Fractionering en klinisch gebruik van plasmaproducten

Transcriptie

1 Fractionering en klinisch gebruik van plasmaproducten 4 April 2013 Karin Velthove Sanquin bloedvoorziening, divisie plasmaproducten Medische afdeling plasmaproductadvice@sanquin.nl

2 Fractionering en klinisch gebruik van plasmaproducten Bloedproducten versus plasmaproducten Productieproces Klinische toepassingen plasmaproducten Virusveiligheid plasmaproducten

3 Plasma, een mix van veel stoffen Plasmabestanddelen: Plasma-eiwitten: eiwitten ( 6%; 60 g/l) vetten ( 3%) zouten ( 2%) water (89%) honderden.. Concentratierange: van pg/ml (hormonen) tot ± 40 mg/ml (albumine) Therapeutische plasma-eiwitten: ± 20

4 Bloedproducten vs plasmaproducten Bloedproducten Erytrocyten Trombocyten Fresh frozen plasma Wet inzake bloedvoorziening Plasmaproducten Albumine Immunoglobulines Stollingsfactoren C1-inhibitor remmer etc. Geneesmiddelenwet Bron voor plasmaproducten (plasma) valt onder de Wet inzake bloedvoorziening

5 Cohnfractionering Verschillen in oplosbaarheid van eiwitten beïnvloeden door o.a.: Alcoholconcentratie Temperatuur Zuurgraad Ionsterkte => Variaties in procescondities, hierdoor scheiding in diverse fracties

6 Restantplasma FRACTIONEERPROCES Filtraat I Filtraat II+III Filtraat IV Alcoholconc. laag Alcoholconc. Filter Zuurgraad Filter Filter Filter Filtraat V Fractie I Fractie II+III Fractie IV Fractie III Fractie II Poeder II Fractie V

7 Plasmafractioneringsproces (1) Plasma Cryo-arm plasma Cryoprecipitaat 3F-eluaat Factor VIII Aafact Factor IX Nonafact Cryo, 4F-arm Cryo, 3F, plasma 4F-arm plasma Restant plasma 4F-eluaat DS-eluaat 4F, C1-INH arm plasma Prothrombine complex Cofact C1 esterase remmer Cetor Cinryze

8 Plasmafractioneringsproces (2) Restantplasma Fractie I Fractie II + III Fractie II Poeder II Immunoglobuline (i.m./s.c.) GammaQuin Specifieke IgG s: HepBQuin (HBIg) VariQuin (VZIg) TetaQuin (TIg) RheDQuin (RhDIg) Ethanol fractionering Fractie III Fractie I + II + III Fractie I + III Fractie II Immunoglobuline (IV) Nanogam Fractie IV Fractie V Albumine Albuman

9 Uitgangsmateriaal

10 Het plasma komt binnen..

11 Bij de bewerking ontstaat er een substantie. immunoglobulines

12 Hoogwaardige technologie voor verdere bewerking, zuivering, en virusdodende of virusverwijderende behandelingen.

13

14 Immunoglobulines Medicinal products Treatment of 100 different diseases C1-esteraseremmer Stollingsfactoren Filmpje Hofland

15 On-label indicaties van immunoglobulines Substitutie therapie Primaire immunodeficientie Secundaire immunodeficientie Filmpje (Gregor) Immunomodulatie Idiopatische Thrombocytopenische Purpura (ITP) Guillan-Barré syndroom Ziekte van Kawasaki

16 Non-EU approved indicaties - IVIG Abortus (spontaan) M. Alzheimer Astma Autisme Chron. Inflam. Demyel. Polyneuropathy (CIDP) Critical Illness polyneuropathy (CIP) M. Crohn Dermatomyositis/polymyositis Diabetes mellitus Hematologische stollingsstoornissen Hematological, immunological cellular disorders Infecties bij neonaten Multiple Sclerosis (MS) Multifocal Motor Neuropathy(MMN) Myasthenia Gravis Parvo-B19 geassocieerde anemie Post-transfusie Purpura Rheumatoide artritis Sepsis Stiff Person Syndrome SLE Therapie resist. epilepsie kinderen Etc. Etc.

17 Development IVIG market M. Alzheimer?

18 Veiligheid Vanaf het werven van donors tot en met het toedienen van bloedcelproducten en plasmaproducten aan patiënten staat de veiligheid van donor en patiënt altijd voorop Stringente veiligheidsmaatregelen tijdens de gehele route

19 Virusreducerende processtappen Virusverwijderende stappen Eiwitprecipitatie Monoklonale zuivering Virusfiltratie (nanofiltratie) Virusinactiverende stappen SD-behandeling ph 4-behandeling Pasteurisatie In de Europese richtlijnen Tenminste twee effectieve virusreducerende stappen met verschillende werkingsmechanismen Tenminste 1 effective stap voor voor non-enveloped virussen Een Log-reductie van > 4 log 10 wordt beschouwd als een effectieve stap 4 log 10 => reductie factor 10,000 (99,99% reductie)

20 Virusfiltratie (nanofiltratie)

21 SD-behandeling DNA / RNA solvens-detergens AIDS-virus HIV lipideenvelop eiwitmantel

22 Conclusies Plasmaproducten dragen bij aan een (nagenoeg) normaal leven, of voorkomen ziekte Eén bloeddonatie draagt bij aan verschillende geneesmiddelen Dus elke donor helpt met zijn donatie verscheidene patiënten Productie van plasmaproducten is een farmaceutisch bereidingsproces gebaseerd op eiwitscheidingstechnieken Strenge (veiligheids)maatregelen tijdens het gehele productieproces garanderen een optimaal veilig product

23 Filmpjes en verhalen over patientenervaringen Sanquin website

24