MODULE I : ALGEMENE GEGEVENS Datum : 12 april : productinformatie Bladzijde : 1

Transcriptie

1 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Budesonide nevel 50 µg Teva, 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per ml: 1 mg budesonide; per verstuiving wordt 50 microgram budesonide afgegeven. Een flesje bevat 200 doseringen. Budesonide nevel 50 µg Teva, bevat budesonide in een waterige suspensie, welke via een mechanisch pompje wordt verstoven, zonder drijfgas. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Neusspray, suspensie. De neusspray is wit van kleur en opaak. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Allergische rhinitis, al dan niet seizoensgebonden. Rhinitis vasomotorica. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dit geneesmiddel is uitsluitend voor nasaal gebruik. Aan de patiënt dient te worden meegedeeld dat een volledig effect van de Budesonide nevel 50 µg Teva pas na een aantal dagen wordt bereikt. Behandeling van seizoensgebonden rhinitis dient bij voorkeur te starten voor de blootstelling aan allergenen. Startdosering: De aanbevolen startdosis is 400 g 's morgens, te geven als 1 maal daags 4 verstuivingen in ieder neusgat. Onderhoudsdosering:

2 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 2 Als een goed resultaat is verkregen, kan de dosering van budesonide worden verlaagd tot de minimaal effectieve dosis. Wijze van toediening Bij gebruik van de Budesonide nevel 50 µg Teva voor de eerste maal, moet het flesje onder druk worden gebracht door: - het stofkapje te verwijderen en de Budesonide te schudden. - daarna de wijs- en middelvinger op de vleugels van de vernevelaar te leggen. - met de duim de onderkant te ondersteunen. (het flesje dient rechtop te worden gehouden) - nu de vleugels enkele malen naar beneden te drukken tot de nevel verschijnt. Budesonide nevel 50 µg Teva is nu klaar voor gebruik. De volgende handelingen zullen dagelijks worden verricht: 1. Snuit de neus. 2. Verwijder het stofkapje. 3. Schud de Budesonide nevel 50 µg Teva. 4. Wijs- en middelvinger op de vleugels van de vernevelaar leggen en ondersteun de onderkant met de duim. 5. Sluit vervolgens met een vinger een neusgat af en breng voorzichtig het neusstukje in het andere neusgat. Richt de vernevelaar nu iets naar buiten, dus van het neustussenschot af. Druk de vleugels van de vernevelaar naar beneden. Er is nu 1 dosis afgegeven. 6. Hetzelfde doet men weer, maar nu in het andere neusgat. 7. Na gebruik wordt het stofkapje weer op de vernevelaar geplaatst. Schoonmaken Zo nu en dan dient de Budesonide nevel 50 µg Teva te worden schoongemaakt. De vleugels worden eraf gehaald door ze omhoog te duwen. Spoel de vleugels en de stofkap af, laat ze opdrogen. Zet het geheel weer in elkaar. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Bij infectie van de luchtwegen wordt het gebruik van budesonide ontraden. Men dient aan de patiënt duidelijk te maken dat een optimaal effect van budesonide inhalatie vloeistof pas na een aantal dagen wordt bereikt. Aan het begin van de behandeling kan korte tijd verhoogde afscheiding vanuit de neus optreden na gebruik van de ; korstvorming kan hierbij ook optreden. Bij continu gebruik moet het neusslijmvlies ten minste éénmaal per jaar gecontroleerd worden.

3 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 3 Behandeling van allergische rhinitis dient bij voorkeur aan te vangen voordat de patiënt is blootgesteld aan allergenen. De overschakeling van systemische behandeling met corticosteroïden naar lokale behandeling met budesonide inhalatie vloeistof dient voorzichtig te geschieden. Dit geldt met name wanneer men een verminderde bijnierfunctie vermoedt. Nasaal gebruikte corticosteroïden kunnen tot systemische effecten leiden, vooral bij hoge en over langere periodes toegediende doses. Deze effecten zijn echter minder waarschijnlijk voor nasale corticosteroïden dan voor orale corticosteroïden en kunnen variëren bij individuele patiënten en tussen verschillende corticosteroïde-preparaten. Mogelijke systemische effecten omvatten o.a. Cushingsyndroom, Cushing-achtige symptomen, remming van de bijnierschorsfunctie, vertraagde groei bij kinderen en jongeren, verminderde botdensiteit, cataract en glaucoom en minder vaak kan een reeks psychologische of gedragseffecten ontstaan, zoals psychomotorische hyperactiviteit, slaapstoornissen, angst, depressie en agressie (voornamelijk bij kinderen). Een gereduceerde leverfunctie heeft effect op de eliminatie van corticosteroiden, resulterend in een lagere eliminatiesnelheid en een hogere systemische blootstelling. Systemische bijwerkingen kunnen mogelijk optreden. Extra voorzichtigheid is nodig in patiënten met actieve of niet-actieve pulmonaire tuberculose, en in patiënten met schimmel- of virale infecties in de luchtwegen. Het is daarom van groot belang dat de dosis inhalatiecorticosteroïden op de laagste waarde wordt ingesteld, waarbij de symptomen effectief worden bestreden. Visusstoornis Visusstoornis kan worden gemeld bij systemisch en topisch gebruik van corticosteroïden. Indien een patiënt symptomen ontwikkelt zoals wazig zien of andere visusstoornissen, dient te worden overwogen de patiënt door te verwijzen naar een oogarts ter beoordeling van mogelijke oorzaken waaronder cataract, glaucoom of zeldzame ziekten zoals centrale sereuze chorioretinopathie (CSCR) die zijn gemeld na gebruik van systemische en topische corticosteroïden. Pediatrische patiënten De langetermijneffecten van nasale glucocorticosteroïden bij kinderen zijn niet volledig bekend. Artsen dienen de groei van kinderen die voor langere tijd glucocorticosteroïden gebruiken, in welke toedieningsvorm dan ook, nauwgezet te volgen en de voordelen van de glucocorticosteroïdbehandeling af te wegen tegen de mogelijkheid van groeisuppressie. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Tot dusver zijn er geen interacties bekend van gebruik van budesonide als met

4 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 4 andere geneesmiddelen. Het metabolisme van budesonide wordt primair gemedieerd door CYP3A4. Remmers van dit enzym, bv ketoconazol en itraconazol kunnen daarom de systemische blootstelling aan budesonide enkele malen verhogen, zie rubriek 4.4. Aangezien er geen data zijn om een aanbeveling van de dosering doen, dient de combinatie te worden vermeden. Indien dit niet mogelijk is, dient de periode tussen de behandelingen zo lang mogelijk te zijn en een reductie van de budesonide dosering dient te worden overwogen. Verwacht wordt dat gelijktijdige behandeling met CYP3A-remmers, waaronder geneesmiddelen die cobicistat bevatten, het risico op systemische bijwerkingen zal verhogen. De combinatie moet worden vermeden, tenzij de voordelen zwaarder wegen dan het verhoogde risico op systemische corticosteroïde bijwerkingen, in welk geval patiënten moeten worden gecontroleerd op systemische corticosteroïde bijwerkingen. Aangezien de adrenerge functie kan worden onderdrukt, kan een ACTH-stimulatie test voor de diagnose van een hypofyse-insufficiëntie valse resultaten geven (lage waarden). Verhoogde plasma concentraties en een toegenomen effect van corticosteroïden zijn geobserveerd in vrouwen die tevens met oestrogenen en anticonceptieve steroïden werden behandeld. Er is echter geen effect gezien bij gebruik van budesonide en gelijktijdige inname van laaggedoseerde combinatie-anticonceptiva. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Resultaten van prospectieve epidemiologische studies en van wereldwijde post-marketing ervaring, geven geen toegenomen risico voor overall congenitale malformaties door het gebruik van geïnhaleerde of intranasale budesonide aan het begin van de zwangerschap. Voordat budesonide gebruikt wordt tijdens de zwangerschap dient er, zoals met alle geneesmiddelen, een afweging te worden gemaakt tussen de voordelen voor de moeder en de risico s voor de foetus. Bij zwangerschap slechts gebruiken na overleg met de arts. Borstvoeding Budesonide wordt uitgescheiden in de moedermelk. Maar bij gebruik van therapeutische doseringen worden geen effecten op de zuigeling voorzien, Budesonide-gebruik kan tijdens borstvoeding gehandhaafd worden. Onderhoudsdoseringen met geïnhaleerd budesonide (200 of 400 microgram, 2 maal per dag) in astmatische zogende vrouwen heeft een verwaarloosbare systemische blootstelling in het

5 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 5 kind veroorzaakt. In een farmacokinetische studie was de geschatte dagelijkse dosering in het kind 0,3% van de dagelijkse dosering in de moeder, voor beide doseringen. De gemiddelde plasma - concentratie in kinderen werd geschat op1/600-ste van de concentratie in het moederlijke plasma, uitgaande van een complete orale biologische beschikbaarheid bij het kind. Gebaseerd op data van geïnhaleerd budesonide en het feit dat budesonide een lineaire farmacokinetiek heeft binnen het doseringsinterval, na nasale, geïnhaleerde, orale en rectale toediening, wordt verwacht dat de blootstelling van het kind aan budesonide in therapeutische doseringen, laag zal zijn. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Budesonide nevel 50 µg Teva, heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Tekenen en symptomen van systemische glucocorticosteroïd bijwerkingen kunnen zich incidenteel voordoen met nasale glucocorticosteroïden, waarschijnlijk afhankelijk van de dosis, duur van de blootstelling, gelijktijdige en eerdere corticosteroïdblootstelling en individuele gevoeligheid. De volgende bijwerkingen kunnen optreden tijdens het gebruik van Budesonide nevel 50 µg Teva,. De bijwerkingen staan hieronder weergegeven per systeem/orgaanklasse en frequentie. De frequenties zijn als volgt gedefinieerd: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100, <1/10) Soms ( 1/1.000, <1/100) Zelden ( 1/10.000, <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Frequentie Bijwerkingen Immuunsysteemaandoeningen Soms Onmiddellijke en uitgestelde overgevoeligheidsreacties, inclusief urticaria, rash, dermatitis, angioedeem en pruritis Zelden Anafylactische reactie

6 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 6 Endocriene aandoeningen Zelden Signalen en symptomen van systemische corticosteroïde effecten, waaronder adrenerge suppressie en groeionderdrukking Oogaandoeningen Zelden Wazig zien (zie ook rubriek 4.4) Niet bekend Cataract Ademhalingsstelsel-, borstkasen mediastinumaandoeningen Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Vaak Zelden Soms Glaucoom Hemorragische afscheiding en epistaxis. Irritatie van de neus Dysfonie Ulceraties van het neusslijmvlies Perforatie van het neusseptum Spierspasme Letsels, intoxicaties en verrichtingscomplicaties Zelden kneuzing Systemische effecten van nasale corticosteroïden kunnen voorkomen, met name bij hoge doseringen gedurende langere periodes (zie rubriek 4.4). Direct na toediening kunnen irritatie van het neusslijmvlies en niezen optreden. Een bloedige afscheiding uit de neus kan optreden. Candidiasis en atrofie van het neusslijmvlies kunnen optreden, met name bij langdurig gebruik. Huidreacties (urticaria, rash, dermatitis) kunnen in zeldzame gevallen voorkomen tijdens lokaal gebruik van corticosteroïden. Pediatrische patiënten Systemische en geïnhaleerde corticosteroïden kunnen een vermindering in de groeisnelheid veroorzaken bij pediatrische patiënten. Er zijn geen langetermijn studies gedaan bij pediatrische patiënten die behandeld worden met budesonide capsules. Op basis van de beschikbare gegevens van kortetermijn studies (zie rubriek 5.1) komt het algeheel waargenomen veiligheidsprofiel van budesonide bij pediatrische patiënten overeen met het veiligheidsprofiel bij volwassenen. Groeivertraging is gemeld bij kinderen die behandeld werden met intranasale steroïden. Vanwege het risico op groeivertraging in de pediatrische populatie, dient de groei gemonitord te worden zoals beschreven in rubriek 4.4. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze

7 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 7 wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Nederlands Bijwerkingen Centrum Lareb, Website: Overdosering Acute overdosering met budesonide, zelfs in excessieve doseringen, wordt niet verwacht een klinisch probleem te zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Budesonide is een glucocorticosteroïd. Het oefent een ontstekingsremmende werking uit op het neusslijmvlies, terwijl bij lokale toediening er weinig systemisch effect is. Pediatrische patiënten Studie D9422C0001 was een open-label, ongecontroleerde studie opgezet om Entocort te evalueren in 108 pediatrische patiënten (kinderen en adolescenten van 5 tot 17 jaar) met een diagnose van milde tot matige ziekte van Crohn van het ileum en/of colon ascendens. De mediane duur van blootstelling aan de behandeling met Entocort was 58 dagen (bereik: 5 dagen tot 90 dagen). De patiënten kregen eenmaal daags een orale dosering Entocort afhankelijk van het lichaamsgewicht. Patiënten met een lichaamsgewicht 25 kg kregen eenmaal daags 6 mg gedurende 8 weken; patiënten met een lichaamsgewicht >25 kg kregen eenmaal daags 9 mg gedurende 8 weken. Tijdens de 8 weken behandeling was er een vermindering van de gemiddelde (±SD) PCDAI score van 19,1 (±10,1) tot 9,1 (± 8,5), wat wijst op een verbetering van de ziekteactiviteit; met een verbetering van de gemiddelde (±SD) IMPACT 3 score van 132,1 (±18,8) naar 140,9 (±16,9). Bijwerkingen werden waargenomen met eenzelfde frequentie en ernst als bij volwassenen en waren meestal gerelateerd aan de ziekte van Crohn, de puberteit en glucocorticoïd-gerelateerde bijwerkingen. Studie D9422C00002 was een open-label, niet-vergelijkende studie opgezet om Entocort 6 mg eenmaal daags te evalueren als onderhoudsbehandeling bij 50 pediatrische patiënten (kinderen en adolescenten van 5 tot 17 jaar) met een diagnose van milde tot matige ziekte van Crohn van het ileum en/of colon ascendens die in klinische remissie (PCDAI 10) waren. De behandeling bestond uit een 12 weken durende onderhoudsbehandelingsfase van 6 mg eenmaal daags, en een afbouwfase van 2 weken tot 3 mg eenmaal daags. De mediane duur van blootstelling aan de behandeling met Entocort was 98,5 dagen (bereik: 11 dagen tot 135 dagen). De meeste patiënten bleven in klinische remissie, want er waren geen grote veranderingen in de gemiddelde PCDAI samengestelde score of in de IMPACT 3 score. Gemiddelde (SD) PCDAI was 4,85 (3,62) bij aanvang en 6,89 (8,08) na 12 weken onderhoudsbehandeling met Entocort 6 mg per dag. Op dezelfde tijdstippen was de gemiddelde IMPACT3 score 145,62 (12,43) en 146,98 (15,48), respectievelijk. Bijwerkingen werden waargenomen met eenzelfde frequentie en ernst als bij volwassenen, en waren meestal gerelateerd

8 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : 8 aan de ziekte van Crohn, de puberteit en mogelijke glucocorticoïd-gerelateerde bijwerkingen. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Budesonide wordt vanuit het maagdarmkanaal waarschijnlijk volledig geabsorbeerd. Na absorptie wordt budesonide waarschijnlijk grotendeels in de lever gemetaboliseerd. Na orale toediening is de biologische beschikbaarheid ca. 10%. De metabolieten bezitten minimale biologische activiteit. Na nasale toediening van budesonide worden na ongeveer 30 minuten maximale plasmaspiegels gemeten. Na inhalatie worden na 5-10 minuten maximale plasmaspiegels waargenomen. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ongeveer 2 uur. Budesonide wordt nagenoeg niet gemetaboliseerd in het neus- en longslijmvlies. Plasma-eiwitbinding is hoog (86-90%). Het is voornamelijk aan albumine gebonden. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen bijzonderheden. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Carboxymethylcellulosenatrium (E466), microkristallijne cellulose (E460), glucose, polyoxylstearaat, sorbinezuur, water. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet bekend. 6.3 Houdbaarheid Op onderstaande wijze bewaard, is dit geneesmiddel te gebruiken tot de op de verpakking vermelde datum. De houdbaarheid bedraagt 2 jaar. Na openen is dit geneesmiddel nog 3 maanden houdbaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren in de goed gesloten verpakking. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Flacon à 10 ml, voorzien van een doseringsventiel. De flacon is van bruin glas en bevat 200 doseringen.

9 1.3.1 : productinformatie Bladzijde : Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Zie rubriek HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Teva Nederland B.V. Swensweg GA Haarlem Nederland 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN RVG 21040, Budesonide nevel 50 microgram Teva, 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 26 juni 1999 Datum van laatste verlenging: 29 juni DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Laatste gedeeltelijke wijziging betreft de rubrieken 4.4 en 4.8: 24 april v.RS