Nimenrix poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Meningokokkengroep A, C, W-135 en Y geconjugeerd vaccin

Transcriptie

1 1. AAM VA HET GEEESMIDDEL poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie in een voorgevulde spuit Meningokokkengroep A,, W-135 en Y geconjugeerd vaccin 2. KWALITATIEVE E KWATITATIEVE SAMESTELLIG a reconstitutie bevat 1 dosis (0,5 ml): eisseria meningitidis-groep A polysacharide 1 eisseria meningitidis-groep polysacharide 1 eisseria meningitidis-groep W-135 polysacharide 1 eisseria meningitidis-groep Y polysacharide 1 5 microgram 5 microgram 5 microgram 5 microgram 1 geconju 44 microgram Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMAEUTISHE VORM Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie. Het oplosmiddel is helder en kleurloos. 4. KLIISHE GEGEVES 4.1 Therapeutische indicaties meningokokkenziekten veroorzaakt door eisseria meningitidis-groep A,, W-135, en Y. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Zuigelingen van 6 tot 12 weken oud De aanbevolen immunisatieserie bestaat uit 3 doses, elk van 0,5 ml. De primaire zuigelingenserie bestaat uit 2 dos maanden oud (zie rubriek 5.1). Kinderen vanaf 12 maanden oud, jongeren en volwassenen 4.4). IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 1

2 Eerder gevaccineerde kinderen van 12 maanden oud, adolescenten en volwassenen hebben gehad met een geconjugeerde of niet-geconjugeerde polysacharide meningokokkenvaccin (zie rubriek 4.4 en 5.1). Wijze van toediening orden uitgevoerd door intramusculaire injectie. Bij zuigelingen is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij. Bij personen vanaf 1 jaar oud is de aanbevolen injectieplaats het anterolaterale deel van de dij of deltaspier (zie rubriek 4.4 en 4.5). Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek ontra-indicaties in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Adequate medische behandeling en toezicht dienen altijd direct beschikbaar te zijn voor het geval er zich een zeldzame anafylactische reactie voordoet na toediening van het vaccin. Bijkomende ziekte koudheid hoeft niet te leiden tot uitstel van de vaccinatie. Syncope adolescenten door een psychogene reactie op de injectie met een naald. Dit kan vergezeld gaan van verschillende neurologische klachten zoals voorbijgaande verstoring van het gezichtsvermogen, paresthesie en tonisch- Trombocytopenie en stollingsstoornissen na intramusculaire toediening. IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 2

3 Bescherming tegen meningokokkenziekte biedt alleen bescherming tegen eisseria meningitidis-groep A,, W-135 en Y. Het vaccin biedt geen bescherming tegen andere eisseria meningitidis-groepen. espons geïnduceerd. Effect van eerdere vaccinatie met niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin Personen die zijn gevaccineerd met een niet-geconjugeerd polysacharide meningokokkenvaccin en 30 tot 42 maanden later zijn gevaccineerd met hadden lagere geometrische gemiddelde titers ('s) gemeten met de konijn-serum-complement-bactericide-assay (rsba) dan personen die niet klinische relevantie van deze bevinding is niet bekend. Effect van pre-vaccinatie antilichaam tegen tetanustoxoïd ccin dat difterie- en tetanustoxoïden, acellulaire pertussis, geïnactiveerde poliovirussen (1, 2 en 3), hepatitis B oppervlakteantigeen en Haemophilus influenza type b polyribosylribosefosfaat geconjugeerd aan tetanustoxoïd bevatte (DTaP-HBV-IPV/Hib). De toediening van een maand na het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin resulteerde in lagere rsba s tegen groepen A, en W-135 vergeleken met gelijktijdige toediening (zie rubriek 4.5). De klinische relevantie van deze gegevens is onbekend. Immuunresponsen bij peuters van maanden Peuters in de leeftijd van maanden hadden vergelijkbare rsba-responsen op groepen A,, W- Een eenmalige dosis ging gepaard met lagere humaan-serum-complement-bactericide-assay (hsba)- titers voor groepen W-135 en van A en 5.1). De klinische relevantie van de bevindingen is onbekend. Als een iekte heeft als gevolg van blootstelling aan groepen W-135 en tegen groep A of groep na een eerste dosis bij kinderen van 12 tot 23 maanden is te vinden onder Persistentie van bactericide-antilichaamtiters in serum. Persistentie van bactericide-antilichaamtiters in serum Volgend op een toediening van is er een afname van bactericide-antilichaamtiters tegen groep A in serum gemeten met humaan complement in de assay (hsba) (zie rubriek 5.1). De klinische relevantie van de afname van hsba antilichaamtiters tegen groep A is onbekend. Echter, als een IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 3

4 n voor de groepen A,, W-135 en Y. De klinische relevantie van de afnemende antilichaamtiters is onbekend. Een boosterdosis zou op blootstelling blijven houden aan meningokokkenziekte veroorzaakt door groepen A,, W-135 of Y (zie rubriek 5.1). Effect van op anti-tetanus-antilichaam-concentraties -tetanustoxoïd- vaccinatie met, is geen substituut voor tetanusimmunisatie. tegelijkertijd of één maand voor een TT- levensjaar. Er zijn geen gegevens beschikbaar boven de leeftijd van 2 jaar. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie -HBV-IPV/Hib vaccins en met 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin. hepatitis A- (HAV) en hepatitis B- (HBV) vaccins, mazelen-bof-rubella-(mmr)vaccin, mazelen-bofrubella-varicella-(mmrv) vaccin, 10-valent pneumokokkenconjugaatvaccin of seizoensgebonden griepvaccin zonder adjuvans. vaccins (difterie, tetanus, acellulaire -vaccins met HBV, IPV of Hib zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin en 13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin. Bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 recombinant bivalent [type 16 en 18] vaccin tegen humaan papillomavirus (HPV2). Waar mogelijk dienen en een TT-bevattend vaccin, zoals het DTaP-HBV-IPV/Hib-vaccin, b Een maand na gelijktijdige toediening met een 10-valent pneumokokken- lagere geometrisch gemiddelde antilichaamconcentraties (GM's) en opsonofagocytoseassay- (OPA-) antilichaam- en voor één pneumokokken-serotype (18 geconjugeerd aan tetanustoxoïd- invloed van gelijktijdige toediening op de immuunresponsen op de andere negen pneumokokkenserotypen. Een maand na gelijktijdige toediening met een gecombineerd tetanustoxoïd, gereduceerd difterietoxoïd en acellulaire pertussis (geadsorbeerd) (Tdap)-vaccin bij personen in de leeftijd van 9 tot 25 jaar tigeen (pertussistoxoïd [PT], filamenteus hemagglutinine [FHA] en pertactine [PR]). Meer dan 98% van de personen had anti-pt-, FHA- of PR- relevantie van deze gegevens is onbekend. Er immuunresponsen op of de tetanus- of difterieantigenen in Tdap. p verschillende injectieplaatsen. IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 4

5 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Er is beperkte ervaring met het gebruik Borstvoeding Vruchtbaarheid vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen en het vermogen om machines te bedienen. Echter, sommige van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen beïnvloeden. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel Het veiligheidsprofiel van,, is als volgt Een samengevoegde analyse van gegevens van personen die een enkelvoudige dosis kregen toegediend. Dit totaal omvatte peuters (12 maanden tot 23 maanden), 909 kinderen van 2 tot 5 jaar oud, 990 kinderen van 6 tot 10 jaar oud, adolescenten (11 tot gediend bij 274 personen in de leeftijd van 56 jaar en ouder. Gegevens uit de eerste dosis (onderzoek MenAWY-TT-083), kinderen ten minste 1 dosis van een primaire serie van 2 of 3 doses kregen en kinderen een boosterdosis kregen op een leeftijd van ongeveer 12 maanden. Lokale en algemene bijwerkingen IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 5

6 In de leeftijdsgroepen van maanden die 2 doses kregen met een tussenperiode van 2 lokale en systemische reactogeniciteit. de leeftijd van 12 maanden tot en met 30 jaar na primaire vaccinatie met of andere geconjugeerde of niet-geconjugeerde t, met uitzondering van gastro- jaar en ouder. Zeer vaak: Vaak: Soms: Zelden: 1/1.000) Zeer zelden: 1/10.000) iet bekend: Tabel 1 laat de ge > Tabel 1 Bijwerkingen in tabelvorm per systeem/orgaan klasse Systeem/orgaanklasse Frequentie Bijwerkingen Voedings- en Zeer vaak Verlies van eetlust Psychische stoornissen Zeer vaak Prikkelbaarheid Soms Slapeloosheid Huilen Zeer vaak Suf voelen, Hoofdpijn Soms Hypo-esthesie Duizeligheid Maagdarmstelselaandoeningen Vaak Diarree Braken, Misselijkheid * Huid- en onderhuidaandoeningen Soms Pruritus Rash ** Skeletspierstelsel- en Soms Myalgie Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Pijn in ledematen Zeer vaak Koorts, Pijn op de injectieplaats Roodheid op de injectieplaats Vermoeidheid Vaak Injectieplaatshematoom * Soms Malaise Injectieplaatsinduratie IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 6

7 Pruritus op de injectieplaats Warmte van de injectieplaats Anesthesie van de injectieplaats iet bekend *** injectieplaats, vaak geassocieerd met erytheem, geïnjecteerde ledemaat * Soms ** met de frequentie Vaak *** te melden via nl. 4.9 Overdosering Er zijn geen gevallen van overdosering gemeld. 5. FARMAOLOGISHE EIGESHAPPE 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: vaccins, meningokokkenvaccins, AT-code: J07AH08 Werkingsmechanisme Anti-capsulaire-meningokokken-antilichamen beschermen tegen door meningokokken veroorzaakte ziekten via complementgemedieerde bactericide activiteit. induceert de productie van bactericide antilichamen tegen capsulaire polysachariden van eisseria meningitidis groep A,, W- humaan complement (hsba). Immunogeniciteit bij zuigelingen In het klinische onderzoek bij zuigelingen (MenAWY-TT- geven op de leeftijd van ongeveer 12 maanden. DTaP-HBV-IPV/Hib en een 10- niet-inferieur ten opzichte van de respons veroorzaakt door de geregistreerde Men-RM- en Men- TT-vaccins op basis van percentages met rsba- IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 7

8 Tabel 2: Bactericide antilichaam responsen (rsba*) en (hsba**) bij zuigelingen na twee doses gegeven met een interval van 2 maanden en na een boosterdosis op de leeftijd van 12 maanden (studie MenAWY-TT-083) Vaccingroep rsba* hsba** Meningokokkengroep 8 8 (95% BI) A 97.4% 96.5% a dosis (1) 456 (95.4; 202 (93.0; (182; 227) (131; 188) 98.6) 98.6) 99.6% a 99.5% booster (1) 462 (98.4; (1.412; 214 (97.4;100) (836;1.214) 99.9) 1.725) 98.7% 98.6% a dosis (1) 456 (97.2; 218 (96.0; (540; 693) (1.052; 1.627) 99.5) 99.7) 99.8% % a booster (1) 463 (98.8; (1.059; 221 (97.5; (4.086; 6.100) 100) 1.308) 100) 99.6% 100% a dosis Men- 2 (1) 455 (98.4; 202 (98.2; (850; 1.079) (2.646; 3.841) 99.9) 100) RM 98.4% 100% vaccin a booster (1) 446 (96.8; 216 (98.3; (920; 1.202) (4.412; 6.702) 99.4) 100) 100% % a dosis Men- 2 (1) 457 (99.2; (1.080; 226 (98.4; (2.219; 3.109) 100) 1.307) 100) TT 100% % vaccin a booster (1) 459 (99.2; (1.776; 219 (98.3; (4.765; 6.446) 100) 2.163) 100) W 99.1% % a dosis (1) 455 (97.8; (1.383; 217 (98.3; (644; 882) 99.8) 1.862) 100) 99.8% % a booster (1) 462 (98.8; (2.485; 218 (98.3; (4.504; 5.826) 100) 3.104) 100) Y 98.2% 97.7% a dosis (1) 456 (96.6; 214 (94.6; (419; 558) (276; 390) 99.2) 99.2) 99.4% 100% a booster (1) 462 (99.1; 217 (98.3; (787; 986) (2.498; 3.493) 99.9) 100) -to-protocol (ATP) cohort voor immunogeniciteit. *rsba-testen uitgevoerd bij Public Health England (PHE)-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk **hsba getest bij GSK-laboratoria (1) bloedmonsters afgenomen 21 tot 48 dagen na vaccinatie IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 8

9 Immunogeniciteit bij peuters van maanden oud In de klinische studies MenAWY-TT-039 en MenAWY-TT-040 induceerde een eenmalige dosis rsba-responsen tegen de vier meningokokkengroepen, met een reactie tegen groep die -RM-vaccin op basis van percentages met rsba- Tabel 3: Bactericide antilichaamresponsen (rsba*) bij peuters van maanden oud Studie MenAWY-TT-039 (1) Meningokokkengroep Vaccin-groep Studie MenAWY-TT-040 (2) ,7% ,4% A 354 (98,4; (2.008; 183 (95,3; 100) 2.422) 99,7) 99,7% 97,3% (98,4; 183 (93,7; (437; 522) 100) 99,1) 97,5% 98,2% Men-RMvaccin (170; 265) (92,9; 114 (93,8; 99,5) 99,8) 100% ,4% W (99,0; (2.453; 186 (95,4; 100) 2.932) 99,7) 100% ,3% Y 354 (99,0; (2.473; 185 (93,8; 100) 3.013) 99,1) -cohorten voor immunogeniciteit. (1) bloedmonsters afgenomen 42 tot 56 dagen na vaccinatie (2) bloedmonsters afgenomen 30 tot 42 dagen na vaccinatie * getest in GSK-laboratoria (2.577; 3.899) 829 (672; 1.021) 691 (521; 918) (3.269; 4.949) (2.522; 3.979) In studie MenAWY-TT- ook gemeten met behulp van humaan serum als de bron van complement (hsba (tabel 4). Tabel 4: Bactericide antilichaamresponsen (hsba*) bij peuters van maanden oud Studie MenAWY-TT-039 (1)* Meningokokken- Vaccin- groep groep 8 77,2% 19,0 A 338 (72,4; 81,6) (16,4; 22,1) 98,5% (96,6; 99,5) (175; 219) 81,9% 40,3 Men-RM-vaccin 116 (73,7; 88,4) (29,5; 55,1) 87,5% 48,9 W (83,5; 90,8) Y ,3% (74,5; 83,6) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op ATP-cohorten voor immunogeniciteit. (1) bloedmonsters afgenomen 42 tot 56 dagen na vaccinatie * getest in GSK-laboratoria (41,2; 58,0) 30,9 (25,8; 37,1) IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 9

10 In studie MenAWY-TT- gegeven met een tussenperiode van 2 maanden één maand na de laatste vaccinatie. percentages met rsba- 5). Tabel 5: Bactericide antilichaamresponsen (rsba*) bij peuters van maanden oud Meningokokkengroep Vaccingroep Tijdstip Studie MenAWY-TT-104 (1) A 1 dosis 2 doses 1 dosis 2 doses W dosis Y 2 doses 1 dosis 2 doses 8 a dosis ,8% (94,4; 99,4) a dosis ,8% (92,8; 99,0) a dosis ,0% (94,3; 99,6) a dosis ,0% (90,7; 97,7) a dosis ,5% (91,0; 98,2) a dosis ,7% (95,3; 99,8) a dosis ,0% (90,8; 97,7) a dosis ,9% (90,3; 97,8) a dosis % (97,6; 100) a dosis ,8% (88,0; 96,1) a dosis ,6% (88,6; 96,9) 1437 (1.118; 1.847) (970; 1.675) (922; 1.501) 452 (346; 592) 369 (281; 485) 639 (522; 783) (1.601; 2.808) (1.511; 2.728) (2.914; 4.283) 952 (705; 1.285) 933 (692; 1.258) a dosis ,3% (96,3; 100) (944; 1.360) De analyse van immunogeniciteit op de according-to-protocol (ATP) cohort voor immunogeniciteit (1) bloedmonsters afgenomen dagen na vaccinatie * getest in Public Health England-laboratoria In studie MenAWY-TT- als een secundair eindpunt bactericide-activiteit in serum ook gemeten met behulp van hsba. n op tegen groepen W-135 en Y - vergeleken met één dosis hsba- el 6). IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 10

11 Tabel 6: Bactericide antilichaamresponsen (hsba*) bij peuters van maanden oud Meningokokkengroep Vaccingroep Tijdstip Studie MenAWY-TT-104 (1) A 1 dosis 2 doses 1 dosis 2 doses W dosis Y 2 doses 1 dosis 2 doses 8 a dosis ,9% (88,6; 99,2) a dosis ,0% (89,5; 99,6) a dosis ,0% (89,5; 99,6) a dosis ,7% (93,1; 100) a dosis ,7% (88,0; 99,1) a dosis % (94,8; 100) a dosis ,5% (50,3; 73,6) a dosis ,9% (55,7; 80,1) a dosis ,1% (90,1; 99,7) a dosis ,6% (55,5; 78,20) a dosis ,3% (50,4; 76,6) 118 (87; 160) 133 (98; 180) 170 (126; 230) 152 (105; 220) 161 (110; 236) (1.278; 2.404) 27 (16; 47) 26 (16; 43) 757 (550; 1.041) 41 (24; 71) 32 (18; 58) a dosis ,3% (86,9; 99,0) 513 (339; 775) De analyse van immunogeniciteit op de according-to-protocol (ATP) cohort voor immunogeniciteit (1) bloedmonsters afgenomen dagen na vaccinatie * getest in GSK-laboratoria -TT-027 (tabel 7). IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 11

12 Tabel 7: 5-jaarspersistentiegegevens bij peuters van maanden oud tijdens vaccinatie (studie MenAWY-TT-032; extensie van studie 027) Me- rsba* hsba** ningo- Tijdspunt 8 8 Vaccinkok- groep ken- groep (jaar) 64,4% 35,1 52,3% 4 45 (48,8; 78,1) (19,4; 63,4) 44 (36,7; 67,5) A 73,5% 37,4 35,6% (58,9; 85,1) (22,1; 63,2) (21,9: 51,2) 97,8% ,8% 4 45 (88,2; 99,9) (62,7; 192) 45 (88,2; 99,9) 77,6% 48,9 91,7% (63,4; 88,2) (28,5; 84,0) (80,0; 97,7) 80,0% ,0% Men (44,4; 97,5) (22,6; 832) 10 (34,8; 93,3) RMvaccin ,6% 26,5 90,9% (30,8; 89,1) (6,5; 107) (58,7; 99,8) 60,0% 50,8 84,4% (44,3; 74,3) (24,0; 108) (70,5; 93,5) W ,7% 18,2 82,6% (21,7; 49,6) (9,3; 35,3) (68,6; 92,2) 62,2% 44,9 87,8% (46,5; 76,2) (22,6; 89,3) (73,8; 95,9) Y 42,9% 20,6 80,0% (28,8; 57,8) (10,9; 39,2) (65,4; 90,4) Persistentie van immunogeniciteit cohort. Een onzuiverheid in de selectie hoofdzakelijk als gevolg van revaccinatie van personen met Men rsba- overschatting van de titers. *rsba-testen uitgevoerd in de PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk ** getest in GSK-laboratoria Immunogeniciteit bij kinderen van 2-10 jaar oud 8,8 (5,4; 14,2) 5,2 (3,4; 7,8) 370 (214; 640) 216 (124; 379) 91,9 (9,8; 859) 109 (21,2; 557) 76,9 (44,0; 134) 59,7 (35,1; 101) 74,6 (44,5; 125) 70,6 (38,7; 129) In MenAWY-TT- niet-inferieur is aan een ander geregistreerd Men-RM-vaccin op basis van de vaccinrespons op groep (respectievelijk 94,8% (95% BI: 91,4; -groep (2.795 (95% BI: 2.393; 3.263)) versus het Men-RM-vaccin (5.292 (95% BI: 3.815; 7.340)). In MenAWY-TT- - geregistreerde AWY-PS-vaccin op basis van de vaccinrespons op de vier groepen (A,, W-135 en Y) (zie tabel 8). IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 12

13 Tabel 8: Bactericide antilichaamresponsen (rsba*) op en het AWY-PS-vaccin bij kinderen van 2-10 jaar oud 1 maand na de vaccinatie (studie MenAWY-TT-038) Me- AWY-PS-vaccin ningo- kokken VR VR -groep A ,1% ,6% (86,3; 91,5) (5.998; 6.708) 192 (57,4; 71,3) (2.023; 2.577) ,1% ,7% (94,4; 97,4) (4.342; 5.335) 234 (85,1; 93,3) (1.043; 1.663) W ,4% ,6% (95,9; 98,4) (10.873; ) (77,2; 87,2) (1.815; 2.565) Y ,7% ,8% (90,5; 94,5) (10.233; ) (62,5; 74,6) (2.237; 3.052) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op ATP-cohorten voor immunogeniciteit. VR: vaccinrespons gedefinieerd als het deel van de personen met: rsba-titers -vaccinatie rsba- ten minste 4-voudige toename van rsba-titers van pre- tot postvaccinatie voor initieel -vaccinatie rsba-t * getest in GSK-laboratoria MenAWY-TT-081 (tabel 9). Tabel 9: Persistentiegegevens over 44 maanden bij kinderen van 2-10 jaar oud bij vaccinatie (studie MenAWY-TT-088; extensie van studie 081) Me- Tijdspunt rsba* hsba** ningo- kokken- groep (maan- Vaccin- 8 8 groep den) A ,5% ,6% 4,6 90 (80,9; 91,0) (144; 267) (16,9; 35,8) (3,3; 6,3) ,7% ,8% 4,8 89 (79,9; 90,4) (224; 423) (17,1; 36,2) (3,4; 6,7) ,6% 34,8 95,6% 75,9 90 (57,4; 71,3) (26,0; 46,4) (89,0; 98,8) (53,4; 108) ,0% 14,5 76,8% 36,4 82 (30,1; 44,3) (10,9; 19,2) (66,2; 85,4) (23,1; 57,2) 76,8% 86,5 90,9% Men (65,1; 86,1) (47,3; 158) (75,7; 98,1) RMvaccin ,5% 31,0 64,5% (33,1; 58,2) (16,6; 58,0) (45,4; 80,8) W ,2% ,9% 86 (70,6; 82,9) (149; 307) (75,5; 91,7) ,3% ,5% 87 (61,1; 74,8) (72,5; 148) (70,6; 88,2) Y ,3% ,3% 91 (75,1; 86,6) (165; 314) (71,8; 88,7) ,4% 78,9 82,9% 76 (55,1; 69,4) (54,6; 114) (72,5; 90,6) De analyse van immunogeniciteit is uitgevoerd op het ATP-cohort op persistentie aangepast voor elk tijdspunt. 82,2 (34,6; 196) 38,8 (13,3; 113) 69,9 (48,2; 101) 64,3 (42,7; 96,8) 79,2 (52,5; 119) 127 (78,0; 206) IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 13

14 *rsba-testen uitgevoerd in de PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk ** getest in GSK-laboratoria Persistentie van de immuunrespons beoordeeld door hsba te meten 1 jaar na vaccinatie tijdens studie MenAWY-TT-027 bij kinderen 6-4.4). Tabel 10: 1 maand post-vaccinatie en 1-jaarspersistentiegegevens (hsba*) bij kinderen van 6-10 jaar oud Meningokokken Vaccingroep 1 maand post-vaccinatie (studie MenAWY-TT-027) 1 jaar persistentie (studie MenAWY-TT-028) groep A 80,0 % 53,4 16,3% 3, (71,1; 87,2) (37,3; 76,2) (9,8; 24,9) (2,7; 4,4) AWY-PS 25,7% 4,1 5,7% 2, (12,5;43,3) (2,6;6,5) (0,7;19,2) (1,9;3,3) 89,1% ,2% (81,3;94,4) (99,3;244) (89,2;98,4) (95,4;176) AWY-PS 39,5% 13,1 32,3% 7, (24,0;56,6) (5,4;32,0) (16,7;51,4) (3,5;17,3) W ,1% % (89,0;98,4) (99,9;178) (96,5;100) (218;302) AWY-PS 34,3% 5,8 12,9% 3, (19,1;52,2) (3,3;9,9) (3,6;29,8) (2,0;5,8) 89 83,1% 95, ,1% 265 (94,9;100) 33,3% (18,6;51,0) (73,7;90,2) (62,4;145) Y AWY-PS 43,8% 12, (26,4;62,3) (5,6;27,7) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie. * getest in GSK-laboratoria Immunogeniciteit bij adolescenten van 11- (213;330) 9,3 (4,3;19,9) -17 jaar oud (studie MenAWY-TT-036) -55 jaar oud (studie MenAWY-TT- één dosis van het AWY-PS-vaccin toegediend. bleek immunologisch niet-inferieur te zijn aan het AWY-PS-vaccin op basis van de vaccinrespons zoals hierboven gedefinieerd (tabel 11). IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 14

15 Tabel 11: Bactericide antilichaamresponsen (rsba*) op en het AWY-PS-vaccin bij adolescenten van jaar oud en volwassenen 18 jaar oud 1 maand na vaccinatie Me- AWY-PS-vaccin Studie ningo- (Leeftijdsgroepkokkengroep VR VR A ,4% ,5% (82,1; 88,2) (5.557; 6.324) (70,9; 83,2) Studie 97,4% ,7% MenAWY- (95,8; 98,5) (11.939;14.395) (93,3; 98,7) TT ,4% ,5% W (11-17 jaar) (94,6; 97,7) (7.639; 8.903) (82,3; 91,6) Y ,8% ,5% 219 (91,6; 95,5) (13.168; ) (72,5; 83,8) A ,1% ,8% 252 (77,0; 82,9) (3.372; 3.897) (63,8; 75,4) Studie 91,5% ,0% MenAWY- (89,4; 93,3) (8.011; 9.812) (88,3; 94,9) TT ,2% ,5% W (18-55 jaar) (88,1; 92,1) (4.699; 5.614) (80,9; 89,4) Y ,0% ,8% 288 (84,6; 89,2) (7.100; 8.374) (73,6; 83,4) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op ATP-cohorten voor immunogeniciteit. VR: vaccinrespons * getest in GSK-laboratoria (2.612; 3.326) (6.807; 9.930) (2.299; 3.014) (4.463; 5.751) (1.909; 2.370) (6.297; 8.628) (2.081; 2.911) (3.782; 4.921) studie MenAWY-TT-036 hadden ontvangen (tabel 12). Tabel 12 5-jaarspersistentiegegevens (rsba*) bij adolescenten van jaar oud tijdens vaccinatie Me- AWY-PS-vaccin ningo- Tijdspunt 8 8 kok- ken- (jaar) groep A W ,9% (90,1; 95,1) 97,5% (94,5; 99,1) 91,1% (88,1; 93,6) 88,6% (83,8; 92,3) 82,0% (78,1; 85,4) 86,0% (80,9; 90,2) 448 (381; 527) 644 (531; 781) 371 (309; 446) 249 (194; 318) 338 (268; 426) 437 (324; 588) ,7% (75,6; 88,4) 93,0% (85,4; 97,4) 86,0% (79,4; 91,1) 87,1% (78,0; 93,4) 30,0% (22,8; 38,0) 34,9% (24,9; 45,9) 206 (147; 288) 296 (202; 433) 390 (262; 580) 366 (224; 599) 16,0 (10,9; 23,6) 19,7 (11,8; 32,9) IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 15

16 Y Meningokokkengroep Tijdspunt (jaar) ,1% (90,3; 95,3) 740 (620; 884) 150 AWY-PS-vaccin 8 58,0% (49,7; 66,0) 69,6 (44,6; 109) 96,6% % (93,4; 98,5) (824; 1214) (55,3; 76,1) (71,2; 219) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op ATP-cohorten voor persistentie, aangepast voor elk tijdspunt. * rsba-testen uitgevoerd in de PHE-laboratoria in het Verenigd Koninkrijk. MenAWY-TT- rubriek 4.4). Tabel 13: 1 maand post-vaccinatie (studie MenAWY-TT-052) en 5-jaar (studie MenAWY- TT-059) persistentiegegevens (hsba*) bij adolescenten en volwassenen van jaar oud Meningokokkengroep A Vaccingroep W-135 Y Tijdspunt 8 maand ,0% (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) jaar ,1% (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) jaar ,9% (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) maand ,1% (93,5; 97,9) 532 (424; 668) jaar ,9% (92,0; 97,0) 172 (142; 207) jaar ,9% (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) maand ,0% (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) jaar ,5% (96,5; 99,5) 197 (173; 225) jaar ,0% (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) maand ,1% (92,3; 97,0) 246 (208; 291) jaar ,8% (95,6; 99,0) 272 (237; 311) jaar ,4% (89,2; 97,5) 225 (174; 290) De analyse van immunogeniciteit vond plaats op het ATP-cohort voor persistentie aangepast voor elk tijdspunt. * getest in GSK-laboratoria In een aparte studie (MenAWY-TT- -65 jaar en 61 ouder dan 65 jaar). Het percentage personen met rsba- 128 voorafgaand aan vaccinatie varieerde van 45% (groep ) tot 62% (groep Y). Een maand na vaccinatie varieerde het percentage van alle gevaccineerden met een rsba- 128 van 93% (groep ) tot 97% (groep Y). Een maand na vaccinatie varieerde het percentage in de subgroep > 65 jaar met een rsba- 128 van 90% (groep A) tot 97% (groep Y). meningokokkenvaccin tegen eisseria meningitidis boostervaccinatie bij personen voorheen geprimed met een monovalent (Men-RM) of een quadrivalent conjugaat meningokokkenvaccin (MenAWY- IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 16

17 responsen naar het antige -geconjugeerd polysacharidevaccin tegen eisseria meningitidis In studie MenAWY-TT-021 uitgevoerd in personen van 4,5- erd de immunogeniciteit van toegediend tussen 30 en 42 maanden na de vaccinatie met een AWY-PS-vaccin vergeleken met de immunogeniciteit van toegediend aan op leeftijd gematchte personen die een meningokokkenvaccin. Een immuunrespons (rsba- -135, Y) bij alle personen ongeacht de meningokokken-vaccin- -42 maanden voor een dosis AWY-PS-vaccin hadden ontvangen; 100% van de proefpersonen bereikte echter rsba- -135, Y) (zie rubriek 4.4). Kinderen (2-17 jaar) met anatomische of functionele asplenie Studie MenAWY-TT- proefpersonen van 2-17 jaar oud met anatomische of functionele asplenie en 43 op leeftijd gematchte proefpersonen met een normale miltfunctie. Een maand na de eerste dosis van het vaccin en een - hsba- 5.2 Farmacokinetische eigenschappen iet van toepassing 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek iet-klinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van lokale verdraagbaarheid, acute toxiciteit, toxiciteit bij herhaalde dosering, reproductie- xiciteiten vruchtbaarheid.. 6. FARMAEUTISHE GEGEVES 6.1 Lijst van hulpstoffen Poeder: sucrose trometamol Oplosmiddel: natriumchloride 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 17

18 6.3 Houdbaarheid 4 jaar a reconstitutie: gediend. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren na reconstitutie, zie rubriek Aard en inhoud van de verpakking Poeder in een injectieflacon (type I glas) met een stop (butylrubber) en oplosmiddel in een voorgevulde spuit met een stop (butylrubber). Verpakkingsgrootten van 1 en 10 met of zonder naald. iet a 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Instructies voor reconstitutie van het vaccin met het oplosmiddel in een voorgevulde spuit gereconstitueerd door de hele inhoud in de voorgevulde spuit van het oplosmiddel aan de injectieflacon met het poeder toe te voegen. Raadpleeg het plaatje hieronder om de naald aan de spuit te bevestigen. Echter, de bij bijgeleverde spuit kan enigszins verschillen (zonder schroefdraad) van de spuit beschreven in de 1. Houd de cilinder van de spuit in een hand (vermijd het om de zuiger vast te houden), draai het dopje van de spuit door het tegen de klok in te draaien. zuiger cilinder dop 2. Om de naald op de spuit te bevestigen, draai de naald met de afbeelding). 3. kan gaan. naaldbeschermer IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 18

19 4. Voeg het oplosmiddel toe aan het poeder. a de toevoeging van het oplosmiddel aan het poeder oplosmiddel. Het gereconstitueerde vaccin is een heldere kleurloze oplossing. a reconstitutie dient het Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient voorschriften. 7. HOUDER VA DE VERGUIG VOOR HET I DE HADEL BREGE Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine Brussel 8. UMMER(S) VA DE VERGUIG VOOR HET I DE HADEL BREGE EU/1/12/767/001 EU/1/12/767/002 EU/1/12/767/003 EU/1/12/767/ DATUM VA EERSTE VERLEIG VA DE VERGUIG/VERLEGIG VA DE VERGUIG Datum van eerste verlening van de vergunning: 20 April 2012 Datum van laatste verlenging: 16 februari DATUM VA HERZIEIG VA DE TEKST 13 september 2018 Europees Geneesmiddelenbureau. IME 020 L SmP 13Sep2018 Page 19