Cafergot moet bij het optreden van de eerste symptomen van een komende aanval worden toegediend.

Transcriptie

1 Página 1 1. Naam van het geneesmiddel, zetpillen 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling Cafergot bevat 2 mg ergotaminetartraat en 100 mg coffeïne. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek Farmaceutische vorm Zetpil. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Ter coupering van acute aanvallen van migraine in het prodromale stadium en van acute aanvallen van migraine varianten met of zonder aura. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Alleen bedoeld voor gebruik als zetpil. Cafergot moet bij het optreden van de eerste symptomen van een komende aanval worden toegediend. Als er bijkomende antimigrainemedicatie vereist is, dan moet het gebruik van bereidingen die ergotamine bevatten*, dihydroërgotamine of sumatriptan of andere 5-hydroxtryptamine (5HT1)- receptoragonisten worden vermeden (zie rubriek 4.5). Kinderen en jongeren tot 18 jaar Cafergot wordt niet aanbevolen voor kinderen en jongeren tot 18 jaar. De veiligheid en werkzaamheid zijn nog niet beoordeeld bij pediatrische patiënten.. Ouderen Voorzichtigheid is geboden bij patiënten ouder dan 65 jaar aangezien er geen studies zijn uitgevoerd in deze patiëntengroep. Speciale populaties Nierfunctiestoornissen Cafergot is gecontra-indiceerd voor patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen (zie rubriek 4.3). Leverfunctiestoornissen Cafergot is gecontra-indiceerd voor patiënten met ernstige leverfunctiestoornissen (zie rubriek 4.3). Patiënten met lichte tot matige leverfunctiestoornissen, met name patiënten met cholestase, dienen op een gepaste manier te worden gemonitord (zie rubriek 4.4). Wijze van toediening Volwassenen Eén zetpil. Indien na minstens 1 uur onvoldoende verbetering is opgetreden, mag nogmaals 1 zetpil worden toegediend. Zo nodig kan dit minstens 1 uur later worden herhaald.

2 Página 2 Maximale dosis per aanval en per dag 6 mg ergotamine tartraat = 3 zetpillen. Maximale dosis per week 10 mg ergotamine tartraat = 5 zetpillen. De maximale dosis mag niet worden overschreden. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.zwangerschap en lactatie. - Perifere vaataandoeningen, oblitererende vaatziekten, coronaire hartinsufficiëntie, onvoldoende gecontroleerde hypertensie, septische toestanden, shock. - Ernstige nier of leverfunctiestoornissen. - Thyreotoxicose. - Arteritis temporalis. - Hemiplegische of basilaire migraine. - Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die het cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) sterk remmen (zie rubriek 4.5). - Gelijktijdig gebruik met vasoconstrictieve middelen (waaronder ergotalkaloïden, sumatriptan en andere 5HT1-receptoragonisten (zie rubriek 4.5). - Gelijktijdige behandeling met potentiële CYP3A4 inhibitors als macroliden, hiv-protease- of reverse-transcriptaseremmers, azolen-antimycotica. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Cafergot is bedoeld voor de behandeling van acute aanvallen van migraine en niet ter preventie. De patiënt dient er expliciet op te worden gewezen dat de maximale toegestane dosering niet wordt overschreden en dat Cafergot niet op een continu dagelijkse basis mag worden gebruikt vanwege het risico op vasospasmen en fibrose (zie 4.2 Dosering en wijze van gebruik). Indien ergotamine bevattende geneesmiddelen, zoals Cafergot, gedurende jaren worden gebruikt, kunnen deze tot fibrotische veranderingen leiden, met name van de pleura en het retroperitoneum. Er zijn ook gevallen van fibrotische veranderingen van de hartkleppen gemeld. Het risico op fibrotische veranderingen is groter bij overmatig gebruik en gerelateerd aan de cumulatieve doses (zie 4.2 Dosering en wijze van gebruik). Wanneer chronisch gebruik dreigt, dient behandeling met ergotamine gestaakt te worden in verband met deze risico s. Indien ergotamine, tegen alle aanbevelingen in, over de jaren heen wordt gebruikt, dient periodiek (jaarlijks) te worden geëvalueerd of de effectiviteit voldoende is, de juiste dosering niet wordt overschreden en of een patiënt geen contra indicaties ontwikkeld heeft. Het staken van de behandeling dient te worden overwogen. Bij overschrijding van de dagelijkse of wekelijkse dosis dient de behandeling met ergotamine gestaakt te worden. Regelmatig gebruik van ergotalkaloïden kan leiden tot ergotisme: arteriospasmen, parestesieën, gangreen, misselijkheid en braken. Frequente toediening kan leiden tot terugkeer van de migraine (rebound). Indien symptomen zoals prikkelingen in vingers en tenen optreden, moet gebruik van het middel onmiddellijk worden gestaakt en moet de behandelende arts geraadpleegd worden. Patiënten die met Cafergot worden behandeld, moeten worden geïnformeerd over de maximale toegestane dosering en de eerste symptomen van overdosering: paresthesie in de vingers en tenen, niet migraine gerelateerde misselijkheid en braken, en symptomen van myocardiale

3 Página 3 ischemie (bijvoorbeeld precordiale pijn). Patiënten met milde tot matig ernstige leveraandoeningen, vooral cholestatische patiënten, moeten zorgvuldig gecontroleerd worden. Er zijn zeldzame gevallen van solitaire rectale of anale ulcera opgetreden door misbruik van ergotamine bevattende zetpillen, meestal bij hogere doseringen dan aanbevolen of bij continu gebruik van de aanbevolen dosering gedurende meerdere jaren. Als er tekenen van vasculaire spasmen geobserveerd worden, moet het gebruik van Cafergot worden stopgezet en moet er een behandeling met een perifere vasodilatator worden gestart. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie CYP1A2-remmer/inductor Cafeïne ondergaat uitgebreide metabolisatie door CYP1A2 en de geneesmiddelen die de enzymactiviteit verhogen of verlagen kunnen de metabole klaring van cafeïne regelen. Fluoroquinolonen, mexiletine and fluvoxamine verhogen de plasmablootstelling van cafeïne. De klaring van cafeïne is licht tot matig verminderde bij vrouwen die orale anticonceptiva nemen, dat wil zeggen dat de eliminatie halfwaardetijd verlengd is, terwijl er geen effect op de plasma-blootstelling wordt waargenomen. De klinische relevantie van deze interactie is niet gekend. Sterke CYP3A4-remmers Er zijn indicaties dat ergotalkaloïden gemetaboliseerd worden door cytochroom P450 3A (CYP3A). Derhalve moet het gelijktijdige gebruik van sterke remmers van CYP3A (CYP3A4), zoals macrolide antibiotica (bijvoorbeeld claritromycine, troleandomycine, erytromycine), HIVproteaseremmers of reversetranscriptaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine of azol antimycotica (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol, voriconazol) en Cafergot worden vermeden (zie 4.3 Contra indicaties) aangezien dit kan resulteren in een verhoogde blootstelling aan ergotamine en in ergotisme (vasospasme en ischemie van de extremiteiten en andere weefsels). Een aantal gevallen van vasospastische reacties zijn gemeld bij patiënten die gelijktijdig werden behandeld met ergotamine bevattende preparaten en propranolol. Vasoconstrictieve middelen Gelijktijdig gebruik van vasoconstrictieve middelen, waaronder preparaten die ergot alkaloïden bevatten, sumatriptan en andere 5HT 1 agonisten, nicotine en sympathomimetica, aangezien dit kan leiden tot versterkte vasoconstrictie (zie rubriek 4.3). Er is een verhoogd risico op vasospasmen waargenomen met triptanen zoals almotriptan, fovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan en eletriptan. Er is ook een verhoogd risico op vasoconstrictie van de kransslagader waargenomen. Geanticipeerde interacties die moeten worden overwogen Matige/zwakke CYP3A4-remmers Matige tot zwakker CYP3A4-remmers zoals cimitedine, clotrimazol, fluconazol, grapefruitsap, quinupristine/dalfopristine en zileuton kunnen de blootstelling aan ergotamine verhogen en voorzichtigheid is geboden bij het gelijktijdige gebruik ervan.

4 Página 4 Serotonineheropnameremmers Gelijktijdig gebruik van ergotamine met serotonineheropnameremmers (bv. amitriptyline) waaronder selectieve middelen (bv. sertraline) kunnen serotoninesyndroom veroorzaken en moeten met voorzorg worden gebruikt. CYP3A4-induceerders Geneesmiddelen (bv. nevirapine, rifampicine) die CYP3A4 induceren kunnen de farmacologische werking van ergotamine verminderen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Op grond van de farmacologische werkzaamheid van ergotamine (uterotone werking en vasoconstrictie) is schadelijkheid voor de vrucht (afwijkingen en intra uteriene vruchtdood) bij gebruik tijdens de hele zwangerschap mogelijk. Vasoconstrictie kan optreden in de vaten van placenta en navelstreng en in de embryonale/foetale vaten. Het gebruik van Cafergot is daarom tijdens de gehele zwangerschap gecontra indiceerd. Borstvoeding Ergotamine wordt in de moedermelk uitgescheiden en kan bij het kind braken, diarree, zwakke pols, instabiele bloeddruk en convulsies veroorzaken. Derhalve is het gebruik van Cafergot tijdens de lactatie eveneens gecontra indiceerd. Vruchtbaarheid Bij mannelijke ratten die de combinatie van orale ergotamine en cafeïne (1:100) ontvingen, was de vruchtbaarheid niet verstoord (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Het is onwaarschijnlijk dat ergotamine een effect heeft op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De volgende ongewenste reacties op het geneesmiddel zijn afgeleid van klinische studies en ervaring na het op de markt brengen van Cafergot via spontane meldingen van gevallen en casussen uit de literatuur. Omdat deze reacties gemeld zijn uit een populatie van onbekende omvang is het niet mogelijk om hun frequentie betrouwbaar te schatten; daarom wordt deze als niet bekend aangeduid. De bijwerkingen in onderstaande tabel zijn gerangschikt naar frequentie, de meest frequente eerst, gebruik makend van volgende klassering: onbekend (frequentie kan niet worden geschat uit de huidige gegevens). De ongewenste geneesmiddelreacties worden vermeld volgens de systeemorgaanklassen van MedDRA. Systeemorgaanklasse Bijwerkingen Frequentie Immuunsysteemaandoeningen overgevoeligheid Zenuwstelselaandoeningen duizeligheid paresthesie (tintelend gevoel) in de vingers en tenen, hypo-esthesie hoofdpijn.

5 Página 5 Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningen Hartaandoeningen Bloedvataandoeningen vertigo cyanose bradycardie, tachycardie myocardischemie, myocardinfarct endocardfibrose *. vasoconstrictie hypertensie gangreen arteriële spasmen Ademhalingsstelsel-, borstkas- en dyspneu mediastinumaandoeningen pleurafibrose * Maagdarmstelselaandoeningen misselijkheid en braken (niet gerelateerd aan migraine), buikpijn diarree retroperitoneale fibrose*, rectaal ulcus ***, anaal ulcus ***. Huid- en onderhuidaandoeningen uitslag, gezichtsoedeem, urticaria Skeletspierstelsel- en pijn in extremiteit, spierzwakte bindweefselaandoeningen myalgie Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties moederkoornvergiftiging** * Als geneesmiddelen met ergotamine overmatige en jarenlang worden gebruikt, kunnen deze fibrotische afwijkingen veroorzaken, met name van de pleura en het retroperitoneum. Er zijn ook zeldzame meldingen van fibrotische afwijkingen van de hartkleppen. ** Intense arteriële vasoconstrictie die tekenen en symptomen (zoals myalgie) produceert van vasculaire aandoeningen in de ledematen of andere weefsels [renaal of cerebraal vasospasme]. *** Rectale en anale ulcussen kunnen optreden na langetermijngebruik of gebruik bij hogere dan de aanbevolen dosissen van zetpillen met ergotamine. De cafeïne component van Cafergot kan aanleiding geven tot ongewenste stimulerende effecten geven. Bijwerkingen van Cafergot zijn vooral verbonden aan de ergotamine component. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb: Overdosering Symptomen Misselijkheid, braken, diarree; verwardheid; tachycardie, hypotensie, duizeligheid; gevoelloosheid, tintelingen en pijn in de extremiteiten ten gevolge van ischemie; pijn op de borst; ademhalingsdepressie; coma. Behandeling Indien oraal ingenomen: verwijdering van het geneesmiddel door maagspoeling en behandeling met geactiveerde kool en met een osmotisch werkend laxeermiddel (natriumsulfaat). Verdere behandeling is symptomatisch. Indien ernstige vasospastische reacties optreden, wordt

6 Página 6 aanbevolen een perifere vaatverwijder, zoals nitroprussidenatrium of fentolamine intraveneus toe te dienen. Indien coronaire constrictie optreedt moet een geëigende therapie, zoals behandeling met nitroglycerine, worden toegepast. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische groep: migrainemiddelen. ATC code: N02C A52 Farmacodynamica Ergotamine bezit affiniteit voor zowel alfa adrenerge als voor serotonerge receptoren en vertoont ten aanzien van beide receptoren zowel stimulerende als blokkerende eigenschappen. Vanwege een directe vasoconstrictieve werking is het geschikt voor de behandeling van een migraineaanval. Coffeïne versnelt en vergroot de enterale resorptie van ergotamine. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Uit studies waarin gebruik gemaakt werd van met tritium gelabeld ergotamine blijkt dat na orale toediening 62% van de dosis wordt geabsorbeerd. Maximale plasmaspiegels worden ongeveer 2 uur na inname bereikt. Cafeïne wordt snel en vrijwel volledig geresorbeerd en sterk gemetaboliseerd. Distributie De biologische beschikbaarheid van het zuivere ergotamine is na orale toediening ca. 2% en na rectale toediening ca. 5%. De plasma eiwitbinding bedraagt 98%. Biotransformatie Ergotamine wordt in de lever in hoge mate gemetaboliseerd. Eliminatie Zowel het ergotamine als de metabolieten worden voornamelijk in de gal uitgescheiden. De plasma eliminatie verloopt bifasisch met halfwaardetijden van respectievelijk 2,7 en 21 uur. De metabolieten worden voornamelijk in de urine uitgescheiden. De plasma halfwaardetijd bedraagt ca. 3,5 uur. De plasma eiwitbinding is 35%. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Reproductietoxiciteit Bij hoge orale ergotaminedoseringen werd ontwikkelingstoxiciteit geobserveerd bij proefdieren (bv. afgenomen lichaamsgewicht van de foetus, uitgestelde skeletossificatie of toegenomen prenatale mortaliteit). Deze observatie werd toegewezen aan de gereduceerde uteroplacentale bloedstroming die het gevolg is van de verlengde vasoconstrictie van de uteriene vaten en/of verhoogde myometriale tonus geïnduceerd door ergotamine. In dierproeven bleek cafeïne alleen bij heel hoge dosissen teratogeen te zijn. Mutageniciteit Ergotamine en cafeine worden als niet-genotoxisch gezien bij human relevante blootstelling. Carcinogeniciteit Er zijn geen studies beschikbaar waarin het carcinogene potentieel van ergotamine of combinaties ergotamine/cafeïne zijn beoordeeld.

7 Página 7 Studies bij knaagdieren hebben geen carcinogene activiteit van cafeïne aangetoond. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen - lactose - adeps solidus - wijnsteenzuur 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bewaren boven 25 C. Bewaren in de originele verpakking op een donkere, koele en droge plaats. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking 5 zetpillen per strip (Aluminium met ethyleenacrylzuur copolymeerfilm aan de ene zijde en met beschermende lak aan de buitenzijde). 6.6 Instructies voor gebruik en verwerking (en verwijdering) Geen bijzonderheden. 7. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Amdipharm Ltd. Temple Chambers, 3 Burlington Road Dublin 4, Ierland 8. Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen In het register ingeschreven onder Cafergot, zetpillen RVG Datum van goedkeuring/ vernieuwing van de vergunning 20 mei Datum van de herziening van de samenvatting Laatste volledige herziening: Laatste gedeeltelijke herziening betreft rubriek 4.2 t/m 4.6, 4.8, 5.2 en 5.3: 24 januari 2017