SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 FOLAVIT 1 NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Folavit 4, 4 mg tabletten. SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 2 KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Foliumzuur 4 mg. Hulpstof met bekend effect: lactose (30,0 mg / tablet), zie rubriek 4.4. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tabletten voor oraal gebruik. De breukstreep is alleen om het breken te vereenvoudigen zodat het inslikken makkelijker gaat en niet om de tablet in gelijke doses te verdelen. 4 KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Hyperhomocysteïnemie Behandeling van ernstige hyperhomocysteïnemie omdat foliumzuur het homocysteïnegehalte in het bloed kan doen dalen. Homocysteïne is een gekende onafhankelijke risicofactor van arteriotrombose. Hemodialysepatiënten hebben vaak een hyperhomocysteïnemie als gevolg van een chronische nierinsufficiëntie en patiënten die worden behandeld met antiepileptica zijn eveneens risicopatiënten voor hyperhomocysteïnemie. Het nut van foliumzuur bij de behandeling van matige hyperhomocysteïnemie is niet bewezen. Zwangerschap Preventie van afwijkingen in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel (anencefalie, spina bifida) bij vrouwen met een verhoogd risico zoals een positieve familiale anamnese voor defecten van de neurale buis en bij vrouwen die vroeger al zwanger geweest zijn van een kind met neurale buisdefecten. Behandeling van macrocytaire bloedarmoede door foliumzuurtekort tot wanneer correctie is bereikt. Megaloblastische macrocytaire anemie door foliumzuurdeficiëntie Behandeling van megaloblastische anemie met foliumzuurtekort als gevolg van alcoholisme en ongezonde voeding, vooral bij bejaarden, dit tot het bereiken van de correctie. Behandeling van megaloblastische anemie met foliumzuurtekort als gevolg van de inname van bepaalde geneesmiddelen nl. bepaalde antiepileptica, orale contraceptiva, sulfasalazine, tuberculostatica, dit tot het bereiken van de correctie. Behandeling van megaloblastische anemie met foliumzuurtekort als gevolg van malabsorptie te wijten aan intestinale aandoeningen, dit tot bereiken van de correctie. De normale plasma/serumconcentraties voor foliumzuur zijn hoger dan 5 ng/ml met een intraerytrocytaire waarde van meer dan 200 ng/ml. Wanneer de plasmaconcentratie onder de 3 ng/ml daalt en de concentratie in de rode bloedcellen boven de 200 ng/ml blijft, spreekt men van een negatieve balans. Een duidelijk tekort aan foliumzuur wordt vastgesteld wanneer de waarden in het plasma lager zijn dan 3 ng/ml en de intraerytrocytaire waarde onder de 160 ng/ml daalt. Folavit Pharma.be Pagina 1 van 5

2 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Behandeling van hyperhomocysteïnemie 1 tablet Folavit 4 per dag. Preventie van afwijkingen in de ontwikkeling van het centrale zenuwstelsel van de foetus 1 tablet Folavit 4 per dag. Bij preventie van foetale neurologische misvormingen dient de moeder met de inname van foliumzuur (4 mg per dag) voor de conceptie te starten en ze tot de twaalfde week erna te handhaven. Behandeling van megaloblastische anemie door foliumzuurtekort bij zwangerschap vervolgens wordt toegezien op een adequate aanvoer van foliumzuur (ongeveer 400 µg/dag). Behandeling van megaloblastische anemie met foliumzuurtekort als gevolg van carentie, alcoholisme en in de geriatrie vervolgens wordt toegezien op een adequate aanvoer van foliumzuur (ongeveer 200 µg/dag). Behandeling van megaloblastische anemie met foliumzuurtekort als gevolg van de inname van bepaalde geneesmiddelen vervolgens wordt dagelijks 200 µg foliumzuur toegediend om een nieuw tekort te vermijden. De dagelijkse behoefte bedraagt ongeveer 200 µg voor de man en 180 µg voor de vrouw; in geval van zwangerschap 400 µg en bij borstvoeding 280 µg. Bij een gevarieerde en evenwichtige voeding, bestaande uit verse groenten en fruit worden deze waarden normaal verkregen. Wijze van toediening Tablet oraal in te nemen tijdens de maaltijd met een glas water. 4.3 Contraindicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Megaloblastische (pernicieuze) anemie veroorzaakt door een tekort aan vitamine B 12. Er bestaat in dat geval een risico op subacute afbraak van het ruggenmerg bij toediening van hoge doses foliumzuur (5 mg en meer), voornamelijk bij oudere personen, en een risico op maskering van vitamine B12deficiëntie vanaf een toediening van 1 mg foliumzuur per dag, wat toelaat om de neurologische aantasting verder te laten evolueren. Elk tekort aan vitamine B 12 geassocieerd aan een tekort aan foliumzuur dient te worden gecorrigeerd. Anemie veroorzaakt door antifolaten zoals methotrexaat, trimetoprim, pyrimetamin, triamterene. In dit geval dient folinezuur toegediend te worden en geen foliumzuur (zie rubriek 4.5). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik In het geval van een levensbedreigende megaloblastische anemie is het noodzakelijk om de concentratie aan cobalamine in serum en erytrocyten te bepalen alvorens een therapie te starten, teneinde de aanwezigheid van een geïsoleerd tekort aan cobalamine uit te sluiten, daar dit irreversibele neurologische gevolgen kan hebben (zie rubriek 4.3). Folavit 4 bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactoseintolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucosegalactose malabsorptie, dienen dit geneesmiddel niet te gebruiken. Folavit Pharma.be Pagina 2 van 5

3 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Tijdens de correctie van een bloedarmoede met foliumzuur kunnen ijzersupplementen nodig zijn. Foliumzuur kan de absorptie van zink verminderen; het mechanisme is onbekend. Antiepileptica Bepaalde anticonvulsiva kunnen in sommige gevallen aanleiding geven tot een megaloblastische anemie door verlaging van de serumconcentratie aan foliumzuur ofwel door een intestinale malabsorptie als gevolg van het inactiveren van het conjugase ofwel door de activering van het katabolisme van het foliumzuur. De interactie met fenytoïne is zeer specifiek. Als gevolg van het chronische gebruik van fenytoïne ontstaat een grote vermindering van de serumconcentraties van foliumzuur. Bij toevoeging van foliumzuur aan het dieet van de patiënt dient men de serumspiegels van de anticonvulsiva te laten bepalen. Deze toevoeging kan leiden tot een verhoogd metabolisme van fenytoïne wat resulteert in lage serumspiegels. Bij sommige patiënten kan deze serumspiegel zo snel dalen dat de aanvallen niet meer worden gecontroleerd. Fluoxetine Foliumzuur kan de werking van het antidepressivum fluoxetine versterken. Orale contraceptiva Oestrogenen kunnen aanleiding geven tot een daling van de foliumzuurconcentratie in het serum waarbij soms hematologische wijzigingen optreden als gevolg van het inactiveren van het intestinaal conjugase. Sulfonamiden Sulfasalazine kan aanleiding geven tot selectieve malabsorptie van de folaten. Tuberculostatica Bij de behandeling met tuberculostatica kan foliumzuurtekort optreden gepaard gaande met megaloblastose. Het mechanisme is ongekend. Antifolaten De antifolaten methotrexaat, fluorouracil, trimetoprim, pyrimetamine en triamterene kunnen een anemie veroorzaken door blokkering van het dihydrofolaat reductase. In dit geval dient folinezuur te worden toegediend en geen foliumzuur. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Een grote hoeveelheid gegevens over zwangere vrouwen (meer dan 1000 zwangerschapsuitkomsten) duidt erop dat foliumzuur niet misvormend of foetaal/neonataal toxisch is. Folavit 4 kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt indien dit klinisch nodig is. Zwangeren hebben dikwijls een supplement aan foliumzuur nodig (zie rubriek 4.1). Borstvoeding Folavit 4 kan tijdens borstvoeding worden gebruikt. Vruchtbaarheid Geen gegevens beschikbaar. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen Folavit 4 heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Binnen iedere frequentiegroep worden bijwerkingen gerangschikt naar afnemende ernst: zeer vaak( 1/10); vaak ( 1/100, <1/10); soms ( 1/1000, <1/100); zelden ( 1/10000, <1/1000); zeer zelden (<1/10000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: bij gevoelige patiënten kan allergie aan één van de bestanddelen van de tablet optreden. Allergie kan zich manifesteren als erytheem, pruritus, urticaria, oedeem of braken. Anafylactische reactie (frequentie niet bekend). Maagdarmstelselaandoeningen Zeer zelden: maagdarmstoornissen zoals buikpijn, nausea, flatulentie of een bittere smaak te wijten aan het gebruik van hoge doses. Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, EUROSTATION II Victor Hortaplein 40/ 40, B1060 Brussel, website: adversedrugreactions@faggafmps.be. Folavit Pharma.be Pagina 3 van 5

4 4.9 Overdosering Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd. Indien er zich een accidentele overmaat voordoet zal deze zich uiten onder de vorm van gastrointestinale klachten en eventueel een allergische reactie op een van de bestanddelen van de tablet. De overmaat aan foliumzuur wordt niet opgeslagen maar door het organisme geëlimineerd via de urine of de feces. 5 FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Foliumzuur en derivaten, ATCcode: B03BB01 Werkingsmechanisme De werking van foliumzuur ook vitamine B 9 genoemd is verbonden aan deze van vitamine B 12. Haar belangrijkste functie is de transfer van de molecuulgroepen die één koolstofatoom bevatten (methyl formyl). Foliumzuur is de donor van een methylgroep in de remethylatie van homocysteïne naar methionine. Farmacodynamische effecten Foliumzuur speelt een belangrijke rol bij de vorming van weefsel en het is een essentiële factor bij de groei en de vermenigvuldiging van de cellen wegens haar rol bij de synthese van de nucleïnezuren. Foliumzuur verbetert bovendien de endotheliale functie via een mechanisme dat onafhankelijk is van haar werking op homocysteïne. Tekorten aan foliumzuur zijn doorgaans het gevolg van intestinale aandoeningen of alcoholisme die zich uiten onder de vorm van storingen in het maagdarmkanaal en anorexia. De symptomen zijn hematologisch (megaloblastische anemie), neurologisch (neuropathie, anorexia) en gastrointestinaal (stomatitis, glossitis). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Foliumzuur wordt, afhankelijk van de ph, na hydrolyse tot monoglutamaat snel geabsorbeerd. Dit gebeurt voornamelijk in het proximale deel van de dunne darm. Biotransformatie Het is niet als dusdanig bruikbaar door het organisme en het wordt eerst gereduceerd tot tetrahydrofolaat. Deze molecule wordt omgezet in het 5 methyl en het 5formyltetrahydrofolaatderivaat die allebei actief zijn en circuleren in het lichaam. Een maximale serumspiegel wordt 2 tot 3 uur na de absorptie bereikt. De plasmahalfwaardetijd bedraagt 3 uur. Distributie Foliumzuur wordt snel verdeeld over weefsels en lichaamsvloeistoffen. De totale lichaamsvoorraad bedraagt 5 tot 10 mg waarvan 50% aanwezig is in de lever. Het wordt gebonden aan verschillende proteïnen, "folic acid binding proteins", die aanwezig zijn in het serum, de urine en de weefsels, en die de beschikbaarheid van deze vitamines in het lichaam regelen. Eliminatie Foliumzuur wordt geëlimineerd via de urine na reductie en irreversibele oxidatieve splitsing van de laterale keten. Het wordt ook waargenomen in de feces. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Geen gegevens bezorgd. 6 FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Microkristallijne cellulose gepregelatineerd zetmeel lactose anhydrisch colloïdaal silicium magnesiumstearaat. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. Folavit Pharma.be Pagina 4 van 5

5 6.3 Houdbaarheid 3 jaar. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Bewaren bij kamertemperatuur (15 C25 C). 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Doos van 20 of 40 tabletten verpakt in blister. Het is mogelijk dat niet alle presentaties gecommercialiseerd zijn. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7 HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN KELA Pharma nv Industriepark West 68 B9100 SintNiklaas 8 NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 04 maart Datum van laatste verlenging: 12 oktober DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 08/2018 Folavit Pharma.be Pagina 5 van 5