Hiv-monitoring op de Nederlandse Antillen. Ard van Sighem Stichting HIV Monitoring Willemstad, april 2010

Transcriptie

1 Hiv-monitoring op de Nederlandse Antillen Ard van Sighem Stichting HIV Monitoring Willemstad, april 21

2 Overzicht Definieer 2 groepen: patiënten geregistreerd op de Nederlandse Antillen. patiënten in follow-up op de Nederlandse Antillen of in Nederland. Vergelijk patiëntgegevens: demografie klinische status bij diagnose en bij starten van cart follow-up behandeling resistentie Conclusies

3 Groep 1: patiënten geregistreerd op de Antillen 627 patiënten met follow-up op de Nederlandse Antillen 2 subgroepen: overleden patiënten: 12 (29: 93, +29%) patiënten nog in leven: 57 (29: 466, +9%) vergelijkbaar met UMC Groningen en de 2 ziekenhuizen in Den Haag

4 Groep 2: patiënten gevolgd op de Antillen of in Nederland 979 patiënten met een hiv-diagnose in of na subgroepen: patiënten gevolgd op de Nederlandse Antillen: 36 patiënten afkomstig uit Suriname, gevolgd in NL: 414 patiënten afkomst van de Nederlands Antillen of Aruba, gevolgd in NL: 259

5 Diagnoses over tijd 3 # diagnoses per jaar diagnoses in Curaçao kalenderjaar # diagnoses (cumulatief) #diagno ses (cumulatief ) # diagnose s (cumulatief ) AN-NL 25 Curaçao 2 SR-NL AN-NL 25 Curaçao 2 SR-NL mannen vrouwen kalenderjaar

6 Patiëntgegevens groep 1 totaal geslacht, man transmissie MSM heteroseksueel anders/onbekend land van herkomst Nederlandse Antillen/Aruba Haïti Dominicaanse Republiek N %

7 Leeftijd bij diagnose P<.1 P<.1 % < leeftijd bij diagnose [jaar] Curaçao NA-NL SR-NL % < leeftijd bij diagnose [jaar] mannen vrouwen geen verschil in leeftijd tussen AN-NL en SN-NL: P=.4 kinderen <13 jaar 11 (5 overleden) jaar 12 (1 overleden)

8 Patiëntgegevens groep 1 N mediaan IQR diagnose CD4 (cellen/mm 3 ) CD8 (cellen/mm 3 ) log 1 RNA leeftijd (jaar) start cart CD4 (cellen/mm 3 ) CD8 (cellen/mm 3 ) log 1 RNA leeftijd (jaar)

9 Trends in CD4-aantallen 5 diagnose start cart mediaan CD4 [cellen/mm3] P<.1 P=.2 mediaan CD4 [cellen/mm 3 ] diagnose start cart start cart jaar diagnose/start cart daling in CD4-aantal tussen diagnose en start cart CD4 en bij start cart hoger dan in de groep zonder CD4 bij diagnose geen veranderingen over kalendertijd

10 Patiëntgegevens groep 1 follow-up (jaar) recentste (in leven) CD4 CD8 leeftijd (jaar) AIDS diagnose start cart totale follow-up (persoonsjaar) mediaan N IQR % 8 14

11 Eerstelijns cart 417 (67%) patiënten starten cart 231 (56%) tussen 24 en 29 2 meest gebruikte regimes (84%) worden gegeven in 29% van degenen die cart starten in Nederland totaal LOP/r + combivir EFV + truvada 1 * 1 * NVP + combivir EFV + combivir NFV + d4t + 3TC anders totaal * TDF/FTC

12 Tijd tot start cart % niet op cart tijd tussen diagnose en start cart [jaar] NA-NL Curaçao SR-NL.9 jaar na diagnose is 5% van de geïnfecteerde groep begonnen met behandeling. Coxmodel voor tijd tot start cart log(cd4) groep Antillen NA-NL SR-NL RH % CI RH < 1 geeft aan dat het langer duurt voor er gestart wordt; CD4 bij diagnose

13 Behandeling over de tijd 6 % behandelde groep % behandelde groep 4 2 LOP/r+AZT+3TC IDV+AZT+3TC NFV+d4T+3TC NVP+AZT+3TC none EFV+TDF+FTC 1/1/1996 1/1/21 1/1/26 kalendertijd

14 Behandeling over de tijd 35 % gevolgde groep % gevolgde groep LOP/r+AZT+3TC IDV+AZT+3TC NFV+d4T+3TC NVP+AZT+3TC none EFV+TDF+FTC 5 1/1/1996 1/1/21 1/1/26 kalendertijd

15 Bezoekfrequenties groep 2 gemiddeld aantal bezoeken en RNA- en CD4-metingen per jaar freq. bezoek [jaar - 1 ] freq. RNA [jaar - 1 ] freq. CD4 [jaar - 1 ] kalenderjaar kalenderjaar kalenderjaar NA-NL Curaçao SR-NL NA-NL Curaçao SR-NL NA-NL Curaçao SR-NL totale frequentie Antillen NA-NL SR-NL bezoek RNA CD

16 Tijd tot bereiken eindpunten I VL <5 c/ml >15 cellen/mm 3 stijging in CD4 en % VL ooit <5 kopieën/ml % >15 cellen/mm 3 stijging jaar sinds start cart jaar sinds start cart Curaçao NA-NL SR-NL Curaçao NA-NL SR-NL

17 Tijd tot bereiken eindpunten II AIDS dood 1 1 fractie zonder AIDS fractie in leven tijd sinds start cart [jaar] NA-NL SR-NL Curaçao tijd sinds diagnose [jaar] NA-NL SR-NL Curaçao

18 Uitkomst van behandeling % <5 cp/ml % <5 cp/ml CD4 mediaan CD4 [cellen/mm 3 ] tijds sinds start cart [weken] tijd sinds start cart [weken] Curaçao NA-NL SR-NL Curaçao NA-NL SR-NL toename van CD4-aantal stokt in patiënten in de Antillen iets minder goede onderdrukking van viral load healthy survivor effect!

19 Moleculaire epidemiologie HIV-1 subtype beschikbaar voor 147 (23%) van de 627 patiënten bepaald uit RT- en proteasesequenties bepaald tijdens follow-up 146 patiënten geïnfecteerd met subtype B; 1 onklassificeerbaar land van infectie bekend voor 351 (56%) patiënten Nederlandse Antillen / Aruba Nederland Haïti Dominicaanse Republiek N %

20 Analyse van sequenties genotypische sequenties van RT- en proteasegen worden gebruikt om te kijken of patiënten resistent zijn tegen ARVmiddelen: M RT: CCC ATT Agt Cct att GAA act gta CCA GTA 3 nucleotiden coderen voor 1 aminozuur M P I S P I E T V P V... M9-438 P I S P I D T I P V sommige veranderingen op een klein aantal posities in het gen zijn bepalend voor resistentie.

21 Voorspellen van gevoeligheid HIVdb: genotypisch resistentie interpretatie algoritme van Stanford University ( Loopt RT- en proteasesequenties na op mutaties die met resistentie in verband gebracht worden volgens een lijst van de IAS. Elke mutatie geeft een bijdrage aan de totale resistentiescore voor bepaalde medicijnen. Voorspelde resistentie wordt in 5 groepen onderverdeeld variëren van volledig gevoelig tot high-level resistentie.

22 Gevoeligheid voor ARV-middelen 218 sequenties van Curaçao patiënten in de SHM 14 patiënten met 138 sequenties na starten van cart resistentiepatroon vgl. met Nederland, behalve voor EFV/NVP (~5% in Nederland) 5 % resistent fapv IDV NFV SQV LPV/r ATV TPV DRV ARV-middel EFV NVP 3TC/FTC ABC AZT d4t ddi TDF

23 Conclusies Kortetermijntherapie-uitkomsten op de Nederlandse Antillen zijn vergelijkbaar met die in migrantenpopulaties in Nederland. Langetermijnuitkomsten zijn wel behoorlijk verschillend tussen patiënten op de Antillen en Antilliaanse en Surinaamse migrantengroepen in Nederland. Geen verschil in CD4-aantallen en viral load bij diagnose, maar patiënten gediagnosticeerd op de Antillen zijn ouder. Bij starten van cart zijn CD4-aantallen lager en viral load hoger in patiënten gevolgd op de Antillen. Tijd tussen hiv-diagnose en start cart verschillen niet. Selectiebias?

24 Conclusies De bezoek- en meetfrequentie in de Nederlandse Antillen is de laatste jaren vergelijkbaar met die van Antilliaanse en Surinaamse patiënten in Nederland. De twee meest gebruikte eerstelijnsregimes tot nu toe op de Nederlandse Antillen worden gebruikt in 29% van de patiënten die starten met cart in Nederland. De meeste infecties op de Antillen vinden daar ook plaats. Op een na zijn alle sequenties bepaald in patiënten op de Nederlandse Antillen subtype B. Resistentiepatronen vergelijkbaar met Nederland.

25 Met dank aan Curaçao Karin Laurant Ashley Duits Gonneke Hermanides Cai Winkel Izzy Gerstenbluth Amsterdam Yolanda Ruijs Sima Zaheri Luuk Gras Frank de Wolf

26 Patiëntgegevens groep 2 NA (N=36) NA-NL (N=259) N % N % geslacht, man transmissie MSM heteroseksueel IDU 2 1 anders/onbekend land van herkomst NA/Aruba Haïti Dom. Rep NA: Nederlandse Antillen; SR: Suriname; NL: Nederland SR-NL (N=414) N %

27 Patiëntgegevens groep 2 Antillen NA-NL mediaan/iqr mediaan/iqr diagnose CD CD log 1 RNA leeftijd *** start cart CD4 * CD log 1 RNA *** leeftijd *** SN-NL mediaan/iqr * P<.5 (NL vs. Antillen); ** P<.1; *** P<.1

28 Patiëntgegevens groep 2 Antillen AN-NL mediaan/iqr mediaan/iqr follow-up meest recente CD4 ** CD8 ** leeftijd ** AIDS N % N % diagnosis ** start cart * persoonsjaar persoonsjaar totale follow-up * P<.5; ** P<.1; *** P<.1 SN-NL mediaan/iqr N % persoonsjaar 1367

29 Tijd op het eerste regime fractie op 1ste regime mediane tijd op het eerste regime Antillen 2. ( ) NA-NL 1.44 ( ) SR-NL 1.15 ( ) fraction on 1st regimen tijds sinds start cart [jaar] Curaçao NA-NL SR-NL years since start cart Curaçao NA-NL SR-NL