Antiinflammatoire effecten van Glucocorticoiden Rhen et al. N Engl J Med 2005;353:

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Antiinflammatoire effecten van Glucocorticoiden Rhen et al. N Engl J Med 2005;353:"

Martina Lambrechts
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Antiinflammatoire effecten van Glucocorticoiden Rhen et al. N Engl J Med 2005;353: Pleiotrope werking van glucocorticoïden Gc-R heeft een effect op verschillende pathways Gc hebben op alle systemen effect - efficaciteit in het verlichten van inflamatoire aandoeningen - vele ongewenste effecten o groeiretardatie bij kinderen o osteoporose o immunnosupressie o hypertentie o moeilijke wondheling o verstoren van het metabolisme hierdoor is het tegenaangewezen om gc gedurende een lange tijd te geven hierdoor zijn de pt niet compliant, omdat ze bang zijn van al deze nevenwerkingen vb astma de basistherapie bestaat uit een langwerkende bèta-agonist en een gc-inhalatie maar dikwijls neemt de pt enkel de bèta-agonist waardoor cv nevenwerkingen waardoor de inflamatie niet wordt onderdrukt

2 endogene productie van natuurlijke glucocorticoïden bijnierschors zet vrij: -mineralocorticoïden (vnl. aldosterone) -glucocorticoïden (vooral cortisol) gezonde volwassene: 10 à 20 mg cortisol per dag diurn patroon van secretie Blauw: plasma ACTH Zwart: glucocorticoïden Telkens vlak voor een maaltijd een gc-piek regeling vrijzetting van cortisol geregeld door negatieve feedback waarin hypothalamus en voorste deel van de hypofyse betrokken zijn - hoog cortisol inhibeerd de vrijzetting van ACTH kan dus ook door exogeen cortisol die er dan voor zorgt dat de stimulatie van de endogene secretie weg valt als je dan stopt met exogeen cortisol toe te voegen, dan zal het endogeen cortisol niet direkt kunnen overnemen, waardoor je een deficiëntie krijgt, addison crisis krijgt - laag cortisol stimuleert de vrijzetting van ACTH dat op zijn beurt adenylylcyclase activeert, hierdoor stijgt het camp camp activeert proteïne kinase dat het cholesterylester hydrolase fosforyleert en activeert, waardoor de steroïdensynthese gestimuleerd wordt en de cortisolvrijzetting bevordert wordt.

3 Synthetische glucocorticoïden Eigenschapen variëren Zuiver glucocorticoide effect, zonder mineralocorticoide Werking (zowel van natuurlijke als van synthetische) Drie potentiële mechanismen van werking 1.: Steroïden diffunderen in de cel en binden aan de cytoplasmatische glucocorticoïdreceptor (Glucocorticoïdreceptoren behoren tot de familie van nucleaire receptoren.). In de afwezigheid van cortisol wordt deze receptor geïnactiveerd door een heat shock proteïne (o.a. hsp90). Cortisol maakt de receptor vrij van het hsp en de door cortisol geactiveerde receptor gaat de nucleus binnen waar het bind aan DNA-sequenties oagre(gc responsive elements in de promotor van responsieve genen) Dit complex wijzigt de chromatine-structuur via coactivator of corepressorproteïnen waardoor het zo de proteïnesynthese inhibeert of stimuleert, en zo aanleiding geeft tot de karakteristieke effecten van het hormoon. Opm: het werkt via de prot synthese, dus zal het geen direkt effect geven 2: regeling van andere glucocorticoïd-responsieve genen gaat gepaard met interacties tussen het cortisol-glucocorticoïd-complex en andere transcriptiefactoren zoals NF-κB (bij lagere cortisolspiegels) :thv genen 3.thv niet genomische pathways: glucocorticoïd-signaling via membraan-geassocieerde receptoren en second messengers

5 Indicaties: - diagnose en behandeling van bijnierschorsdysfunctie vb. ziekte van Addison: is quasi altijd iatrogeen, bijna nooit ideopatisch substitutietherapie: een glucocorticoïd en een mineralocorticoïd - behandeling van inflammatoire(anti-inflammatie),en immunologische processen(immuunsuppressie) meestal synthetische glucocorticoïden daar deze minder water- en zoutretinerende eigenschappen hebben omdat geen ongewenste mineralocorticoide nevenwerkingen - inductie van longrijping bij foetus indien geboorte verwacht wordt voor 34 weken. Gc worden aan moeder gegeven, dezen gaan dan via de placenta naar de foetus

Vergelijkbare documenten

1 (~20 minuten; 20 punten)

1 (~20 minuten; 20 punten) TENTAMEN Moleculaire Cel Biologie (8A840) Prof. Dr. Ir. L. Brunsveld & Dr. M. Merkx 27-01-2012 14:00 17:00 (totaal 100 punten) 6 opgaven in totaal + 1 bonusvraag! (aangegeven tijd is indicatie) Gebruik