UvA-DARE (Digital Academic Repository) FcgammaRIIIb shedding from human neutrophils Middelhoven, P.J. Link to publication
|
|
- Godelieve Bos
- 5 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 UvA-DARE (Digital Academic Repository) FcgammaRIIIb shedding from human neutrophils Middelhoven, P.J. Link to publication Citation for published version (APA): Middelhoven, P. J. (1999). FcgammaRIIIb shedding from human neutrophils General rights It is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), other than for strictly personal, individual use, unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Disclaimer/Complaints regulations If you believe that digital publication of certain material infringes any of your rights or (privacy) interests, please let the Library know, stating your reasons. In case of a legitimate complaint, the Library will make the material inaccessible and/or remove it from the website. Please Ask the Library: or a letter to: Library of the University of Amsterdam, Secretariat, Singel 425, 1012 WP Amsterdam, The Netherlands. You will be contacted as soon as possible. UvA-DARE is a service provided by the library of the University of Amsterdam ( Download date: 19 Dec 2018
2 Samenvatting SAMENVATTING In dit proefschrift staat onderzoek beschreven omtrent de shedding (enzymatische afsplitsing) van FcyRIIIb (Fe gamma receptor type Hlb of CD 16). Dit is een receptor die uitsluitend voorkomt op de humane neutrofïele granulocyt, een type witte bloedcel dat betrokken is bij de niet-specifieke, cellulaire afweer in het menselijk lichaam. De neutrofïele granulocyten (neutrofiel) kenmerkt zich door de aanwezigheid van vele blaasjes (granules) in de cel die vol zitten met giftige stoffen om micro-organismen, zoals bacteriën, te doden en af te breken. Wanneer een micro-organisme door het lichaam als lichaamsvreemd wordt herkend, zal het afweersysteem reageren door de aanmaak van antistoffen, ook wel Immunoglobulinen genoemd. Deze Immunoglobulinen bestaan uit twee variabele regio's (Fab domeinen) om het micro-organisme te herkennen, en een constante regio (Fe domein) dat aan een receptor kan binden. Naast de FcyRIIIb heeft de neutrofiel ook een FcyRIIa receptor, die én in veel kleinere aantallen én op een andere manier aan de membraan vastzit. Doordat zowel de FcyRIIa en FcyRIIIb receptor aan de neutrofiel vastzit, worden de micro-organismen aan de neutrofiel gebonden en omsloten (fagocytose). Vervolgens worden de micro-organismen gedood en afgebroken doordat de giftige inhoud van de granules in het omhulsel (fagosoom) geleegd wordt (figuur 1). buiten antistof FcyRIIa, die door de membraan heensteekt -&: FcyRIIIb, die met een vetzuurstaartje aan de membraan vastzit neutrofiel binnen granula met enzymen à. fagosoom t ^ V 2 "«^#-J iftige zuurstof metat lolieten ' t- zuurstof 1 NADPH I oxidase Figuur 1. Een schematisch fagocytose model. De Fe receptoren binden de met immunoglobulinen-beladen bacterie, waardoor fagocytose optreedt. In de fagosoom wordt de bacterie vernietigd met behulp van enzymen en giftige zuurstof metabolieten. Eerder onderzoek heeft uitgewezen dat de FcyRIIIb receptor ook los voorkomt in het bloed, afgesplitst van de neutrofiel. Het vermoeden is dat dit bewerkstelligd wordt door een enzymatisch proces. In dit proefschrift wordt een poging beschreven om dat enzym (proteinase) te karakteriseren en de functie van FcyRIIIb afsplitsing te omschrijven. 83
3 Na een algemene inleiding over Fe receptoren in hoofdstuk 1 worden in de volgende hoofdstukken de eerste stappen beschreven op zoek naar het proteinase. In hoofdstuk 2 worden twee systemen gebruikt om de afsplitsing van FcyRIIIb te bestuderen. Als neutrofielen worden geactiveerd door een stof als phorbol 12-myristaat 13-acetaat (PMA) of als ze in apoptose gaan, vindt er afsplitsing van o.a. FcyRIIIb plaats. Apoptose is zelfgeprogrammeerde celdood, die plaatsvindt als cellen te oud worden en plaats moeten maken voor nieuwe cellen. In beide gevallen bleek een remmer van zgn. metalloproteinasen (metaalbevattende, eiwitsplitsende enzymen) de afsplitsing van FcyRIIIb deels te verhinderen. Daarnaast werd eerder aangetoond, met behulp van cytoplasten (neutrofielen zonder kern en granula), dat het proteinase dat verantwoordelijk is voor de FcyRIIIb afsplitsing waarschijnlijk in de membraan van de neutrofiel ligt. In hoofdstuk 3 worden deze bevindingen verder uitgediept. De neutrofiel heeft allerlei blaasjes (granula) in zich, welke door activatie van de neutrofiel naar het oppervlak kunnen komen. In die granula zitten allerlei eiwitten, waaronder Proteinasen, die wellicht betrokken kunnen zijn bij de afsplitsing van FcyRIIIb. In de neutrofiel zijn vier typen granula aanwezig, elk met een karakteristieke inhoud: de azurofiele granula, de specifieke granula, de gelatinase granula en de secretoire vesicles. Door de neutrofiel met specifieke stimuli te activeren, is het mogelijk om selectief granula te laten fuseren met de buitenmembraan, waardoor hun inhoud gesecreteerd wordt. Zo is gebruik gemaakt van PMA, een stimulus die secretoire vesicles, gelatinase-bevattende en specifieke granula laat secreteren, en de combinatie van cytochalasine B (cyto B) met N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine (fmlp) om alle granula te laten secreteren. In specifieke granula zijn twee typen metalloproteinasen aanwezig, gelatinase B en collagenase, welke misschien de Proteinasen zijn die gezocht worden. Door de neutrofiel te stimuleren met PMA in aanwezigheid van de remmer Ro (tegen gelatinase B) en Ro (tegen collagenase), bleek er inderdaad een remmend effect te zijn op de afsplitsing van FcyRIIIb. Echter, een andere remmer (Ro ) tegen een nieuwe klasse van metalloproteinasen, de zgn. 'a disintegrin and metalloproteinase'(adam)-familie, bleek de meest krachtige remmer te zijn. Dit was zowel het geval wanneer de cellen gestimuleerd werden met PMA als wanneer ze in apoptose gingen. In de literatuur is beschreven dat dergelijke Proteinasen aanwezig zijn in de neutrofiel. De zoektocht werd bemoeilijkt toen bleek dat ook een ander type proteinase uit de neutrofiel in staat is om FcyRIIIb af te splitsen. Wanneer de inhoud van alle granula naar buiten komt door de neutrofiel te stimuleren met de combinatie cyto B + fmlp, bleek de aanwezigheid van een remmer tegen de zgn. serine Proteinasen, ook een remmend effect te hebben op de afsplitsing van FcyRIIIb. Wanneer een remmercombinatie tegen zowel een métallo- en een serine proteinase werd gebruikt, kon onder beide stimulatie-omstandigheden de afsplitsing van FcyRIIIb volledig geblokkeerd worden. Op grond van deze bevindingen denken we dat het metalloproteinase de hoofdrol speelt bij apoptose geïnduceerde afsplitsing van FcyRIIIb, en dat het serine proteinase de hoofdrol speelt wanneer er sprake is van lokale infecties, een situatie waarvan bekend is dat de inhoud van met name de azurofiele granula zorgt voor de ontsteking. In hoofdstuk 4 wordt een poging beschreven om de afsplitsing van FcyRIIIb in een meer fysiologisch model te bestuderen. Als een neutrofiel de bloedbaan verlaat om naar een infectie toe te kruipen (diapedese), hecht deze cel eerst aan de bloedvatwand. Het bleek dat bij het hechten van de neutrofielen (adhesie) aan fibronectine (een eiwit in de bloedvatwand), in aanwezigheid van tumor necrosis factor alfa (TNF-a), FcyRIIIb vrijwel volledig verdwijnt van het celoppervlak. Dit was niet alleen te verklaren door afsplitsing van de FcyRIIIb, maar 84
4 Samenvatting ook doordat een deel van het FcyRIIIb terug is te vinden op het aanhechtingspunt. Waarschijnlijk komt dit omdat aan het oppervlak van de neutrofïel FcyRIIIb vastzit aan een ander molecuul, integrine type 3 (CR3). Deze moleculen spelen een belangrijke rol bij de adhesie van de neutrofielen aan de bloedvatwand. Zodra de neutrofïel geactiveerd wordt, gaan CR3-moleculen zich stevig hechten aan de bloedvatwand. In dit proces trekken ze FcyRIIIb waarschijnlijk mee, waarna het achterblijft op de aanhechtingplek. Een overeenkomst in de verschillende processen die leiden tot FcyRIIIb afsplitsing (activatie, apoptose), is de verandering die optreedt in het (cyto)skelet van de neutrofïel. In hoofdstuk 5 is onderzocht of het cytoskelet ook daadwerkelijk betrokken is bij de FcyRIIIb afsplitsing. De neutrofïel is een bewegelijke cel, die kan voortkruipen door middel van afbraak en opbouw van het cytoskelet uit zgn. actine-elementen. Wanneer de actine polymeriserende stof jasplakinolide wordt toegevoegd aan de neutrofïel werd de cel niet alleen star maar trad er ook afsplitsing van FcyRIIIb op. Dit bleek niet uniek voor FcyRIIIb, want ook andere moleculen verdwenen van het oppervlak van de neutrofïel. Dit zou erop kunnen duiden dat er een gemeenschappelijke actine-gerelateerde basis ten grondslag ligt aan de afsplitsing van moleculen. Daarbij zou gedacht kunnen worden aan één enkel proteinase dat geactiveerd wordt via het actineskelet. In hoofdstuk 6 wordt de zuivering van de afgesplitste FcyRIIIb beschreven. Na zuivering zou een aminozuursequentie analyse op het gezuiverde materiaal de knipplaats van het proteinase kunnen identificeren. Deze sequentie-analyse is echter niet gelukt. Daarentegen heeft een onderzoeksgroep in Parijs wel succesvol een sequentie weten te identificeren, waardoor nu toch duidelijk is waar het proteinase FcyRIIIb knipt. De knipplaats kan belangrijke informatie over het proteinase onthullen, omdat een proteinase vaak een specifieke aminozuursequentie herkent en daar vervolgens knipt. De knipplaats in FcyRIIIb die gevonden werd door de Fransen kan door meerdere typen Proteinasen worden bewerkstelligd, zowel métallo- als serine Proteinasen. Naast FcyRIIIb worden er meerdere moleculen van de neutrofïel afgesplitst na activatie. Wanneer de knipplaatsen van al deze moleculen worden vergeleken, blijkt er geen homologie of een herkenningsmotief in de aminozuursequentie te zijn. Dit zou erop kunnen duiden dat er óf verschillende Proteinasen actief zijn óf dat één proteinase alles knipt wat in zijn buurt komt. De literatuur van de afgelopen jaren toont aan dat er onder AD AM-familieleden Proteinasen zijn, zoals 'TNFaconverting enzyme' (TACE), die in staat zijn om verschillende moleculen van het celoppervlak te knippen. De algemene gedachte momenteel is dat bij afsplitsing de driedimensionale structuur van de moleculen (substraat) een belangrijkere rol speelt dan de aminozuursequentie. Weliswaar is nu bekend welke klassen van Proteinasen betrokken zijn bij de afsplitsing van FcyRIIIb, maar waarom vindt dit proces eigenlijk plaats? Deze receptor is immers nodig bij de herkenning en afbraak van micro-organismen. Uit eerder onderzoek van onze groep bleek dat er een correlatie bestaat tussen de aanmaak van neutrofielen door het beenmerg en de hoeveelheid afgesplitst FcyRIIIb in het bloed. Dit leidde tot de hypothese dat het afgesplitste FcyRIIIb in bloed waarschijnlijk afkomstig is van apoptotische neutrofielen. Ziektebeelden waar men verlaagde aanmaak van neutrofielen vermoedt bevestigen dit beeld. Zo vindt men bij patiënten met multiple myeloma, acute myeloïde leukemie en AIDS verlaagde hoeveelheden afgesplitst FcyRIIIb in het bloed, vergeleken met gezonde individuen. Kortom, het zou kunnen zijn dat het een 'afvalproduct' is van een natuurlijk eindigend proces. Echter, de afgesplitste receptor in het bloed zou ook een functie kunnen hebben. In Parijs is daar veel onderzoek aan gedaan, en de algemene gedachte daar is dat afgesplitst FcyRIIIb een 85
5 immuun-onderdrukkende functie heeft. Dit is alleen aangetoond in proeven met geïsoleerde cellen en muizen, en nog niet in de mens. Er zijn mensen die deze receptor niet hebben en gezond zijn. Het is mogelijk dat de andere Fe receptor op de neutrofiel, FcyRIIa, de functie van FcyRIIIb kan overnemen om micro-organismen te binden. Aangezien FcyRIIa niet afgesplitst wordt, is de hoeveelheid afgesplitst Fe receptor in het bloed van mensen zonder FcyRIIIb bijzonder laag, en zal de immuun-onderdrukkende functie van deze receptor dan nihil zijn. Wellicht spelen ook andere moleculen een rol bij dit fenomeen. Desalniettemin kan de hoeveelheid afgesplitst FcyRIIIb een hulpmiddel zijn voor artsen bij de beoordeling van de neutrofielenafweer en het herstel daarvan. Zo blijken patiënten met een tekort aan neutrofielen in het bloed maar met normale hoeveelheden afgesplitst FcyRIIIb in het bloed geen verhoogde risico's te lopen bij bacteriële infecties, waardoor behandeling met antibiotica en/of groeifactoren achterwege kan blijven. De bevindingen die beschreven zijn in dit proefschrift kunnen een extra hulp zijn bij interpretatie van hoeveelheden afgesplitst FcyRIIIb in het bloed. Wanneer patiënten behandeld zijn met therapeutica die bekend staan als remmer van métallo- of serine Proteinasen dient men de nodige voorzichtigheid in acht te nemen bij de interpretatie van de meetgegevens. 86
Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J. Link to publication Citation for published version (APA): Aguirre
Nadere informatieBedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. Link to publication Citation for published
Nadere informatieRondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Rondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek Dijkstra, M.F.P. Link to publication
Nadere informatie"Our subcultural shit-music": Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Our subcultural shit-music: Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L. Link to publication Citation for published version (APA): Rusch, L. (2016).
Nadere informatieRegulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Regulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment de Graef, M.R. Link to publication Citation for published version (APA): de Graef,
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (999). De preliminaire
Nadere informatiePublished in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren en
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het veld en de spelers van Gastel, L.J.; Jonker, V. Published in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren 2006-2007 en 2007-2008 Link to publication
Nadere informatieGezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Erop of eronder: de strijd om het bodemarchief in drie Vinexlocaties: over archeologische monumentenzorg, ruimtelijke ordening en de kwaliteit van de leefomgeving
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire
Nadere informatieEerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Eerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S. Link to publication Citation for published
Nadere informatieSymptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Symptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J. Link to publication Citation for published version (APA): Hoekstra,
Nadere informatieTrouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van en in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version (APA): Hooghiemstra,
Nadere informatieEen dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H. Link to publication Citation for published version (APA): Schuytvlot, A.
Nadere informatieSchaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Schaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J. Link to publication Citation for published
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication Citation for published version (APA): Pan, Z. (1999). Genetic variation in Helicobacter pylori
Nadere informatieLiefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Liefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieOp en in het web: Hoe de toegankelijkheid van rechterlijke uitspraken kan worden verbeterd van Opijnen, M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Op en in het web: Hoe de toegankelijkheid van rechterlijke uitspraken kan worden verbeterd van Opijnen, M. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek. Nijmegen: Ars Aequi Libri.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire
Nadere informatieTrouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication Citation for published version (APA): Hoebe, R. A. (2010). Controlled light exposure microscopy
Nadere informatieNetwork of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Network of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks Song, Y. Link to publication Citation for published version (APA): Song, Y. (2012). Network
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Communicatiegrondrechten: een onderzoek naar de constitutionele bescherming van het recht op vrijheid van meningsuiting en het communicatiegeheim in de informatiesamenleving
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication Citation for published version (APA): Chikhovskaya, J. V. (2013). The potency of
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication Citation for published version (APA): Metz, M. (2017). Coparenting and child anxiety General rights It
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Nasal epithelial cells : effector cells in allergy Vroling, A.B. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Nasal epithelial cells : effector cells in allergy Vroling, A.B. Link to publication Citation for published version (APA): Vroling, A. B. (2009). Nasal epithelial
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Het sociaal plan van der Hulst, J. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het sociaal plan van der Hulst, J. Link to publication Citation for published version (APA): van der Hulst, J. (1999). Het sociaal plan Deventer: Kluwer General rights
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Politiek burgerschap van migranten in Berlijn: De weerbarstige relatie tussen sociaal kapitaal en integratie van Turken, Italianen, Russische Joden en Aussiedler
Nadere informatieThe diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S. Link to publication Citation for published version (APA): Gibson, N. S.
Nadere informatieOnder moeders paraplu? Determinanten en effecten van merkportfoliostrategieën Cramer, K.V.B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Onder moeders paraplu? Determinanten en effecten van merkportfoliostrategieën Cramer, K.V.B. Link to publication Citation for published version (APA): Cramer, K.
Nadere informatieGezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Stress and discomfort in the care of preterm infants : A study of the Comfort Scale and the Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP
Nadere informatieCitation for published version (APA): Gaemers, J. H. (2006). De rode wethouder: de jaren Amsterdam: Balans.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De rode wethouder: de jaren 1886-1840 Gaemers, J.H. Link to publication Citation for published version (APA): Gaemers, J. H. (2006). De rode wethouder: de jaren 1886-1840.
Nadere informatieBezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M. Link to publication Citation for published
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire
Nadere informatieProfessionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieHet nieuwe theaterleren : een veldonderzoek naar de rol van theater binnen Culturele en Kunstzinnige Vorming op havo en vwo
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het nieuwe theaterleren : een veldonderzoek naar de rol van theater binnen Culturele en Kunstzinnige Vorming op havo en vwo Dieleman, C. Link to publication Citation
Nadere informatieConsequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Consequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje Link to publication
Nadere informatieCitation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second thoughts: Consequences of decision reversibility
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Having second thoughts: Consequences of decision reversibility Bullens, L. Link to publication Citation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second
Nadere informatieCitation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire
Nadere informatieDe belofte van vitamines: voedingsonderzoek tussen universiteit, industrie en overheid Huijnen, P.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De belofte van vitamines: voedingsonderzoek tussen universiteit, industrie en overheid 1918-1945 Huijnen, P. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieGevaarlijke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gevaarlijke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, 1960-1995 Komen, M.M. Link to publication
Nadere informatieDashed hopes and shattered dreams: On the psychology of disappointment
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Dashed hopes and shattered dreams: On the psychology of disappointment van Dijk, W. Link to publication Citation for published version (APA): van Dijk, W. (1999).
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Presteren op vreemde bodem: Een onderzoek naar sociale hulpbronnen en de leeromgeving als studiesuccesfactoren voor niet-westerse allochtone studenten in het Nederlandse
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Beroepsonderwijs tussen publiek en privaat: Een studie naar opvattingen en gedrag van docenten en middenmanagers in bekostigde en niet-bekostigde onderwijsinstellingen
Nadere informatieLiefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Liefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieMelatonin treatment and light therapy for chronic sleep onset insomnia in children van Maanen, A.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Melatonin treatment and light therapy for chronic sleep onset insomnia in children van Maanen, A. Link to publication Citation for published version (APA): van Maanen,
Nadere informatieFicino en het voorstellingsvermogen : phantasia en imaginatio in kunst en theorie van de Renaissance van den Doel, M.J.E.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Ficino en het voorstellingsvermogen : phantasia en imaginatio in kunst en theorie van de Renaissance van den Doel, M.J.E. Link to publication Citation for published
Nadere informatieHerdenken in Duitsland. De centrale monumenten van de Bondsrepubliek
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Herdenken in Duitsland. De centrale monumenten van de Bondsrepubliek 1949-1993 Roowaan, R.M. Link to publication Citation for published version (APA): Roowaan, R.
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieDe jaren zestig herinnerd: over gedeelde idealen uit een linkse periode
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De jaren zestig herinnerd: over gedeelde idealen uit een linkse periode Thijssen, N.C. Link to publication Citation for published version (APA): Thijssen, N. C. (2012).
Nadere informatieBehouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Behouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R. Link to publication Citation for published version (APA): van Schoonhoven,
Nadere informatieCitation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013). Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes De Sousa E Melo, F. Link to publication Citation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013).
Nadere informatieProfessionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieUnderstanding the non-thyroidal illness syndrome from in vivo and in vitro studies Kwakkel, G.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Understanding the non-thyroidal illness syndrome from in vivo and in vitro studies Kwakkel, G.J. Link to publication Citation for published version (APA): Kwakkel,
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication Citation for published version (APA): Richard, E. (2010). Vascular factors
Nadere informatieFraming Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Framing Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU Azrout, R. Link to publication Citation for published version (APA): Azrout,
Nadere informatieWerelden van verschil : hoe actoren in organisaties vraagstukken in veranderprocessen hanteren en creëren Werkman, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Werelden van verschil : hoe actoren in organisaties vraagstukken in veranderprocessen hanteren en creëren Werkman, R. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieEthno-territorial conflict and coexistence in the Caucasus, Central Asia and Fereydan
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Ethno-territorial conflict and coexistence in the Caucasus, Central Asia and Fereydan Rezvani, B. Link to publication Citation for published version (APA): Rezvani,
Nadere informatieThe effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C. Link to publication Citation for published version (APA): Rijk, P. C. (2004).
Nadere informatieOperational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Operational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique Brouwer, Miranda Link to publication Citation for published version (APA): Brouwer,
Nadere informatieSome issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Some issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H. Link to publication Citation for published version (APA): Tobi, H. (1999). Some
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Voortgang in autonomie : een studie naar de organisatorische gevolgen van financiële en personele beleidsbenutting in het basisonderwijs Majoor, D.J.M. Link to publication
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) De delictscenarioprocedure bij seksueel agressieve delinquenten: Een onderzoek naar de bruikbaarheid van de delictscenarioprocedure in de behandeling van seksueel
Nadere informatie"In dienste vant suyckerenbacken." De Amsterdamse suikernijverheid en haar ondernemers, Poelwijk, A.H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) "In dienste vant suyckerenbacken." De Amsterdamse suikernijverheid en haar ondernemers, 1580-1630 Poelwijk, A.H. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieAspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Aspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent Link to publication Citation for published version (APA): Geukers, V. G. M.
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Inquiry-based leading and learning Uiterwijk-Luijk, E. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Inquiry-based leading and learning Uiterwijk-Luijk, E. Link to publication Citation for published version (APA): Luijk, E. (2017). Inquiry-based leading and learning:
Nadere informatiePediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieLiefde en conflict. Seksualiteit en gender in de afro-surinaamse familie
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Liefde en conflict. Seksualiteit en gender in de afro-surinaamse familie Terborg, J.R.H. Link to publication Citation for published version (APA): Terborg, J. R.
Nadere informatieCitation for published version (APA): Poelwijk, F. J. (2008). Fitness landscapes of gene regulation in variable environments
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Fitness landscapes of gene regulation in variable environments Poelwijk, F.J. Link to publication Citation for published version (APA): Poelwijk, F. J. (2008). Fitness
Nadere informatieDental anxiety and behaviour management problems: The role of parents
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Dental anxiety and behaviour management problems: The role of parents Krikken, J.B. Link to publication Citation for published version (APA): Krikken, J. B. (2013).
Nadere informatieProfessionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieCitation for published version (APA): van Galen, P. L. J. (2014). Molecular regulation of human hematopoietic stem cells.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Molecular regulation of human hematopoietic stem cells van Galen, Peter Link to publication Citation for published version (APA): van Galen, P. L. J. (2014). Molecular
Nadere informatiePlanhiërarchische oplossingen : een bron voor maatschappelijk verzet
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Planhiërarchische oplossingen : een bron voor maatschappelijk verzet van Baren, N.G.E. Link to publication Citation for published version (APA): van Baren, N. G.
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Use and Appreciation of Mycenaean Pottery outside Greece van Wijngaarden, G.J.M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Use and Appreciation of Mycenaean Pottery outside Greece van Wijngaarden, G.J.M. Link to publication Citation for published version (APA): van Wijngaarden, G. J.
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Improving the preoperative assessment clinic Edward, G.M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Improving the preoperative assessment clinic Edward, G.M. Link to publication Citation for published version (APA): Edward, G. M. (2008). Improving the preoperative
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy. Jöbsis, G.J. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy Jöbsis, G.J. Link to publication Citation for published version (APA): Jöbsis, G. J. (1999). Collagen VI mutations in Bethlem
Nadere informatieCitation for published version (APA): van Zanten, J. H. (2001). Martingales and diffusions, limit theory and statistical inference
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Martingales and diffusions, limit theory and statistical inference van Zanten, J.H. Link to publication Citation for published version (APA): van Zanten, J. H. (2001).
Nadere informatieBedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. Link to publication Citation for published
Nadere informatieTracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality van As, C.J. Link to publication Citation for published version (APA): van As, C. J. (2001).
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Burgerlijke rechter of bestuursrechter. de gewenste verdeling van de rechtsmacht bij: regelgeving, schadeveroorzakend overheidshandelen, tweewegenleer-vragen Polak,
Nadere informatieAnxiety, fainting and gagging in dentistry: Separate or overlapping constructs? van Houtem, C.M.H.H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Anxiety, fainting and gagging in dentistry: Separate or overlapping constructs? van Houtem, C.M.H.H. Link to publication Citation for published version (APA): van
Nadere informatieEen dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H. Link to publication Citation for published version (APA): Schuytvlot, A.
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication Citation for published version (APA): Fons, G. (2009). Tissue microarray in prognostic
Nadere informatieAmsterdam University of Applied Sciences. Leren redeneren en experimenteren met concept cartoons Kruit, P.M. Link to publication
Amsterdam University of Applied Sciences Leren redeneren en experimenteren met concept cartoons Kruit, P.M. Link to publication Citation for published version (APA): Kruit, P. (2012). Leren redeneren en
Nadere informatieTradities in de knel: Zorgverwachtingen en zorgpraktijk bij Turkse ouderen en hun kinderen in Nederland
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tradities in de knel: Zorgverwachtingen en zorgpraktijk bij Turkse ouderen en hun kinderen in Nederland Yerden, İ. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieWorshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Worshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Metabolite transport across the peroxisomal membrane Visser, W.F. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Metabolite transport across the peroxisomal membrane Visser, W.F. Link to publication Citation for published version (APA): Visser, W. F. (2005). Metabolite transport
Nadere informatieCitation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures
UvA-DARE (Digital Academic Repository) One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures Brudin, S.S. Link to publication Citation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) : Peeters-Podgaevskaja, A.V. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) : Peeters-Podgaevskaja, A.V. Link to publication Citation for published version (APA): Peeters-Podgaevskaja, A. V. (2008). : Amsterdam: Pegasus General rights It
Nadere informatiePiratenbibliotheken en hun rol in de kenniseconomie: 'ignoti et quasi occulti' Bodó, B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Piratenbibliotheken en hun rol in de kenniseconomie: 'ignoti et quasi occulti' Bodó, B. Published in: Informatie Professional Link to publication Citation for published
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) CD97 and EMR2: receptors on the move Kwakkenbos, M.J. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) CD97 and EMR2: receptors on the move Kwakkenbos, M.J. Link to publication Citation for published version (APA): Kwakkenbos, M. J. (2004). CD97 and EMR2: receptors
Nadere informatieGevaarlke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gevaarlke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, 1960-1995 Komen, M.M. Link to publication
Nadere informatieEen koopwoning nabij: onderzoek naar de verkoop van huurwoningen in Nederland in Bonnerman, F.; Hoppesteyn, M.; de Klerk, A.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een koopwoning nabij: onderzoek naar de verkoop van huurwoningen in Nederland in 2002. Bonnerman, F.; Hoppesteyn, M.; de Klerk, A. Link to publication Citation for
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication Citation for published version (APA): Claassens, M. M. (2013). Tuberculosis case finding
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository)
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een filosofie van behoorlijk bestuur : een verklaring voor de juridische en de maatschappelijke functie van de beginselen van behoorlijk bestuur van der Heijden,
Nadere informatieThe human figure as method : study, sculpture and sculptors in the Academie Royale de Peinture et de Sculpture ( )
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The human figure as method : study, sculpture and sculptors in the Academie Royale de Peinture et de Sculpture (1725-1765) Macsotay Bunt, A.T. Link to publication
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Nederland en het verhaal van Oranje Huijsen, J. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Nederland en het verhaal van Oranje Huijsen, J. Link to publication Citation for published version (APA): Huijsen, J. (2012). Nederland en het verhaal van Oranje
Nadere informatieCitation for published version (APA): Schijf, G. M. (2009). Lees- en spellingvaardigheden van brugklassers Amsterdam: SCO-Kohnstamm Instituut
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Lees- en spellingvaardigheden van brugklassers Schijf, G.M. Link to publication Citation for published version (APA): Schijf, G. M. (2009). Lees- en spellingvaardigheden
Nadere informatie