van het staken van een therapie met benzodiazepinen. In sommige gevallen kan het wenselijk zijn de kalmerende werking, veroorzaakt door benzodiazepinen, in lichte mate te handhaven b.v. vlak na een operatie of als er pijn na de operatie optreedt. Heeft Anexate invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken? Het besturen van voertuigen en het gebruik van gevaarlijke machines wordt gedurende 24 uur na het toedienen van Anexate ontraden. Mag Anexate tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding worden gebruikt? Over het gebruik van Anexate tijdens de zwangerschap bij de mens bestaan onvoldoende gegevens om de mogelijke schadelijkheid ervan te beoordelen. Er zijn tot dusver geen aanwijzingen voor schadelijkheid bij dierproeven. Het is verstandig uw dokter te raadplegen over het gebruik van Anexate indien u zwanger bent of zwanger denkt te zijn of zwanger wilt worden. Het is niet bekend of Anexate uitgescheiden wordt met de moedermelk. Anexate kan tijdens het geven van borstvoeding toegediend worden in noodsituaties. Welke middelen kunnen met Anexate reageren? Anexate werkt het effect tegen van benzodiazepinen en sommige middelen met soortgelijke werking (b.v. zopiclon, triazolopyradazine). Hoe wordt Anexate gebruikt? Anexate wordt intraveneus (in de ader) verdund of onverdund toegediend. De dosering is afhankelijk van de situatie en kan van 0,2 milligram tot 2 milligram bedragen. Bij kinderen bedraagt de dosering van 0,01 milligram per kilogram tot maximaal 0,05 milligram per kilogram. De dosering bij kinderen mag echter nooit meer dan 1 milligram bedragen. 3
Wanneer en hoe dient de behandeling met Anexate te worden beëindigd? Anexate wordt in het algemeen alleen kortdurend toegediend. Uw dokter kan bepalen hoelang de behandeling moet worden voortgezet. Welke bijwerkingen en eventuele problemen kunnen optreden? Tijdens de behandeling met Anexate kan misselijkheid en/of braken voorkomen. In zeldzame gevallen zijn angstgevoelens, hartkloppingen, gevoel van bedreiging en koude rillingen gemeld. Stuipen zijn gemeld bij patiënten die lijden aan epilepsie of bij wie de lever niet goed werkt. Dit kwam vooral voor na een langdurige behandeling met benzodiazepinen en na een overdosering met meerdere geneesmiddelen. De bijwerkingen gezien bij kinderen verschillen over het algemeen niet veel van de bijwerkingen gezien bij volwassenen. Bij het opheffen van bewustzijnsverlaging bij kinderen zijn abnormaal huilen, opwinding en agressieve reacties gemeld. Het verband met Anexate is echter niet aangetoond. Bij patiënten die in het verleden wel eens paniekaanvallen hebben gehad, kan Anexate paniekaanvallen veroorzaken. Indien u last heeft van bovengenoemde of andere ongewenste effecten tijdens het gebruik van Anexate, wordt u verzocht uw dokter te waarschuwen. Hoe moet Anexate bewaard worden? Anexate moet bewaard worden bij 15-25 ºC, buiten het bereik en uit het zicht van kinderen. Gebruik Anexate niet na de datum vermeld op de doos achter "Niet te gebruiken na: "EXP:" op het etiket van de ampul. " of na versie juli 1999 4
! Verkorte samenvatting van de productkenmerken Samenvatting van de kenmerken van het produkt Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling 1 ml injectievloeistof bevat 0,1 mg flumazenil. Klinische gegevens Therapeutische indicaties Anexate is bestemd voor het antagoneren van door benzodiazepinen veroorzaakte sedatie. In de anesthesie: - beëindiging van hypnosedatieve effecten bij algehele anesthesie, geïnduceerd en onderhouden door benzodiazepinen, - antagoneren van sedatie door benzodiazepinen bij kortdurende diagnostische en therapeutische ingrepen bij poliklinische en klinische patiënten, - antagoneren van paradoxale reacties van benzodiazepinen. Bij intensive care: - specifiek opheffen van de centrale effecten van benzodiazepinen overdosering (herstellen van de spontane ademhaling, teneinde intubatie overbodig of extubatie mogelijk te maken). - bij intoxicaties met alleen of voornamelijk benzodiazepinen, indien er sprake is van ernstige ademhalingsdepressie die klinisch ingrijpen noodzakelijk maakt. Dosering en wijze van toediening. Anexate moet i.v. toegediend worden door een anesthesist of een arts met ervaring in de anesthesie. Anexate kan zowel onverdund als verdund worden toegediend. Voor verdunning zie rubriek Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies. Het kan worden toegediend terwijl andere reanimatiemaatregelen worden genomen. Anesthesie: De initiële dosis is 0,2 mg i.v. toe te dienen in 15 sec. Als de gewenste bewustzijnsgraad niet wordt bereikt binnen 60 seconden, kan een herhalingsdosis van 0,1 mg worden gegeven. Dit kan zo nodig worden herhaald met intervallen van 60 seconden tot een maximale dosis van 1 mg is bereikt. De gebruikelijke dosis ligt tussen 0,3 en 0,6 mg. 5
Intensive care: De aanbevolen initiële dosis is 0,3 mg i.v. Indien de gewenste bewustzijnsgraad niet binnen 60 sec. wordt bereikt, kan een herhalingsdosis van 0,1 mg worden gegeven. Dit kan zo nodig worden herhaald met intervallen van 60 seconden tot een maximale dosis van 2 mg is bereikt Indien opnieuw sufheid optreedt kan eventueel een tweede bolusinjectie met Anexate worden gegeven. Ook een infuus met een snelheid van 0,1 tot 0,4 mg per uur is bruikbaar gebleken. De dosering en de snelheid van het infuus moeten individueel worden afgestemd op de gewenste graad van sedatie. Kinderen ouder dan 1 jaar: Voor het opheffen van de bewustzijnsverlaging ( conscious sedation ), veroorzaakt door benzodiazepinen, bij kinderen ouder dan 1 jaar bedraagt de aanbevolen aanvangsdosering 0.01 mg/kg ( tot 0,2 mg), intraveneus toe te dienen over 15 seconden. Als na een wachtperiode van 45 seconden de verlangde bewustzijnsgraad niet wordt bereikt, kan een vervolginjectie van 0,01 mg/kg (tot 0,2 mg) worden toegediend en, waar noodzakelijk, worden herhaald met een interval van 60 seconden (maximaal 4 keer) tot een maximale dosis van 0,05 mg/kg of 1 mg, afhankelijk van wat de laagste dosering is. De dosis dient op basis van de respons aan de patiënt te worden aangepast. Er zijn geen gegevens beschikbaar over de veiligheid en de effectiviteit van herhaalde flumazeniltoediening bij kinderen in het geval van resedatie. Contra-indicaties Anexate is gecontra-indiceerd voor patiënten die allergisch zijn voor Anexate of het niet kunnen verdragen. Anexate is gecontra-indiceerd bij patiënten, aan wie benzodiazepinen werden toegediend bij de behandeling van een potentieel levensbedreigende aandoening (b.v. verhoogde intracraniale druk of status epilepticus). Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Het gebruik bij kinderen in andere indicaties dan "conscious sedation" wordt niet aanbevolen omdat er geen gecontroleerde studies beschikbaar zijn. In anekdotische publicaties lijken veiligheid en doseringsregime vergelijkbaar. - Bij patiënten met leverinsufficiëntie kan de eliminatie vertraagd zijn. - Flumazenil antagoneert specifiek benzodiazepinen; er valt dan ook geen effect te verwachten, indien het niet-wakker-worden veroorzaakt wordt door andere middelen. Indien flumazenil in de anesthesiologie aan het einde van de operatie toegediend wordt, moet eerst het effect van de perifere spierrelaxantia verdwenen zijn. Omdat de werking van flumazenil meestal korter duurt dan die van benzodiazepinen en er daardoor opnieuw sedatie kan optreden, moet de patiënt klinisch bewaakt worden, bij voorkeur op de intensive care afdeling, totdat flumazenil vermoedelijk is uitgewerkt. - In patiënten met een verhoogd risico moeten de voordelen van een door benzodiazepine veroorzaakte sedatie, afgewogen worden tegen de nadelen van een snel ontwaken. Bij patiënten (b.v. met cardiale problemen) kan het handhaven van een bepaalde mate van sedatie gedurende de vroege post-operatieve periode gunstiger zijn dan volledig wakker zijn. 6
- Snelle injectie van hoge doseringen (meer dan 1 mg) Anexate moet voorkomen worden bij patiënten, die chronisch behandeld worden met benzodiazepinen omdat dit onttrekkingsver-schijnselen kan veroorzaken. - Bij patiënten die in het pre-operatieve stadium angstig zijn of bij patiënten waarvan het bekend is dat ze lijden aan chronische of voorbijgaande angst, moet de dosering van Anexate voorzichtig worden aangepast. - Er moet rekening worden gehouden met post-operatieve pijn. Na een zware operatie kan het de voorkeur hebben de patiënt licht gesedeerd te houden. - Bij patiënten die gedurende lange tijd met hoge doseringen benzodiazepinen behandeld worden, moeten de voordelen van het gebruik van flumazenil voorzichtig worden afgewogen tegen het risico van onttrekkingsverschijnselen; zouden er ondanks nauwkeurig doseren onttrekkingsverschijnselen optreden, dan kan zo nodig een behandeling met lage doseringen benzodiazepinen overwogen worden. - Totdat er voldoende gegevens beschikbaar komen, moet Anexate bij kinderen van 1 jaar en jonger alleen toegediend worden indien de risico's voor de patiënt (vooral in geval van accidentele overdosis) afgewogen zijn tegen de voordelen van de therapie. - Het gebruik van de antagonist wordt afgeraden bij patiënten met epilepsie, die gedurende lange tijd met benzodiazepinen behandeld zijn. Hoewel flumazenil enig intrinsiek anti-epileptisch effect bezit, kan het abrupte antagoneren van de profylaxe met benzodiazepinen bij patiënten met epilepsie convulsies induceren. - Bij patiënten met ernstig hersenletsel (en/of instabiele intracraniale druk) die worden behandeld met Anexate - om de effecten van benzodiazepinen te antagoneren - kan een verhoogde intracraniale druk ontstaan. - Speciale voorzorgen zijn vereist bij gebruik van Anexate, indien sprake is van overdosering met meerdere geneesmiddelen. In het bijzonder bij een intoxicatie met benzodiazepinen en cyclische antidepressiva kunnen bepaalde toxische effecten zoals convulsies en hartritmestoornissen, die door deze antidepressiva worden veroorzaakt, maar bij gelijktijdige inname van benzodiazepinen minder tot uiting komen, verergeren door het geven van Anexate. - Anexate wordt niet aanbevolen voor de behandeling van benzodiazepine-afhankelijkheid of voor de behandeling van langdurige benzodiazepine-abstinentie-syndromen. Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Anexate antagoneert de centrale effecten van benzodiazepinen door middel van competitieve verdringing van de receptor. De effecten van niet-benzodiazepine-agonisten die via de benzodiazepinereceptor werken, zoals zopiclon, triazolopyridazine en andere worden ook door flumazenil geantagoneerd. Interacties met andere centraal actieve stoffen zijn niet waargenomen. De farmacokinetiek van benzodiazepinen wordt niet beïnvloed door de antagonist flumazenil. Bij gelijktijdige toediening van Anexate met respectievelijk de benzodiazepinen midazolam, flunitrazepam en lormetazepam, werden de farmacokinetische parameters van flumazenil niet beïnvloed. 7
Farmaceutische gegevens Lijst van hulpstoffen ethyleendiamine-tetra-azijnzuur azijnzuur natriumchloride natriumhydroxide ad ph 4,0 water ad inj. Gevallen van onverenigbaarheid Niet verdunnen met andere infusievloeistoffen dan de in rubriek Gebruiksaanwijzing/ verwerkingsinstructies genoemde. Houdbaarheid 5 jaar in de originele verpakking. Na verdunning (zie rubriek Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies) is de oplossing 24 uur houdbaar. Speciale voorzorgen bij opslag Anexate dient bewaard te worden bij 15-25ºC, buiten bereik van kinderen De houdbaarheidsdatum staat op de doosverpakking vermeld achter de aanduiding "niet te gebruiken na" en op het ampuletiket na "exp.". De hieronder beschreven verdunde oplossingen zijn 24 uur houdbaar. Aard en inhoud van de verpakking 5 ampullen met 5 ml en 5 ampullen met 10 ml injectievloeistof in doosverpakking. Gebruiksaanwijzing / verwerkingsinstructies Anexate kan zowel onverdund worden toegediend als na verdunning met bepaalde infusievloeistoffen; voor verdunning kunnen de volgende infusievloeistoffen gebruikt worden: glucose 5%, NaCl 0,9% of glucose 2,5% + NaCl 0,45% (10, 20 of 50 ml Anexate in 500 ml oplossing). De verenigbaarheid van flumazenil met andere dan bovengenoemde infusievloeistoffen staat niet vast. 8