SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN (PRAC )

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN (PRAC ) 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een verstuiving van de spray bevat bevat 2,5 mg ambroxolhydrochloride. Een ml van de spray bevat 17,86 mg ambroxolhydrochloride. Hulpstof(fen) met bekend effect: Dit geneesmiddel bevat kleine hoeveelheden ethanol (alcohol), minder dan 100 mg per dosis (4 verstuivingen) en zeer kleine hoeveelheden propyleenglycol. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Spray voor oromucosaal gebruik, oplossing Heldere en vrijwel kleurloze oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Verlichting van acute keelpijn bij volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar: maximaal 6 maal per dag een dosis van 10 mg (4 verstuivingen) achter in de keel verstuiven. Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing mag niet langer dan 3 dagen gebruikt worden. Raadpleeg de arts bij aanhoudende symptomen of hoge koorts. Pediatrische patiënten Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing mag niet worden gebruikt bij kinderen jonger dan 12 jaar (zie rubriek 4.4). Wijze van toediening Oromucosaal gebruik. Druk vóór het eerste gebruik de doseerpomp vijfmaal in, totdat er een gelijkmatige spray wordt afgegeven. Als u de spray langere tijd niet gebruikt heeft, druk de doseerpomp dan éénmaal in voordat u het product weer toedient. Houd voor toediening het flesje rechtop en richt het spuitmondje achter in de keel; druk de doseerpomp helemaal in. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof (ambroxol) of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik 2

3 Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing mag niet langer dan 3 dagen gebruikt worden. Als na 3 dagen de symptomen verergeren of aanhouden of als de patiënt hoge koorts heeft, dient een arts te worden geraadpleegd. Er zijn meldingen gemaakt van ernstige huidreacties zoals erythema multiforme, Stevens-Johnson-syndroom (SJS)/toxische epidermale necrolyse (TEN) en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP) die gerelateerd zijn aan de toediening van ambroxol hydrochloride. Als er tekenen of symptomen zijn van een voortschrijdende huiduitslag (soms gepaard gaande met blaren of beschadigde slijmvliezen), dient behandeling met ambroxol hydrochloride direct te worden stopgezet en medisch advies te worden ingewonnen. Dyspneu kan optreden in verband met een onderliggende aandoening, bijv. een opgezette keel. Lokale allergische reacties (zie rubriek 4.8 angioneurotisch oedeem) kunnen ook dyspneu veroorzaken. Het lokale verdovende effect van ambroxolhydrochloride kan bijdragen aan een veranderde perceptie in de keelholte (zie rubriek 4.8: orale en faryngeale hypesthesie). Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing is niet geschikt voor de behandeling van zweren in de mond. In die gevallen dient medisch advies te worden gevraagd. In geval van verminderde nierfunctie of ernstige leveraandoening mag Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing alleen gebruikt worden na raadpleging van een arts. Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie kan accumulatie optreden van ambroxolmetabolieten die in de lever worden gevormd, zoals bij elk geneesmiddel met levermetabolisme gevolgd door renale eliminatie. Dit geneesmiddel bevat kleine hoeveelheden ethanol (alcohol), minder dan 100 mg per dosis (4 verstuivingen). Dit product bevat propyleenglycol dat irritatie van de slijmvliezen kan veroorzaken. Pediatrische patiënten Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing mag niet gebruikt worden bij kinderen jonger dan 12 jaar. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Er is geen melding gemaakt van klinisch relevante, schadelijke interacties met andere geneesmiddelen. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap: Ambroxolhydrochloride passeert de placenta. In niet-klinisch onderzoek zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de zwangerschap, embryonale/foetale ontwikkeling, bevalling of postnatale ontwikkeling. Uitgebreide klinische ervaring na de 28ste week van de zwangerschap geeft geen aanwijzingen voor schadelijke effecten op de foetus. Niettemin moeten de gebruikelijke voorzorgsmaatregelen voor het gebruik van geneesmiddelen tijdens de zwangerschap in acht worden genomen. Met name gedurende het eerste trimester wordt Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing niet aanbevolen. Borstvoeding: Ambroxolhydrochloride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Hoewel nadelige effecten voor de zuigeling niet waarschijnlijk zijn, wordt Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing niet aanbevolen aan vrouwen die borstvoeding geven. 3

4 Vruchtbaarheid: In niet-klinisch onderzoek zijn geen aanwijzingen gevonden voor directe of indirecte schadelijke effecten met betrekking tot de vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen In postmarketing gegevens zijn geen aanwijzingen gevonden voor een effect op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. Er is geen onderzoek verricht naar de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Geschatte frequenties gebaseerd op gegevens van een databank van klinisch onderzoek: zeer vaak ( 1/10) vaak ( 1/100 tot <1/10) soms ( 1/1000 tot <1/100) zelden ( 1/ tot <1/1000) zeer zelden (<1/10.000) niet bekend (de frequentie kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Deze bijwerking werd waargenomen in postmarketing ervaring. Deze frequentiecategorie is met een zekerheid van 95% niet groter dan 'soms' (3/1226), maar mogelijk kleiner. Een precieze schatting van de frequentie is niet mogelijk omdat de bijwerking niet voorkwam in een databank van klinisch onderzoek bij 1226 patiënten. Immuunsysteemaandoeningen Zelden: overgevoeligheidsreactiesniet bekend: anafylactische reacties inclusief anafylactische shock, angiooedeem en pruritus. Huid- en onderhuidaandoeningen Zelden: huiduitslag, urticaria Niet bekend: ernstige bijwerkingen van de huid (inclusief erythema multiforme, Stevens-Johnsonsyndroom/toxische epidermale necrolyse en acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose). Zoals algemeen wordt gezien bij allergieën, kan de ernst van allergische reacties toenemen als de patiënt opnieuw wordt blootgesteld aan dezelfde stof (zie rubriek 4.3). Zenuwstelselaandoeningen Vaak: dysgeusie (veranderde smaakperceptie) Maagdarmstelselaandoeningen en ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Vaak: orale en faryngeale hypesthesie (zie rubriek 4.4), misselijkheid Soms: pijn in de bovenbuik, dyspepsie, droge mond Zelden: diarree, droge keel Niet bekend: braken Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via België Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be Luxemburg 4

5 Site internet: Overdosering Tot op heden zijn er geen specifieke symptomen van overdosering bij mensen gerapporteerd. Waargenomen symptomen, beschreven in rapporten over incidentele overdosering en/of medicatiefouten, komen overeen met de bekende bijwerkingen van Mucoangin in de aanbevolen dosering en kunnen zo nodig symptomatisch behandeld worden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Keelpreparaten (Anaestetica, lokale). ATC-code: R02AD05 Een lokaal verdovend effect van ambroxolhydrochloride is waargenomen in het konijnenoogmodel en is waarschijnlijk het resultaat van de natriumkanaalblokkerende eigenschappen: ambroxolhydrochloride blokkeert gekloonde hyperpolariseerbare neuronale spanningsafhankelijke natriumkanalen in vitro; de binding is reversibel en concentratie-afhankelijk. Deze eigenschap is in overeenstemming met de bijkomende observatie van pijnverlichting na inhalatie van ambroxolhydrochloride voor andere ziekten van de bovenste luchtwegen. Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing werkt lokaal op het orale en faryngeale slijmvlies. Klinisch onderzoek heeft het pijnverlichtende effect van ambroxol zuigtabletten (met 20 mg ambroxolhydrochloride per zuigtablet) bij patiënten met keelpijn door een acute virale faryngitis bevestigd. Uit alle klinische studies behalve één, blijkt dat het begin van de werking op zijn laatst binnen 20 minuten verwacht kan worden. De werking houdt ten minste 3 uur aan. Aangetoond werd dat een enkele dosis (4 verstuivingen) van Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing een klinisch relevante vermindering van de keelpijn geeft die ten minste drie uur aanhoudt; het eerste effect werd reeds na 15 minuten waargenomen. In vitro lijkt ambroxolhydrochloride een ontstekingsremmende werking te hebben. De afgifte van cytokine door mononucleaire en polymorfonucleaire bloedcellen maar ook door weefselgebonden mononucleaire en polymorfonucleaire cellen, bleek significant verminderd te worden door ambroxolhydrochloride in vitro. In klinisch onderzoek werd aangetoond dat ambroxol zuigtabletten (met 20 mg ambroxolhydrochloride per zuigtablet ) de roodheid bij keelpijn significant verminderen. Mucoangin 2,5 mg/verstuiving, spray voor oromucosaal gebruik, oplossing geeft een duidelijke vermindering van roodheid in de keel ten opzichte van placebo. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: De absorptie van alle orale vormen van ambroxolhydrochloride met directe afgifte is snel en compleet, met dosislineariteit binnen de therapeutische breedte. De maximale plasmaspiegels worden bereikt binnen 1 tot 2,5 uur na orale toediening van de formulering met directe afgifte en na gemiddeld 6,5 uur bij de formulering met verlengde afgifte. De absolute biologische beschikbaarheid na toediening van een tablet van 30 mg was 79%. De capsules met verlengde afgifte hadden een relatieve beschikbaarheid van 95% (dosis genormaliseerd) in vergelijking tot een dagelijkse dosis van 60 mg (30 mg tweemaal daags) toegediend als tablet met directe afgifte. 5

6 Door de extra absorptie via het mondslijmvlies resulteert toediening met een zuigtablet in een ca. 25% (90% betrouwbaarheidsinterval = % ) hogere totale blootstelling dan de siroopformulering. De verhoogde blootstelling heeft geen negatief effect op de farmacodynamiek van ambroxolhydrochloride in de voorgestelde indicatie. Distributie: De distributie van ambroxolhydrochloride vanuit bloed naar de weefsels is snel en extensief, waarbij de hoogste concentratie van de werkzame stof wordt gevonden in de longen. Het distributievolume na orale toediening werd geschat op 552 liter. In de therapeutische breedte bleek de plasma-eiwitbinding ongeveer 90% te zijn. Biotransformatie en eliminatie: Ongeveer 30% van een oraal toegediende dosis wordt via first-pass metabolisme geëlimineerd. Ambroxolhydrochloride wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever door glucuronidatie en enige splitsing tot dibroomanthranilzuur (ongeveer 10% van de dosis), naast enkele minder belangrijke metabolieten. Studies met humane levermicrosomen hebben aangetoond dat CYP3A4 verantwoordelijk is voor de omzetting van ambroxolhydrochloride in dibroomanthranilzuur. Binnen drie dagen na orale toediening wordt ongeveer 6% van de dosis in vrije vorm gevonden, terwijl ongeveer 26% van de dosis in een geconjugeerde vorm wordt teruggevonden in de urine. Ambroxolhydrochloride wordt geëlimineerd met een terminale halfwaardetijd van ongeveer 10 uur. De totale klaring is ongeveer 660 ml/min, waarbij de renale klaring ongeveer 83% van de totale klaring bedraagt. Farmacokinetiek in speciale populaties: Bij patiënten met verminderde leverfunctie is de eliminatie van ambroxolhydrochloride vertraagd, wat leidt tot 1,3 tot 2 maal hogere plasmaspiegels. Wegens de hoge therapeutische breedte van ambroxolhydrochloride is aanpassing van de dosering niet nodig. Overige: Het is niet aangetoond dat leeftijd en geslacht de farmacokinetiek van ambroxolhydrochloride in klinisch relevante mate beïnvloeden, daarom is het niet nodig om het doseringsschema aan te passen. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van ambroxolhydrochloride. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Niet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel, reproductie- en ontwikkelingstoxiciteit. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Citroenzuurmonohydraat Dinatriumfosfaat dihydraat Polysorbaat 20 Sucralose Verkoelende smaakstof (bevat propyleenglycol) Eucalypus-menthol smaakstof (bevat propyleenglycol) Ethanol Gezuiverd water 6

7 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 27 maanden Na eerste opening kan het geneesmiddel gedurende 6 maanden worden gebruikt. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Niet bewaren boven 30 C. Voor de bewaarcondities van het geneesmiddel na opening, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking Amberkleurige glazen fles (type III) met doseerpompje en hulpstuk voor toediening in de keel (verschillende plasticsoorten). Verpakkingsgrootte: 20 ml, 30 ml. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Druk voor het eerste gebruik de doseerpomp vijfmaal in, totdat er een gelijkmatige spray wordt afgegeven. Als de spray langere tijd niet gebruikt is, druk de doseerpomp dan éénmaal in voordat u het product weer toedient. Houd voor toediening het flesje rechtop en richt het spuitmondje achter in de keel; druk de doseerpomp helemaal in. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Arianelaan Brussel 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM EERSTE VERLENING VAN VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: Datum van laatste verlenging: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 04/2016 7