De studie is bedoeld om een nieuwe experimenteel geneesmiddel te testen, ofatumumab genoemd, dat nog niet is goedgekeurd voor de markt.

Transcriptie

1 Pagina 1 van 8 Ofatumumab bij patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Een niet-geblindeerde, eenarmige, multi-centrische, fase 2 studie met ofatumumab bij patiënten met een terugkerend diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) ongeschikt voor transplantatie of terugkerend na een autologe transplantatie. Wij willen u een wetenschappelijke studie voorstellen met een nieuwe experimentele behandeling, ofatumumab, voor uw diffuus grootcellig B-cel lymfoom. De studie is bedoeld om een nieuwe experimenteel geneesmiddel te testen, ofatumumab genoemd, dat nog niet is goedgekeurd voor de markt. Vrijwillige deelname Voordat u een beslissing neemt, is het belangrijk dat u begrijpt wat het doel van het onderzoek is en wat het inhoudt. Uw deelname aan de studie gebeurt op vrijwillige basis en het staat u vrij op gelijk welk moment tijdens de studie van mening te veranderen, zonder daarvoor een reden te hoeven geven. Lees deze informatie over de studie zorgvuldig door en stel eventuele vragen die u zou hebben. Het is mogelijk dat er in dit toestemmingsformulier woorden voorkomen die u niet begrijpt. Vraag de arts of het studiepersoneel om de woorden of informatie, die u niet goed begrijpt, uit te leggen. U hoeft niet meteen een beslissing te nemen en u mag een niet-ondertekend exemplaar van deze informatie over de studie mee naar huis nemen en erover nadenken of om dit met familieleden of vrienden te bespreken voordat u een beslissing neemt. U hebt het recht deelname aan de studie te weigeren, zonder daarvoor een reden te hoeven geven, en dit besluit zal geen invloed hebben op uw huidige of latere behandeling. Voordat u beslist of u wel of niet aan deze studie deelneemt, kunt u andere behandelingsmogelijkheden die voor u beschikbaar zijn met uw arts bespreken. Als u beslist aan de studie deel te nemen, dan zal men u vragen het informatie- en toestemmingsformulier (pagina 8) te ondertekenen en u krijgt een kopie van de informatie over de studie evenals een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier. Zelfs als u het toestemmingsformulier hebt ondertekend, kunt u zich op gelijk welk moment uit de studie terugtrekken, zonder daarvoor een reden te hoeven geven. Achtergrondinformatie Ofatumumab is een menselijk antilichaam (een soort eiwit) dat bedoeld is om ziekten te behandelen, zoals de ziekte waaraan u lijdt. Het is een antilichaam dat zich specifiek aan een eiwit (CD20) op het oppervlak van sommige van de witte bloedcellen (B-cellen) bindt. Er zijn ongeveer 430 patiënten met ofatumumab behandeld en uit onderzoek tot nu toe is gebleken dat ofatumumab leidt tot de vernietiging van kankercellen die uit B-cellen voortkomen en dat het zou kunnen worden gebruikt voor de behandeling van ziekten zoals diffuus grootcellig B-cel lymfoom.

2 Pagina 2 van 8 Doel van de studie Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid van ofatumumab bij patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom te onderzoeken en om te onderzoeken of er mogelijke ongewenste bijwerkingen kunnen optreden. Aan de studie nemen 75 patiënten. De patiënten zullen gerecruteerd worden in Europa en de VS deel. Beschrijving van de studie De studie bestaat uit 4 fasen: 1. Screeningbezoek (1 bezoek) 2. Behandelingsperiode met in totaal 8 bezoeken (2 maanden) 3. Opvolgingsperiode met in totaal 9 bezoeken (22 maanden) 4. Opvolging van B-cel tot nieuwe kankerbehandeling (max. 3 jaar). Tijdens de duur van de studie worden er bloedstalen, maximaal twee beenmergbiopten en één lymfklierbiopt (als er vroeger geen lymfklierbiopt genomen werd) genomen en door een centraal laboratorium geanalyseerd. Tijdens de volledige duur van de studie wordt er 524 ml bloed afgenomen, wat overeenstemt met 1 à 7 flesjes bloed bij elk bezoek. De stalen en biopten worden tot één jaar na beëindiging van de studie bewaard om de mogelijkheid van verdere testen te garanderen. Screeningbezoek Tijdens het eerste bezoek (screeningbezoek) beoordeelt uw arts of u in aanmerking komt voor deelname aan de studie. Men zal u vragen stellen over uw medische voorgeschiedenis, of u medicatie krijgt en over eventuele ziekten die u hebt of gehad hebt. Er vindt een algemeen lichamelijk onderzoek (met inbegrip van het meten van bloeddruk, polsslag, lengte en gewicht), een beoordeling van uw ziekte, een elektrocardiogram (een ecg registratie van de elektrische activiteit van het hart), een CT-scan en een beenmergbiopsie plaats. Verder zullen er bloedstalen worden afgenomen en zal u ook op hepatitis B worden getest. Als er niet eerder een lymfklierbiopt is genomen, wordt er op dat moment ook een lymfklierbiopt genomen. Vrouwen op vruchtbare leeftijd zullen een zwangerschapstest moeten laten uitvoeren. Als u na het screeningbezoek in aanmerking komt voor deelname aan de studie, start de behandelingsperiode voor u. Behandelingsperiode Tijdens de behandelingsfase moet u gedurende 8 weken eenmaal per week naar de kliniek komen om het studiegeneesmiddel toegediend te krijgen. Het eerste infuus bedraagt 300 mg, gevolgd door 7 wekelijkse infusen van 1000 mg ofatumumab. Het studiegeneesmiddel wordt gegeven in de vorm van een trage intraveneuze infusie (via een bloedvat) en zal ongeveer 4 uur duren. Om mogelijke symptomen die tijdens het infuus kunnen optreden tot een minimum te beperken krijgt u koortswerende geneesmiddelen en antihistaminica

3 Pagina 3 van 8 voordat het studiegeneesmiddel wordt toegediend. Tijdens het infuus blijft u in observatie, terwijl uw temperatuur, bloeddruk en polsslag regelmatig zullen worden gemeten. Tijdens alle behandelingsbezoeken zal men uw bloeddruk en polsslag meten, en zullen er bloedstalen worden afgenomen. In de volgende gevallen zal de behandeling worden stopgezet: als u beslist zich uit de behandeling terug te trekken, als uw arts acht dat het in uw belang is, als u zwanger wordt, als u positief bent voor hepatitis B en dit niet het gevolg is van een vaccinatie voor hepatitis B. Tijdens elk bezoek moet u alle andere medicatie die u inneemt, ook vrij verkrijgbare medicatie, bij uw arts melden. Ook moet u eventuele bijwerkingen die u hebt gehad melden. Men verwacht van u dat u bij elk behandelingsbezoek ongeveer 6,5 uur in de kliniek blijft. Opvolgingsperiode De opvolgingsperiode start wanneer u alle 8 behandelingen hebt gekregen en duurt 22 maanden. Na de behandelingsperiode dient u naar de kliniek te komen volgens onderstaand schema: ongeveer 1 week na de laatste behandeling (bezoek 10) ongeveer 4 weken na de laatste behandeling (bezoek 11) ongeveer 4 maanden na de laatste behandeling (bezoek 12) nadien één keer om de drie maanden, voor in het total 6 bezoeken (bezoek 13-18). Tijdens alle bezoeken wordt er bloed afgenomen en voor vrouwen op vruchtbare leeftijd wordt tijdens bezoek 14 (maand 12) een zwangerschapstest herhaald. De beoordeling van de ziekte bestaat uit een lichamelijk onderzoek en een CT-scan. Uw arts voert de beoordelingen uit tijdens bezoek 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 en 18, d.w.z. om de 3 maanden te beginnen vanaf 4 weken na de laatste behandeling (bezoek 11) en tot 2 jaar na de eerste behandeling (bezoek 18). Afhankelijk van uw reactie op het studiegeneesmiddel en als uit het tijdens bezoek 1 genomen beenmergbiopt blijkt dat het beenmerg aangetast is door uw ziekte wordt er een tweede beenmergbiopt genomen. Tijdens de opvolgingsfase wordt de status van uw ziekte door een onafhankelijke controlecommissie gecontroleerd en beoordeeld. Wanneer u voor om het even welke reden de studie zou verlaten voor bezoek 18 (24 maand) dan zal men u vragen om een terminatiebezoek af te leggen. Verlengde opvolgingsperiode Nadat u de opvolgingsperiode (bezoek 18) voltooid hebt, start de opvolgingsperiode voor B-cellen die maximaal drie jaar duurt of tot u een andere behandeling voor uw ziekte krijgt. Om de zes maanden komt u naar de kliniek of neemt de kliniek met u contact op.

4 Pagina 4 van 8 Als de telling van uw B-cellen na bezoek 18 niet opnieuw normaal is, worden er bloedstalen afgenomen tot de waarde binnen het normale bereik valt. Mogelijke voordelen Deze studie kan helpen bij het ontwikkelen van een nieuwe en betere behandeling voor mensen met een diffuus grootcellig B-cel lymfoom. Mogelijk hebt u er niet rechtstreeks baat bij, maar andere personen met diffuus grootcellig B-cel lymfoom kunnen er later baat bij hebben. Alternatieve behandeling U hoeft niet aan deze studie deel te nemen om uw ziekte te kunnen laten behandelen. U kunt beslissen niet aan deze studie deel te nemen en voor een alternatieve behandeling voor uw ziekte te kiezen. Uw arts zal u meer over andere behandelingen vertellen. Ook kunt u ervoor kiezen helemaal geen behandeling te krijgen. Bijwerkingen, risico s en ongemakken Net zoals bij andere medicatie is het mogelijk dat ofatumumab bijwerkingen veroorzaakt. Met ofatumumab kunnen de volgende bijwerkingen worden verwacht: Bijwerkingen die verband houden met het infuus worden hoofdzakelijk tijdens het eerste infuus waargenomen en bestaan voornamelijk uit jeuk, kortademigheid, huiduitslag, rillingen, hoofdpijn, blozen, misselijkheid, lage bloeddruk, vermoeidheid, koorts, netelroos, geïrriteerde keel en ademhalingsmoeilijkheden ( cytokine release syndroom). Wanneer er voorafgaand aan de infusen premedicatie wordt gegeven, verminderen de symptomen die verband houden met het infuus. Bij daaropvolgende infusen treden er minder symptomen op die verband houden met het infuus. In één geval zijn er ademhalingsmoeilijkheden als gevolg van een keeloedeem (dyspneu [ademnood] en hoorbare piepende ademhaling) waargenomen. Na stopzetting van het infuus en een geschikte behandeling met glucocorticosteroïden verdwenen de symptomen volledig binnen een paar uur. De frequentie waarmee de ongewenste bijwerkingen bij patiënten optreden wordt hieronder vermeld. Waarschijnlijk Maag-darmstelsel Ademhalingsstelsel Huid Algemeen Misselijkheid, buikpijn, diarree Kortademigheid, ademhalingsmoeilijkheden, hoest, keelpijn, geïrriteerde keel Netelroos, huiduitslag, jeuk, blozen Lage bloeddruk, griepachtige ziekte (vermoeidheid, rillingen, hoofdpijn, koorts) Minder waarschijnlijk Maag-darmstelsel Braken, slikmoeilijkheden Ademhalingsstelsel Loopneus en verkoudheid, ademhalingsmoeilijkheden die op astma lijken, pijn op de borst Spieren, gewrichten Spier- en gewrichtspijn en botten Algemeen Duizeligheid, meer zweten, rillingen

5 Pagina 5 van 8 Zelden Bloed Lage waarden voor bloedcellen (lymfopenie, leukopenie, neutropenie, trombocytopenie, anemie) Algemeen Bacteriële en virale infecties, het opnieuw actief worden van hepatitis B, cytokine release syndroom Een daling van het aantal B-cellen is een te verwachten reactie en een tekort aan B-cellen kan langer duren. Zoals met alle medicatie die een invloed uitoefent op het immuunsysteem kan een mogelijk risico van infecties niet worden uitgesloten. Met een ander gelijksoortig product waarbij men verwacht dat B-cellen het opnieuw actief worden van twee verschillende virussen vermindert, werd het volgende waargenomen: Er zijn ernstige gevallen van het opnieuw actief worden van hepatitis B gemeld. Tijdens uw eerste bezoek (screeningbezoek) wordt u getest. Als u met hepatitis B besmet bent, mag u niet aan deze studie deelnemen. Uw arts zal u vertellen welke verdere maatregelen er mogelijk worden genomen. Bij patiënten met een andere ziekte, systemische lupus erythematodes (SLE), zijn twee patiënten overleden als gevolg van een ziekte van het centrale zenuwstelsel, progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) die door het opnieuw actief worden van een virus (het JC-virus) is veroorzaakt. Het is onwaarschijnlijk dat u nieuwe neurologische symptomen hebt (bv. aanzienlijke wijzigingen in het zicht, ongebruikelijke oogbewegingen, evenwichtsof coördinatieverlies, desoriëntatie of verwardheid), maar als dat toch het geval is moet u contact opnemen met uw arts. Er kunnen andere bijwerkingen zijn die niet bekend zijn. Tijdens de studie zal de veiligheid van de patiënten nauwgezet door een onafhankelijke veiligheidscommissie worden gevolgd. Wij raden u aan om zich, zolang het aantal B-cellen laag is, niet te laten vaccineren. Zwangerschap Zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven, mogen niet aan deze studie deelnemen. De effecten van ofatumumab op het ongeboren kind zijn niet bekend. Als u een vrouw op vruchtbare leeftijd bent en kinderen kunt krijgen, zal er bij uw eerste en laatste bezoek een zwangerschapstest worden uitgevoerd en moet u ermee akkoord gaan om tijdens de studie een hormonale therapie of een spiraaltje te gebruiken. Als u tijdens de studie zwanger wordt, moet u dat meteen bij het studiepersoneel melden en wordt de studiebehandeling stopgezet. Verzekering/aansprakelijkheid/schadeloosstelling In geval van een lichamelijk letsel dat rechtstreeks het gevolg is van uw deelname aan deze studie zal Genmab A/S, de sponsor van de studie, redelijke medische onkosten vergoeden. Genmab A/S heeft voor deze studie een verzekering gesloten in overeenstemming met de Belgische wet van 7 mei 2004 indien u als gevolg van de studie een letsel zou oplopen. Als u een letsel vermoedt, moet u meteen contact opnemen met uw arts.

6 Pagina 6 van 8 Terugtrekking Op gelijk welk moment kunt u uw deelname aan de studie stopzetten, zonder daarvoor een reden te hoeven geven. Soms komt er tijdens een studie nieuwe informatie over het studiegeneesmiddel beschikbaar. In dat geval zal uw arts u daarvan op de hoogte brengen en met u bespreken of u wel of niet uw deelname wenst voort te zetten. Uw arts kan op gelijk welk moment uw behandeling stopzetten of u uit de studie terugtrekken, en dit om medische redenen of als de studiesponsor (Genmab A/S) beslist de studie zonder uw toestemming stop te zetten indien er significante informatie ontdekt wordt en beschikbaar komt. Als u uw deelname stopzet, verliest u geen voordelen waarvoor u anders in aanmerking zou komen. Uw arts zal in samenspraak met u het verdere verloop van de behandeling met u bepalen. Ook kunt u ervoor kiezen helemaal geen behandeling te krijgen. Vertrouwelijkheid Informatie die tijdens de studie wordt vergaard, zal op formulieren worden genoteerd die alleen een uniek patiëntnummer vermelden. Daarom zullen uw initialen en uw identiteit niet worden bekendgemaakt. De informatie zal aan de sponsor van de studie (Genmab A/S, Kopenhagen, Denemarken) worden doorgegeven, waar die elektronisch zal worden verwerkt. De informatie zal ook naar regelgevende instanties worden gestuurd. Sponsor omvat alle personen of bedrijven die een contract hebben gesloten met de sponsor om tijdens en na de studie inzage te krijgen in de onderzoeksinformatie. Bevoegde personeelsleden van het sponsorende bedrijf zullen uw medisch dossier en uw ondertekend informatie- en toestemmingsformulier nakijken om de gegevens te controleren. Uw medisch dossier kan ook door regelgevende instanties worden gecontroleerd. Dit dient om ervoor te zorgen dat de studie correct wordt uitgevoerd. Uw vertrouwelijkheid wordt beschermd voor zover de wetgeving dit toelaat. De controle van uw medisch dossier zal alleen gebeuren onder het toezicht van de medische onderzoeker of van een lid van zijn medische staf. Elke persoon, dat toelating krijgt tot uw medisch dossier, zal deze informative als vertrouwelijk beschouwen en is hiertoe verplicht door zijn beroepsgeheim. De resultaten van de studie kunnen op bijeenkomsten worden voorgesteld of in publicaties worden vermeld, maar uw identiteit zal niet worden bekendgemaakt. Bovendien kan uw informatie aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) evenals aan overheidsinstanties in andere landen worden doorgegeven, waar de studie mogelijk in overweging wordt genomen voor goedkeuring. Inzage in gegevens In overeenstemming met de Belgische wet van 8 december 1992 (gewijzigd met de wet van 11 december 1998) inzake de bescherming van de persoonlijke levenssfeer, de Belgische wet van 22 augustus 2002 inzake de rechten van de patiënt en de Europese richtlijn 95/46/EG van oktober 1995 inzake de bescherming van uw persoonlijke levenssfeer hebt u recht op inzage in en correctie van uw persoonlijke gegevens. Kosten en vergoeding Reiskosten zullen worden vergoed, in zoverre de lokale voorschriften dat toelaten. Onkosten met betrekking tot het studiegeneesmiddel ofatumumab, de onderzoeken, het personeel in het centrum en de procedures zullen door Genmab A/S worden gedekt en zullen voor u gratis zijn.

7 Pagina 7 van 8 Andere contactpersonen Als u nu of tijdens de studie vragen hebt, schroom dan niet contact op te nemen met uw arts: Naam: Adres: Telefoonnummer: Onderteken dit toestemmingsformulier pas als u de gelegenheid hebt gehad vragen te stellen en als al uw vragen naar tevredenheid zijn beantwoord. Internationale en nationale regelgevingen Deze studie wordt uitgevoerd in overeenstemming met: - de Belgische wet van 22 augustus 2002 inzake de rechten van de patiënt, - de Belgische wet van 7 mei 2004 inzake experimenten op de menselijke persoon, - de meest recente versie van de Verklaring van Helsinki, - Europese richtlijnen en de consensus over Goede Klinische Praktijk (ICH: Internationale Conferentie voor Harmonisatie).

8 Pagina 8 van 8 Informatie- en toestemmingsformulier Een open-label, multicentrische, fase 2 studie met één groep met ofatumumab bij patiënten met een terugval van diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) die niet in aanmerking komen voor een transplantatie of patiënten met een terugval na een autologe transplantatie. Ik bevestig dat ik bovenstaande informatie zowel mondeling als schriftelijk heb gekregen en dat ik voldoende tijd heb gekregen om een besluit te nemen, en hierna ga ik ermee akkoord aan deze onderzoeksstudie deel te nemen. Ik begrijp dat mijn deelname aan de studie op vrijwillige basis gebeurt en dat ik op gelijk welk moment mijn toestemming kan intrekken, zonder daarvoor een reden te hoeven geven en zonder dat dit een invloed heeft op mijn latere behandeling. Ik begrijp dat ik een kopie van dit ondertekende en gedateerde toestemmingsformulier samen met de informatie over de studie krijg. In te vullen door de patiënt: Datum Handtekening Naam in drukletters Ik geef toestemming voor de vrijgifte van mijn medisch dossier in overeenstemming met de beroepsmatige geheimhoudingsplicht voor onderzoeks- of regelgevende doeleinden aan werknemers van Genmab A/S, binnen- en buitenlandse regelgevende instanties en ethische commissies gedurende maximaal 15 jaar na beëindiging van de studie. In te vullen door de patiënt: Datum Handtekening Naam in drukletters In te vullen door de onderzoeker: Onderstaande arts heeft zowel mondeling als schriftelijk informatie gegeven over de onderzoeksstudie: Datum Handtekening Naam in drukletters