p. 1/9/ Samenvatting van de productkenmerken Samenvatting van de productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL

Transcriptie

1 Samenvatting van de productkenmerken 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Risperidone Sandoz 1 mg filmomhulde tabletten Risperidone Sandoz 2 mg filmomhulde tabletten Risperidone Sandoz 3 mg filmomhulde tabletten Risperidone Sandoz 4 mg filmomhulde tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Risperidone Sandoz 1 mg filmomhulde tabletten: een tablet bevat 1 mg risperidon. Risperidone Sandoz 2 mg filmomhulde tabletten: een tablet bevat 2 mg risperidon. Risperidone Sandoz 3 mg filmomhulde tabletten: een tablet bevat 3 mg risperidon. Risperidone Sandoz 4 mg filmomhulde tabletten: een tablet bevat 4 mg risperidon. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Risperidone Sandoz 1 mg filmomhulde tabletten: witte, ovale tablet met een breukstreep en het merkteken 1 aan een kant Risperidone Sandoz 2 mg filmomhulde tabletten: abrikooskleurige, ovale tablet met een breukstreep en het merkteken 2 aan een kant Risperidone Sandoz 3 mg filmomhulde tabletten: gele, ovale tablet met een breukstreep en het merkteken 3 aan een kant Risperidone Sandoz 4 mg filmomhulde tabletten: groene ovale tablet met een breukstreep en het merkteken 4 aan een kant 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1. Therapeutische indicaties Risperidone Sandoz is geïndiceerd voor de behandeling van schizofrenie. Risperidone Sandoz is doeltreffend als onderhoudsbehandeling om een klinische verbetering te handhaven bij patiënten die goed hebben gereageerd op de initiële behandeling. Risperidone Sandoz is geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van acute lichamelijke en verbale agressiviteit bij demente patiënten. Risperidone Sandoz is geïndiceerd voor de behandeling van manische episoden bij een bipolaire stoornis. Die stoornissen worden gekenmerkt door symptomen zoals euforie, zwijgzaamheid of prikkelbaarheid, een bovenmatig verhoogd zelfbeeld, minder slaapbehoefte, snel spreken, gejaagde gedachtegang, verstrooibaarheid of stoornissen van het beoordelingsvermogen met inbegrip van een hinderlijk en agressief gedrag. Risperidone Sandoz is ook geïndiceerd voor de behandeling van een ernstige gedragsstoornis (DSM IV) bij kinderen, adolescenten en volwassenen met een intellectuele functie die zwakker is dan het gemiddelde, of mentale retardatie als het destructieve gedrag (zoals agressiviteit, impulsiviteit en automutilatie) op de voorgrond staat Dosering en wijze van toediening Schizofrene psychose Overschakeling van een ander antipsychoticum op Risperidone Sandoz: Bij het begin van een behandeling met Risperidone Sandoz wordt aanbevolen de vorige behandeling geleidelijk stop te zetten. Als dat medisch gewettigd is, mag de behandeling met Risperidone Sandoz worden gestart op het ogenblik dat normaal de volgende retardinjectie van een ander antipsychoticum zou moeten worden gegeven. Periodiek moet worden p. 1/9/

2 geëvalueerd of het nog nodig is de voordien toegediende antiparkinsonmiddelen voort te zetten. 1. Volwassenen en adolescenten vanaf de leeftijd van 15 jaar: Risperidone Sandoz kan een- of tweemaal daags worden toegediend. Het wordt aanbevolen te beginnen met een dosering van 2 mg Risperidone Sandoz per dag. De tweede dag kan de dosering worden verhoogd tot 4 mg per dag. Daarna kan die dosering worden voortgezet of kan ze zo nodig individueel worden aangepast naargelang de patiënt. Bij de meeste patiënten volstaat een dagdosering van 4 tot 6 mg. Bij sommige patiënten, meer bepaald patiënten met een eerste psychotische episode, kunnen echter lagere doseringen volstaan. Ook kan het wenselijk zijn de dosering trager aan te passen. Doseringen hoger dan 10 mg per dag zijn niet doeltreffender gebleken dan lagere doseringen en kunnen extrapiramidale symptomen teweegbrengen. De onschadelijkheid van een dosering hoger dan 16 mg per dag werd niet onderzocht. Een dergelijke dosering mag dus niet worden toegediend. Als meer sedatie vereist is, kan Risperidone Sandoz worden gecombineerd met een benzodiazepine. 2. Geriatrische patiënten: De aanbevolen initiële dosering is 0,5 mg tweemaal per dag. Die dosering kan individueel worden aangepast: stapsgewijze met een verhoging van 0,5 mg tweemaal per dag tot 1 tot 2 mg tweemaal per dag. De klinische ervaring bij geriatrische patiënten is nog beperkt. Voorzichtigheid is dus geboden. 3. Kinderen: Er is onvoldoende klinische ervaring met Risperidone Sandoz bij schizofrene kinderen jonger dan 15 jaar. 4. Patiënten met een lever- of nierziekte: De aanbevolen initiële dosering is 0,5 mg tweemaal daags. Die dosering kan individueel worden aangepast met een stapsgewijze verhoging met 0,5 mg tweemaal per dag tot 1 tot 2 mg tweemaal per dag. De klinische ervaring bij die patiënten is nog beperkt. Voorzichtigheid is dus geboden. Acute agressiviteit bij demente patiënten De aanbevolen initiële dosering is 0,25 mg tweemaal daags. Zo nodig kan die dosering individueel worden aangepast met een stapsgewijze verhoging met 0,25 mg tweemaal per dag, maar niet eerder dan om de twee dagen. De optimale dosering bij de meeste patiënten is 0,5 mg tweemaal per dag. Sommige patiënten kunnen echter een dosering nodig hebben tot 1 mg tweemaal per dag. Eventueel kan een enkele toediening per dag worden overwogen. Aangezien de agressiviteit bij demente patiënten schommelt en aangezien een langdurige behandeling niet geïndiceerd is (zie rubriek 4.4), moet de behandeling geleidelijk worden verminderd als de symptomen verbeteren en moet dan ook regelmatig worden overwogen of de behandeling niet kan worden stopgezet. Acute gedragsstoornissen 1. Patiënten 50 kg De aanbevolen initiële dosering is 0,5 mg eenmaal daags. Zo nodig kan die dosering individueel worden aangepast met een stapsgewijze verhoging met 0,5 mg per dag, maar niet eerder dan om de twee dagen. Bij de meeste patiënten is de optimale dosering 1 mg eenmaal daags. Sommige patiënten reageren echter gunstig op 0,5 mg eenmaal per dag, terwijl andere een dagdosering van 1,5 mg nodig kunnen hebben. 2. Patiënten < 50 kg De aanbevolen startdosering is 0,25 mg tweemaal daags. Zo nodig kan die dosering individueel worden aangepast met een stapsgewijze verhoging met 0,25 mg per dag, maar p. 2/9/

3 niet eerder dan om de twee dagen. Bij de meeste patiënten is de optimale dosering 0,5 mg eenmaal daags. Sommige patiënten reageren echter gunstig op 0,25 mg eenmaal per dag, terwijl andere een dagdosering van 0,75 mg nodig kunnen hebben. Zoals steeds bij een symptomatische behandeling moet regelmatig opnieuw worden geëvalueerd of de toediening van Risperidone Sandoz nog moet worden voortgezet. Er is nog onvoldoende ervaring met Risperidone Sandoz bij kinderen jonger dan 5 jaar met een ernstige gedragsstoornis. De tabletten moeten met vloeistof worden ingeslikt. Manische episode bij een bipolaire stoornis Risperidon kan eenmaal daags worden toegediend, te beginnen met 2 mg. Zo nodig kan de dosering stapsgewijze worden verhoogd met 1 mg per dag, met minimale intervallen van 24 uur. De aanbevolen dosering is 2 tot 6 mg per dag. Zoals met alle symptomatische behandelingen moet regelmatig worden geëvalueerd of het nog nodig is de toediening van Risperidone Sandoz voort te zetten Contra-indicaties Risperidone Sandoz is gecontra-indiceerd bij patiënten met een depressie van het centralr zenuwstelsel door alcohol of geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel (CZS) onderdrukken. Het geneesmiddel is ook gecontra-indiceerd bij bekende overgevoeligheid voor risperidon of een van de hulpstoffen Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik - Gezien de α-antagonistische werking van Risperidone Sandoz kan (orthostatische) hypotensie optreden, vooral bij de initiële aanpassing van de dosering. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Risperidone Sandoz bij patiënten met een bewezen hart- en vaatziekte (hartinsufficiëntie, myocardinfarct, geleidingsstoornissen, uitdroging, hypovolemie of cerebrovasculaire stoornissen), en de dosering moet progressief worden verhoogd volgens de aanbevelingen van rubriek 4.2 "Dosering en wijze van toediening. In geval van hypotensie moet de dosering worden verlaagd. - Zoals met alle geneesmiddelen met antidopaminerge eigenschappen, werden gevallen van late dyskinesie (gekenmerkt door onwillekeurige ritmische bewegingen, vooral van de tong en/of het gelaat) beschreven met Risperidone Sandoz. - Het optreden van extrapiramidale symptomen is een risicofactor van ontwikkeling van late dyskinesie. Aangezien Risperidone Sandoz minder gemakkelijk extrapiramidale symptomen veroorzaakt dan de klassieke neuroleptica, zou het risico van optreden van late dyskinesie ook kleiner moeten zijn dan met die klassieke neuroleptica. Maar als er tekenen en symptomen van een late dyskinesie optreden, moet worden overwogen de behandeling geleidelijk stop te zetten. - Net zoals met alle andere neuroleptica, werden ook met Risperidone Sandoz gevallen van maligne neurolepticasyndroom gerapporteerd. Dat syndroom wordt gekenmerkt door hyperthermie, spierrigiditeit, autonome instabiliteit, bewustzijnsstoornissen en een stijging van het CK (creatinekinase). Als dat syndroom optreedt, moet de antipsychotische behandeling worden stopgezet. - Bij geriatrische patiënten en bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie wordt aanbevolen zowel de startdosis als de latere dosisverhogingen met de helft te verlagen. - Voorzichtigheid is ook geboden bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Risperidone Sandoz zou theoretisch immers het klinisch beeld kunnen verergeren. - Klassieke neuroleptica kunnen de drempel voor epileptische ontlading verlagen. Voorzichtigheid is geboden bij behandeling van patiënten met een nietgestabiliseerde epilepsie. p. 3/9/

4 - Zoals met andere antipsychotica is voorzichtigheid geboden bij het voorschrijven van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval kunnen verlengen, en bij bekende hart- en vaatziekten. - Hoewel er geen onweerlegbare bewijzen zijn dat prolactine een rol speelt bij borsttumoren bij de vrouw, kan een hyperprolactinemie zoals veroorzaakt door inname van Risperidone Sandoz een negatieve invloed hebben op de prognose van een al bestaande borstkanker. Daarom is voorzichtigheid geboden bij toediening van het geneesmiddel in dergelijke omstandigheden. - De patiënt moet de raad krijgen goed op zijn eetgewoontes te letten gezien het risico van gewichtstoename. - Hyperglykemie: er zijn zeer zeldzame gevallen gerapporteerd van hyperglykemie of verergering van een bestaande diabetes tijdens behandeling met Risperidone Sandoz. Een adequate klinische follow-up wordt aanbevolen bij diabetespatiënten en bij patiënten die een hoger risico lopen om diabetes mellitus te krijgen (zie ook rubriek 4.8 Bijwerkingen). - Dit geneesmiddel bevat lactosemonohydraat. Patiënten met zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapplactasedeficiëntie of glucosegalactosemalabsorptie mogen dit geneesmiddel niet innemen Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie - De risico s bij toediening van Risperidone Sandoz met andere geneesmiddelen werden niet systematisch onderzocht. Gezien zijn invloed op het CZS is het te verwachten dat Risperidone Sandoz de onderdrukkende werking op het CZS zal versterken van alcohol en andere stoffen die een centrale activiteit uitoefenen, zoals opiaten, sedatieve antihistaminica, benzodiazepines en tricyclische antidepressiva. - Risperidone Sandoz kan het effect van L-dopa en andere dopamineagonisten tegengaan. - Carmabazepine kan de plasmaconcentraties van de actieve antipsychotische fractie van Risperidone Sandoz verlagen. Soortgelijke effecten kunnen worden waargenomen met andere leverenzyminductoren zoals rifampicine of fenytoïne. Als de toediening van carbamazepine of andere enzyminductoren wordt stopgezet, moet de dosering van Risperidone Sandoz opnieuw worden geëvalueerd en zo nodig worden verlaagd. Bij het begin van een behandeling met carbamazepine dient het omgekeerde te gebeuren. - Fenothiazines, tricyclische antidepressiva en bepaalde β-blokkers kunnen de plasmaconcentraties van risperidon verhogen, terwijl de totale antipsychotische fractie niet verandert (zie rubriek 5.2 Farmacokinetische eigenschappen ). Fluoxetine kan de plasmaconcentraties van risperidon en in mindere mate van de antipsychotische fractie verhogen. - Als Risperidone Sandoz samen wordt ingenomen met geneesmiddelen die sterk aan eiwitten binden, hoeft men geen klinisch significante competitie door eiwitbinding te verwachten. - Voedsel heeft geen invloed op de absorptie van risperidon. - Risperidone Sandoz heeft geen invloed op de farmacokinetische parameters van valproaat. De combinatie Risperidone Sandoz/valproaat veroorzaakt meer bijwerkingen dan de combinatie placebo/valproaat. De frequentste bijwerkingen waren: hoofdpijn, slaperigheid, duizeligheid en insomnia. - Er zijn zeldzame gevallen gerapporteerd van neurotoxische effecten bij gelijktijdige toediening van lithium en antipsychotica Zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap (categorie B 3 ). De onschadelijkheid van Risperidone Sandoz tijdens de zwangerschap is niet duidelijk bewezen. Hoewel risperidon in studies bij proefdieren geen directe toxische effecten had op p. 4/9/

5 de voortplanting, werden enkele indirecte effecten vastgesteld die worden gemedieerd door prolactine en het CZS. Er werden geen teratogene effecten waargenomen. Daarom mag Risperidone Sandoz tijdens de zwangerschap enkel worden gebruikt als de verhoopte voordelen opwegen tegen de risico s. Borstvoeding In studies bij dieren werd zowel risperidon als 9-hydroxirisperidon uitgescheiden in de moedermelk. Het is bewezen dat risperidon en 9-hydroxirisperidon ook worden uitgescheiden in humane moedermelk. Daarom mogen moeders die Risperidone Sandoz innemen, geen borstvoeding geven Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Risperidone Sandoz kan interfereren met activiteiten die waakzaamheid vergen. Daarom moeten de patiënten de raad krijgen niet met een voertuig te rijden en geen machines te bedienen zolang de individuele gevoeligheid niet bekend is Bijwerkingen In tal van gevallen was het moeilijk de bijwerkingen te onderscheiden van de symptomen van de onderliggende ziekte. Hematologie: zeer zelden werden gevallen van neutropenie en/of trombopenie gerapporteerd. Endocrinologie en metabolisme: Risperidone Sandoz kan een dosisgebonden stijging van de plasmaconcentraties van prolactine veroorzaken. Symptomen zoals galactorroe, gynaecomastie, stoornissen van de menstruele cyclus en amenorroe zijn waarschijnlijk daaraan toe te schrijven. Zoals met de klassieke neuroleptica zijn bij schizofrene patiënten zeldzame gevallen van waterintoxicatie beschreven door polydipsie of een syndroom van inadequate secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH). Er zijn ook gevallen van oedeem waargenomen: vaak werd een beperkte gewichtstoename vermeld (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ). Zeer zelden werden hyperglykemie en een verergering van een bestaande diabetes gerapporteerd bij behandeling met Risperidone Sandoz. Centraal zenuwstelsel: symptomen zoals insomnia, agitatie, angst en hoofdpijn werden waargenomen bij gebruik van Risperidone Sandoz. Minder vaak werden de volgende effecten waargenomen: slaperigheid, vermoeidheid, vertigo en concentratiestoornissen. Sedatie werd vaker vermeld bij kinderen en adolescenten dan bij volwassenen, maar ze was meestal weinig uitgesproken en van voorbijgaande aard. Risperidone Sandoz veroorzaakt minder extrapiramidale symptomen dan de klassieke neuroleptica. Maar in sommige gevallen kunnen de volgende extrapiramidale symptomen optreden: tremor, rigiditeit, verhoogde speekselsecretie, bradykinesie, akathisie en acute dystonie. Die symptomen zijn meestal licht en reversibel als de dosering wordt verlaagd en/of als zo nodig een antiparkinsonmiddel wordt toegediend. Aangezien patiënten die een eerste episode vertonen, gevoeliger zijn voor de extrapiramidale symptomen, is het belangrijk geen hogere dosering te geven dan de dosering die strikt noodzakelijk is om het gewenste antipsychotische effect te verkrijgen. In klinische studies bij patiënten met een acute manie was de incidentie van extrapiramidale symptomen bij behandeling met risperidon > 10%. Dat is lager dan de incidentie die wordt gemeten bij patiënten die worden behandeld met klassieke neuroleptica. Zoals met de klassieke neuroleptica werden bij schizofrene patiënten zeldzame gevallen van late dyskinesie, maligne neurolepticasyndroom, ontregeling van de lichaamstemperatuur en epilepsieaanvallen beschreven. Ogen: er zijn gevallen van gezichtsstoornissen gerapporteerd. Hart en vaatstelsel: in zeldzame gevallen werden (orthostatische) hypotensie en/of duizeligheid en (reflex)tachycardie of hypertensie waargenomen na toediening van p. 5/9/

6 Risperidone Sandoz (zie rubriek 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik ). Soms werden cerebrovasculaire aandoeningen waargenomen tijdens behandeling met Risperidone Sandoz. Maag-darmkanaal: er zijn symptomen gerapporteerd zoals constipatie, dyspepsie, nausea, braken en buikpijn. Urogenitaal stelsel: er zijn symptomen gerapporteerd zoals priapisme, erectiestoornissen, ejaculatiestoornissen en afwijkingen van het orgasme en urine-incontinentie. Algemene effecten: ook zijn allergische reacties gesignaleerd zoals rinitis, huiduitslag en uitzonderlijke gevallen van Quinckes oedeem. Laboratoriumanalyses: er werden verhoogde concentraties van leverenzymen waargenomen. Bij langdurig gebruik van Risperidone Sandoz werd geen verandering van het profiel van bijwerkingen waargenomen Overdosering Symptomen De gerapporteerde tekenen en symptomen zijn alle duidelijk toe te schrijven aan de bekende farmacologische effecten van het geneesmiddel. Bij een overdosering worden dan ook de volgende symptomen gezien: slaperigheid en sedatie, tachycardie, hypotensie en extrapiramidale symptomen. Er zijn gevallen gerapporteerd van overdosering gaande tot 360 mg risperidon. De gegevens daaromtrent wijzen op een brede veiligheidsmarge. Bij overdosering werd een verlenging van het QT-interval gerapporteerd. Behandeling Er bestaat geen specifiek antidotum voor Risperidone Sandoz. Daarom moeten adequate supportieve maatregelen worden genomen. Ook moet worden nagegaan of de patiënt nog andere geneesmiddelen heeft ingenomen. Bij een acute overdosering moeten de luchtwegen worden vrijgehouden. Er moet worden gezorgd voor een goede oxigenatie en ventilatie. Een maagspoeling (als de patiënt het bewustzijn verloren heeft, moet hij eerst worden geïntubeerd) en toediening van actieve kool én een laxeermiddel moeten worden overwogen. Men dient onmiddellijk te starten met cardiovasculaire monitoring met continue elektrocardiografische monitoring om eventuele ritmestoornissen op te sporen. Hypotensie en shock kunnen worden behandeld met I.V. toediening van vloeistof, plasma, geconcentreerde albumine en vasopressoren. Als er parkinsonsymptomen verschijnen, moet een anticholinergicum worden toegediend. Gezien de eliminatiehalfwaardetijd van Risperidone Sandoz moeten een strikt medisch toezicht en een strikte bewaking worden verzekerd gedurende minstens 24 uur. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Risperidon is een antipsychoticum van de klasse van de benzisoxazolderivaten. De volledige chemische benaming is 3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]- ethyl]-6,7,8,9-tetrahydro-2-methyl-4h-pyrido[1,2-a] pyrimidine-4-on. p. 6/9/

7 5.1. Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische klasse: antipsychoticum. ATC-code: N05AX08 Risperidon is een selectieve monoaminerge antagonist met een hoge affiniteit voor de serotoninerge (5-HT 2 ) en dopaminerge (D 2 ) receptoren. Risperidon bindt ook aan de α 1 - adrenerge en minder sterk aan de histaminerge H 1 - en α 2 -adrenerge receptoren. Risperidon heeft geen affiniteit voor de cholinerge receptoren. Hoewel risperidon een krachtige D 2 -antagonist is die de positieve symptomen van schizofrenie verbetert, remt het de motoriek minder en veroorzaakt het minder catalepsie dan de klassieke neuroleptica. Vermoedelijk verlaagt de evenwichtige combinatie van een centraal 5-HT 2 - en D 2 - antagonisme het risico van extrapiramidale bijwerkingen Farmacokinetische eigenschappen Risperidon wordt volledig geabsorbeerd na orale inname. De maximale plasmaconcentraties worden bereikt 1 tot 2 uur na orale toediening. De absorptie wordt niet beïnvloed door voedsel, zodat risperidon kan worden toegediend tijdens of buiten de maaltijden. Risperidon wordt door cytochroom P450 2D6 gemetaboliseerd tot 9-hydroxyrisperidon, dat een zelfde farmacologische activiteit heeft als risperidon zelf. Een andere metabole degradatie van risperidon is N-desalkylering. Risperidon en 9-hydroxyrisperidon vormen samen de actieve antipsychotische fractie. Bij toediening van lage doses (1-2 mg) heeft risperidon een ogenschijnlijke eliminatiehalfwaardetijd van 2 tot 8 uur. Bij toediening van hoge doses wordt een terminale eliminatiehalfwaardetijd gemeten van 12 tot 19 uur. De elimininatiehalfwaardetijd van 9-hydroxyrisperidon en de actieve antipsychotische fractie is 24 uur. Bij de meeste patiënten wordt de evenwichtstoestand van risperidon bereikt na 1 dag. De evenwichtstoestand van 9-hydroxyrisperidon wordt bereikt na 4-5 dagen behandeling. Binnen de therapeutische doseringsvork zijn de plasmaconcentraties van risperidon dosisafhankelijk. Risperidon wordt snel gedistribueerd. Het distributievolume is 1 tot 2 l/kg. In het plasma bindt risperidon aan albumine en zure α 1 -glycoproteïne. De binding van risperidon aan plasmaproteïnen bedraagt 88% en die van 9-hydroxyrisperidon 77%. Een week na toediening wordt 70% uitgescheiden in de urine en 14% in de stoelgang. In de urine maken risperidon en 9-hydroxyrisperidon samen 35 tot 45% uit van de toegediende dosis. De rest bestaat uit inactieve metabolieten. Een studie met toediening van een enkele dosis heeft hogere actieve plasmaconcentraties en een tragere eliminatie van risperidon vastgesteld bij oudere personen en bij patiënten met nierinsufficiëntie. De plasmaconcentraties van de actieve fractie waren normaal bij de patiënten met leverinsufficiëntie. De farmacokinetische eigenschappen van risperidon, 9-hydroxyrisperidon en de actieve fractie zijn vergelijkbaar bij kinderen en volwassenen. p. 7/9/

8 5.3. Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek In studies van (sub)chronische toxiciteit waarin risperidon eerst werd toegediend aan nietgeslachtsrijpe ratten en honden, werden dosisgebonden effecten waargenomen in de geslachtsorganen en de borstklieren van de mannetjes en de wijfjes. Die effecten hielden verband met de hogere serumconcentraties van prolactine door de antagonistische werking van Risperidone Sandoz op de dopamine-d 2 -receptoren. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1. Lijst van hulpstoffen Risperidone Sandoz filmomhulde tabletten: kern: microkristallijne cellulose, watervrij colloïdaal siliciumdioxide, lactosemonohydraat, gepregelatiniseerd maiszetmeel, magnesiumstearaat; filmomhulling: hypromellose, macrogol, titaniumdioxide (E171), lactosemonohydraat, geel ijzeroxide E172 (tabletten van 2 mg), rood ijzeroxide E172 (tabletten van 2 mg), gele lak E104 (tabletten van 3 mg en 4 mg), blauwe lak E132 (tabletten van 4 mg) Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing Houdbaarheid Risperidone Sandoz filmomhulde tabletten: 36 maanden Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Risperidone Sandoz filmomhulde tabletten: geen bijzondere voorzorgen bij de bewaring Aard en inhoud van de verpakking Risperidone Sandoz filmomhulde tabletten: verpakkingen met 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100 (hospitaalverpakking), 120 (H.G), 50 x 1, 100 x 1 tabletten in COC/PVC/PVdC/Alublisterverpakking of 50, 60, 100, 250 (H.G), 500 (H.G) tabletten in HDPE-container van 15 ml (1 mg) of 30 ml (2mg 3mg 4mg). De HDPE flacon voor de filmomhulde tabletten van 1 mg bevat een droogstop Speciale voorzorgsmaatregelen voor het gebruik en de manipulatie Geen speciale voorzorgsmaatregelen. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Sandoz NV Telecom Gardens Medialaan 40 B-1800 Vilvoorde 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 1: Risperidone Sandoz 1mg filmomhulde tabletten, blisterverpakking:1472 IS 415 F 3 2: Risperidone Sandoz 1mg filmomhulde tabletten, HDPE tablettencontainer: 1472 IS 416 F3 3: Risperidone Sandoz 2mg filmomhulde tabletten, blisterverpakking:1472 IS 417 F 3 4: Risperidone Sandoz 2mg filmomhulde tabletten, HDPE tablettencontainer: 1472 IS 418 F3 5: Risperidone Sandoz 3mg filmomhulde tabletten, blisterverpakking:1472 IS 419 F 3 6: Risperidone Sandoz 3mg filmomhulde tabletten, HDPE tablettencontainer: 1472 IS 420 F3 7: Risperidone Sandoz 4mg filmomhulde tabletten, blisterverpakking:1472 IS 421 F 3 p. 8/9/

9 8: Risperidone Sandoz 4mg filmomhulde tabletten, HDPE tablettencontainer:1472 IS 422 F3 9. WIJZE VAN AFGIFTE Op medisch voorschrift 10. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste vergunning: B. Datum van hernieuwing van de vergunning: 11. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST/GOEDKEURING VAN DE BIJSLUITER A. Datum van laatste herziening van de samenvatting van de productkenmerken: 18/10/2007 p. 9/9/