2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 0,15 mg levonorgestrel en 0,03 mg ethinyloestradiol.

Transcriptie

1 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Eleonor 0,15 mg/0,03 mg omhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 0,15 mg levonorgestrel en 0,03 mg ethinyloestradiol. Hulpstoffen met bekend effect: Elke omhulde tablet bevat 52,353 mg lactosemonohydraat en 12,03 mg sucrose. Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Omhulde tablet Witte, ronde, biconvexe, omhulde tabletten. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Orale contraceptie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Wijze van toediening De tabletten moeten door de mond worden ingenomen in de volgorde die is aangeduid op de blisterverpakking, elke dag op ongeveer hetzelfde uur, zo nodig met wat vloeistof. Gedurende 21 opeenvolgende dagen moet dagelijks één tablet worden ingenomen. Elke volgende verpakking wordt gestart na een tabletvrij interval van 7 dagen waarin er gewoonlijk een dervingsbloeding optreedt. De bloeding begint gewoonlijk binnen 2 tot 3 dagen na de laatste tablet en is misschien nog niet voorbij voor de volgende verpakking wordt gestart. Eleonor starten Geen voorafgaand (de vorige maand) gebruik van hormonale anticonceptiva De inname van de tabletten wordt gestart op dag 1 van de natuurlijke cyclus van de vrouw (d.w.z. de eerste dag van haar menstruatie). Starten op dag 2-5 is toegestaan, maar in dat geval wordt een aanvullende barrièremethode aanbevolen de eerste 7 dagen van de eerste cyclus. Verandering van een ander gecombineerd hormonaal anticonceptivum (combinatiepil, vaginale ring, transdermale pleister) Het gebruik van Eleonor tabletten wordt bij voorkeur gestart de dag na de laatste actieve tablet van het vorige gecombineerde hormonale anticonceptivum (of na verwijdering van de ring of de pleister), maar uiterlijk de dag na de gebruikelijke tabletvrije pauze (pauze zonder ring of pleister) of de laatste placebotablet van het vorige hormonale anticonceptivum. Verandering van een methode met alleen een progestageen (orale pil, injectie, implantaat) of spiraaltje

2 De vrouw kan overschakelen op Eleonor tabletten op onverschillig welke dag van de minipil (van een implantaat of het spiraaltje op de dag van verwijdering, van een injecteerbaar product op het ogenblik dat de volgende injectie moet worden gegeven), maar moet in al die gevallen de raad krijgen om de eerste 7 dagen van inname van de tabletten een aanvullende barrièremethode te gebruiken. Na een miskraam/abortus in het eerste trimester Het gebruik van de tabletten mag onmiddellijk worden gestart. In zo n geval zijn geen andere contraceptieve maatregelen nodig. Na bevalling of een miskraam/abortus in het tweede trimester De vrouw start met de inname van de tabletten tussen de 21e en 28e dag na de partus of een abortus/miskraam in het tweede trimester. Als de inname later van start gaat, moet tijdens de eerste 7 dagen van pilinname een aanvullende barrièremethode gebruikt worden. Is er al geslachtsgemeenschap geweest, dan moet een eventuele zwangerschap worden uitgesloten of moet de vrouw haar eerste menstruatie afwachten voor zij met een gecombineerd hormonaal anticonceptivum mag beginnen. Voor borstvoeding zie rubriek 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Overgeslagen tabletten Eleonor bevat een zeer lage dosis van beide hormonen, waardoor de contraceptieve betrouwbaarheidsmarge klein is als een tablet vergeten wordt. Als de vrouw minder dan 12 uur te laat is met de inname van haar tablet is de contraceptieve betrouwbaarheid niet verminderd. Zij moet de tablet innemen zodra ze eraan denkt en ze moet de volgende tablet op het gebruikelijke tijdstip innemen. Als ze een tablet meer dan 12 uur te laat heeft ingenomen, kan de contraceptieve bescherming verminderen. De volgende twee basisregels zijn van toepassing als er tabletten zijn overgeslagen: 1. Men mag de tabletten nooit langer overslaan dan 7 dagen. 2. Adequate onderdrukking van de hypothalamus-hypofyse-ovariumas vergt 7 dagen ononderbroken inname van tabletten. Daardoor kan men in de dagelijkse praktijk het volgende advies geven: Week 1 De vrouw moet de vergeten tablet innemen zodra ze er aan denkt, ook al betekent dit dat ze twee tabletten tezelfdertijd neemt. Daarna neemt ze de volgende tabletten op het gebruikelijke tijdstip in. Bovendien moet ze gedurende de volgende 7 dagen een barrièremethode zoals een condoom gebruiken. Is er tijdens de 7 dagen vóór de vergeten tablet geslachtsgemeenschap geweest dan is een zwangerschap mogelijk. Het risico van een zwangerschap is groter naarmate er meer tabletten vergeten zijn en naarmate dit dichter bij het normale pilvrije interval is gebeurd. Week 2 De vrouw moet de vergeten tablet innemen zodra ze er aan denkt, ook al betekent dit dat ze twee tabletten tezelfdertijd neemt. Daarna neemt ze de volgende tabletten op het gebruikelijke tijdstip in. Indien de vrouw tijdens de 7 dagen voor de eerste vergeten tablet haar tabletten correct heeft ingenomen, zijn aanvullende contraceptieve maatregelen niet nodig. Als ze de tabletten niet correct heeft ingenomen of meer dan één tablet heeft overgeslagen, moet ze de raad krijgen om de volgende 7 dagen extra contraceptieve maatregelen te nemen.

3 Week 3 Het risico van verminderde contraceptieve betrouwbaarheid is groot, omdat het pilvrije interval van 7 dagen nabij is. Een verminderde contraceptieve bescherming kan worden voorkomen door het innameschema aan te passen. Er zijn geen aanvullende contraceptieve voorzorgen nodig als de vrouw zich aan de onderstaande adviezen houdt, uiteraard op voorwaarde dat zij gedurende de 7 dagen voor de eerste vergeten tablet alle tabletten correct heeft ingenomen. Is dit niet het geval, dan dient de vrouw de eerste van de twee onderstaande mogelijkheden te volgen en daarenboven ook nog extra contraceptieve voorzorgen te nemen tijdens de volgende 7 dagen. 1. De vrouw moet de vergeten tablet innemen zodra ze eraan denkt, ook al betekent dit dat ze twee tabletten tezelfdertijd neemt. Daarna neemt ze de volgende tabletten op het gebruikelijke tijdstip in. Ze moet met de volgende strip beginnen zodra de vorige leeg is. Er is dus geen pilvrij interval. Er zal waarschijnlijk geen dervingsbloeding optreden voor het einde van de tweede strip, maar er kan tussentijds vaginaal bloedverlies of een doorbraakbloeding optreden tijdens de inname van de tabletten. 2. De vrouw kan stoppen met de inname van de tabletten uit de aangebroken strip. Daarna last zij een pilvrij interval van 7 dagen in waarbij de dagen dat ze de tabletten vergeten heeft inbegrepen zijn. Daarna begint ze aan de volgende strip. Als de vrouw meerdere tabletten overslaat en geen dervingsbloeding krijgt tijdens de eerste normale tabletvrije pauze, moet worden gedacht aan de mogelijkheid van een zwangerschap. Advies in geval van gastro-intestinale stoornissen In geval van ernstige gastro-intestinale symptomen zal de absorptie van de werkzame stoffen misschien niet volledig zijn en moeten aanvullende contraceptieve maatregelen worden genomen. In geval van braken of ernstige diarree binnen 3 tot 4 uur na inname van een tablet moet de vrouw het advies volgen dat wordt gegeven voor overgeslagen tabletten. Als de vrouw haar normale tabletschema niet wenst te veranderen, moet ze de extra tabletten uit een andere verpakking nemen. De startdag van de menstruatie veranderen of menstruatie uitstellen Om de menstruatie uit te stellen moet de vrouw een nieuwe verpakking starten onmiddellijk na het beëindigen van de huidige verpakking, zonder pauze. De menstruatie kan worden uitgesteld zolang ze dat wil, maar niet langer dan het einde van de tweede verpakking. Tijdens die periode kan de vrouw een doorbraakbloeding of spotting vertonen. De regelmatige inname van Eleonor tabletten wordt dan hervat na de gebruikelijke tabletvrije pauze van 7 dagen. Als de vrouw de startdag van haar menstruatie wil verschuiven naar een andere dag van de week, kan ze de raad krijgen om haar volgende tabletvrije pauze in te korten met zoveel dagen als ze wil. Hoe korter het interval, hoe groter de kans dat er geen doorbraakbloeding zal zijn en hoe groter de kans op doorbraakbloeding en vaginaal bloedverlies tijdens de tweede strip (net zoals bij het uitstellen van de dervingsbloeding). 4.3 Contra-indicaties Orale combinatieanticonceptiva mogen in de onderstaande gevallen niet worden gebruikt. Als een van deze aandoeningen voor het eerst optreedt tijdens gebruik van orale combinatieanticonceptiva moet de inname van het product onmiddellijk worden stopgezet.

4 Veneuze trombose of voorgeschiedenis van veneuze trombose (diepe veneuze trombose, longembolie) Arteriële trombose of voorgeschiedenis van arteriële trombose (bv. myocardinfarct) of prodromale aandoeningen (bv. angina pectoris of transient ischaemic attack). Aanwezigheid of voorgeschiedenis van prodromale tekenen van een trombose (bijv. transient ischaemic attack, angina pectoris) Cerebrovasculair accident of voorgeschiedenis daarvan Aanwezigheid van een ernstige risicofactor of meerdere risicofactoren voor veneuze of arteriële trombose kan ook een contra-indicatie zijn (zie rubriek 4.4): diabetes mellitus met vasculaire symptomen ernstige hypertensie ernstige dyslipoproteïnemie aangeboren of verworven aanleg voor veneuze of arteriële trombose, zoals APC-resistentie, antitrombine III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, hyperhomocysteïnemie en antifosfolipiden-antistoffen (anticardiolipine-antistoffen, lupus anticoagulans). voorgeschiedenis van migraine met focale neurologische symptomen pancreatitis of een voorgeschiedenis van pancreatitis indien in samenhang met ernstige hypertriglyceridemie ernstige leverziekte, nu of vroeger, zolang de leverfunctiewaarden nog niet normaal zijn geworden levertumor of voorgeschiedenis van levertumor (goedaardig of kwaadaardig). bekende of vermoede kanker waarop geslachtshormonen een invloed hebben (bv. van de geslachtsorganen of de borsten) vaginale bloeding van onbekende oorsprong amenorroe van onbekende oorsprong overgevoeligheid voor de werkzame stoffen levonorgestrel en ethinyloestradiol of een van de hulpstoffen in Eleonor tabletten, opgelijst in rubriek Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Waarschuwingen Als een van de hierna vermelde aandoeningen/risicofactoren aanwezig is, dan moeten voor elke vrouw de voordelen van het orale combinatiecontraceptivum worden afgewogen tegen de mogelijke risico s ervan en met de vrouw worden besproken voordat ze beslist dit geneesmiddel te gebruiken. De vrouw moet haar arts raadplegen indien een van deze aandoeningen of risicofactoren verergert of voor het eerst optreedt. De arts moet dan beslissen of het gebruik van het orale combinatiecontraceptivum moet worden stopgezet. Circulatiestoornissen Uit epidemiologische studies blijkt dat de incidentie van VTE bij gebruiksters van orale contraceptiva met een laag oestrogeengehalte (<50 µg ethinylestradiol) varieert van ongeveer 20 tot 40 gevallen per vrouwjaren. Dit risico verschilt al naargelang van het progestageen. Bij niet-gebruiksters is deze incidentie 5 tot 10 gevallen per vrouwjaren. Bij gebruik van een gecombineerd oraal contraceptivum is het risico op veneuze trombo-embolie (VTE) dus groter dan bij niet-gebruik. Het risico op VTE neemt het meest toe gedurende het eerste jaar dat een vrouw ooit een gecombineerd oraal contraceptivum gebruikt. Het toegenomen risico is kleiner dan het risico van VTE dat gepaard gaat met zwangerschap en dat geraamd wordt op 60 gevallen per zwangerschappen. In 1-2 % van de gevallen is VTE fataal.

5 Het totale absolute risico (incidentie) van VTE voor gecombineerde, levonorgestrel bevattende orale contraceptiva met 30 μg ethinylestradiol bedraagt ongeveer 20 gevallen per vrouwjaren. Epidemiologische studies hebben het gebruik van orale combinatieanticonceptiva in verband gebracht met een toegenomen risico op myocardinfarct, transient ischaemic attack en herseninfarct. In zeer zeldzame gevallen is bij gebruiksters van orale contraceptiva melding gemaakt van trombose in andere bloedvaten, vb. aders en slagaders van de lever, het mesenterium, de nieren en de retina. Er bestaat geen consensus over de vraag of het optreden van een dergelijke trombose verband houdt met het gebruik van hormonale contraceptiva. Mogelijke symptomen van veneuze of arteriële trombose/trombo-embolie of van cerebrovasculair accident zijn: ongebruikelijke unilaterale pijn en/of een zwelling van een been plotselinge hevige pijn in de borst, al dan niet uitstralend naar de linkerarm plotselinge kortademigheid plotseling hoesten ongewone, ernstige, langdurige hoofdpijn eerste optreden of verergering van migraine een plots optredend gedeeltelijk of volledig visusverlies dubbelzien onduidelijke spraak of afasie draaierigheid collaps met of zonder focaal epileptisch insult een plotseling opgetreden spierzwakte of uitgesproken gevoelloosheid aan één zijde of in één gedeelte van het lichaam motorische stoornissen acuut abdomen. Indien een of meerdere van deze symptomen optreden kan dit een reden zijn om Eleonor onmiddellijk stop te zetten. Het risico op veneuze trombo-embolische complicaties bij gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum neemt toe met: het ouder worden een positieve familieanamnese (veneuze trombo-embolie op relatief jonge leeftijd bij een broer, zus of ouder). Als men een erfelijke aanleg vermoedt, dan moet de vrouw voor advies worden doorverwezen naar een specialist voordat wordt beslist een oraal combinatiecontraceptivum te gebruiken langdurige immobilisatie, een zware operatie, operatie aan de benen of een zwaar ongeval. In deze situaties is het raadzaam de pil stop te zetten (bij electieve operaties minstens vier weken voor de ingreep) en niet eerder dan twee weken na volledig terugwinnen van de mobiliteit te herbeginnen. Als het pilgebruik vooraf niet is stopgezet, moet men een antitrombotische behandeling overwegen. obesitas (body mass index > 30 kg/m²). er bestaat geen consensus over de mogelijke rol van spataders en oppervlakkige tromboflebitis bij het optreden of verergeren van veneuze trombo-embolie.

6 Het risico op arteriële trombo-embolische complicaties of een cerebrovasculair accident bij gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum neemt toe met: het ouder worden roken (men moet vrouwen ouder dan 35 jaar sterk ontraden te roken als zij een oraal combinatiecontraceptivum willen gebruiken) dyslipoproteïnemie hypertensie migraine, vooral migraine met focale neurologische symptomen hartkleplijden voorkamerfibrillatie De aanwezigheid van een ernstige risicofactor of van meerdere risicofactoren voor veneuze of arteriële aandoeningen kan eveneens een contra-indicatie zijn. In die gevallen moet ook antistollingstherapie in overweging worden genomen. Gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum moeten het uitdrukkelijke advies krijgen om hun arts te raadplegen bij symptomen van een mogelijke trombose. Als men een trombose vermoedt of als deze bevestigd is, moet het orale combinatiecontraceptivum worden stopgezet. Antistollingstherapie is teratogeen (coumarinederivaten) en een doeltreffende alternatieve anticonceptie is dus vereist. Men moet eveneens rekening houden met het toegenomen risico van trombo-embolie in het puerperium (zie rubriek 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding). Andere aandoeningen die in verband zijn gebracht met vasculaire bijwerkingen zijn diabetes mellitus, systemische lupus erythematodes, het hemolytisch-uremisch syndroom, chronisch inflammatoire darmziekten (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa) en sikkelcelanemie. Een toename van de frequentie of de ernst van migraine tijdens het gebruik van orale combinatieanticonceptiva (wat een voorteken kan zijn van een cerebrovasculair evenement) kan een reden zijn om het gecombineerde orale anticonceptivum onmiddellijk stop te zetten. Tumoren In sommige epidemiologische studies is bij vrouwen die gedurende lange tijd een oraal combinatiecontraceptivum gebruikten een verhoogd risico op cervixkanker gerapporteerd. Er blijft discussie bestaan over de mate waarin deze bevinding toe te schrijven is aan verstorende effecten zoals seksueel gedrag en andere factoren zoals het humaan papillomavirus (HPV). Uit een meta-analyse van 54 epidemiologische studies blijkt een licht verhoogd relatief risico (RR = 1,24) op borstkanker bij huidige gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum. Het extra risico verdwijnt geleidelijk over een periode van 10 jaar na het beëindigen van het orale combinatiecontraceptivum. Aangezien borstkanker bij vrouwen jonger dan 40 jaar zelden voorkomt, is het extra aantal borstkankerdiagnoses bij huidige of vroegere gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum klein ten opzichte van het totale borstkankerrisico. Deze studies tonen geen oorzakelijk verband aan. Het waargenomen verhoogde risicopatroon zou het gevolg kunnen zijn van het feit dat borstkanker bij gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum vroeger gediagnosticeerd wordt, van de biologische effecten van orale combinatiecontraceptiva of van een combinatie van beide. Borstkankers die gediagnosticeerd werden bij vrouwen die ooit een oraal combinatiecontraceptivum gebruikten zijn klinisch minder vergevorderd dan kankers gediagnosticeerd bij andere vrouwen. Bij gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum zijn in zeldzame gevallen goedaardige levertumoren gerapporteerd en in nog zeldzamere gevallen kwaadaardige levertumoren. In

7 geïsoleerde gevallen hebben deze tumoren tot levensbedreigende abdominale bloedingen geleid. Bij hevige pijn in de bovenbuik, leververgroting of tekenen van intra-abdominale bloeding bij gebruiksters van een oraal combinatiecontraceptivum moet men bij de differentiële diagnose aan een levertumor denken. Andere aandoeningen Vrouwen met hypertriglyceridemie of een positieve familiale anamnese daarvan kunnen een hoger risico hebben op pancreatitis tijdens gebruik van orale combinatiecontraceptiva. Hoewel een geringe verhoging van de bloeddruk gerapporteerd is bij veel vrouwen die orale combinatiecontraceptiva gebruiken, is er zelden sprake van een klinisch relevante bloeddrukstijging. Alleen in deze zeldzame gevallen is het verantwoord onmiddellijk de orale combinatiecontraceptiva te stoppen. Er is geen systematisch verband tussen orale combinatiecontraceptiva en klinische hypertensie aangetoond. Indien een gebruikster van een oraal combinatiecontraceptivum met vooraf bestaande hypertensie blijvend verhoogde bloeddrukwaarden heeft of als de significant verhoogde bloeddruk niet reageert op antihypertensieve behandeling, moeten de orale combinatiecontraceptiva worden stopgezet. Men kan eventueel besluiten opnieuw met een oraal combinatiecontraceptivum te beginnen indien de bloeddrukwaarden met een antihypertensieve behandeling normaliseren. Optreden of verergering van de volgende aandoeningen is gerapporteerd, zowel tijdens de zwangerschap als tijdens gebruik van orale combinatiecontraceptiva zonder dat er een eenduidig bewijs is van een verband met orale combinatiecontraceptiva: cholestatische geelzucht en/of pruritus, galstenen, porfyrie, systemische lupus erythematodes, het hemolytisch-uremisch syndroom, chorea van Sydenham, herpes gestationis, aan otosclerose gerelateerd gehoorverlies, depressieve stemming. Bij vrouwen met hereditair angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van angiooedeem uitlokken of verergeren. In geval van acute of chronische stoornissen van de leverfunctie kan het nodig zijn het gebruik van gecombineerde hormonale anticonceptiva te onderbreken tot de leverfunctiewaarden weer normaal zijn geworden. Als er opnieuw cholestatische geelzucht en/of pruritus optreedt nadat dit eerder tijdens een zwangerschap of tijdens vroeger gebruik van orale geslachtssteroïden is opgetreden, moet men het orale combinatiecontraceptivum stopzetten. Orale combinatiecontraceptiva kunnen de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie beïnvloeden, maar er is geen bewijs dat een andere therapeutische aanpak vereist is bij diabetespatiënten die een laaggedoseerd oraal combinatiecontraceptivum gebruiken. Men moet vrouwen met diabetes echter zorgvuldig begeleiden, vooral tijdens de eerste maanden inname van het orale combinatiecontraceptivum. Het verergeren van endogene depressie, epilepsie, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zijn gerapporteerd tijdens gebruik van orale combinatiecontraceptiva. In sommige gevallen treedt een melasma op, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van melasma gravidarum. Vrouwen met een neiging tot melasma moeten blootstelling aan zon en ultraviolette straling vermijden tijdens het gebruik van een oraal combinatiecontraceptivum. Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, lapplactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet innemen.

8 Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van fructose-intolerantie, glucosegalactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie mogen dit geneesmiddel niet innemen. Klinisch onderzoek/raadpleging Voor men Eleonor start of opnieuw start is een volledig klinisch onderzoek (met inbegrip van familiale anamnese) vereist en moet zwangerschap worden uitgesloten. De bloeddruk moet worden gemeten en er moet een klinisch onderzoek worden uitgevoerd op geleid van de contraindicaties (zie rubriek 4.3 Contra-indicaties) en de waarschuwingen (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik). De vrouw moet de instructie krijgen de bijsluiter zorgvuldig te lezen en de adviezen op te volgen. Hoe vaak en op welke wijze de vrouw achteraf wordt onderzocht, hangt af van de bestaande praktijkrichtlijnen en moet aan elke vrouw afzonderlijk worden aangepast. Men moet vrouwen uitleggen dat orale contraceptiva geen bescherming bieden tegen hiv-infectie (aids) of tegen andere seksueel overdraagbare aandoeningen. Verminderde betrouwbaarheid Bij vergeten inname, braken, diarree of gebruik van andere geneesmiddelen kan de werkzaamheid van orale combinatiecontraceptiva verminderd zijn. Verminderde cycluscontrole Bij alle orale combinatiecontraceptiva kan onregelmatig bloedverlies (tussentijds vaginaal bloedverlies of doorbraakbloeding) optreden, vooral tijdens de eerste maanden. Daarom is beoordeling van onregelmatig bloedverlies pas zinvol na een aanpassingsperiode van ongeveer drie cycli. Meer dan 50% van de vrouwen die Eleonor gebruiken, hadden onregelmatig bloedverlies (tussentijds vaginaal bloedverlies en/of een doorbraakbloeding) tijdens de eerste 6 maanden. Als het onregelmatige bloedverlies aanhoudt of optreedt na vroegere regelmatige cycli, moet worden gedacht aan niet-hormonale oorzaken en moeten adequate diagnostische maatregelen worden genomen om kwaadaardigheid of zwangerschap uit te sluiten. Die kunnen een curettage omvatten. Bij sommige vrouwen kan de dervingsbloeding achterwege blijven tijdens het pilvrije interval. Als de vrouw het orale combinatiecontraceptivum heeft ingenomen volgens de aanwijzingen van rubriek 4.2 is een zwangerschap onwaarschijnlijk. Als het orale combinatiecontraceptivum echter niet volgens deze aanwijzingen is ingenomen in de periode voorafgaand aan de eerste uitgebleven dervingsbloeding of als de dervingsbloeding twee keer uitblijft, dan moet men een zwangerschap uitsluiten voordat het orale combinatiecontraceptivum verder mag worden gebruikt. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Interacties Interacties tussen gecombineerde orale anticonceptiva en andere geneesmiddelen kunnen de contraceptieve doeltreffendheid verminderen en/of leiden tot een doorbraakbloeding. Verminderde absorptie: geneesmiddelen die de gastro-intestinale motiliteit verhogen, bv. metoclopramide, kunnen de absorptie van de hormonen verminderen.

9 Vrouwen die worden behandeld met dergelijke geneesmiddelen, moeten tijdelijk een barrièremethode of een ander voorbehoedmiddel gebruiken naast het gecombineerde orale anticonceptivum. Met geneesmiddelen die de leverenzymen induceren, moet de barrièremethode worden gebruikt tijdens de hele duur van de concomitante medicamenteuze behandeling en gedurende 28 dagen na stopzetting ervan. Vrouwen die worden behandeld met antibiotica (met uitzondering van rifampicine en griseofulvine), moeten een barrièremethode gebruiken tijdens het gebruik van de antibiotica en tot 7 dagen na stopzetting ervan. Als de medicamenteuze behandeling langer duurt dan het einde van de tabletten in de verpakking van het orale anticonceptivum, moet de volgende verpakking van het anticonceptivum meteen na de vorige worden gestart zonder het gebruikelijke tabletvrije interval. Levermetabolisme: Er kunnen interacties optreden met geneesmiddelen die de microsomale enzymen van de lever induceren, wat resulteert in een hogere klaring van geslachtshormonen. Die geneesmiddelen omvatten hydantoïnederivaten (bv. fenytoïne), barbituraten, primidon, carbamazepine, rifampicine en mogelijk ook oxcarbazepine, topiramaat, felbamaat, griseofulvine. Kruidenpreparaten die sint-janskruid bevatten, mogen niet concomitant met Eleonor tabletten worden ingenomen, omdat dat zou kunnen leiden tot een verlies van contraceptieve doeltreffendheid. Er zijn doorbraakbloedingen en ongewenste zwangerschappen gerapporteerd. Het enzyminducerende effect kan 2 weken aanhouden na stopzetting van de behandeling met sint-janskruid. Ook hiv-proteaseremmers (bv. ritonavir) en niet-nucleosideremmers van het reverse transcriptase (bv. nevirapine) en combinaties daarvan kunnen invloed uitoefenen op het levermetabolisme. Enterohepatische circulatie: sommige klinische rapporten wijzen erop dat de enterohepatische circulatie van oestrogenen kan afnemen als bepaalde antibiotica (bv. penicillines, tetracyclines) tegelijkertijd worden gegeven, wat de concentratie van ethinyloestradiol in het serum kan verlagen. Troleandomycine kan het risico op intrahepatische cholesetase tijdens gelijktijdige toediening met gecombineerde orale anticonceptiva verhogen. Orale anticonceptiva kunnen het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloeden. Verhoogde plasmaconcentraties van ciclosporine zijn gerapporteerd bij concomitante toediening van orale anticonceptiva. Het is aangetoond dat gecombineerde orale anticonceptiva het metabolisme van lamotrigine induceren, wat resulteert in subtherapeutische plasmaconcentraties van lamotrigine. Laboratoriumtests Het gebruik van contraceptieve steroïden kan invloed hebben op de resultaten van bepaalde laboratoriumtests, waaronder biochemische parameters van de lever-, de schildklier-, de bijnieren de nierfunctie, de plasmaspiegels van (drager)eiwitten (zoals corticosteroïdbindende globuline en lipiden-/lipoproteïnefracties), parameters van het koolhydraatmetabolisme en parameters van de bloedstolling en de fibrinolyse. De veranderingen blijven doorgaans binnen de normale laboratoriumwaarden.

10 Opm.: de voorschrijfinformatie van de concomitante geneesmiddelen moet worden geraadpleegd om mogelijke interacties na te gaan. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Eleonor is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap. Als de vrouw zwanger wordt tijdens gebruik van Eleonor, moet verdere inname onmiddellijk worden stopgezet. Uitgebreide epidemiologische studies hebben echter geen toegenomen risico van aangeboren afwijkingen aangetoond bij kinderen van wie de moeder vóór de zwangerschap orale contraceptiva hadden ingenomen, noch een teratogeen effect bij onbedoeld gebruik van orale contraceptiva in het begin van de zwangerschap. Borstvoeding kan door orale contraceptiva worden beïnvloed, omdat ze de hoeveelheid moedermelk kunnen verminderen en de samenstelling ervan kunnen wijzigen. Daarom raadt men meestal aan geen orale contraceptiva te gebruiken zolang de moeder borstvoeding geeft. Kleine hoeveelheden anticonceptieve steroïden en/of hun metabolieten kunnen in de moedermelk worden uitgescheiden. Deze hoeveelheden kunnen invloed op het kind hebben. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Eleonor heeft weinig of geen invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen De frequentste bijwerking bij gebruiksters van gecombineerde orale anticonceptiva is hoofdpijn (17-24% van de vrouwen). Andere bijwerkingen die zijn gerapporteerd bij gebruiksters van gecombineerde hormonale anticonceptiva zoals Eleonor, zijn:

11 Orgaansysteem Vaak (>1/100) Soms (>1/1000 en <1/100) Zelden (< 1/1000) Immuunsysteemaandoe overgevoeligheid ningen Voedings- en vochtretentie stofwisselingsstoorniss en Psychische stoornissen depressieve stemming, gewijzigde gemoedsstemmin g verminderde libido verhoogde libido Zenuwstelselaandoenin gen hoofdpijn migraine Oogaandoeningen geen contactlenzen kunnen verdragen Maagdarmstelselaandoeninge n Huid- en uitslag, onderhuidaandoeningen acne Voortplantingsstelselen borstaandoeningen nausea, buikpijn braken, diarree gevoelige borsten, pijn in de borsten urticaria erythema nodosum, erythema multiforme gezwollen borsten verlies uit de borsten, vaginaal verlies Onderzoeken gewichtstoename gewichtsdaling *De geschikste MedDRA-term (versie 7.0) om een bepaalde bijwerking te beschrijven wordt vermeld. Synoniemen of verwante aandoeningen worden niet vermeld, maar daar moet wel rekening mee worden gehouden. De volgende ernstige bijwerkingen zijn gerapporteerd bij vrouwen die gecombineerde orale anticonceptiva gebruikten en worden besproken in rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik: - Veneuze trombo-embolie; - Arteriële trombo-embolie; - Hypertensie; - Levertumoren; - Optreden of verslechtering van aandoeningen waarbij een verband met het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva niet doorslaggevend is: ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, epilepsie, migraine, endometriose, baarmoedermyoom, porfyrie, systemische lupus erythematosus, herpes gestationis, chorea van Sydenham, hemolytisch uremisch syndroom, cholestatische icterus. De frequentie van borstkanker is iets hoger bij vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken. Borstkanker is echter zeldzaam bij vrouwen jonger dan 40 jaar en het verhoogde aantal gevallen is dan ook klein in vergelijking met het totale risico van borstkanker. Het oorzakelijke verband met het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva is niet bekend. Voor meer informatie, zie rubrieken 4.3 Contra-indicaties en 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik.

12 Bij vrouwen met hereditair angio-oedeem kunnen exogene oestrogenen symptomen van angiooedeem uitlokken of verergeren. 4.9 Overdosering Er zijn geen gevallen gerapporteerd van ernstige bijwerkingen door een overdosering. Symptomen die kunnen worden veroorzaakt door een overdosering, zijn nausea, braken en bij jonge meisjes licht vaginaal bloedverlies. Er zijn geen antidota en de behandeling is symptomatisch. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: progestageen en oestrogenen, vaste combinaties, ATC-code: G03AA07 De contraceptieve effecten van gecombineerde orale anticonceptiva zijn gebaseerd op een interactie van verschillende factoren. De belangrijkste zijn remming van de ovulatie en veranderingen van het cervicaal mucosa. Bij correcte inname van gecombineerde orale anticonceptiva bedraagt het mislukkingspercentage ongeveer 1% per jaar. Het percentage mislukking kan stijgen als pillen worden overgeslagen of verkeerd worden ingenomen. De contraceptieve effecten van gecombineerde orale anticonceptiva zijn gebaseerd op een interactie van verschillende factoren. De belangrijkste zijn remming van de ovulatie en veranderingen van het cervixslijm. Er zijn klinische studies uitgevoerd bij vrouwen van 18 tot 40 jaar. De totale Pearlindex berekend uitgaande van die studies was 0,69 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,30-1,36) gebaseerd op behandelingscycli. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Levonorgestrel Absorptie Per os toegediend levonorgestrel wordt snel en volledig geabsorbeerd. Piekserumconcentraties van ongeveer 2,3 ng/ml worden bereikt ongeveer 1,3 uur na inname van een Eleonor tablet. De biologische beschikbaarheid is bijna 100%. Distributie Levonorgestrel wordt gebonden aan serumalbumine en aan geslachtshormoonbindend globuline (SHBG). Slechts 1,1% van de totale serumconcentraties van het geneesmiddel is aanwezig als vrij steroïd, ongeveer 65% is specifiek gebonden aan SHBG en ongeveer 35% is niet-specifiek gebonden aan albumine. De door ethinyloestradiol veroorzaakte stijging van de SHBGconcentratie beïnvloedt de relatieve distributie van levonorgestrel in verschillende eiwitfracties. Inductie van het bindende eiwit veroorzaakt een stijging van de aan SHBG gebonden fractie en een daling van de aan albumine gebonden fractie. Het ogenschijnlijke distributievolume van levonorgestrel is 129 l na één toediening. Metabolisme Levonorgestrel wordt volledig gemetaboliseerd door de typische wegen van het steroïdmetabolisme. De snelheid van metabole klaring uit het serum is ongeveer 1,0 ml/min/kg.

13 Eliminatie De serumspiegels van levonorgestrel dalen in twee fasen. De terminale fase wordt gekenmerkt door een halfwaardetijd van ongeveer 25 uur. Levonorgestrel wordt niet onveranderd uitgescheiden. Zijn metabolieten worden uitgescheiden in een verhouding urine/gal (feces) van ongeveer 1/1. De halfwaardetijd van de excretie van metabolieten is ongeveer 1 dag. Evenwichtstoestand Tijdens continu gebruik van Eleonor tabletten stijgen de serumspiegels van levonorgestrel met ongeveer factor drie. Er wordt een evenwichtstoestand bereikt tijdens de tweede helft van de behandelingscyclus. De farmacokinetiek van levonorgestrel wordt beïnvloed door de SHBGspiegels in het serum, die met een factor 1,5-1,6 stijgen tijdens gebruik van oestradiol. Daarom dalen de klaring uit het serum en het distributievolume licht in evenwichtstoestand (0,7 ml/min/kg en ongeveer 100 l). Ethinyloestradiol Absorptie Per os toegediend ethinyloestradiol wordt snel en volledig geabsorbeerd. Piekserumconcentraties van ongeveer 50 pg/ml worden bereikt binnen 1-2 uur na inname van een Eleonor tablet. Tijdens de absorptie en het eerstepassagemetabolisme door de lever wordt ethinyloestradiol sterk gemetaboliseerd, wat resulteert in een gemiddelde orale biologische beschikbaarheid van ongeveer 45% (interindividuele variatie ongeveer 20 65%). Distributie Ethinyloestradiol is sterk (ongeveer 98%), maar aspecifiek gebonden aan serumalbumine en verhoogt de serumconcentraties van SHBG. Het schijnbare distributievolume van ethinylestradiol is 2,8 8,6 l/kg. Biotransformatie Ethinyloestradiol ondergaat presystemische conjugatie in de dunnedarmmucosa en de lever. Ethinyloestradiol wordt vooral gemetaboliseerd door aromatische hydroxylering met vorming van allerhande gehydroxyleerde en gemethyleerde metabolieten die aanwezig zijn als vrije metabolieten of als glucuroniden of sulfaatconjugaten in het serum. De metabole klaring uit serum is 2,3-7 ml/min/kg. Eliminatie De serumspiegels van ethinyloestradiol dalen in twee fasen, die worden gekenmerkt door een halfwaardetijd van respectievelijk ongeveer 1 uur en uur. Ethinylestradiol wordt niet onveranderd uitgescheiden. De metabolieten worden uitgescheiden in een urine-galverhouding van 4:6 en de halfwaardetijd is ongeveer 1 dag. Evenwichtstoestand De serumconcentratie van ethinyloestradiol stijgt met ongeveer factor twee na gebruik van Eleonor tabletten. Gezien de variabele halfwaardetijd van de terminale fase van de serumklaring en de dagelijkse toediening wordt de evenwichtstoestand bereikt in ongeveer een week. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In het preklinische veiligheidsonderzoek (algemene toxiciteit, genotoxiciteit, carcinogeen potentieel en reproductietoxiciteit) zijn geen andere effecten waargenomen dan diegene die kunnen worden verklaard op grond van het bekende hormonale profiel van ethinyloestradiol en levonorgestrel.

14 Er moet echter rekening mee worden gehouden dat geslachtssteroïden de groei van bepaalde hormoonafhankelijke weefsels en tumoren kunnen bevorderen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Kern van de tablet: Lactosemonohydraat Maiszetmeel Talk Povidon K-25 Magnesiumstearaat Filmomhulling: Sucrose Talk Calciumcarbonaat Povidon K-90 Glycerol Macrogol 6000 Titaandioxide (E171) Carnaubawas 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 25 C 6.5 Aard en inhoud van de verpakking De tabletten zijn verpakt in pvc/pvdc/aluminium blisterverpakkingen. Uitvoering: Verpakkingsgrootten: 21 omhulde tabletten (1 blisterverpakking van 21) 63 omhulde tabletten (3 blisterverpakkingen van 21) 126 omhulde tabletten (6 blisterverpakkingen van 21) 273 omhulde tabletten (13 blisterverpakkingen van 21) 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Buiten het bereik en zicht van kinderen houden Alle ongebruikte producten of afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN: Sandoz nv/sa

15 Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING: 30/08/2011 HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 09/2012 Goedkeuringsdatum: 05/2012