Officiële uitgave van het Koninkrijk der Nederlanden sinds 1814.

STAATSCOURANT Officiële uitgave van het Koninkrijk der Nederlanden sinds 1814. Nr. 20723 27 december 2010 Kennisgeving ontwerpregeling tot wijziging van de bijlage bij de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen Inleiding Gelet op artikel 2 van de Wet geneesmiddelenprijzen (WGP) en op de uniforme openbare voorbereidingsprocedure van de Algemene wet bestuursrecht (Awb) deel ik mede dat een ontwerpregeling tot wijziging van de bijlage van de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen, waarmee geactualiseerde maximumprijzen voor geneesmiddelen zullen worden vastgesteld, ter inzage is gelegd en aan de beide Kamers der Staten-Generaal is overgelegd in het kader van de voorhangprocedure. Het betreft de achtentwintigste herijking van de maximumprijzen van geneesmiddelen. Wet uniforme openbare voorbereidingsprocedure en de WGP. Artikel 2, eerste lid, WGP verklaart afdeling 3.4 Awb (de uniforme openbare voorbereidingsprocedure) van toepassing op de vaststelling van een maximumprijs voor een geregistreerd geneesmiddel. De termijn voor het indienen van een zienswijze bedraagt zes weken. Wanneer de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen is vastgesteld, kan daartegen meteen beroep bij de rechtbank worden ingesteld, op grond van artikel 8:1 j 7:1, eerste lid, aanhef en onder d, Awb. Onderzoek als bedoeld in artikel 3 van de Wet geneesmiddelenprijzen Op grond van artikel 3 WGP moet ten minste tweemaal per jaar worden onderzocht of er aanleiding is de eerder vastgestelde maximumprijzen voor geneesmiddelen ongewijzigd te handhaven. Uit het ter zake ingestelde onderzoek is gebleken dat actualisering noodzakelijk is. Met deze ontwerpregeling worden de maximumprijzen voor geneesmiddelen voor de achtentwintigste keer gewijzigd. Inhoud regeling Het gaat om een ontwerpregeling tot wijziging van de bijlage bij de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen ter zake van die geregistreerde geneesmiddelen waarvoor maximumapotheekinkoopprijzen zijn vastgesteld. Naar aanleiding van de bevindingen van het hiervóór genoemde onderzoek heeft een volledige herberekening plaatsgevonden. Belgische prijslijst Voor België is voor het eerst naast de Tarief voor Specialiteiten, uitgegeven door de Algemene Pharmaceutische Bond (de TvS-lijst), gebruikgemaakt van de prijslijst genaamd bijlage I van het K.B. van 21.12.2001, uitgegeven door het Rijksinstituut voor ziekte- en invaliditeitsverzekering (RIZIV). De RIZIV-lijst wordt gebruikt voor ziekenhuisproducten, dat wil zeggen producten zonder de code CNK-PUB. Voor de overige producten wordt de TvS-lijst gebruikt. Als een product op beide lijsten staat, worden de prijzen gemiddeld. De RIZIV-lijst is, net als de TvS-lijst, een algemeen aanvaarde prijslijst. De prijslijst wordt gebruikt door onder meer fabrikanten, zorgverzekeraars, tariferingsdiensten en ziekenhuisartsen. In tegenstelling tot de TvS-lijst bevat de RIZIV-lijst echter ook de prijzen van geneesmiddelen die in België in het ziekenhuis beschikbaar zijn. De op de RIZIV-lijst vermelde prijzen zijn voor zover hier van belang ex-fabricaprijzen. De levering van ziekenhuisgeneesmiddelen vindt in België doorgaans rechtstreeks plaats van de fabrikant aan het ziekenhuis. Er is dan geen groothandelsmarge van toepassing. De af-fabrieksprijs is in dergelijke gevallen gelijk aan de AIP. Ik ga ervan uit dat de logistieke kosten in deze prijs zijn verdisconteerd. Belanghebbenden die van oordeel zijn dat dit niet het geval is en dat dat zou moeten leiden tot een wijziging van een in de ontwerpregeling vermelde prijs, kunnen dat gemotiveerd melden in een zienswijze. De wijziging van de Regeling referentieprijslijsten geneesmiddelen (RRG) waarbij de RIZIV-lijst wordt aangewezen, wordt binnenkort in de Staatscourant gepubliceerd. Transdermale pleisters met gereguleerde afgifte voor systemische toediening Naar aanleiding van een uitspraak van de Afdeling bestuursrechtspraak van de Raad van State wordt 1 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

voor bepaling van de sterkte van transdermale pleisters met gereguleerde afgifte voor systemische toediening uitgegaan van de afgiftesnelheid van het werkzame bestanddeel en niet meer van de totale hoeveelheid werkzame stof in de pleister. Franse hospitaalprijzen (HIP s) De op de Franse prijslijst vermelde hospitaalapotheekinkoopprijzen (HIP s) zijn in de prijsberekening meegenomen. Er bestonden vragen over de transpararantie van de totstandkoming van deze prijzen. Nader onderzoek heeft uitgewezen dat de prijzen tot stand komen via onderhandelingen tussen de desbetreffende bedrijven en de overheid. De HIP s zijn AIP s en worden met een code UCD gepubliceerd in het Franse Journal Officiel. Vidal neemt die prijzen over in de Franse prijslijst. Terinzagelegging Met ingang van de dag na de dagtekening van de Staatscourant waarin deze kennisgeving is geplaatst, ligt de ontwerpregeling gedurende zes weken ter inzage bij de unit Farmatec-BMC van het CIBG (een uitvoeringsorganisatie van het ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport) Wijnhaven 16, 2511 GA Den Haag. Op daartoe strekkend verzoek worden afschriften verstrekt van de ter inzage gelegde stukken. Tevens zullen deze gegevens worden geplaatst op www.farmatec.nl, onder de knop Prijsvorming, dan onder de subknop Maximumprijzen en ten slotte onder de knop Herijking WGP. Zienswijze Belanghebbenden die rechtstreeks betrokken zijn bij de vaststelling van een maximumprijs voor een geneesmiddel, kunnen binnen zes weken na publicatie van de ontwerpregeling in de Staatscourant hun zienswijze daarover geven. Daartoe kunnen zij zich wenden tot: Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport CIBG Unit Farmatec-BMC Postbus 16114 2500 BC DEN HAAG Telefoonnummer 070-340 7010 / 340 7144 Beroepsmogelijkheid Nadat de regeling definitief is vastgesteld en gepubliceerd, kunnen belanghebbenden binnen zes weken na de dag waarop deze regeling tot wijziging is geplaatst in de Staatscourant, een beroepschrift indienen bij de sector bestuursrecht van de rechtbank s-gravenhage. Het beroepschrift moet, op grond van artikel 6:5 Awb, zijn ondertekend en ten minste bevatten de naam en adres van de indiener, de dagtekening, de omschrijving van het besluit waartegen het beroep is gericht, zo mogelijk een afschrift van het besluit, en de gronden waarop het beroep rust. Van de indiener van het beroepschrift wordt griffierecht geheven. Nadere informatie over de hoogte van het griffierecht en de wijze van betalen wordt door de griffie van de rechtbank verstrekt. De Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, E.I. Schippers. Regeling van de Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport van 15 december 2010, nr. CIBG- COJ/Farma-3039921, houdende wijziging van de bijlage bij de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen De Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, Gelet op artikel 2 van de Wet geneesmiddelenprijzen; Besluit: ARTIKEL I De bijlage bij de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen wordt vervangen door de bijlage bij deze regeling. 2 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

ARTIKEL II Deze regeling treedt in werking met ingang van 1 april 2011. Deze regeling zal met de toelichting in de Staatscourant worden geplaatst. Den Haag, 15 december 2010 De Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, E.I. Schippers. 3 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

TOELICHTING 1. Inleiding Met de Regeling maximumprijzen geneesmiddelen (RMG) zijn, per hoeveelheid en farmaceutische vorm, maximum-apotheekinkoopprijzen vastgesteld voor het te koop aanbieden, verkopen of krachtens verkoop leveren van geneesmiddelen. Op grond van artikel 3 van de Wet geneesmiddelenprijzen (WGP) moet ten minste tweemaal per jaar worden onderzocht of er aanleiding is eerder vastgestelde maximumprijzen voor geneesmiddelen te wijzigen. Uit het ter zake ingestelde onderzoek is gebleken dat actualisering noodzakelijk is. Met deze wijziging worden de maximumprijzen voor de achtentwintigste maal geactualiseerd. De wijzigingsregeling zal in werking treden op 1 april 2011. 2. Maximumprijzen, referentieprijslijsten en valutadatums De maximumprijzen zijn, conform artikel 2 WGP, vastgesteld op het rekenkundig gemiddelde van de prijzen van geneesmiddelen in ten minste twee van de vier referentielanden. Bij de vaststelling van de maximumprijzen is gebruikgemaakt van algemeen aanvaarde prijslijsten in de referentielanden zoals aangewezen bij de Regeling referentieprijslijsten geneesmiddelen (RRG). Mede naar aanleiding van de uitspraak van de Afdeling bestuursrechtspraak van de Raad van State (hierna ook: Afdeling), van 28 juli 2010, 1 inzake een procedure ten aanzien van de WGP, is besloten een aanpassing door te voeren ten aanzien van de aangewezen Belgische prijslijst. Verder is de naam van de Franse uitgever geactualiseerd. Een wijziging van de RRG die ertoe strekt deze aanpassingen door te voeren is thans in voorbereiding. Bij de onderhavige actualisering van maximumprijzen zijn de volgende prijslijsten gebruikt: voor België: de prijslijst genaamd Tarief voor Specialiteiten, uitgegeven door de Algemene Pharmaceutische Bond (A.P.B.), te Brussel (hierna: TvS-lijst), zoals die gold op 23 september 2010, en, voor wat betreft ziekenhuisgeneesmiddelen, de prijslijst genaamd bijlage I van het K.B. van 21.12.2001, uitgegeven door het Rijksinstituut voor ziekte- en invaliditeitsverzekering (RIZIV), te Brussel, zoals die gold op 1 oktober 2010; voor Duitsland: de prijslijst, uitgegeven door de Informationsstelle für Arzneispezialitäten GmbH, te Frankfurt am Main, zoals die gold op 1 oktober 2010; voor Frankrijk: de prijslijst, uitgegeven door Vidal S.A., te Parijs, zoals die gold op 6 oktober 2010; voor het Verenigd Koninkrijk: de prijslijst, uitgegeven door de National Health Service, te Londen, zoals die gold op 27 september 2010. De in de Engelse en Belgische prijslijsten opgenomen af-fabrieksprijzen en apotheekverkoopprijzen zijn, conform artikel 2 WGP, omgerekend tot apotheekinkoopprijzen. Daarbij zijn de Engelse prijzen vermenigvuldigd met de omrekeningsfactor 1,125 (rekening houdend met een vastgestelde groothandelsmarge in het Verenigd Koninkrijk van 12,5%). De Belgische prijzen voor terugbetaalbare geneesmiddelen, opgenomen in de TvS-lijst, zijn, op basis van de Belgische margeregels, teruggerekend vanaf de prijs af-fabriek, rekening houdend met een groothandelsmarge van: 0,35 euro, als de verkoopprijs af-fabriek, btw niet inbegrepen, van het geneesmiddel, lager ligt dan 2,33 euro; 15% van de verkoopprijs af-fabriek van het geneesmiddel, btw niet inbegrepen, als deze prijs hoger ligt dan of gelijk is aan 2,33 euro en lager dan of gelijk is aan 15,33 euro; 2,30 euro + 0,9% van het deel van de verkoopprijs af-fabriek, btw niet inbegrepen, van het geneesmiddel hoger dan 15,33 euro, als die prijs hoger ligt dan 15,33 euro. De Belgische prijzen van de niet-terugbetaalbare geneesmiddelen, opgenomen in de TvS-lijst, zijn teruggerekend rekening houdend met 6% omzetbelasting en een wettelijke (maximum)marge van 31% (gelimiteerd tot ten hoogste 7,44 euro) voor de apotheker. Van de Belgische ziekenhuisgeneesmiddelen die zijn vermeld in de prijslijst van het RIZIV (zonder CNK-PUB-code) wordt de AIP gelijkgesteld met de ex-fabricaprijs. 1 Zaaknr. 200801378/1/H2. Het betrof het hoger beroep van Actelion Registration Ltd., te Londen, Verenigd Koninkrijk, en Actelion Pharmaceuticals Nederland B.V., te Woerden, tegen de 19 e en de 21 e herijking. De kern van het geschil was de vraag of naast de TvS-lijst ook de lijst van het A.P.B. genaamd Tarief voor ziekenhuizen (hierna: TvZ-lijst) had moeten worden betrokken in de berekening van de maximumprijzen in het kader van de WGP. 4 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

Bij de omzetting van de prijzen op de Engelse prijslijst van Engelse pond in euro s is een koers van 1,17590 euro per 1 pond gehanteerd. Er zijn ook maximumprijzen berekend voor geneesmiddelen die zijn opgenomen in de Beleidsregel Weesgeneesmiddelen in academische ziekenhuizen (BR/CU-2000) en de Beleidsregel Dure Geneesmiddelen (CI-1135), die zijn vastgesteld door de Nederlandse Zorgautoriteit (NZa). Tevens zijn er maximumprijzen berekend voor een aantal parenterale toedieningsvormen. 3. Berekeningsmethode Bij de berekening van maximumprijzen voor geneesmiddelen in Nederland wordt per referentieland het rekenkundig gemiddelde berekend van de prijzen van vergelijkbare geneesmiddelen die in de referentieprijslijsten staan vermeld. Een vergelijkbaar geneesmiddel is in artikel 1, eerste lid, aanhef en onder c, WGP gedefinieerd als: een geneesmiddel met dezelfde werkzame bestanddelen, van dezelfde of nagenoeg dezelfde sterkte en in dezelfde farmaceutische vorm als een ander geneesmiddel. Overeenkomstig artikel 2, tweede lid, WGP is hierbij het uitgangspunt van beleid dat de prijzen van alle geneesmiddelen, die op de referentieprijslijsten staan vermeld, bij de berekening worden betrokken. Per referentieland worden de vergelijkbare geneesmiddelen ingedeeld in productgroepen. Vervolgens wordt per referentieland op basis van de naam van de vergelijkbare geneesmiddelen de verpakkingsgrootte met de laagste prijs per eenheid product geselecteerd. Indien de desbetreffende verpakkingsgrootte verscheidene malen met verschillende prijzen in de prijslijst is opgenomen, wordt niet de laagste prijs per eenheid product, maar het gemiddelde van de bij die verpakkingsgrootte vermelde prijzen betrokken bij de prijsberekening. Daarna wordt per referentieland het totaal van de aldus in een bepaalde productgroep opgenomen prijzen gemiddeld. De maximumprijs wordt vastgesteld op het rekenkundig gemiddelde van de referentielandgemiddelden. 4. Biologische geneesmiddelen In het onderstaande zal uitgebreid worden ingegaan op biologische geneesmiddelen. De reden daarvoor is dat er diverse juridische procedures op grond van de WGP zijn gevoerd waarin de centrale vraag was of van biologische geneesmiddelen waarvan de werkzame stof dezelfde naam heeft kan worden gezegd dat ze dezelfde werkzame bestanddelen hebben in de zin van de WGP. De kern van het nu volgende is dat biologische geneesmiddelen met dezelfde INN voor wat betreft de werkzame bestanddelen vergelijkbare geneesmiddelen zijn in de zin van de WGP. Ik zal daarbij eerst uiteenzetten wat biologische geneesmiddelen zijn. 4.1. Algemeen Bij de onderhavige herijking worden maximumprijzen vastgesteld voor biologische geneesmiddelen. Een biologisch geneesmiddel is, op grond van bijlage 1 van Richtlijn 2001/83/EG 2, een geneesmiddel waarvan de werkzame stof een biologische substantie is. Een biologische substantie is een substantie die geproduceerd wordt door of geëxtraheerd wordt uit een biologische bron en waarvan de typering en de bepaling van de farmaceutische kwaliteit alleen kan plaatsvinden aan de hand van een combinatie van fysisch-chemisch-biologische proeven, gecombineerd met het productieprocédé en de beheersing ervan. Dat maximumprijzen worden vastgesteld voor biologische geneesmiddelen is op zichzelf niet nieuw, want al in het verleden werden maximumprijzen vastgesteld voor insulines. Echter, pas vanaf de vorige (27 e ) herijking zijn ook voor andere typen biologische geneesmiddelen maximumprijzen vastgesteld. Het onderstaande is van toepassing op zowel biologische geneesmiddelen met dezelfde werkzame stof die wél een biosimilar-originator-relatie ten opzichte van elkaar hebben als op biologische geneesmiddelen met dezelfde werkzame stof die géén biosimilar-originator-relatie ten opzichte van elkaar hebben, tenzij anders is aangegeven. Een belangrijke groep van biologische geneesmiddelen zijn de zogenoemde biotechnologische geneesmiddelen. De meeste hiervan zijn geneesmiddelen die als werkzame stof biotechnologischbereide hoogzuivere eiwitten bevatten, die zijn gemaakt door levende genetisch gemodificeerde cellen 2 Richtlijn 2001/83/EG van het Europees Parlement en de Raad van 6 november 2001 tot vaststelling van een communautair wetboek betreffende geneesmiddelen voor menselijk gebruik (PB L 311 van 28.11.2001, blz. 67). Deze richtlijn is laatstelijk gewijzigd bij Richtlijn 2009/120/EG van de Commissie van 14 september 2009 (PB L 242, van 15 september 2009, p. 3 e.v.). De definitie staat in bijlage 1, deel 1, paragraaf 3.2.1.1., onder b, derde alinea. 5 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

of organismen. Belangrijke groepen biotechnologische geneesmiddelen zijn groeihormoon, insuline, insuline-analoga, TNF-alfablokkers, interferonen, erytropoëtinen en monoklonale antilichamen. De meeste van deze biotechnologische geneesmiddelen zijn kopieën van eiwitten die door het menselijk lichaam worden aangemaakt, zoals somatropine, insuline en interferon. De menselijke DNA-volgorde van het desbetreffende eiwit wordt in het productieorganisme of de productiecel tot expressie gebracht, waarna deze cel het eiwit gaat produceren. Van het menselijke groeihormoon somatropine en van het menselijke hormoon insuline bijvoorbeeld is een aantal kopieën geregistreerd. Een eiwit zoals groeihormoon of insuline is opgebouwd uit aminozuren die samen een lange keten vormen (primaire structuur). Deze aminozuren kunnen onderling onder andere waterstofbruggen of zwavelbruggen vormen (secundaire structuur). Dat is de basis voor de vouwing of ruimtelijke structuur (tertiaire structuur) van het eiwit. Meestal is deze vouwing essentieel voor de werking van eiwitten. De vouwing bepaalt of het werkzame deel op de juiste wijze is gevormd. De ruimtelijke structuur van eiwitten kan met diverse technieken worden onderzocht. Bij de meeste eiwitten is er sprake van een sleutel-slot -relatie. Als de structuur van het werkzame deel van het eiwit niet goed is, zal de binding aan receptor of substraat niet goed zijn. Dit heeft dus een direct gevolg voor de biologische activiteit van het eiwit. Eiwitten met een afwijkende vouwing zullen dan ook een andere activiteit per mg eiwit hebben. Dit komt naar voren in de activiteitstest (potency assay) die verplicht deel uitmaakt van een karakteriseringsonderzoek uitgevoerd bij registratie. Het vormt ook de hoeksteen van de comparability exercise, een vergelijkingsonderzoek uitgevoerd bij de ontwikkeling van biologische geneesmiddelen. Een dergelijke comparability exercise wordt gevraagd van een fabrikant na een ingrijpende wijziging in het productieproces of bij de registratie van een biosimilar. Het productieproces, de registratieprocedure (waarop hierna worden ingegaan) en dergelijke zijn in het kader van de WGP op zichzelf niet van belang. Het gaat om het oordeel of de producten dezelfde werkzame stof hebben. 4.2. registratie Algemeen Voordat een geneesmiddel in Nederland op de markt mag worden gebracht, moet de fabrikant eerst een handelsvergunning krijgen van het College ter beoordeling van geneesmiddelen (CBG) of van de Europese Commissie (EC), via het European Medicines Agency (EMA). Dit kan op drie manieren: door een registratieaanvraag voor de hele Europese Unie (Centrale Procedure), door een aanvraag in meerdere EU-lidstaten tegelijk (Decentrale Procedure) of door een nationale aanvraag. De nationale registratie kan worden verkregen door aanvraag in Nederland zelf, of door het geneesmiddel eerst in een anderen EU-lidstaat te laten registreren, waarna Nederland deze registratie overneemt (Procedure van Wederzijdse Erkenning). Voor bepaalde biologische geneesmiddelen en geneesmiddelen met een nieuw werkzaam bestanddeel bedoeld voor bepaalde aandoeningen (bijvoorbeeld kanker en diabetes) is het verplicht de Centrale Procedure te volgen. De biologische geneesmiddelen waarvoor de Centrale Procedure verplicht is, zijn die welke zijn ontwikkeld met behulp van een van de volgende biotechnologische procedés: recombinant-dna-technologie; beheerste expressie van genen die coderen voor biologisch actieve eiwitten in prokaryoten en eukaryoten, met inbegrip van omgevormde cellen van zoogdieren; op hybridomen en monoklonale antilichamen gebaseerde methoden. Niet voor alle biologische geneesmiddelen is de Centrale Procedure dus verplicht. Onderdeel van registratie is onder meer om vast te stellen of het geneesmiddel dat de aanvraag betreft inderdaad de in de aanvraag genoemde werkzame stof bevat. Algemeen kan worden gesteld: hoe complexer het molecuul, hoe diepgaander de onderzoeken op basis waarvan dit wordt beoordeeld. Van een kopie van een humaan eiwit zal worden onderzocht of het vergelijkbaar is met de humane vorm. Van een aantal eiwitten zijn internationale standaarden beschikbaar om de structuur en biologische activiteit van de werkzame stof mee te vergelijken. Voorts zijn er van een aantal eiwitten monografieën van de Europese Farmacopee, waarin structuur en biologische activiteit zijn gedefinieerd. Bij geregistreerde eiwitgeneesmiddelen kan op deze wijze worden geconcludeerd dat het dezelfde werkzame stof bevat als een vastgelegde INN. Als geneesmiddelen met dezelfde International Non-proprietary Name (INN) die zijn gemaakt op basis van dezelfde monografie van de Europese Farmacopee zijn toegelaten als biologisch geneesmiddel, dan betekent dat dat ze dezelfde werkzame stof hebben als andere toegelaten biologische geneesmid- 6 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

delen met de werkzame stof met dezelfde INN. Daarmee hebben ze dezelfde werkzame bestanddelen in de zin van de WGP en zijn het voor wat betreft de werkzame bestanddelen vergelijkbare geneesmiddelen in de zin van de WGP. Net als bij chemische geneesmiddelen is het mogelijk om bij biologische geneesmiddelen bij de registratieprocedure te verwijzen naar een referentie-biologisch product. Een product dat op deze wijze is geregistreerd is een biosmilar. De wijze van registreren wordt in het nu volgende toegelicht. Registratie van biosimilars Richtlijn 2001/83/EG bepaalt dat indien een biologisch geneesmiddel dat gelijkwaardig is met een referentie-biologisch product, niet voldoet aan de voorwaarden in de definitie van generieke geneesmiddelen, onder meer omdat er andere grondstoffen zijn gebruikt of omdat het biologische geneesmiddel en het referentie-biologisch geneesmiddel niet op dezelfde manier worden vervaardigd, de resultaten van passende preklinische of klinische proeven met betrekking tot deze voorwaarden moeten worden overgelegd. Die aanvullende gegevens moeten qua aard en aantal voldoen aan de desbetreffende criteria, als vermeld in bijlage I van Richtlijn 2001/83/EG en in de uitvoerige richtsnoeren die daarop betrekking hebben. De resultaten van andere proeven in het dossier van het referentiegeneesmiddel worden niet overgelegd. 3 Het belangrijkste richtsnoer is de Guideline on Similar Biological Medicinal Products 4. Daarin wordt onder andere concreet beschreven welke onderzoeken moeten worden verricht met biologische geneesmiddelen. In dit richtsnoer staat onder meer het volgende: De werkzame stof van de biosimilar, een eiwit, moet in moleculaire en biologische termen gelijk zijn aan de werkzame stof van referentieproduct (de originator), en dus hetzelfde eiwit hebben. Bijvoorbeeld, een geneesmiddel met de werkzame stof interferon alfa-2a, geproduceerd door bedrijf X, dat claimt dat het geneesmiddel gelijk is aan een ander biologisch geneesmiddel, moet verwijzen naar een originator die ook interferon alfa-2a bevat. Daarom wordt het product niet geregistreerd als de originator als het de werkzame stof interferon alfa-2b bevat. 5 4.3. Vergelijkbare geneesmiddelen Bij de WGP worden vergelijkbare geneesmiddelen ingedeeld in dezelfde productgroep. Of geneesmiddelen vergelijkbaar zijn in de zin van de WGP hangt af van de vraag of ze dezelfde werkzame bestanddelen (oftewel de werkzame stof), dezelfde of nagenoeg dezelfde sterkte en dezelfde farmaceutische vorm hebben. Dat geneesmiddelen dezelfde werkzame stof hebben betekent niet per se dat ze altijd 100% identiek zijn. Dit geldt wel voor chemische geneesmiddelen, ook als de zoutvorm verschilt. Voor biologische geneesmiddelen is dat niet zo. Eiwitten kunnen na biosynthese nog post-translationele modificaties (bijvoorbeeld glycosylering) ondergaan. Hierdoor kunnen tussen productiecharges van hetzelfde geneesmiddel en ook tussen biosimilar en originator geringe verschillen in de verdeling van verschillende geglycosyleerde vormen optreden. Het kan niet de bedoeling van de wetgever zijn geweest dat geneesmiddelen met dezelfde werkzame stof per se altijd 100% identiek moeten zijn. Immers, zelfs biologische geneesmiddelen met hetzelfde registratienummer (dezelfde fabrikant, volgens hetzelfde procedé vervaardigd, et cetera) maar die uit verschillende batches komen, zouden dan niet vergelijkbaar zijn in de zin van de WGP, omdat er bij biologische geneesmiddelen altijd kleine verschillen zijn. Daarom wordt in het kader van de WGP uitgegaan van gelijkwaardigheid, dat wil zeggen dat op de stof dezelfde monografie van de Europese Farmacopee van toepassing is of dat de werkzame stof door de registratieauthoriteiten als gelijkwaardig is beoordeeld bij een biosimilar toelating. Bij de vraag of er bij biologische geneesmiddelen sprake is van dezelfde werkzame stof, kijk ik hoofdzakelijk naar de international non-proprietary name (INN) en de Europese Farmacopee, wat ik in het nu volgende zal toelichten. De INN De INN is de door de World Health Organisation (WHO) toegekende naam, die door alle fabrikanten en 3 Art. 10, lid 4, van Richtlijn 2001/83/EG. 4 Van 30 oktober 2005; kenmerk: CHMP/437/04 (www.ema.europa.eu/pdfs/human/biosimilar/043704en.pdf.). 5 De oorspronkelijke, Engelse tekst luidt als volgt: The active substance of a similar biological medicinal product must be similar, in molecular and biological terms, to the active substance of the reference medicinal product. For example, a medicinal product containing interferon alfa-2a manufactured by Company X claiming to be similar to another biological medicinal product should refer to a reference medicinal product containing as its active substance interferon alfa-2a. Therefore, a medicinal product containing interferon alfa-2b could not be considered as the reference medicinal product (p. 5, derde alinea.). 7 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

registratieautoriteiten wordt gebruikt om de werkzame stof mee aan te duiden. De WHO kent dezelfde INN slechts eenmaal toe, aan een stof met een vastgelegde moleculaire structuur. De INN wordt verstrekt op verzoek van de producent die de desbetreffende stof heeft ontwikkeld. Binnen de groep biologicals zijn INN s toegekend aan recombinant eiwitten inclusief monoclonale antistoffen, enzymen, heparines, natuurlijke eiwithormonen en gentherapievectoren. Bij de toepassing van de WGP wordt voor de vraag of geneesmiddelen vergelijkbaar zijn voor wat betreft de werkzame stof dan ook gekeken naar de INN. Het gebruik van de INN is bestendig beleid sinds het begin van de WGP. Dat is ook gebaseerd op de memorie van toelichting bij de WGP: Van dezelfde werkzame bestanddelen is sprake indien het gaat om een gelijke werkzame stof; er wordt derhalve geen acht geslagen op de vorm waarin de werkzame stof is gebracht (bijvoorbeeld welk zout van de werkzame stof als grondstof is gebruikt). Immers, de werkzame stof bepaalt de therapeutische werkzaamheid. In dit verband zij opgemerkt dat het gaat om werkzame bestanddelen waarvoor dezelfde international non-proprietary name (afgekort: INN) wordt gebruikt. 6 De Europese Farmacopee Wil een geneesmiddel met een bepaalde werkzame stof een handelsvergunning krijgen, dan moet het onder meer voldoen aan de desbetreffende monografie van de Europese Farmacopee. In 1975 werd in Richtlijn 75/318/EEG vastgelegd dat de componenten van een geneesmiddel en het verpakkingsmateriaal moeten voldoen aan de monografieën in de Europese Farmacopee. Ook de thans geldende Richtlijn 2001/83/EG bepaalt het volgende over de Europese Farmacopee: Op het kwalitatieve deel van het dossier (de chemische, farmaceutische en biologische informatie) zijn alle monografieën, met inbegrip van de algemene monografieën, en de algemene hoofdstukken van de Europese Farmacopee van toepassing. 7 Richtlijn 2001/83/EG bevat verwijzingen op het gebied van benaming van grondstof, eindproduct, analysemethoden, specificatie, testapparatuur en normen, microbiologische eigenschappen en fabricageproces. De Europese Farmacopee bevat monografieën voor grondstoffen, producten en verpakkingsmaterialen. Uit de bijlage bij Richtlijn 2001/83/EG blijkt dat deze monografieën bindend zijn bij de aanvraag van een handelsvergunning. 8 De huidige editie van de Europese Farmacopee bevat ruim tweeduizend monografieën. Een monografie beschrijft de stof, de testen en ook de eraan gerelateerde eisen waarmee de kwaliteit van de grondstof of het product kan worden getoetst. Daarnaast zijn verwijzingen naar apparatuur en referentiestandaarden opgenomen. Op deze manier is een openbaar totaalpakket beschikbaar waarvan iedereen gebruik kan maken die betrokken is bij bereiding, registratie en controle van geneesmiddelen. De Europese Farmacopee stelt eisen aan geneesmiddelen in Europa. Veel biologische geneesmiddelen zijn beschreven in monografieën van de Europese Farmacopee. Het voldoen van het biologische geneesmiddel en/of haar werkzame stof aan deze monografieën is een eis in het kader van de aanvraag van de handelsvergunning. 9 De monografieën van bijvoorbeeld recombinant eiwitten definiëren niet alleen de eiwitstructuur maar leggen ook eisen vast ten aanzien van zuiverheid, sterkte en biologische activiteit. De mate van detail waarop een monografie de structuur vastlegt, is afhankelijk van de karakteriseerbaarheid van het product. Bij bijvoorbeeld recombinant eiwitten ligt in elk geval de eiwitstructuur volledig vast. Indien glycosylering aan de orde is worden in elk geval de biologisch belangrijke eigenschappen en de verdeling in fracties vastgelegd. Indien een recombinant eiwit in de Europese Farmacopee is beschreven dan geeft dat aan dat de geneesmiddelen van verschillende fabrikanten die dat recombinant eiwit als werkzame stof hebben aan elkaar gelijk zijn. Immers, het betreft geregistreerde geneesmiddelen en wettelijk is vastgelegd dat het geneesmiddel en zijn werkzame stof moeten voldoen aan de Europese Farmacopee. Als voorbeeld kan worden genoemd somatropine. De Europese Farmacopee geeft een gedetailleerde definitie van de stof somatropine. Hierbij worden niet alleen een structuur en een gehalte voorgeschreven maar er worden ook criteria gehanteerd voor onzuiverheden en de aanwezigheid van verwante verbindingen. De somatropine uit onder meer Genotropin, Humatrope, Norditropin, Omnitrope, Zomacton en NutropinAq voldoet aan deze gedetailleerde definitie. De producten met de werkzame stof somatropine worden bij hun toelating dus getoetst aan dezelfde wettelijke eisen. Als een etiket van een binnen de EU goedgekeurd geneesmiddel bijvoorbeeld vermeldt dat dat product 6 mg somatropine bevat dan liggen zowel de hoeveelheid als de identiteit van dit bestanddeel onomstotelijk vast. 6 Kamerstukken II vergaderjaar 1994 1995, 24 266, nr. 3, p. 24, laatste alinea. 7 Bijlage 1, Inleiding en algemene beginselen, punt 5, van Richtlijn 2001/83/EG. 8 Zie ook www.edqm.eu/en/background_legal_framework-50.html, onder het kopje Legal Framework. 9 Zie o.m. bijlage 1, Inleiding en algemene beginselen, punt 5, van Richtlijn 2001/83/EG. 8 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

Naast de INN en de Europese Farmacopee sla ik acht op het farmacotherapeutisch Kompas en op de bijsluiters van de desbetreffende geneesmiddelen. 5. Pleisters met gereguleerde afgifte Vanaf deze herijking wordt de sterkte van pleisters met gereguleerde afgifte voor systemische toediening niet langer bepaald op basis van de totale hoeveelheid werkzame stof per pleister maar op basis van de afgiftesnelheid. De aanleiding daarvoor is de uitspraak van de Afdeling bestuursrechtspraak van de Raad van State (hierna: Afdeling), van 15 september 2010 10, in de Mundipharma-zaak. De Afdeling deed haar uitspraak na het standpunt van het College ter beoordeling van geneesmiddelen (CBG) over de kwestie te hebben gevraagd. Het standpunt dat het CBG innam heeft de Afdeling overgenomen. Het CBG is van mening dat onder de sterkte van transdermale pleisters met gereguleerde afgifte voor systemische toediening moet worden verstaan de afgiftesnelheid van het werkzame bestanddeel. Het CBG verwijst daarbij naar de Guideline on the categorisation of extension applications, versus variations applications en naar A guideline on summary of product characteristics van de Europese Commissie. De totale hoeveelheid werkzame stof fungeert als een reservoir, waarvan een gedeelte via een membraam met een gelijkmatige afgiftesnelheid aan de huid wordt afgegeven. Afgifte van de totale hoeveelheid werkzame stof wordt niet beoogd. Daarom ligt het naar het oordeel van de Afdeling niet in de rede de sterkte van pleisters met gereguleerde afgifte voor systemische toediening uit te drukken in de totale hoeveelheid werkzame stof. 6. Franse HIP s Naar aanleiding van de uitspraak van de rechtbank s-gravenhage, van 18 november 2009 11, werd besloten dat nader onderzoek nodig was naar het betrekken van de in de Franse prijslijst, destijds uitgegeven door de Société d Éditions Medico-pharmaceutiques S.A., SEMP Vivendi, (thans uitgegeven door Vidal S.A.) vermelde hospitaalapotheekinkoopprijzen (HIP s) in de vaststelling van de maximumprijzen in het kader van de WGP. De rechtbank overwoog in die uitspraak dat het gelet op de wetsgeschiedenis en de jurisprudentie in beginsel in de rede ligt om een op een prijslijst vermelde HIP te beschouwen als een prijs voor het leveren aan (rechts)personen die bevoegd zijn tot het afleveren van geneesmiddelen aan particuliere gebruikers als bedoeld in artikel 2, tweede lid, WGP. De rechtbank voegde daaraan echter de volgende overweging toe: De wijze waarop de hip tot stand komt en door wie de nodige gegevens daarvoor worden aangeleverd is ondoorzichtig en kennelijk afhankelijk van willekeurige omstandigheden. Onder die omstandigheden acht de rechtbank het betrekken van op de Franse prijslijst vermelde hip s bij de berekening van de maximumprijs van een geneesmiddel conform artikel 2 van de WGP in strijd met het verbod van willekeur en het motiveringsbeginsel. Hangende het onderzoek zijn de in de genoemde Franse prijslijst vermelde HIP s niet betrokken in de berekening van de maximumprijzen van geneesmiddelen. Inmiddels is het onderzoek afgerond. De conclusie neemt de bezwaren van de rechtbank weg. De prijzen komen tot stand via onderhandelingen tussen de desbetreffende bedrijven en de overheid, en de HIP s zijn AIP s, die met een code UCD worden gepubliceerd in het Franse Journal Officiel. Vidal neemt die prijzen over in de Franse prijslijst. 7. Uniforme openbare voorbereidingsprocedure en voorhangprocedure Op de voorbereiding van een besluit tot wijziging van de bijlage bij de RMG is de uniforme openbare voorbereidingsprocedure, bedoeld in afdeling 3.4 van de Algemene wet bestuursrecht (Awb), van toepassing, ex artikel 2, eerste lid, derde volzin, WGP. Daarom wordt een ontwerpregeling tot wijziging van de bijlage bij de RMG, conform artikel 3:12, tweede lid, Awb, ter kennisgeving in de Staatscourant gepubliceerd. Tevens wordt de ontwerpregeling, conform artikel 3:11, eerste lid, Awb, na publicatie in de Staatscourant, gedurende een periode van zes weken ter inzage gelegd. Gedurende deze periode hebben belanghebbenden de gelegenheid hun zienswijze over de voorgenomen maximumprijzen kenbaar te maken. De mogelijkheid voor belanghebbenden om in het kader van de uniforme openbare voorbereidingsprocedure een zienswijze naar voren te brengen, biedt hun niet alleen de gelegenheid de juistheid van de voorgenomen maximumprijzen te controleren en aan de orde te stellen, maar ook de mogelijkheid voor het aandragen van argumenten en informatie die aanleiding kunnen zijn om de bij de ontwerpregeling gepubliceerde maximumprijzen te wijzigen. 10 Zaaknr. 201003457/1/H2; het betrof het hoger beroep van Mundipharma, te Amersfoort, tegen de 26 e herijking. 11 Reg.nr.: AWB 08/7438 BESLU. Het betrof het beroep van Novo Nordisk B.V., te Alphen aan den Rijn, tegen de 23 e herijking. 9 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

Tot slot wordt opgemerkt dat de ontwerpregeling, overeenkomstig artikel 2 WGP, in het kader van de voorhangprocedure, is voorgelegd aan beide Kamers der Staten-Generaal. De Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport, E.I. Schippers. 10 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

BIJLAGE MAXIMUM PRIJZEN dd. 03-12-2010 ABACAVIR-20-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 0.31980700 per ml EU/1/99/112/002 Ziagen drank 20mg/ml ABACAVIR-300-MG-TABLET 4.69301500 per stuk EU/1/99/112/001 Ziagen tablet 300mg ABATACEPT-250-MG-POED. V. INFUSIE, FLACON 377.12169800 per stuk EU/1/07/389/001 Orencia infpdr flacon 250mg ACAMPROSATE-333-MG-TABLET, MAAGSAPRESISTENT 0.25039200 per stuk 18220 Campral tablet msr 333mg 33770//18220 Campral tablet msr 333mg 34963//18220 Campral tablet msr 333mg ACARBOSE-100-MG-TABLET 0.19335900 per stuk 12605 Glucobay 100 tablet 100mg 23840//12605 Glucobay 100 tablet 100mg ACARBOSE-50-MG-TABLET 0.13514000 per stuk 12604 Glucobay 50 tablet 50mg 23839//12604 Glucobay 50 tablet 50mg ACEBUTOLOL-200-MG-TABLET 0.10981000 per stuk 14225 Acebutolol pch tablet 200mg 18899= 14225 Acebutolol actavis tablet 200mg 20708= 14225 Acebutolol a tablet 200mg 22366= 14225 Acebutolol cf tablet 200mg 22890= 14225 Acebutolol rp tablet 200mg 24096= 14225 Acebutolol sandoz tablet 200mg 7318 Sectral tablet 200mg ACEBUTOLOL-400-MG-TABLET 0.39096600 per stuk 14226 Acebutolol pch tablet 400mg 22367= 14226 Acebutolol cf tablet 400mg 7650 Sectral tablet 400mg ACECLOFENAC-100-MG-TABLET 0.18083500 per stuk 19207 Biofenac tablet omhuld 100mg 28367//19207 Biofenac tablet omhuld 100mg 31041//19207 Biofenac tablet omhuld 100mg ACENOCOUMAROL-1-MG-TABLET 0.04280600 per stuk 18669= 4464 Acenocoumarol pch tablet 1mg 21245= 50674 Acenocoumarol pch tablet 1mg 21245= 50674 Acenocoumarol pch tablet 1mg pot 4464 Acenocoumarol sandoz tablet 1mg 4464 Acenocoumarol sandoz tablet 1mg pot 50674 Acenocoumarol cf tablet 1mg ACETAZOLAMIDE-250-MG-TABLET 0.18150100 per stuk 643 Diamox tablet 250mg 9291 Acetazolamide sandoz tablet 250mg ACETYLSALICYLIC ACID-100-MG-TABLET, MAAGSAPRESISTENT 0.05262700 per stuk 20952 Aspirine protect ec tablet msr 100mg 30828//20952 Aspirine ec tablet msr 100mg ACETYLSALICYLIC ACID-25-MG-CAPSULE, MET GEREGULEERDE AFGIFTE-DIPYRIDAMOLE-200-MG 0.29372600 per stuk 21171 Asasantin retard capsule mga 25/200mg 30543//21171 Asasantin retard capsule mga 25/200mg 31421//21171 Asasantin retard capsule mga 25/200mg 11 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

32300//21171 Asasantin retard capsule mga 25/200mg 33850//21171 Asasantin retard capsule mga 25/200mg ACICLOVIR-200-MG-TABLET 18843 Aciclovir cf tablet 200mg 19803 Aciclovir sandoz tablet 200mg 19833 Aciclovir pch tablet 200mg 19841 Aciclovir rp tablet 200mg 19934 Aciclovirum tablet 200mg ACICLOVIR-30-MG/G-OOGZALF 22477 Aciclovir rp oogzalf 30mg/g tube 4,5g 9248 Zovirax oogzalf 30mg/g tube 4,5g ACICLOVIR-40-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 12162 Zovirax suspensie 40mg/ml ACICLOVIR-400-MG-TABLET 18844 Aciclovir cf tablet 400mg 19804 Aciclovir sandoz tablet 400mg 19834 Aciclovir pch tablet 400mg 19889 Aciclovir rp tablet 400mg 19935 Aciclovirum tablet 400mg ACICLOVIR-800-MG-TABLET 18845 Aciclovir cf tablet 800mg 19741 Aciclovir rp tablet 800mg 19805 Aciclovir sandoz tablet 800mg 19835 Aciclovir pch tablet 800mg ACIPIMOX-250-MG-CAPSULE 15314= 13159 Nedios capsule 250mg 26454//13159 Olbetam capsule 250mg ACITRETIN-10-MG-CAPSULE 13103 Neotigason capsule 10mg 24561//13103 Neotigason capsule 10mg 25929//13103 Neotigason capsule 10mg ACITRETIN-25-MG-CAPSULE 13104 Neotigason capsule 25mg 24562//13104 Neotigason capsule 25mg 25930//13104 Neotigason capsule 25mg 26642//13104 Neotigason capsule 25mg ADALIMUMAB-50-MG/ML-INJ.VLOEISTOF, WWSP EU/1/03/256/003 Humira 40 injvlst 50mg/ml wwsp 0,8ml EU/1/03/256/008 Humira 40 injvlst 50mg/ml pen 0,8ml ADAPALENE-1-MG/G-HUIDGEL 101190//32496 Differin gel 1mg/g 32496 Differin gel 1mg/g 35205//32496 Differin gel 1mg/g ADEFOVIR-10-MG-TABLET EU/1/03/251/001 Hepsera tablet 10mg AGALSIDASE BETA-35-MG-POED. V. INFUSIE, FLACON EU/1/01/188/001 Fabrazyme infusiepoeder flacon 35mg AGALSIDASE BETA-5-MG-POED. V. INFUSIE, FLACON EU/1/01/188/004 Fabrazyme infusiepoeder flacon 5mg ALEMTUZUMAB-30-MG/ML-INFUUSVLOEISTOF, FLACON EU/1/01/193/002 Mabcampath infvlst concentraat 30mg/ml flacon 1ml 0.35844600 per stuk 2.08971400 per g 0.18739400 per ml 0.24484000 per stuk 0.84883900 per stuk 0.43831000 per stuk 0.72596800 per stuk 1.59869600 per stuk 673.75953600 per ml 0.24287000 per g 15.21635200 per stuk 3505.05961300 per stuk 507.75179800 per stuk 432.75522300 per ml 12 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

ALENDRONIC ACID-10-MG-TABLET 18021 Fosamax tablet 10mg 31768 Alendroninezuur pch tablet 10mg ALENDRONIC ACID-70-MG-TABLET 100351//26202 Fosamax tablet 70mg 26202 Fosamax tablet 70mg 30270 Alendroninezuur mylan tablet 70mg 31896 Alendroninezuur actavis tablet 70mg 32291 Alendroninezuur rp tablet 70mg 32307 Alendroninezuur cf tablet 70mg 32960 Alendroninezuur pch tablet 70mg 33398 Alendroninezuur sandoz tablet 70mg 34032 Alendroninezuur a tablet 70mg ALFACALCIDOL-.00025-MG-CAPSULE 10890 Alfacalcidol pch capsule 0,25mcg 29586//8318 Alfacalcidol capsule 0,25mcg 8318 Etalpha leo capsule 0,25mcg ALFACALCIDOL-.001-MG-CAPSULE 10891 Alfacalcidol pch capsule 1mcg 29585//7603 Alfacalcidol capsule 1mcg 7603 Etalpha leo capsule 1mcg ALFACALCIDOL-.002-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 9284 Etalpha leo druppels 2mcg/ml ALFUZOSIN-10-MG-TABLET, MET GEREGULEERDE AFGIFTE 102424 Alfuzosine hcl pch retard tablet mva 10mg 23923 Xatral xr tablet mva 10mg 31128 Alfuzosine hcl cf tablet mva 10mg 33134 Alfuzosine hcl sandoz retard tablet mva 10mg 33407 Alfuzosine hcl mylan retard tablet mva 10mg 33413 Alfuzosine hcl rp tablet mva 10mg 34555 Alfuzosine hcl actavis retard tablet mva 10mg ALFUZOSIN-2.5-MG-TABLET 13689 Xatral tablet 2,5mg 31635 Alfuzosine hcl pch tablet 2,5mg ALGLUCOSIDASE ALFA-50-MG-POED. V. INFUSIE, FLACON EU/1/06/333/002 Myozyme infusiepoeder flacon 50mg ALISKIREN-150-MG-TABLET EU/1/07/405/003 Rasilez tablet filmomhuld 150mg EU/1/07/405/022 Rasilez tablet filmomhuld 150mg ALISKIREN-300-MG-TABLET EU/1/07/405/013 Rasilez tablet filmomhuld 300mg EU/1/07/405/032 Rasilez tablet filmomhuld 300mg ALIZAPRIDE-50-MG-TABLET 10401 Litican tablet 50mg ALLOPURINOL-100-MG-TABLET 10376 Allopurinol nyco tablet 100mg 20406 Allopurinol actavis tablet 100mg 21495= 6846 Allopurinol cf tablet 100mg 25277 Allopurinol rp tablet 100mg 28893= 52185 Allopurinol mylan tablet 100mg 52185 Allopurinol apotex tablet 100mg 5431 Zyloric tablet 100mg 6846 Allopurinol sandoz tablet 100mg ALLOPURINOL-200-MG-TABLET 11800 Zyloric tablet 200mg 0.55536100 per stuk 3.29633500 per stuk 0.19615600 per stuk 0.56071800 per stuk 1.73509400 per ml 0.42076500 per stuk 0.36317600 per stuk 515.34244100 per st 0.78109700 per stuk 0.89636600 per stuk 0.39377500 per stuk 0.04056000 per stuk 0.05065000 per stuk 13 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

ALLOPURINOL-300-MG-TABLET 10377 Allopurinol nyco tablet 300mg 20407 Allopurinol actavis tablet 300mg 21011= 7210 Allopurinol cf tablet 300mg 25278 Allopurinol rp tablet 300mg 28894= 57732 Allopurinol mylan tablet 300mg 57732 Allopurinol apotex tablet 300mg 7210 Allopurinol sandoz tablet 300mg 7238 Zyloric tablet 300mg ALMOTRIPTAN-12.5-MG-TABLET 107803//25415 Almogran tablet omhuld 12,5mg 25415 Almogran tablet omhuld 12,5mg 29575//25415 Almogran tablet omhuld 12,5mg 29872//25415 Almogran tablet omhuld 12,5mg 32301//25415 Almogran tablet omhuld 12,5mg ALPRAZOLAM-.25-MG-TABLET 14409 Xanax tablet 0,25mg 20953 Alprazolam mylan tablet 0,25mg 21619 Alprazolam actavis tablet 0,25mg 21819 Alprazolam pch tablet 0,25mg 23268 Alprazolam apotex tablet 0,25mg 29017= 23566 Alprazolam a tablet 0,25mg 31119 Alprazolam cf tablet 0,25mg ALPRAZOLAM-.5-MG-TABLET 14410 Xanax tablet 0,5mg 20954 Alprazolam mylan tablet 0,5mg 21620 Alprazolam actavis tablet 0,5mg 21820 Alprazolam pch tablet 0,5mg 23269 Alprazolam apotex tablet 0,5mg 31120 Alprazolam cf tablet 0,5mg AMANTADINE-100-MG-CAPSULE 12976//5352 Symmetrel capsule 100mg 27528//5352 Symmetrel capsule 100mg 31556//5352 Symmetrel capsule 100mg 32927//5352 Symmetrel capsule 100mg 5352 Symmetrel capsule 100mg AMBRISENTAN-10-MG-TABLET EU/1/08/451/004 Volibris tablet filmomhuld 10mg AMIODARONE-200-MG-TABLET 105759//5443 Cordarone tablet 200mg 21966 Amiodaron hcl sandoz tablet 200mg 23940= 57505 Amiodaron hcl apotex tablet 200mg 23979= 21966 Amiodaron hcl a tablet 200mg 24082= 57505 Amiodaron hcl cf tablet 200mg 24101= 57505 Amiodaron hcl mylan tablet 200mg 25530= 5443 Amiodaron hcl pch tablet 200mg 27609= 57505 Amiodaron hcl actavis tablet 200mg 5443 Cordarone tablet 200mg 57505 Amiodaron hcl rp tablet 200mg AMITRIPTYLINE-10-MG-TABLET 16711= 52947 Amitriptyline hcl sandoz tablet 10mg 18240= 52947 Amitriptyline hcl actavis tablet 10mg 21929= 52947 Amitriptyline hcl pch tablet 10mg 52186 Amitriptyline hcl apotex tablet 10mg 52947 Amitriptyline hcl cf tablet 10mg AMITRIPTYLINE-25-MG-CAPSULE, MET GEREGULEERDE AFGIFTE 6480 Sarotex retard 25 capsule mga 25mg AMITRIPTYLINE-25-MG-TABLET 16712= 52948 Amitriptyline hcl sandoz tablet 25mg 18241= 52948 Amitriptyline hcl actavis tablet 25mg 0.07749900 per stuk 3.97910900 per stuk 0.05039400 per stuk 0.08623000 per stuk 0.24090900 per stuk 81.00099900 per stuk 0.25465900 per stuk 0.03288100 per stuk 0.06574200 per stuk 0.04858900 per stuk 14 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

21930= 52948 Amitriptyline hcl pch tablet 25mg 2418 Tryptizol tablet 25mg 52187 Amitriptyline hcl apotex tablet 25mg 52631 Amitriptyline hcl rp tablet 25mg 52948 Amitriptyline hcl cf tablet 25mg AMITRIPTYLINE-50-MG-CAPSULE, MET GEREGULEERDE AFGIFTE 6481 Sarotex retard 50 capsule mga 50mg AMITRIPTYLINE-50-MG-TABLET 5845 Tryptizol tablet 50mg AMLODIPINE-10-MG-TABLET 13349 Norvasc tablet 10mg 27319 Amlodipine mylan tablet 10mg (als maleaat) 28520 Amlodipine rp tablet 10mg (als maleaat) 29615 Amlodipinum tablet 10mg (als mesilaat) 30076 Amlodipine actavis tablet 10mg 30221 Amlodipine a tablet 10mg 30323 Amlodipine ranbaxy tablet 10mg 32120 Amlodipine pch tablet 10mg 34065 Amlodipine sandoz tablet 10mg (als besilaat) AMLODIPINE-10-MG-TABLET-OLMESARTAN-40-MG-TABLET 100987 Sevikar tablet filmomhuld 40/10mg AMLODIPINE-10-MG-TABLET-PERINDOPRIL-10-MG-TABLET 100142 Coveram arg tablet 10mg/10mg 106390//100142 Coveram arg tablet 10mg/10mg AMLODIPINE-10-MG-TABLET-PERINDOPRIL-5-MG-TABLET 100140 Coveram arg tablet 5mg/10mg 106402//100140 Coveram arg tablet 5mg/10mg 107263//100140 Coveram arg tablet 5mg/10mg AMLODIPINE-10-MG-TABLET-VALSARTAN-160-MG-TABLET EU/1/06/370/018 Exforge tablet filmomhuld 10/160mg EU/1/06/370/019 Exforge tablet filmomhuld 10/160mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET 13348 Norvasc tablet 5mg 27318 Amlodipine mylan tablet 5mg (als maleaat) 28519 Amlodipine rp tablet 5mg (als maleaat) 29614 Amlodipinum tablet 5mg (als mesilaat) 30075 Amlodipine actavis tablet 5mg 30220 Amlodipine a tablet 5mg 30322 Amlodipine ranbaxy tablet 5mg 32119 Amlodipine pch tablet 5mg 34063 Amlodipine sandoz tablet 5mg (als besilaat) AMLODIPINE-5-MG-TABLET-OLMESARTAN-20-MG-TABLET 100984 Sevikar tablet filmomhuld 20/ 5mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET-OLMESARTAN-40-MG-TABLET 100986 Sevikar tablet filmomhuld 40/ 5mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET-PERINDOPRIL-10-MG-TABLET 100141 Coveram arg tablet 10mg/ 5mg 105854//100141 Coveram arg tablet 10mg/ 5mg 106387//100141 Coveram arg tablet 10mg/ 5mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET-PERINDOPRIL-5-MG-TABLET 100139 Coveram arg tablet 5mg/ 5mg 105850//100139 Coveram arg tablet 5mg/ 5mg 106389//100139 Coveram arg tablet 5mg/ 5mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET-VALSARTAN-160-MG-TABLET 0.11342500 per stuk 0.09395900 per stuk 0.17924500 per stuk 0.83934000 per stuk 0.96194000 per stuk 0.64998000 per stuk 0.90182100 per stuk 0.10778300 per stuk 0.72019300 per stuk 0.81088700 per stuk 0.90846300 per stuk 0.57581900 per stuk 0.87486400 per stuk 15 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010

EU/1/06/370/010 Exforge tablet filmomhuld 5/160mg EU/1/06/370/011 Exforge tablet filmomhuld 5/160mg AMLODIPINE-5-MG-TABLET-VALSARTAN-80-MG-TABLET EU/1/06/370/002 Exforge tablet filmomhuld 5/ 80mg EU/1/06/370/003 Exforge tablet filmomhuld 5/ 80mg AMOXICILLIN-100-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 14819 Amoxicilline pch pdr v susp 100mg/ml 15156= 7467 Amoxicilline rp poeder voor suspensie 100mg/ml 15210 Amoxicilline cf suikervrij pdr v susp 100mg/ml 57301 Amoxicilline karib suikervrij pdr v susp 100mg/ml AMOXICILLIN-1000-MG-BRUISTABLET 26686 Amoxicilline disper sandoz tablet 1000mg AMOXICILLIN-25-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 12521 Amoxicilline rp poeder voor suspensie 125mg/5ml 13161 Amoxicilline cf suikervrij pdr v susp 125mg/5ml 14820 Amoxicilline pch poeder voor suspensie 125mg/5ml 29702 Amoxicilline sandoz poeder v suspensie 125mg/5ml 57302 Amoxicilline karib suikervrij pdr v susp 125mg/5ml 57443 Amoxicilline apotex skvr pdr v susp 125mg/5ml AMOXICILLIN-25-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL-CLAVULANIC ACID-6.25-MG/ML-OPLOS 9842 Augmentin suikervrij pdr v susp 125/31,25mg/5ml AMOXICILLIN-50-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 11162 Amoxicilline pch forte pdr v susp 250mg/5ml 12522 Amoxicilline rp poeder voor suspensie 250mg/5ml 13162 Amoxicilline cf suikervrij pdr v susp 250mg/5ml 29703 Amoxicilline sandoz poeder v suspensie 250mg/5ml 57303 Amoxicilline karib suikervrij pdr v susp 250mg/5ml 57444 Amoxicilline apotex skvr pdr v susp 250mg/5ml AMOXICILLIN-50-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL-CLAVULANIC ACID-12.5-MG/ML-OPLOS 11018 Augmentin suikervrij pdr v susp 250/62,50mg/5ml AMOXICILLIN-500-MG-CAPSULE 11217 Amoxicilline mylan capsule 500mg 12520 Amoxicilline rp capsule 500mg 14814= 12520 Amoxicilline pch capsule 500mg 16913 Amoxicilline apotex capsule 500mg 25942 Amoxicilline sandoz capsule 500mg 55123 Amoxicilline karib capsule 500mg 55287 Amoxicilline cf capsule 500mg AMOXICILLIN-500-MG-TABLET-CLAVULANIC ACID-125-MG-TABLET 9840 Augmentin tablet 500/125mg AMOXICILLIN-750-MG-BRUISTABLET 17424 Amoxicilline disper actavis tablet 750mg 20458 Amoxicilline disper cf tablet 750mg 20694 Amoxicilline disper mylan tablet 750mg 24121= 12550 Amoxicilline disp pch tablet 750mg 24241= 12550 Amoxicilline disper apotex tablet 750mg 24273= 12550 Amoxicilline disper rp tablet 750mg 26685 Amoxicilline disper sandoz tablet 750mg 56828 Amoxicilline disper karib tablet 750mg AMPHOTERICIN-10-MG-TABLET, OROFARYNGEAAL/ZUIGTABLETTEN 9056 Fungizone zuigtablet 10mg AMPHOTERICIN-100-MG/ML-OPLOSSING/SUSPENSIE, ORAAL 6065 Fungizone suspensie 100mg/ml ANAGRELIDE-.5-MG-CAPSULE 0.68728100 per stuk 0.08361900 per ml 0.33310000 per stuk 0.02685600 per ml 0.05867900 per ml 0.03183400 per ml 0.10067300 per ml 0.19038600 per stuk 0.71914000 per stuk 0.31325000 per stuk 0.15724300 per stuk 0.27855000 per ml 4.46960800 per stuk 16 Staatscourant 2010 nr. 20723 27 december 2010