SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Witte Kruis, poeder in sachet 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een sachet bevat 500 mg paracetamol en 50 mg coffeïne. Hulpstoffen met bekend effect: lactose (166 mg per sachet). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Poeder in sachet. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Koorts en pijn bij griep en verkoudheid Koorts en pijn na vaccinatie Hoofdpijn Kiespijn Zenuwpijn Spit Spierpijn Menstruatiepijn Witte Kruis is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Volwassenen: 1 sachet poeder per keer, met een maximum van 6 sachets poeder per dag. Wijze van toediening Strooi de inhoud van een sachet in een glas water, goed roeren en opdrinken. N.b.: Gelet op de presentatievorm is dit middel niet geschikt voor gebruik bij kinderen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor paracetamol/coffeïne of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 1

2 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Langdurig of veelvuldig gebruik wordt ontraden. Patiënten dient te worden geadviseerd niet gelijktijdig andere paracetamolbevattende producten te gebruiken. Inname van meerdere dagelijkse doses in één keer kan de lever ernstig beschadigen; in dergelijke gevallen treedt geen bewusteloosheid op. Er dient echter onmiddellijk medische hulp te worden ingeroepen. Langdurig gebruik zonder medisch toezicht kan schadelijk zijn. Bij jongeren die behandeld worden met 60 mg/kg/dag paracetamol is combinatie met een ander antipyreticum niet verantwoord, behalve in geval van onwerkzaamheid. Voorzichtigheid is geboden bij toediening van paracetamol aan patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie, lichte tot matige leverinsufficiëntie (met inbegrip van het syndroom van Gilbert), ernstige leverinsufficiëntie (child-pugh-classificatie > 9), acute hepatitis, gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die de leverfunctie aantasten, glucose-6- fosfaatdehydrogenasedeficiëntie, hemolytische anemie, alcoholmisbruik, dehydratie en chronische ondervoeding. De gevaren van overdosering zijn groter bij patiënten met niet-cirrotische alcoholische leverziekte. Voorzichtigheid is geboden bij chronisch alcoholisme. In dergelijke gevallen mag de dagdosering de 2 gram niet te overschrijden. Tijdens behandeling met paracetamol mag geen alcohol worden gebruikt. Voorzichtigheid wordt geadviseerd bij astmatische patiënten die overgevoelig zijn voor aspirine aangezien bij minder dan 5% van de geteste patiënten bij paracetamol lichte reactieve bronchospasmen (kruisreactie) zijn gerapporteerd. Bij hoge koorts, verschijnselen van secundaire infectie of persisterende symptomen dient de patiënt een arts te raadplegen. Bij overdosering dient onmiddellijk medisch advies te worden ingewonnen, zelfs als de patiënt zich goed voelt, omdat er risico op irreversibele leverbeschadiging bestaat (zie rubriek 4.9). Witte Kruis bevat 166 mg lactose per sachet. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Met de potentiële nadelen van coffeïne in dit product moet rekening worden gehouden bij patiënten met ulcus pepticum in de anamnese, alsmede bij patiënten met epileptische aandoeningen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en ander vormen van interactie De absorptiesnelheid van paracetamol kan toenemen door metoclopramide en domperidon; de absorptie kan afnemen door colestyramine. Colestyramine mag niet binnen een uur worden gegeven als het maximale analgetische effect moet worden bereikt. Het anticoagulerende effect van warfarine of andere cumarinen kan worden versterkt door langdurig regelmatig gebruik van paracetamol, met als gevolg een verhoogd bloedingsrisico; incidentele doses hebben geen significant effect. 2

3 Bij gebruik van stoffen die leverenzymen induceren, zoals rifampicine en sommige antiepileptica (fenytoïne, fenobarbital, carbamazepine), is gebleken dat de AUC van paracetamol in plasma met 60% afneemt en de hepatotoxiciteit van een overdosis paracetamol kan verergeren als gevolg van toegenomen en snellere vorming van toxische metabolieten. Er dient voorzichtigheid in acht te worden genomen bij gelijktijdig gebruik van enzyminducerende stoffen (zie rubriek 4.9). Probenicide blokkeert de binding van paracetamol aan glucuronzuur, waardoor de klaring van paracetamol met ongeveer een factor 2 afneemt. Als probenicide gelijktijdig wordt gebruikt, dient de dosis paracetamol te worden verlaagd. Salicylamide kan de eliminatiehalfwaardetijd van paracetamol verlengen. Ethylalcohol versterkt de toxiciteit van paracetamol, mogelijk door inductie van de productie in de lever van paracetamol afgeleide hepatotoxische producten. Isoniazide reduceert de klaring van paracetamol, met mogelijke versterking van de werking en/of toxiciteit van paracetamol door remming van het paracetamolmetabolisme in de lever. Paracetamol kan de biologische beschikbaarheid van lamotrigine verminderen, met mogelijke afname van het effect van lamotrigine, als gevolg van mogelijke inductie van het lamotriginemetabolisme in de lever. Bij gelijktijdig, chronisch gebruik van paracetamol en zidovudine komt neutropenie vaker voor, vermoedelijk door een verminderd metabolisme van zidovudine. Interferentie met laboratoriumonderzoek: Paracetamol kan fosforwolfraamzuur- en urinezuurtests alsmede bloedsuikertests met glucoseoxidase-peroxidase verstoren. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap: Epidemiologische gegevens over het gebruik van orale therapeutische doses paracetamol duiden niet op ongewenste effecten op de zwangerschap of de gezondheid van de foetus/pasgeborene. Uit reproductieonderzoek zijn geen misvormingen of foetotoxische effecten gebleken. Coffeïne heeft voor zover bekend geen nadelige invloed op de zwangerschap en het ongeboren kind. Witte Kruis poeder in sachet kan in therapeutische doseringen tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Borstvoeding: Paracetamol en coffeïne worden uitgescheiden in moedermelk, maar bij therapeutische doses is er tot nu toe geen schadelijke invloed op het kind waargenomen. Witte Kruis poeder in sachet kan kortdurend in normale therapeutische doseringen worden gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven. Er is geen ervaring met langdurig gebruik tijdens de borstvoeding. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Dit geneesmiddel heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen In therapeutische dosering treden weinig bijwerkingen op. 3

4 Ter aanduiding van de frequentie wordt de volgende conventie gebruikt: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100, < 1/10), soms ( 1/1.000, < 1/100), zelden ( 1/10.000, < 1/1.000), zeer zelden (< 1/10.000), niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst. Frequentie Systeem/orgaanklasse Symptomen Zelden 1/10.000, < 1/1.000 Bloed- en lymfestelselaandoeningen Trombocytenstoornissen, stamcelstoornissen Immuunsysteemaandoeningen Allergieën (m.u.v. angio-oedeem) Psychische stoornissen Depressie NAO, verwardheid, hallucinaties Zenuwstelselaandoeningen Tremor NAO, hoofdpijn NAO Oogaandoeningen Abnormale visus Hartaandoeningen Oedeem Maagdarmstelselaandoeningen Bloeding NAO, buikpijn NAO, diarree NAO, misselijkheid, braken Lever- en galaandoeningen Abnormale leverfunctie, leverfalen, levernecrose, icterus Huid- en onderhuidaandoeningen Pruritus, huiduitslag, zweten, purpura, angio-oedeem, urticaria Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Duizeligheid (m.u.v. vertigo), malaise, pyrexie, sedatie, geneesmiddelinteractie NAO Letsels, intoxicaties en Overdosis en vergiftiging Zeer zelden (< ) verrichtingscomplicaties Lever- en galaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Bloed- en lymfestelselaandoeningen Voedings- en stofwisselingsstoornissen Nier- en urinewegaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Van de volgende gevallen is de frequentie niet bekend: Hepatotoxiciteit Overgevoeligheidsreactie (waardoor de behandeling moet worden gestaakt) Trombocytopenie Leukopenie Neutropenie Hemolytische anemie Hypoglykemie Steriele pyurie (troebele urine), renale bijwerkingen Ernstige huidreacties Toxische epidermale necrolyse (TEN), Stevens-Johnsonsyndroom (SJS), erythema multiforme, acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), larynxoedeem, anafylactische shock, anemie, leververandering en hepatitis, nierverandering (ernstige nierfunctiestoornis, interstitiële nefritis, hematurie, anurie), gastro-intestinale effecten en vertigo. Allergische reacties, voornamelijk exantheem, urticaria en koorts. 4.9 Overdosering Er is risico van vergiftiging, vooral bij ouderen, jonge kinderen, patiënten met leverziekte, chronisch alcoholisme, chronische ondervoeding. In deze gevallen kan een overdosis fataal zijn. Leverbeschadiging is mogelijk bij volwassenen die 10 g of meer paracetamol hebben ingenomen. Inname van 5 g of meer paracetamol kan tot leverbeschadiging leiden als bij de patiënt sprake is van risicofactoren (zie hieronder). 4

5 Risicofactoren: Als de patiënt a) langdurig wordt behandeld met carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, primidon, rifampicine, sint-janskruid of andere geneesmiddelen die leverenzymen induceren of b) regelmatig meer ethanol consumeert dan de aanbevolen hoeveelheden of c) waarschijnlijk glutathiondepletie heeft, bijvoorbeeld door eetstoornissen, cystische fibrose, hiv-infectie, verhongering, cachexie. Symptomen Een acute paracetamolintoxicatie kan in een aantal fasen verlopen: De eerste twee dagen na ingestie worden veelal gekenmerkt door milde maagdarmklachten, zoals misselijkheid, braken en buikpijn. Bij een lichte intoxicatie blijft het bij deze klachten. Bij een ernstiger intoxicatie is er aanvankelijk een subklinische fase waarin stijging van de leverenzymen plaatsvindt. Vanaf 2-4 dagen na blootstelling wordt de leverschade klinisch manifest. De symptomatologie, zoals pijnlijke hepatomegalie, icterus, encefalopathie, coma en stollingsstoornissen zijn secundair aan de leverinsufficiëntie. Nierinsufficiëntie (tubulusnecrose) is zeldzaam. Bij een ernstige intoxicatie kan metabole acidose voorkomen. Behandeling Direct na inname van een overdosering paracetamol, mogelijk leidend tot een ernstige intoxicatie, kan absorptieverminderende therapie worden toegepast: maagspoeling indien uitvoerbaar binnen 1 uur na inname, en toediening van geactiveerde kool. Als antidotum kan N-acetylcysteïne (NAC) worden toegediend. Toediening is geïndiceerd in geval van een paracetamolinname van > 150 mg/kg lichaamsgewicht. Het is belangrijk zich te realiseren dat toediening van NAC lange tijd na inname van paracetamol nog zinvol is. Zelfs tot 36 uur na inname kan deze behandeling de prognose verbeteren indien de paracetamolconcentratie nog aantoonbaar is. Over het algemeen heeft intraveneuze toediening van NAC de voorkeur. NAC dient bij leverbeschadiging gecontinueerd te worden met toediening van geactiveerde kool. Voor toediening van NAC dient een bloedmonster voor bepaling van de paracetamolconcentratie te worden afgenomen, op grond waarvan de verdere behandeling/duur van de toediening van NAC bepaald wordt. Levertesten dienen te worden uitgevoerd aan het begin van de behandeling en iedere 24 uur te worden herhaald. In de meeste gevallen zullen de hepatische transaminasen binnen één tot twee weken terugkeren tot normaal met volledig herstel van de leverfunctie. In zeldzame gevallen kan echter levertransplantatie nodig zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Analgeticum ATC-codes: N02BE01 (Paracetamol) en N06BC01 (Coffeïne) 5

6 Paracetamol heeft een analgetische en antipyretische werking. Coffeïne kan het effect van paracetamol versterken. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Paracetamol Absorptie Na orale toediening wordt paracetamol snel en bijna volledig geabsorbeerd. De maximale concentratie wordt na 30 minuten tot 2 uur bereikt. Distributie Het verdelingsvolume van paracetamol bedraagt ca. 1 l/kg lichaamsgewicht. Bij therapeutische doseringen is de plasma-eitwitbinding te verwaarlozen. Biotransformatie Paracetamol wordt bij volwassenen in de lever geconjugeerd met glucuronzuur (ca. 60%), sulfaat (ca. 35%) en cysteïne (ca. 3%). Bij neonaten en kinderen tot 12 jaar is sulfaatconjugatie de overwegende eliminatieroute en vindt glucuronidering in mindere mate plaats dan bij volwassenen het geval is. De totale eliminatie bij kinderen is als gevolg van een verhoogde sulfateringscapaciteit echter globaal vergelijkbaar met die van volwassenen. Eliminatie Paracetamol wordt uitgescheiden met de urine, voornamelijk in de vorm van het glucuronide en het sulfaatconjugaat en ca. 5% onveranderd. De eliminatiehalfwaardetijd varieert van 1 tot 4 uur. Coffeïne Absorptie Na orale toediening wordt coffeïne snel geabsorbeerd. Distributie De verdeling vindt plaats over alle lichaamscompartimenten, waarbij het centraal zenuwstelsel snel wordt bereikt. Biotransformatie In de lever treedt nagenoeg volledige metabolisatie op. Eliminatie Coffeïne wordt uitgescheiden met de urine, waarvan ca. 1% onveranderd. De eliminatiehalfwaardetijd varieert van 3 tot 7 u. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6

7 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen polyvidon, lactose, natriumstearylfumaraat, siliciumdioxide 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet bekend 6.3 Houdbaarheid In de originele verpakking 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C. Bewaren in de originele verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos met 20 sachets. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Niet van toepassing. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Vemedia Manufacturing B.V. Verrijn Stuartweg AX DIEMEN 8 NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN In het register ingeschreven onder RVG DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 9 september Datum van hernieuwing van de vergunning: DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft rubriek 4.8: 9 maart