Toedienlijst Mabease, arm B, R-CHOP 21, i.v.

Naam Pat.: Geb.dat.: Start kuur: Toedienlijst Mabease, arm B, R-CHOP 21, i.v. Specialisme : IHMP Cyclusduur : 21 dagen Totaal : 8 Afspraakcode : MABEASE1 (arm A en B kuur 1) 07:00 uur : MABEASE-B2 (arm B kuur 2) 03:30 uur Dag Kuur: 1, Dag 1 Inloop -tijd (hr:min) Geneesmiddel Dosering Toediening Pompstand (ml/uur) TIV Toelichting (ml) 1 RR, pols, temp Prednisolon 25 mg iv bolus Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 30 minuten wachten 375 mg/m² iv 25 12,5 a.b. 00:30 Rituximab 2 mg/ml 00:30 50 25 00.30 75 37,5 00:30 100 50 00:30 125 67.5 00.30 150 75 00.30 175 87.5 200 rest Ondansetron 8 mg iv bolus 00:15 Doxorubicine 50 mg/m² iv c. d. in folie, 00:15 Vincristine 1,4 mg/m² max. 2 mg iv d. e. 00:30 Cyclofosfamide 750 mg/m² iv Prednisolon 100 mg p.o dag 1 t/m 5 Verpleegkundige instructies: a. Bij het langzame schema RR, pols en temperatuur het eerste uur à 15 minuten, daarna elk uur, invullen op observatielijst. b. Vooraf aan de start van de Rituximab de infuuspomp op nul zetten, teneinde het totale toegediende hoeveelheid eindvolume te kunnen noteren. c. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. d. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. e. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met NaCl 0,9 %. Stel de patiënt gerust wat betreft mogelijk roodgekleurde urine. Adviseer de patiënt de 1 e 48 uur na infusie geen contactlenzen te dragen. Instrueer de patiënt neuropathische klachten te melden aan de behandelend arts. Adviseer de patiënt extra te drinken en urine snel uit te plassen. Instrueer de patiënt geen grapefruit en pompelmoes te eten en geen grapefruitsap en pompelmoessap te drinken. Adviseer de patiënt Prednisolon s morgens in te nemen. Check PCP profylaxe. Navragen of vragenlijst is ingevuld bij kuur 3 en 8 Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 1 van 6

Kuur 2, dag 1 Dag Inloop -tijd (hr:min) Geneesmiddel Dosering Toediening Pompstand (ml/uur) TIV Toelichting (ml) 1 RR, pols, temp Prednisolon 25 mg iv bolus Clemastine 2 mg iv bolus Paracetamol 1000 mg p.o 00:10 Rituximab 2 mg/ml 375 mg/m² * 30 minuten wachten iv 60 10 b. RR, pols, temp 00:50 f.** rest 00:15 Doxorubicine 50 mg/m² iv c. d. in folie, 00:15 Vincristine 1,4 mg/m² max. 2 mg iv d. e. 00:30 Cyclofosfamide 750 mg/m² iv Prednisolon 100 mg p.o dag 1 t/m 5 ** Atmar, J., Review of the Safety and Feasibility of Rapid Infusion of Rituximab. (2010). Journal of oncology practice, 6, vol.2, 91-93 Verpleegkundige instructies: a. Bij het langzame schema RR, pols en temperatuur het eerste uur à 15 minuten, daarna elk uur, invullen op observatielijst. b. Vooraf aan de start van de Rituximab de infuuspomp op nul zetten, teneinde het totale toegediende hoeveelheid eindvolume te kunnen noteren. c. Bij infusie via CVC: spoel infuuslijn vooraf met 50 ml infusievloeistof. d. Kies voor een infusiesnelheid afhankelijk van de plaats, dikte en conditie van de vene. e. Bij vaatirritatie: spoel de vene extra na met NaCl 0,9 %. Stel de patiënt gerust wat betreft mogelijk roodgekleurde urine. Adviseer de patiënt de 1 e 48 uur na infusie geen contactlenzen te dragen. Instrueer de patiënt neuropathische klachten te melden aan de behandelend arts. Adviseer de patiënt extra te drinken en urine snel uit te plassen. Instrueer de patiënt geen grapefruit en pompelmoes te eten en geen grapefruitsap en pompelmoessap te drinken. Adviseer de patiënt Prednisolon s morgens in te nemen. Check PCP profylaxe. Navragen of vragenlijst is ingevuld bij kuur 3 en 8 Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 2 van 6

Achtergrondinformatie Mabease, arm B, R-CHOP i.v. Informatie over het protocol: Een vergelijkende, gerandomiseerde, parallelgroep, multicenter fase IIIB studie om de effectiviteit te bestuderen van subcutaan(sc) toegediende Rituximab versus intraveneus(iv) toegediende Rituximab, beide in combinatie met CHOP(R-CHOP) bij niet eerder behandelde patiënten met CD20 positieve Diffuus Grootcellig B cel Lymfoom(DLBCL).. - De behandeling in beide groepen bestaat uit 8 cycli Rituximab, in combinatie met of 8 cycli CHOP-21, 8 cycli CHOP-14 of 6 cycli CHOP-14(deze patiënten krijgen na het eindigen van de CHOP behandeling nog 2 cycli Rituximab om de 8 cycli vol te maken). - Patiënten uit de SC groep(arm A) zullen de eerste Rituximab i.v. ontvangen, bij afwezigheid van reacties wordt het vervolg gegeven als 7 keer een sc injectie. - Patiënten uit de IV groep(arm B) krijgen alle 8 giften Rituximab intraveneus. Indicatie: patiënten van 18-80 jaar met voorheen onbehandelde CD-20 positieve Diffuus Grootcellig B cel Lymfoom(DLBCL). Geschikte patiënten zullen worden gerandomiseerd in een 2:1 verhouding Evaluatie: na inductie elke 3 maanden in de eerste 2 jaar en daarna elke 6 maanden tot het eind van de studie. Informatie over de geneesmiddelen: Rituximab - Synoniem: Mabthera - Eigenschappen: Rituximab is een genetisch geconstrueerd chimerisch muis/humaan monoklonaal antilichaam. Rituximab bindt zich specifiek aan het transmembraanantigeen CD20, een niet-geglycosyleerd fosfoproteïne, voorkomend op jonge en volwassen B-cellen. Dit antigeen komt tot expressie bij meer dan 95% van alle B-cel non-hodgkin lymfomen. - Protocollaire standaard dosis: 375 mg/m², concentratie 2 mg/ml, bij s.c. toediening: 120 mg/ml, 1400 mg/11.7 ml per gift. Doxorubicine - Synoniem: Adriamycine - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de antibiotica - Protocollaire standaard dosis: 50 mg/m² - Excreta: 6 dagen Vincristine - Synoniem: leurocristine, Oncovin - Eigenschappen: Antimitotisch cytostaticum behorende tot de vinca-alkaloïden - Protocollaire standaard dosis: 1,4 mg/m², max 2 mg - Excreta: 2 dagen Cyclofosfamide - Synoniem: Endoxan - Eigenschappen: Cytostaticum behorende tot de alkylerende middelen - Protocollaire dosis: 750 mg/m² - Excreta: 3 dagen Bijwerkingen/complicaties: Rituximab: - hypotensie - koorts en evt. koude rilling - Infusie-reacties: milde of matige infusie gerelateerde reacties, anafylactische shock, tumorlysis, met ook de kans op het vrijkomen van kalium en daardoor hartritmestoornissen, voornamelijk bij hoog aantal circulerende lymfoomcellen. cytokine release syndrome : o.a. koorts, rillingen, hypotensie, bronchospasmen, angio-oedeem Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 3 van 6

- pulmonale reacties (bronchospasmen) - hoofdpijn (zelden) - oedeem van tong en keel (zelden) Doxorubicine: - beenmergsuppressie - stomatitis, misselijkheid, braken en diarree - haaruitval - cardiotoxiciteit (boven cumulatieve dosering) Vincristine: - beenmergsuppressie - polyneuropathie, waardoor obstipatie, soms ileus, depressie, hallucinaties - perifere neuropathie, loopstoornissen, ptosis - misselijkheid en braken - haaruitval - irritatie op de plek van injectie Cyclofosfamide: - beenmergsuppressie - misselijkheid en braken - haaruitval - haemorrhagische necrotiserende cystitis - steriliteit - tijdens toediening: prikkeling van neus en hoofd Verpleegkundige toelichting en - instructies: Co-medicatie -Dag 1 s ochtends Ondansetron 1 x 8 mg/p.o. of i.v voor infuus. s Avonds 8 mg/p.o -Dag 2: 2 x dd 8 mg/p.o -Evt 2 x dd 8 mg/p.o zolang als nodig is: max 3 dagen -Duphalac 3 x dd 5-15 ml/p.o ter voorkoming van obstipatie De patiënt krijgt zonodig Allopurinol 300 mg po voorgeschreven gedurende de eerste kuur Doxorubicine: - Doxorubicine vormt een neerslag met heparine (cave: bij gebruik van implanteerbare toedieningssystemen eerst doorspuiten met 0,9% NaCl). - De urine kan roodgekleurd zijn en in uitzonderlijke gevallen ook het traanvocht. Dit kan mogelijk aanleiding geven tot verkleuring van contactlenzen. Het is daarom aan te raden deze de eerste 48 uur na toediening niet te dragen. - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - Afspraak op E2VA: Doxorubicine nooit 2 x door dezelfde vene geven. Vincristine: - Extravasatie kan ernstige weefselreacties tot gevolg hebben. - De neurologische toxiciteit is de belangrijkste bijwerking van Vincristine. Neurologische toxiciteit is dosis en leeftijd gerelateerd. In het algemeen zijn de bijwerkingen reversibel. - De Vincristine dosring wordt verminderd bij neurotoxiciteit. Cyclofosfamide: - Het risico op cystitis wordt verminderd door een ruime diurese. - Cyclofosfamide vóór 16.00 uur toedienen, zodat de metabolieten zijn uitgescheiden voor de nacht. - Grapefruit en pompelmoes bevatten een verbinding die de werking van cyclofosfamide kan verminderen. Prednisolon kan onder andere euforie en slapeloosheid als bijwerking hebben, daarom kan Prednisolon het beste s morgens ingenomen worden. Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 4 van 6

Rituximab: - In het schema betreft het steeds dezelfde infuuszak met Rituximab, waarbij de infuussnelheid steeds opgehoogd wordt. - Als de infuuszak leeg is, heeft de patiënt zijn/haar totale hoeveelheid mg/m² gehad, de tijden kunnen dus afwijken. - De concentratie van Rituximab is standaard 2 mg/ml. - Zorg dat in de buurt ligt: - Adrenaline (Epinefrine) - Prednisolon - Clemastine (Tavegil) - Hang klaar: Een extra infuussysteem met een driewegkraan gevuld met NaCl 0,9%. Deze lijn kan gebruikt worden als er een allergische reactie optreedt. - Indien complicaties optreden tijdens inlopen: - Zet de lijn met Rituximab STOP. - Sluit extra infuussysteem met NaCl 0,9% aan en zet de lijn open. - Laat een collega de specialist en arts assistent waarschuwen - Doe controles: RR, Pols en Temperatuur. - Bed in Trendelenburg - In overleg met specialist: - Indien na enige tijd de klachten verdwijnen of verminderen mag de toediening hervat worden met de helft van de voorgaande infusiesnelheid. - Controles indien complicaties tijdens toediening: - Gedurende de rest van de toediening de controles à 15 min. Tot 1 uur na het inlopen van het infuus. Toelichting op hervatten toediening: De infusiesnelheid weer opstarten met de helft van de infusiesnelheid waarbij de patiënt klachten kreeg. Bijv. patiënt krijgt klachten bij een infusiesnelheid van 200 ml/uur (2 mg/ml). Na het afnemen/verdwijnen van de klachten kan de toediening hervat worden (IN OVERLEG MET SPECIALIST) met een infusiesnelheid van 100 ml/uur(2 mg/ml). DAN NIET MEER OPHOGEN. Indien t.g.v. een reactie tijdens de eerste kuur de volledige dosis Rituximab niet is gegeven en er opnieuw een reactie optreedt bij de tweede kuur en daardoor geen volledige dosis is toegediend gaat de patiënt uit de studie. Bij beide armen van de studie wordt de Rituximab altijd vooraf aan de chemotherapie gegeven met uitzondering van de Prednisolon p.o. Bij patiënten in beide armen, die bij de interimstagiering een CU/CRu behalen kan volstaan worden met nog 2 aanvullende cycli R-CHOP-21 en daarna nog 2 cycli Rituximab, om het totaal van 8 cycli Rituximab te bereiken. Patiënten, die onder het R- CHOP-14 regime vallen en wel CU/Cru behalen bij de interimstagiering, krijgen wel alle 6 R-CHOP behandelingen, gevolgd door 2 cycli Rituximab. Er is geen dosisreductie mogelijk voor Rituximab. Als de chemotherapie wordt uitgesteld, moet de Rituximab ook worden uitgesteld. Patiënten mogen een maand vooraf aan de studie geen langdurige behandeling met corticosteroïden ondergaan, behalve intermitterende Dexamethason tegen misselijkheid of als behandeling van exacerbatie van Astma of een andere respiratoire aandoening Onderzoeksarts: G.W. van Imhoff Researchverpleegkundige: M. Gelderloos/F.G. de Vries - Levering: Apotheek Cytostatica Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 5 van 6

Controlelijst studie Mabease, R-CHOP, i.v. Specialisme: IHMP Ponsplaatje Datum :.. Kuur :.. Tijd binnenkomst:. Tijd vertrek: Controles Pols RR AH Temp Starttijd Rituximab: Einde infusie: i.v. Voorgeschreven dosis: mg Toegediende dosis:.mg Volledige dosis gegeven Ja Nee Reden: Mabease arm B 21/versie 1:27-08-2013/IHMP v Imhoff, Gelderloos/de Vries/INDC Hooghuis Pagina 6 van 6