2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING. Hulpstof met bekend effect: 51,2 mg lactose (als monohydraat) (zie rubriek 4.4)

Transcriptie

1 Samenvatting van de productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Desobloxus 75 microgram, filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 75 microgram desogestrel. Hulpstof met bekend effect: 51,2 mg lactose (als monohydraat) (zie rubriek 4.4) Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Filmomhulde tablet Witte, ronde filmomhulde tablet 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Anticonceptie. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Om contraceptieve doeltreffendheid te bereiken, moet Desobloxus worden gebruikt zoals aangegeven (zie Hoe wordt Desobloxus ingenomen en Starten met Desobloxus ). Speciale patiëntgroepen Nierinsufficiëntie Er zijn geen klinische studies verricht bij patiënten met nierinsufficiëntie. Leverinsufficiëntie Er zijn geen klinische studies verricht bij patiënten met leverinsufficiëntie. Omdat het metabolisme van steroïdhormonen bij patiënten met een ernstige leveraandoening verminderd kan zijn, is het gebruik van Desobloxus bij deze vrouwen niet geïndiceerd, zolang de leverfunctiewaarden niet zijn teruggekeerd naar normaal (zie rubriek 4.3). Pediatrische patiënten De veiligheid en werkzaamheid van Desobloxus bij adolescenten jonger dan 18 jaar zijn niet vastgesteld. Er zijn geen gegevens beschikbaar.

2 Wijze van toediening Oraal gebruik. Hoe wordt Desobloxus ingenomen De tabletten moeten elke dag ongeveer op hetzelfde uur worden ingenomen zodat het interval tussen twee tabletten altijd 24 uur is. De eerste tablet moet worden ingenomen op de eerste dag van de maandstonden. Daarna moet één tablet per dag continu worden ingenomen zonder rekening te houden met een mogelijke bloeding. De dag na de vorige blisterverpakking wordt meteen een nieuwe gestart. Starten met Desobloxus Geen voorafgaand [de vorige maand] gebruik van hormonale anticonceptiva De inname van de tabletten moet starten op dag 1 van de natuurlijke cyclus van de vrouw (dag 1 is de eerste dag van haar maandstonden). Starten op dag 2-5 is toegestaan, maar de eerste 7 dagen van de eerste cyclus wordt dan tevens een barrièremethode aanbevolen. Na een miskraam/abortus in het eerste trimester Na een miskraam in het eerste trimester wordt aanbevolen onmiddellijk te starten. In dat geval hoeft geen aanvullende contraceptieve methode te worden gebruikt. Na bevalling of een miskraam/abortus in het tweede trimester De vrouw dient te worden geadviseerd om te beginnen op een willekeurige dag tussen 21 tot 28 dagen na de bevalling of miskraam in het tweede trimester. Bij een latere start dient zij te worden geadviseerd om een aanvullende barrièremethode te gebruiken, totdat de eerste 7 dagen van tabletgebruik zijn voltooid. Indien echter al geslachtsgemeenschap heeft plaatsgevonden, dient voordat daadwerkelijk met het gebruik van Desobloxus wordt begonnen, een zwangerschap te worden uitgesloten of moet de vrouw wachten tot haar eerste menstruatieperiode. Voor aanvullende informatie over vrouwen die borstvoeding geven, zie rubriek 4.6. Starten met Desobloxus bij overschakeling van een andere contraceptieve methode Verandering van een gecombineerd hormonaal anticonceptivum (gecombineerd oraal anticonceptivum), vaginale ring of transdermale pleister. De vrouw start Desobloxus bij voorkeur de dag na de laatste actieve tablet (de laatste tablet die de werkzame stoffen bevat) van haar vorige gecombineerde orale anticonceptivum of op de dag van verwijdering van haar vaginale ring of transdermale pleister. In deze gevallen is het gebruik van een extra voorbehoedmiddel niet nodig. Het zou kunnen dat niet alle contraceptieve methoden beschikbaar zijn in alle EU-landen. De vrouw mag ook starten uiterlijk op de dag na de gebruikelijke tabletvrije, pleistervrije, ringvrije periode of de periode van placebotabletten van haar vroegere gecombineerde hormonale anticonceptivum, maar de eerste 7 dagen van inname van de tabletten wordt een aanvullende barrièremethode aanbevolen. Overschakeling van een methode op basis van progestagenen alleen (minipil, injectie, implantaat of een intra-uterien systeem dat progestagenen afgeeft)

3 De vrouw kan op onverschillig welke dag overschakelen van een minipil (van een implantaat of een spiraaltje op de dag van verwijdering, van een injecteerbaar anticonceptivum de dag dat de volgende injectie zou moeten worden gegeven). Beleid bij gemiste tabletten De contraceptieve bescherming kan verminderen als er tussen twee tabletten meer dan 36 uur zijn verlopen. Als de gebruikster een tablet minder dan 12 uur te laat heeft ingenomen, moet de vergeten tablet worden ingenomen zodra ze het zich herinnert, en moet de volgende tablet op het gewone uur worden ingenomen. Als ze meer dan 12 uur te laat is, moet ze de volgende 7 dagen een extra anticonceptiemethode gebruiken. Als er tabletten werden vergeten tijdens de eerste week na het starten met Desobloxus en als de vrouw betrekkingen heeft gehad tijdens de week voordat de tabletten werden vergeten, moet worden gedacht aan de mogelijkheid van een zwangerschap. Advies in geval van gastro-intestinale stoornissen In geval van ernstige gastro-intestinale stoornissen kan de absorptie niet volledig zijn en moeten aanvullende contraceptieve maatregelen worden genomen. Als de vrouw braakt binnen 3-4 uur na inname van een tablet, kan de absorptie onvolledig zijn. In dat geval is het advies betreffende vergeten tabletten zoals gegeven in rubriek 4.2 van toepassing. Bewaking van de behandeling Voor het voorschrijven moet een grondige anamnese worden afgenomen en wordt een grondig gynaecologisch onderzoek aanbevolen om zwangerschap uit te sluiten. Bloedingstoornissen zoals oligomenorroe en amenorroe moeten worden onderzocht voor het voorschrijven. Het interval tussen controles hangt af van de omstandigheden van elk individueel geval. Als het voorgeschreven product invloed zou kunnen uitoefenen op een latente of manifeste ziekte (zie rubriek 4.4), moeten de controleonderzoeken dienovereenkomstig worden aangepast. Ook al wordt Desobloxus regelmatig ingenomen, toch kunnen er bloedingsstoornissen optreden. Als de bloeding zeer frequent en onregelmatig is, moet een andere anticonceptiemethode worden overwogen. Als de symptomen blijven bestaan, moet een organische oorzaak worden uitgesloten. De aanpak van amenorroe tijdens behandeling hangt af van of de tabletten al dan niet werden ingenomen in overeenstemming met de richtlijnen, en kan een zwangerschapstest omvatten. De behandeling moet worden stopgezet als een zwangerschap optreedt. Vrouwen moeten weten dat Desobloxus niet beschermt tegen hiv (aids) en andere seksueel overdraagbare aandoeningen. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor (één van) de hulpstof(fen) vermeld in rubriek 6.1. Actieve veneuze trombo-embolische aandoening Bestaan of voorgeschiedenis van ernstige leverziekte zolang de leverfunctiewaarden niet zijn genormaliseerd Bekende of vermoede geslachtshormoongevoelige maligniteiten

4 Vaginale bloeding zonder bevestigde oorzaak 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Als een van de hierna vermelde aandoeningen/risicofactoren aanwezig is, dan moeten voor elke vrouw de voordelen van progestageen worden afgewogen tegen de mogelijke risico s ervan en met de vrouw worden besproken voordat ze beslist Desobloxus te gebruiken. De vrouw moet haar arts raadplegen indien één van deze aandoeningen verergert of voor het eerst optreedt. De arts moet dan beslissen of het gebruik van Desobloxus moet worden stopgezet. Borstkanker Het risico op borstkanker stijgt over het algemeen met de leeftijd. Tijdens gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva neemt het risico dat er een diagnose van borstkanker zal worden gesteld, licht toe. Dat verhoogde risico verdwijnt geleidelijk binnen 10 jaar na stopzetting van het gecombineerde orale anticonceptivum en is niet gerelateerd aan de duur van gebruik, maar aan de leeftijd van de vrouw bij gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva. Het verwachte aantal gevallen dat zal worden gediagnosticeerd per vrouwen die gecombineerde orale anticonceptiva gebruiken (tot 10 jaar na stopzetting) in vergelijking met vrouwen die tijdens diezelfde periode nooit gecombineerde orale anticonceptiva hebben gebruikt, is berekend voor de respectieve leeftijdsgroepen en wordt in de onderstaande tabel weergegeven. Leeftijdsgroep Verwachte gevallen gebruiksters van COA Verwachte gevallen vrouwen die geen COA gebruiken jaar 4, jaar 17, jaar jaar jaar jaar Het risico bij vrouwen die een anticonceptivum gebruiken dat alleen progestagenen bevat, zoals Desobloxus, is mogelijk van dezelfde grootteorde als het risico bij gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva. Maar het bewijsmateriaal is minder doorslaggevend voor anticonceptiva die alleen progestagenen bevatten. In vergelijking met het risico om ooit borstkanker te krijgen is het risico bij gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva laag. De gevallen van borstkanker die worden gediagnosticeerd bij vrouwen die gecombineerde orale anticonceptiva gebruiken, zijn eerder minder gevorderd dan bij vrouwen die geen gecombineerde orale anticonceptiva hebben gebruikt. Het verhoogde risico bij gebruiksters van gecombineerde orale anticonceptiva zou te wijten kunnen zijn aan een vroegere diagnose, biologische effecten van de pil of een combinatie van beide. Leveraandoeningen Aangezien een biologisch effect van progestagenen op leverkanker niet kan worden uitgesloten, moet de individuele risico-batenverhouding worden bepaald bij vrouwen met leverkanker. Als er acute of chronische stoornissen van de leverfunctie optreden, moet de vrouw naar een specialist worden verwezen voor onderzoek en advies.

5 Trombose Epidemiologische onderzoeken hebben het gebruik van gecombineerde orale anticonceptiva in verband gebracht met een hogere incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE, diepe veneuze trombose en longembolie). Hoewel de klinische relevantie van die bevinding voor desogestrel gebruikt als anticonceptivum zonder oestrogene component niet bekend is, moet Desobloxus worden stopgezet in geval van een trombose. Stopzetting van Desobloxus moet ook worden overwogen in geval van langdurige immobilisatie wegens chirurgie of ziekte. Vrouwen met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen moeten weten dat er een mogelijkheid bestaat van recidief. Diabetespatiënten Hoewel progestagenen effect kunnen hebben op de perifere insulineresistentie en glucosetolerantie, zijn er geen aanwijzingen dat het behandelingsschema moet worden gewijzigd bij diabetespatiënten die een pil met alleen progestagenen gebruiken. Diabetespatiënten moeten echter in de eerste maanden van gebruik zorgvuldig worden geobserveerd. Patiënten met hypertensie Als er aanhoudende hypertensie optreedt tijdens het gebruik van Desobloxus of als een significante stijging van de bloeddruk niet adequaat reageert op een bloeddrukverlagende behandeling, moet stopzetting van Desobloxus worden overwogen. Andere aandoeningen Depressieve stemming en depressie zijn bekende bijwerkingen van het gebruik van hormonale anticonceptiva (zie rubriek 4.8). Depressie kan ernstig zijn en is een bekende risicofactor voor suïcidaal gedrag en zelfmoord. Vrouwen moet worden aanbevolen om contact met hun arts op te nemen in geval van stemmingswisselingen en symptomen van depressie, ook kort na aanvang van de behandeling. Behandeling met Desobloxus leidt tot gedaalde serumoestradiolspiegels, tot een niveau dat overeenstemt met de vroege folliculaire fase. Het is nog niet bekend of de daling een klinisch relevant effect heeft op de botdichtheid. De bescherming met pillen met alleen progestagenen tegen ectopische zwangerschap is niet zo goed als met gecombineerde orale anticonceptiva, wat in verband wordt gebracht met het frequente optreden van ovulatie tijdens het gebruik van pillen die alleen progestagenen bevatten. Hoewel desogestrel consistent de ovulatie remt, moet bij de differentiële diagnose rekening worden gehouden met een ectopische zwangerschap als de vrouw amenorroe of buikpijn krijgt. In sommige gevallen treedt een melasma op, vooral bij vrouwen met een voorgeschiedenis van melasma gravidarum. Vrouwen met een tendens tot melasma moeten blootstelling aan de zon of ultraviolette stralen mijden als ze Desobloxus innemen. De volgende condities zijn gerapporteerd tijdens de zwangerschap en tijdens gebruik van geslachtssteroïden, maar er is geen verband met het gebruik van progestagenen aangetoond: geelzucht en/of jeuk door cholestase; vorming van galstenen; porfyrie; systemische lupus

6 erythematosus; hemolytisch uremisch syndroom; chorea van Sydenham; herpes gestationis; gehoordaling door otosclerose; (hereditair) angio-oedeem. De werkzaamheid van Desobloxus kan verminderd zijn als er tabletten zijn gemist (zie rubriek 4.2), bij gastro-intestinale stoornissen (zie rubriek 4.2) of bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die de plasmaconcentratie van etonogestrel, de actieve metaboliet van desogestrel, verlagen (zie rubriek 4.5). Dit product bevat lactose en dient daarom niet te worden toegediend aan patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, lapplactasedeficiëntie of glucosegalactosemalabsorptie. Laboratoriumtests Gegevens verkregen met gecombineerde orale anticonceptiva hebben uitgewezen dat contraceptieve steroïden invloed kunnen hebben op de resultaten van bepaalde laboratoriumtests, waaronder biochemische parameters van de lever-, de schildklier-, de bijnier- en de nierfunctie, de serumspiegels van (drager)eiwitten, bv. corticosteroïdbindende globuline en lipiden-/lipoproteïnefracties, parameters van het koolhydraatmetabolisme en parameters van de stolling en de fibrinolyse. De veranderingen blijven doorgaans binnen de normale waarden. Het is niet bekend in hoeverre dat ook van toepassing is op anticonceptiva die alleen progestagenen bevatten. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie N.B.: De voorschrijfinformatie van de concomitante geneesmiddelen moet worden geraadpleegd om mogelijke interacties te identificeren. Effect van andere geneesmiddelen op Desobloxus Interacties kunnen optreden met geneesmiddelen die microsomale enzymen induceren, wat kan resulteren in een verhoogde klaring van geslachtshormonen en kan leiden tot een doorbraakbloeding en/of mislukken van de contraceptie. Behandeling Enzyminductie kan na een paar dagen behandeling optreden. De maximale enzyminductie wordt meestal waargenomen na een paar weken. Nadat de therapie is gestopt, kan de enzyminductie nog ongeveer 4 weken aanhouden. Kortetermijnbehandeling Vrouwen die geneesmiddelen of kruidenmiddelen die leverenzymen induceren gebruiken, moet geadviseerd worden dat de werkzaamheid van Desobloxus verminderd kan zijn. Een barrièreanticonceptiemethode moet naast Desobloxus gebruikt worden. De barrièreanticonceptiemethode moet gebruikt worden gedurende de volledige periode van gelijktijdig gebruik met de leverenzymen-inducerende middelen en gedurende 28 dagen na de beëindiging ervan. Langetermijnbehandeling

7 Het wordt aanbevolen om bij vrouwen die langdurig behandeld worden met enzyminducerende geneesmiddelen, een alternatieve methode van anticonceptie te overwegen die niet door het enzyminducerende geneesmiddel beïnvloed wordt. Stoffen die de klaring van anticonceptieve hormonen doen toenemen (afgenomen anticonceptieve werkzaamheid door enzyminductie), bijvoorbeeld: Barbituraten, bosentan, carbamazepine, fenytoïne, primidon, rifampicine, efavirenz en mogelijk ook felbamaat, griseofulvine, oxcarbazepine, topiramaat, rifabutine en producten die het kruidenmiddel sint-janskruid (hypericum perforatum) bevatten. Stoffen met variabele effecten op de klaring van anticonceptieve hormonen: Wanneer gelijktijdig gegeven met hormonale anticonceptiva, kunnen veel combinaties van hiv-proteaseremmers (bijvoorbeeld ritonavir, nelfinavir) en niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (bijvoorbeeld nevirapine) en/of combinaties met hepatitis-c-virus (HCV) remmers (bijvoorbeeld boceprevir, telaprevir), de plasmaconcentraties van progestines verhogen of verlagen. Het netto-effect van deze veranderingen kan in enkele gevallen klinisch relevant zijn. Daarom moet de productinformatie van de voorgeschreven gelijktijdige hiv/hcv medicatie worden geraadpleegd om mogelijke interacties en gerelateerde adviezen te identificeren. Bij twijfel moet een extra barrièreanticonceptiemiddel worden gebruikt door vrouwen die een behandeling krijgen met een proteaseremmer of niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer. Stoffen die de klaring van anticonceptieve hormonen doen afnemen (enzymremmers): Gelijktijdige toediening van sterke (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol, claritromycine) of matige (bijvoorbeeld fluconazol, diltiazem, erythromycine) CYP3A4-remmers, kan de serumconcentraties van progestines verhogen, waaronder etonogestrel, de actieve metaboliet van desogestrel. Effecten van Desobloxus op andere geneesmiddelen: Hormonale anticonceptiva kunnen het metabolisme van andere geneesmiddelen beïnvloeden. Dit kan ertoe leiden dat plasma- en weefselconcentraties van andere actieve middelen worden verhoogd (bijvoorbeeld ciclosporine) of worden verlaagd (bijvoorbeeld lamotrigine). 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Desobloxus is niet geïndiceerd tijdens de zwangerschap. Indien zwangerschap optreedt tijdens behandeling met Desobloxus, moet verdere inname worden stopgezet. In dierexperimenteel onderzoek is aangetoond dat zeer hoge doses van progestagene stoffen virilisatie van vrouwelijke foetussen kunnen veroorzaken. Uitgebreide epidemiologische studies hebben geen verhoogd risico van aangeboren afwijkingen in het licht gesteld bij kinderen van vrouwen die gecombineerde orale anticonceptiva innamen voor de zwangerschap, en evenmin zijn teratogene effecten waargenomen als per ongeluk gecombineerde orale anticonceptiva werden ingenomen tijdens

8 het begin van de zwangerschap. Farmacovigilantiegegevens die werden verzameld met verschillende gecombineerde orale anticonceptiva die desogestrel bevatten, wijzen evenmin op een verhoogd risico. Borstvoeding Desogestrel heeft geen invloed op de productie of de kwaliteit (eiwit-, lactose- of vetconcentraties) van moedermelk. Er worden wel kleine hoeveelheden etonogestrel in de moedermelk uitgescheiden. Als gevolg daarvan kan het kind 0,01-0,05 microgram etonogestrel per kg lichaamsgewicht per dag inslikken (gebaseerd op een geraamde melkinname van 150 ml/kg/dag). Er zijn beperkte gegevens over de langetermijnfollow-up beschikbaar van kinderen van wie de moeders gestart zijn met het gebruik van desogestrel tijdens de 4e en de 8e dag van het postpartum. De kinderen kregen borstvoeding gedurende 7 maanden en werden gevolgd tot de leeftijd van 1,5 jaar (n = 32) of 2,5 jaar (n =14). Bij evaluatie van de groei en de lichamelijke en psychomotorische ontwikkeling waren er geen verschillen in vergelijking met zuigelingen die borstvoeding kregen van moeders die een koperspiraaltje gebruikten. Op grond van de beschikbare gegevens mag desogestrel worden gebruikt tijdens de periode van borstvoeding. De ontwikkeling en de groei van een zuigeling die borstvoeding krijgt van een moeder die Desobloxus gebruikt, moeten evenwel zorgvuldig worden gevolgd. Vruchtbaarheid Desobloxus is geïndiceerd voor de preventie van zwangerschap. Voor informatie over terugkeer van de vruchtbaarheid (ovulatie) zie rubriek Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Desogestrel heeft geen of een verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel De frequentste bijwerking die werd gerapporteerd in de klinische studies, is onregelmatige bloedingen. Tot 50% van de vrouwen die desogestrel gebruikten, vertoonde een zekere mate van onregelmatig bloedverlies. Aangezien desogestrel de ovulatie in bijna 100% van de gevallen remt in tegenstelling tot andere pillen die alleen progestagenen bevatten, treden vaker onregelmatige bloedingen op dan met andere pillen die alleen progestagenen bevatten. Bij 20-30% van de vrouwen kan de bloeding frequenter worden, terwijl bij 20% van de vrouwen de bloeding minder frequent wordt of volledig achterwege blijft. De vaginale bloeding kan ook langer duren. Na enkele maanden behandeling zullen de bloedingen eerder minder frequent worden. Informatie, begeleiding en een dagboek waarin de bloedingen worden genoteerd kunnen de aanvaarding door de vrouw van het bloedingspatroon verbeteren. De andere bijwerkingen die in klinische studies het vaakst werden gerapporteerd met desogestrel (> 2,5%), waren acne, stemmingsveranderingen, pijn in de borsten, nausea en gewichtstoename. De bijwerkingen zijn in de onderstaande tabel vermeld.

9 Alle bijwerkingen worden opgesomd volgens de systeem-/orgaanklasse en de frequentie: vaak ( 1/100 tot <1/10), soms ( 1/1.000 tot<1/100) en zelden ( 1/ tot <1/1.000). Getabelleerde lijst van bijwerkingen Systeem-/orgaanklasse (MedDRA)* Infecties en parasitaire aandoeningen Psychische stoornissen Zenuwstelselaandoeningen Oogaandoeningen Maagdarmstelselaandoeningen Huid- en onderhuidaandoeningen Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Onderzoeken Frequentie van bijwerkingen Vaak Soms Zelden Veranderde stemming, depressieve stemming, Verminderd libido Hoofdpijn Misselijkheid Vaginale infectie Geen contactlenzen kunnen verdragen Braken Acne Alopecia Rash Urticaria Erythema nodosum Pijnlijke borsten Onregelmatige maandstonden Amenorroe Gewichtstoename Dysmenorroe Ovariumcyste Vermoeidheid * MedDRA versie 12.0 Secretie uit de borsten kan optreden tijdens gebruik van Desobloxus. In zeldzame gevallen zijn ectopische zwangerschappen gerapporteerd (zie rubriek 4.4). Daarnaast kunnen (verergering van) angio-oedeem en / of verergering van erfelijk angio-oedeem optreden (zie rubriek 4.4). Bij vrouwen die (gecombineerde) orale anticonceptiva gebruikten, zijn enkele (ernstige) bijwerkingen gerapporteerd. Die omvatten veneuze trombo-embolische aandoeningen, arteriële trombo-embolische aandoeningen, hormoonafhankelijke tumoren (bv. levertumoren, borstkanker) en melasma. Sommige daarvan worden meer in detail besproken in rubriek 4.4. Doorbraakbloedingen en/of falende anticonceptiva kunnen het gevolg zijn van interacties tussen andere geneesmiddelen (enzyminducerende middelen) met hormonale anticonceptiva (zie rubriek 4.5).

10 Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten Afdeling Vigilantie EUROSTATION II Victor Hortaplein, 40/ 40 B-1060 Brussel Website: adversedrugreactions@fagg-afmps.be 4.9 Overdosering Er zijn geen gevallen gerapporteerd van ernstige schadelijke effecten door een overdosering. De symptomen die in dat geval kunnen optreden, zijn nausea, braken en bij jonge meisjes lichte vaginale bloeding. Er zijn geen antidota en de verdere behandeling moet symptomatisch zijn. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: hormonale anticonceptiva voor systemisch gebruik, ATC-code: G03AC09. Werkingsmechanisme: Desobloxus is een pil met alleen een progestageen, die het progestageen desogestrel bevat. Zoals andere pillen die alleen progestagenen bevatten, is Desobloxus het best geschikt voor gebruik tijdens borstvoeding en bij vrouwen die geen oestrogenen mogen of willen gebruiken. In tegenstelling tot de klassieke pillen met alleen progestagenen wordt het contraceptieve effect van desogestrel vooral verkregen door remming van de ovulatie. Andere effecten zijn verhoogde viscositeit van het baarmoederhalsslijm. Klinische werkzaamheid en veiligheid: Bij onderzoek gedurende 2 cycli, waarbij ovulatie werd gedefinieerd als een progesteronspiegel hoger dan 16 nmol/l gedurende 5 dagen na elkaar, was de incidentie van ovulatie 1% (1/103) met een 95% betrouwbaarheidsinterval van 0,02% - 5,29% in de ITTgroep (falen van de gebruikster en de methode). Remming van de ovulatie werd verkregen vanaf de eerste cyclus van gebruik. In die studie trad ovulatie, als desogestrel werd stopgezet na 2 cycli (56 continue dagen), op na gemiddeld 17 dagen (spreiding 7-30 dagen). In een vergelijkende doeltreffendheidsstudie (waarin er hoogstens 3 uur werd toegestaan voor vergeten pillen) was de pearlindex met desogestrel bij analyse volgens het principe van intentie tot behandelen 0,4 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,09-1,20) versus 1,6 (95% betrouwbaarheidsinterval 0,42-3,96) met 30 μg levonorgestrel.

11 De Pearl index van desogestrel is vergelijkbaar met de pearlindex die historisch werd gemeten met gecombineerde orale anticonceptiva in de algemene bevolking van gebruiksters van gecombineerde orale anticonceptiva. Een behandeling met desogestrel leidt tot een daling van de oestradiolspiegels tot een niveau dat overeenstemt met de vroege folliculaire fase. Er zijn geen klinisch relevante effecten op het koolhydraatmetabolisme, het vetmetabolisme en de hemostase waargenomen. Pediatrische populatie Er zijn geen klinische gegevens beschikbaar over de werkzaamheid en de veiligheid bij adolescenten jonger dan 18 jaar. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie Na orale toediening van Desobloxus wordt desogestrel (DSG) snel geabsorbeerd en omgezet in etonogestrel (ENG). In evenwichtstoestand worden de piekserumspiegels bereikt 1,8 uur na inname van de tablet en de absolute biologische beschikbaarheid van ENG is ongeveer 70%. Distributie ENG is voor 95,5-99% gebonden aan serumproteïnen, overwegend albumine en in mindere mate geslachtshormoonbindende globuline (SHBG). Biotransformatie DSG wordt via hydroxylering en dehydrogenatie gemetaboliseerd tot de actieve metaboliet ENG. ENG wordt gemetaboliseerd door het cytochroom P450 3A (CYP3A) iso-enzym en vervolgens geconjugeerd met sulfaat- en glucuronide. Eliminatie ENG wordt geëlimineerd met een gemiddelde halfwaardetijd van ongeveer 30 uur, zonder verschil tussen eenmalige en herhaalde toediening. De plasmaconcentraties bereiken een evenwichtstoestand na 4-5 dagen. De serumklaring na i.v. toediening van ENG is ongeveer 10 l per uur. Excretie van ENG en zijn metabolieten als vrij steroïd of als conjugaten gebeurt via de urine en de feces (verhouding 1,5 : 1). Bij vrouwen die borstvoeding geven, wordt ENG in de moedermelk uitgescheiden in een melk-serumverhouding van 0,37-0,55. Op grond van die gegevens en een geraamde melkinname van 150 ml/kg/dag kan de zuigeling 0,01-0,05 microgram etonogestrel innemen. Speciale patiëntgroepen Nierinsufficiëntie Er werden geen studies uitgevoerd om het effect van een nieraandoening op de farmacokinetiek van desogestrel te beoordelen. Leverinsufficiëntie Er werden geen studies uitgevoerd om het effect van een leveraandoening op de farmacokinetiek van desogestrel te beoordelen. Echter, steroïdhormonen kunnen slecht worden gemetaboliseerd bij vrouwen met een verminderde leverfunctie.

12 Etnische groepen Er werden geen studies verricht om de farmacokinetiek bij etnische groepen te beoordelen. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In toxicologische studies werden geen andere effecten waargenomen dan diegene die te verwachten zijn gezien de hormonale eigenschappen van desogestrel. Environmental Risk Assessment (ERA) De werkzame stof etonogestrel vormt in het milieu een risico voor vissen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Kern van de tablet Lactosemonohydraat Maiszetmeel Povidon K30 Stearinezuur All-rac-alfatocoferol Watervrij colloïdaal siliciumdioxide Filmomhulling Hypromellose Titaandioxide (E171) Macrogol Polysorbaat Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 6.3 Houdbaarheid 2 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Voor dit geneesmiddel zijn er geen speciale bewaarcondities. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking PVDC (pvc/pe/pvdc) aluminium blisterverpakking. Elke doos bevat 1, 3, 6 of 13 blisterverpakkingen met telkens 28 tabletten. Elke blisterverpakking is apart verpakt in een aluminium gelamineerd zakje.

13 De blisterverpakkingen zijn verzegeld in flow-packzakken. Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz nv/sa Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/ HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunning: 29 september 2011 Datum van laatste verlenging: 09 november DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 01/2019 DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST 01/2019