Enterovirussen & het Centraal Zenuwstelsel. Coretta Van Leer Arts-microbioloog/viroloog Universitair Medisch Centrum Groningen

Transcriptie

1 Enterovirussen & het Centraal Zenuwstelsel Coretta Van Leer Arts-microbioloog/viroloog Universitair Medisch Centrum Groningen

2 Enterovirusen: gecompliceerde familie Name origineel gegeven door kweek en neutraliserende antistoffen Veroorzakers van neurologische infecties: Coxsackie A Veroorzakers van respiratoire en cardiale infecties: Coxsackie B Echovirusen (enteric cytopathic human orphan virus) Rest=enterovirus is repliceert na behandeling met zuur Virus repliceert niet na behandeling met zuur: rhinovirus

3 Klinische presentatie Verschillende klinische syndromen mogelijk bij het zelfde enterovirus type EV-A71 veroorzaakt meningitis, encephalitis, and hand-voet-mond ziekte Verschillende EVs kunnen hetzelfde klinische syndroom veroorzaken Hand-voet-mond ziekte kan worden veroorzaakt door EV-A71, coxsackievirus A6, en coxsackievirus A16 Sommige associaties zijn typisch: Polioviruses (1-3) veroorzaken acute slappe verlamming (AFP)

4 Detectie met PCR

5 Genotypering met sequencing

6 EVs in Groningen 2010 uitbraak: EV niet in pakket respiratoire diagnostiek Collega s in niet-universitair ziekenhuis: rhinovirus EV-D68 Gevolg: EV toegevoegd aan respiratoir pakket Detectie van EV of rhinovirus: typering

7 EV-D68 Enterovirus 68 heeft eigenschappen van zowel rhino als EV Repliceert in nasofarynx en is niet zuurvast Lijkt genetisch meer op een RV Weinig gerapporteerde gevallen voor 2014 Uit QCMD rondzendingen: meeste labs detecteren EV- D68 niet Er bestaat geen EV-D68 specifieke test Sommige in-house PCRs detecteren EV-D68 als rhino Maar deze maken geen onderscheid tussen rhino en EV

8 Enterovirus genotypes per kllinisch materiaal van CV-A2 CV-A4 CV-A5 CV-A6 CV-A8 CV-A10 CV-A16 EV-71 CV-A9 CV-B1 CV-B2 CV-B3 CV-B4 CV-B5 E-3 E-5 E-6 E-7 E-9 E-11 E-13 E-14 E-16 E-18 E-19 E-20 E-25 E-30 CV-A1 CV-A11 CV-A20 CV-A21 CV-A22 EV-C104 EV-C105 EV-C109 EV-C117 PV-2 PV-3 EV-D68

9 Enterovirus genotypes in CSF Kliniek: meningitis neonatale (<3 mnd) sepsis/meningitis

10 2014 Augustus: eerste rapportage van ernstige respiratoire infecties bij kinderen in Children in Missouri (USA) Enkele weken later: Grote uitbraak in Noord Amerika Respiratoire ziekte, soms heel ernstig Veel kinderen op Intensieve Zorg en 12 overlijden

11 AFM increase simultaneous with EV-D68 increase

12 Acute Flaccid Myelitis Slappe verlamming Probleem ligt in de voorhoorn cellen Afwijkingen op MRI

13 AFM = poliomyelitis (polio = grijze stof) Geen poliovirus gedetecteerd Uitbraak tijdens enterovirus seizoen (tijdens EV-D68 piek) Vaak volgend op luchtweg infectie Kans op detectie van EV-D68 bij kinderen met AFM 4.5 tot 10.3

14 EV-D68 AFM klinisch Verkouden (paar dagen) Progressieve spierzwakte, asymetrisch, enkele dagen Daarna enig herstel CSF niet altijd afwijkend Meestal geen EV in CSF Feces ook geen EV Respiratoir materiaal: wel EV-D68

15 AFM 2016

16 What This Graph Shows The graph shows the number of cases confirmed by CDC as of January 3, 2018 with onset of illness through September 30, In 2017, CDC has received information for 23 confirmed cases of AFM. In 2016, 149 people were confirmed to have AFM. (Note: The cases occurred in 39 states across the U.S. and DC) In 2015, 21 people were confirmed to have AFM. (Note: The cases occurred in 16 states across the U.S.) From August to December 2014, 120 people were confirmed to have AFM. (Note: The cases occurred in 34 states across the U.S.) The case counts represent only those cases that have been sent to and confirmed by CDC. There was an increase in reports of confirmed AFM cases in 2016 compared with 2015.

17 30 gevallen van EV-D68 AFM in Europa Leeftijd (kinderen) 3.7 jaar (range ) (3 volwassenen) Onderliggende ziekte 4 luchtwegen, 1 lymphoom Mechanische beademing 18/30 Armen aangedaan 24 ja, 3 nee, 4 niet bekend Benen aangedaan 20 ja, 8 nee, 2 niet bekend Hersenzenuw uitval 18 ja, 11 nee, 1 niet bekend Verhoogde CSF leuko s 21 (range 9-367), 7 niet bekend koorst 24 ja, 2 nee, 4 niet bekend Dagen tot spierzwakte Mean 3 dagen (range 0-10 dagen) EV-D68 positief - respiratoir 28 -CSF 2 -Feces 7

18 Behandeling en herstel IVIG gegeven 21 ja, 3 nee, 6 niet bekend Corticosteroids gegeven 17 ja, 8 nee, 5 niet bekend Volledig herstel 2 Gedeeltelijk herstel 26 Overleden 2

19 Landen met EV-D68 gevallen

20 Fermon Clade A Clade D All of the 2016 AFM cases are from Clade B1 (B3) Clade C AFM cases Clade B1 Clade B2

21 Key points Bovenste ledematen > onderste ledematen (89% vs 71%) Veel aan beademing (60%) Veel hersenzenuw uitval (62%) Beste materiaal voor EV-D68 detectie is respiratoir Volwassenen kunnen dit ook krijgen Volledig herstel is zeldzaam Waarschijnlijk veel meer gevallen

22 Na 2016

23 Parents AFM Facebook page

24 Maar het is nu 2018

25 EV-D68 in 2018 In USA opnieuw EV-D68 LWI en AFM Nederland: In Groningen LWI, Amsterdam 1 AFM Geen garanties dat gevallen van AMF de juiste diagnose krijgen Enterovirus seizoen duurt nog 2 maanden

26

27