Veranderingen in HPV seroprevalentie van 7 hoogrisico HPV typen tussen en

Transcriptie

1 Veranderingen in HPV seroprevalentie van 7 hoogrisico HPV typen tussen en Mirte Scherpenisse, Madelief Mollers, Rutger Schepp, Hein Boot, Chris Meijer, Guy Berbers, Fiona van der Klis and Hester de Melker november 2012 Centrum Infectieziektebestrijding

2 Doel van de studie Inzicht in HPV seroprevalentie tussen twee perioden: and HPV seroprevalentie data in Nederland is gelimiteerd Bivalente HPV vaccine (Cervarix) is opgenomen in het RVP in 2010 voor 12-jarige meisjes. Een inhaalcampagne is geïnitieerd voor meisjes jaar oud Zijn er verschillen in HPV seroprevalentie en distributie over de tijd? 2 cross-sectionele serosurveillance studies representatie van de Nederlandse bevolking vóór implementatie van HPV vaccinatie ( , n=3303 en , n=6384) (de Melker et al, Epidemiol Infect 1998, van der Klis et al, Neth J Med. 2009) Vragenlijst en bloed monster was beschikbaar van alle deelnemers 2 28 november 2012 Centrum Infectieziektebestrijding

3 Methode: Multiplex immunoassay Serum monsters werden geanalyseerd voor HPV-specifieke antilichamen tegen HPV16, 18, 31, 33, 45, 52 en 58 Multiplex Immunoassay (luminex technologie) Virus-Like Particles (VLPs) werden gekoppeld aan luminex microspheres R-PE microsphere VLP VLPs gedoneerd door GSK 3 Methode 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

4 Definitie van de cut-off Gebaseerd op data van de hoogst waarschijnlijk negatieve personen, kinderen 1-10 jaar (n=859) Cut-off methode gebaseerd op one-sided 99% Predictie Interval (Frey et al, J Immunol Methods -1998) HPV16 9 HPV18 13 HPV31 27 HPV33 11 HPV45 19 HPV52 14 HPV58 31 Cut-off (LU/ml) 4 Methode 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

5 Totale HPV seroprevalentie studie (blauw) studie (roze) Seroprevalentie (%) Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding Leeftijd (jaren) >70

6 Veranderingen in seroprevalentie: HPV16/18/31/33 Seroprevalentie (%) HPV16 Seroprevalentie (%) HPV18 Seroprevalentie (%) Leeftijd (jaren) HPV31 Seroprevalentie (%) Leeftijd (jaren) HPV33 Leeftijd (jaren) Leeftijd (jaren) 6 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

7 Veranderingen in seroprevalentie: HPV45/52/58 7 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

8 Veranderingen in HPV16 seroprevalentie over de tijd studie (blauw) studie (roze) De toename in HPV seroprevalentie is verschoven naar jongere leeftijdscohorten over de tijd, met name voor vrouwen Vrouwen Voor de andere 6 HPV typen werden geen grote veranderingen gevonden in seroprevalentie voor zowel mannen als vrouwen 8 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

9 HPV16 antilichaam concentraties tussen en De antilichaam concentraties in kinderen waren lager dan in ouderen Vergelijkbare HPV16 antilichaam concentraties werden gevonden tussen en Voor de andere 6 HPV typen werden vergelijkbare resultaten waargenomen 9 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

10 HPV distributie gebaseerd op seropositiviteit Toename in HPV seropositiviteit in α9 clade voor HPV16 en 31 tussen en Toename in HPV seropositiviteit in α7 clade voor HPV18 en 45 Individuen >15 jaar % (95%CI) % (95%CI) p-waarde Clade α9 HPV ( ) 11.5 ( ) < HPV ( ) 3.0 ( ) < HPV ( ) 6.3 ( ) HPV ( ) 6.3 ( ) HPV ( ) 4.1 ( ) Clade α7 HPV ( ) 6.4 ( ) HPV ( ) 7.2 ( ) Note: studie n=2188, studie n= Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

11 Seropositiviteit van HPV combinaties Toename in HPV16 en/of HPV18 combinatie Toename in seropositiviteit voor meerdere HPV typen Individuen >15 jaar % (95%CI) % (95%CI) p-waarde HPV16 en ( ) 4.7 ( ) HPV16 of ( ) 8.5 ( ) HPV16 en/of ( ) 13.2 ( ) < Positief 1 HPV typen 20.0 ( ) 23.1 ( ) Positief 2 HPV typen 7.1 ( ) 10.2 ( ) < Positief 3 HPV typen 3.4 ( ) 5.1 ( ) Note: studie n=2188, studie n= Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

12 Risicofactoren geassocieerd met HPV seropositiviteit HPV seropositiviteit is lager in de studie dan in de studie. Zijn er risicofactoren die deze toename in seropositiviteit over de tijd kunnen verklaren? Verschillen in seropositiviteit tussen beide studies kunnen verklaard worden door veranderingen in: Demografische karakteristieken (leeftijd, geslacht, etniciteit) studie studie Risicofactor n (%) n (%) p-waarde Etniciteit Nederlands 1988 (91) 3544 (82) <0,0001 Eerste generatie migranten 94 (4) 498 (11) Tweede gen. migranten 106 (5) 292 (7) Burgerlijke staat Getrouwd 1372 (63) 2547 (59) <0,0001 Samenwonend 180 (8) 469 (11) Niet getrouwd 406 (19) 851 (20) Gescheiden 88 (4) 240 (6) Weduwe 142 (6) 227 (5) 12 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

13 Risicofactoren geassocieerd met HPV seropositiviteit Verschillen in seropositiviteit tussen beide studies kunnen verklaard worden door: Seksuele risicofactoren studie studie Risicofactor n (%) n (%) p-waarde Leeftijd seksueel debuut < (15) 677 (21) <0, (36) 1251 (39) > (49) 1307 (40) Mean (SD), years* 17.5 ( ) 16.9 ( ) Ooit een SOA gehad Nee 1821 (98) 3612 (94) <0,0001 Ja 39 (2) 211 (6) 13 Resultaten 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

14 Conclusies/Implicaties Zijn er verschillen in seroprevalentie geconstateerd in een periode van 11 jaar? De duidelijke toename in HPV16 seroprevalentie onder vrouwen is verschoven naar een jonger leeftijdscohort in de studie (van tot jaar). Verlaging van de leeftijd van seksueel debuut Totale seroprevalentie van personen 40 jaar Verbeterde seksuele activiteit in deze leeftijdscohorten? In deze groep wordt ook een toename in andere SOA waargenomen (chlamydia, gonorroe, genitale herpes, genitale wratten and infectieuze syfilis) (A.T. Bodley-Tickell, Sex Transm Infect, 2008) 14 Conclusies/Implicaties 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

15 Conclusies/Implicaties Zijn er verschillen in seroprevalentie geconstateerd in een periode van 11 jaar? Toename in: Totale seroprevalentie voor HPV16, 31, 18 en 45 (>15 jaar) Combinaties van HPV seropositiviteit (HPV16 en/of 18 seropositief) Multi-seropositiviteit ( 2, 3, 7 typen seropositief) Meer immigratie in de laatste jaren (immigranten die een hoger risico hebben op HPV?) Veranderingen in seksueel gedrag, bijv. jongere leeftijd van seksueel actief worden of meer seksuele partners. Dit verhoogd het risico op het oplopen van een SOA 15 Conclusies/Implicaties 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding

16 Met dank aan! Laboratory for Infectious Diseases and Screening, RIVM Dr. Fiona van der Klis Dr. Guy Berbers Rutger Schepp, B.ASc Dr. Hein Boot Department of Epidemiology and Surveillance, RIVM Madelief Mollers, MSc Dr. Hester de Melker Department of Pathology, VU University Medical Center Prof. Chris Meijer 16 Dankwoord 28 november 2012 Centrum infectieziektebestrijding