BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

Transcriptie

1 BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ZYTIGA 250 mg tabletten 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Elke tablet bevat 250 mg abirateronacetaat. Hulpstoffen: Elke tablet bevat 189 mg lactose en 6,8 mg natrium. Voor een volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Tablet. Witte tot gebroken witte, ovale tabletten, waarop aan één kant AA250 werd aangebracht. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties ZYTIGA is met prednison of prednisolon geïndiceerd voor de behandeling van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij volwassen mannen bij wie de ziekte progressief was tijdens of na een chemotherapieschema op basis van docetaxel. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering De aanbevolen dosis is mg (vier tabletten van 250 mg) als eenmalige dagelijkse dosis, niet met voedsel in te nemen (zie de informatie over de wijze van toediening). Als de tabletten met voedsel worden ingenomen, verhoogt dat de blootstelling aan abirateron (zie de rubrieken 4.5 en 5.2). ZYTIGA moet worden gebruikt met een lage dosis prednison of prednisolon. De aanbevolen dosis prednison of prednisolon is 10 mg per dag. Serumtransaminases moeten worden bepaald voordat de behandeling wordt gestart, elke twee weken in de eerste drie maanden van de behandeling en daarna maandelijks. De bloeddruk, het serumkalium en de vochtretentie moeten maandelijks worden gemeten (zie rubriek 4.4). In geval van een gemiste dagdosis van ZYTIGA, prednison of prednisolon, moet de behandeling de volgende dag worden hervat met de gebruikelijke dagdosis. Levertoxiciteit Voor patiënten die tijdens de behandeling levertoxiciteit ontwikkelen (alanine-aminotransferase [ALT] verhoogd tot meer dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde [ULN]), moet de behandeling onmiddellijk worden onderbroken (zie rubriek 4.4). Nadat de leverfunctietestwaarden weer op baseline van de patiënt zijn, kan de behandeling worden hervat in een verlaagde dosis van 500 mg (twee tabletten) eenmaal per dag. Bij patiënten bij wie de behandeling is hervat, moeten serumtransaminases minimaal elke twee weken gedurende drie maanden gecontroleerd worden en daarna maandelijks. Als de levertoxiciteit bij de verlaagde dosis van 500 mg per dag opnieuw optreedt, moet de behandeling worden beëindigd. 2

3 Als patiënten op enig moment tijdens de behandeling ernstige levertoxiciteit ontwikkelen (ALT 20 maal de bovengrens van de normaalwaarde), moet de behandeling worden stopgezet en mogen patiënten niet opnieuw worden behandeld. Leverinsufficiëntie Er is geen dosisaanpassing nodig voor patiënten met reeds bestaande milde leverinsufficiëntie, Child-Pugh Klasse A. Aangetoond is dat matige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Klasse B) de systemische blootstelling aan abirateron met ongeveer een factor 4 verhoogt na eenmalige orale doses van mg abirateronacetaat (zie rubriek 5.2). Er zijn geen gegevens over de klinische veiligheid en werkzaamheid van meervoudige doses abirateronacetaat, toegediend aan patiënten met matige of ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh Klasse B of C). Een dosisaanpassing kan niet voorspeld worden en ZYTIGA moet bij deze patiënten worden vermeden. Nierinsufficiëntie Bij patiënten met nierinsufficiëntie is geen dosisaanpassing noodzakelijk (zie rubriek 5.2). Er is echter geen klinische ervaring bij patiënten met prostaatkanker en ernstige nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten is voorzichtigheid geboden (zie rubriek 4.4). Pediatrische patiënten Er is geen relevante toepassing van dit geneesmiddel bij pediatrische patiënten, aangezien prostaatkanker bij kinderen en adolescenten niet voorkomt. Wijze van toediening ZYTIGA moet minstens twee uur na het eten worden ingenomen en na het innemen van de tabletten mag men minstens één uur niet eten. Deze tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt met water. 4.3 Contra-indicaties - Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen (zie rubriek 6.1). - Vrouwen die zwanger zijn of die zwanger zouden kunnen zijn (zie rubriek 4.6) 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie door overmaat aan mineralocorticoïden In de fase-3-studie die met ZYTIGA is uitgevoerd, werden patiënten met ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante hartziekte zoals gebleken uit een myocardinfarct of arteriële trombotische voorvallen in de laatste 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris of een hartziekte met een ernst van New York Heart Association klasse III of IV of een gemeten cardiale ejectiefractie van < 50% uitgesloten. ZYTIGA moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen. De veiligheid bij patiënten met een linkerventrikel ejectiefractie van < 50% of hartfalen NYHA klasse III of IV is niet vastgesteld. Vóór behandeling moet hypertensie onder controle zijn en moet hypokaliëmie gecorrigeerd zijn. ZYTIGA kan hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie veroorzaken (zie rubriek 4.8) als gevolg van verhoogde concentraties mineralocorticoïden door de remming van CYP17 (zie rubriek 5.1). Gelijktijdige toediening van een corticosteroïd onderdrukt de adrenocorticotroop hormoon (ACTH) drive, met als gevolg een lagere incidentie en ernst van deze bijwerkingen. Voorzichtigheid is geboden bij de behandeling van patiënten bij wie de onderliggende medische aandoeningen kunnen verergeren door verhoging van de bloeddruk, hypokaliëmie (bijvoorbeeld patiënten die hartglycosiden gebruiken), of vochtretentie (bijvoorbeeld patiënten met hartfalen), ernstige of onstabiele angina pectoris, een recentelijk doorgemaakt myocardinfarct of ventriculaire aritmie en patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Bloeddruk, serumkalium en vochtretentie moeten voor de behandeling gecontroleerd worden en daarna minstens elke maand. 3

4 Levertoxiciteit In gecontroleerde klinische studies zijn aanzienlijke verhogingen van de leverenzymen opgetreden, die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling of aanpassing van de dosis (zie rubriek 4.8). De serumtransaminaseconcentraties moeten worden gemeten voor het starten van de behandeling, elke twee weken tijdens de eerste drie maanden van de behandeling en daarna maandelijks. Indien zich klinische symptomen of tekenen ontwikkelen die wijzen op levertoxiciteit, moeten serumtransaminases, in het bijzonder serum-alt, onmiddellijk worden bepaald. Als ALT op enig moment hoger wordt dan 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde, moet de behandeling onmiddellijk worden onderbroken en de leverfunctie nauwgezet worden gecontroleerd. De behandeling mag alleen worden hervat nadat de leverfunctietestwaarden weer zijn gedaald tot de gemeten baselinewaarden van de patiënt en alleen met een verlaagde dosis (zie rubriek 4.2). Als patiënten op enig moment tijdens de behandeling ernstige levertoxiciteit ontwikkelen (ALT 20 maal de bovengrens van de normaalwaarde), moet de behandeling worden beëindigd en mogen patiënten niet opnieuw worden behandeld. Patiënten met actieve of symptomatische virale hepatitis werden van de klinische studies uitgesloten; derhalve zijn er geen gegevens om het gebruik van ZYTIGA bij deze populatie te ondersteunen. Ontwenning van corticosteroïden en hanteren van stresssituaties Als bij patiënten de behandeling met prednison of prednisolon wordt gestopt, wordt voorzichtigheid geadviseerd en moet gecontroleerd worden op bijnierinsufficiëntie. Als ZYTIGA wordt voortgezet nadat de behandeling met corticosteroïden is gestopt, moeten patiënten worden gecontroleerd op symptomen van overmaat aan mineralocorticoïden (zie bovenstaande informatie). Bij patiënten op prednison of prednisolon die ongebruikelijke stress ondervinden, kan een verhoogde dosis van corticosteroïden vóór, tijdens en na de stressvolle situatie aangewezen zijn. Botdichtheid Bij mannen met gemetastaseerde gevorderde prostaatkanker (castratieresistente prostaatkanker) kan verlaagde botdichtheid voorkomen. Gebruik van ZYTIGA in combinatie met een glucocorticoïd kan dit effect vergroten. Eerder gebruik van ketoconazol Bij patiënten die eerder voor prostaatkanker zijn behandeld met ketoconazol kunnen lagere responscijfers worden verwacht. Intolerantie voor hulpstoffen Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactoseintolerantie, Lapp lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie, mogen dit geneesmiddel niet gebruiken. Dit geneesmiddel bevat ook meer dan 1 mmol (of 27,2 mg) natrium per dosis van vier tabletten. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een natriumbeperkt dieet. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Toediening met voedsel verhoogt de absorptie van abirateronacetaat significant. De werkzaamheid en veiligheid van ZYTIGA gegeven met voedsel zijn niet vastgesteld. ZYTIGA mag niet met voedsel worden ingenomen (zie de rubrieken 4.2 en 5.2). In een studie voor de bepaling van de effecten van abirateronacetaat (plus prednison) op een eenmalige dosis dextromethorfan, substraat voor CYP2D6, werd de systemische blootstelling (AUC) aan dextromethorfan met ongeveer een factor 2,9 verhoogd. De AUC 24 van dextrorfan, de actieve metaboliet van dextromethorfan, steeg met ongeveer 33%. Voorzichtigheid wordt geadviseerd als ZYTIGA wordt toegediend met geneesmiddelen die worden geactiveerd of gemetaboliseerd door CYP2D6, in het bijzonder met geneesmiddelen met een nauwe 4

5 therapeutische index. Bij geneesmiddelen met een nauwe therapeutische index die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 moet een dosisverlaging worden overwogen. Voorbeelden van geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2D6 zijn metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidon, propafenon, flecaïnide, codeïne, oxycodon en tramadol (bij de laatste drie middelen is CYP2D6 nodig om de actieve analgetische metabolieten te vormen). Op basis van in-vitro gegevens is ZYTIGA een substraat van CYP3A4. De effecten van sterke CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atazanavir, nefazodon, saquinavir, telitromycine, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) of inductoren (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital) op de farmacokinetiek van abirateron zijn niet in vivo onderzocht. Sterke remmers of inductoren van CYP3A4 moeten worden vermeden of voorzichtig worden gebruikt. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Vrouwen die zwanger kunnen worden Er zijn geen gegevens over het gebruik van ZYTIGA tijdens de zwangerschap bij de mens en dit geneesmiddel is niet bestemd voor gebruik door vrouwen die zwanger kunnen worden. Gebruik van een CYP17-remmer door een aanstaande moeder induceert naar verwachting veranderingen in de hormoonconcentraties die de ontwikkeling van de foetus kunnen beïnvloeden (zie rubriek 5.3). Anticonceptie voor mannen en vrouwen Het is niet bekend of abirateron of zijn metabolieten aanwezig zijn in het sperma. Als de patiënt seksueel verkeer heeft met een zwangere vrouw moet een condoom worden gebruikt. Als de patiënt seksueel verkeer heeft met een vruchtbare vrouw, moet een condoom worden gebruikt naast een andere effectieve anticonceptiemethode. Zwangerschap ZYTIGA is niet bestemd voor gebruik bij vrouwen. Abirateronacetaat is gecontra-indiceerd bij vrouwen die zwanger zijn of zwanger zouden kunnen zijn (zie de rubrieken 4.3 en 5.3). Borstvoeding ZYTIGA mag niet door vrouwen worden gebruikt. Het is niet bekend of abirateronacetaat of zijn metabolieten bij de mens worden uitgescheiden in de moedermelk. Vruchtbaarheid Er zijn geen reproductietoxicologische studies uitgevoerd met abirateronacetaat. Er zijn geen gegevens bekend over de vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen ZYTIGA heeft geen of verwaarloosbare invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen. 4.8 Bijwerkingen Samenvatting van het veiligheidsprofiel De meest voorkomende bijwerkingen die worden gezien, zijn perifeer oedeem, hypokaliëmie, hypertensie en urineweginfectie. ZYTIGA kan hypertensie, hypokaliëmie en vochtretentie veroorzaken als farmacodynamisch gevolg van het werkingsmechanisme. In een fase-3-studie werden verwachte mineralocorticoïde bijwerkingen vaker gezien bij patiënten die werden behandeld met ZYTIGA dan bij patiënten die werden behandeld met placebo: hypokaliëmie bij 17% versus 8%, hypertensie bij 9% versus 7% en vochtretentie (perifeer oedeem) bij 25% versus 17%. Bij patiënten die werden behandeld met ZYTIGA werden CTCAE (versie 3.0)-graad 3 en 4 hypokaliëmie en CTCAE (versie 3.0)-graad 3 en 4 hypertensie gezien bij respectievelijk 4% en 1% van de patiënten. Mineralocorticoïde reacties konden in het 5

6 algemeen succesvol medisch worden behandeld. Gelijktijdig gebruik van een corticosteroïd verlaagt de incidentie en de ernst van deze bijwerkingen (zie rubriek 4.4). Samenvatting van bijwerkingen in tabelvorm In studies bij patiënten met gemetastaseerde gevorderde prostaatkanker die een luteinising hormone-releasing hormone (LHRH)-agonist gebruikten of eerder een orchidectomie ondergingen, werd ZYTIGA toegediend in een dosis van mg per dag in combinatie met een lage dosis prednison of prednisolon (10 mg per dag). De patiënten waren intolerant voor eerdere chemotherapie óf eerdere chemotherapie (tot twee verschillende chemotherapeutica, waarvan één met een taxaan) had bij hen gefaald. Bijwerkingen die tijdens klinische studies zijn waargenomen, staan hieronder vermeld naar frequentiecategorie. De frequentiecategorieën zijn als volgt gedefinieerd: zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot < 1/10), soms ( 1/1.000 tot < 1/100), zelden ( 1/ tot < 1/1.000), zeer zelden (<1/10.000). Binnen elke frequentiecategorie zijn de bijwerkingen weergegeven in afnemende mate van ernst. Tabel 1: Bijwerkingen vastgesteld in klinische studies Infecties en parasitaire aandoeningen zeer vaak: urineweginfectie Endocriene aandoeningen soms: bijnierinsufficiëntie Voedings- en stofwisselingsstoornissen zeer vaak: hypokaliëmie vaak: hypertriglyceridemie Hartaandoeningen vaak: hartfalen*, angina pectoris, aritmie, atriale fibrillatie, tachycardie Bloedvataandoeningen zeer vaak: hypertensie Lever- en galaandoeningen vaak: alanine-aminotransferase verhoogd Algemene aandoeningen en zeer vaak: oedeem perifeer toedieningsplaatsstoornissen * Hartfalen omvat ook congestief hartfalen, linkerventrikeldisfunctie en ejectiefractie verlaagd De volgende CTCAE (versie 3.0)-graad 3 bijwerkingen traden op bij patiënten die met ZYTIGA werden behandeld: hypokaliëmie 3%; urineweginfectie 2%; perifeer oedeem, alanine-aminotransferase verhoogd, hypertensie, hartfalen en atriale fibrillatie elk 1%. CTCAE (versie 3.0)-graad 3 hypertriglyceridemie en angina pectoris kwamen voor bij < 1% van de patiënten. CTCAE (versie 3.0)- graad 4 perifeer oedeem, hypokaliëmie, urineweginfectie en hartfalen kwamen voor bij < 1% van de patiënten. Beschrijving van bepaalde bijwerkingen Cardiovasculaire reacties De fase-3-studie sloot patiënten uit met ongecontroleerde hypertensie, klinisch relevante hartziekte blijkens een myocardinfarct of een manifestatie van arteriële trombose in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina of een hartziekte met New York Heart Association klasse III of IV of een gemeten cardiale ejectiefractie van < 50%. Alle ingesloten patiënten (zowel behandeld met medicatie als met placebo) werden gelijktijdig behandeld met androgeendeprivatietherapie, voornamelijk door middel van LHRH-agonisten, hetgeen geassocieerd is met diabetes, myocardinfarct, cerebrovasculair accident en plotse hartdood. Cardiovasculaire bijwerkingen kwamen in de fase-3-studie voor bij 11% van de patiënten die ZYTIGA kregen en bij 7% van de patiënten die placebo kregen. Levertoxiciteit Levertoxiciteit met verhoogd ALT, aspartaattransaminase (AST) en totaal bilirubine, is gemeld bij patiënten die met ZYTIGA werden behandeld. In alle klinische studies werden verhoogde leverfunctietestwaarden (ALT- of AST-verhoging > 5 x ULN (upper limit of normal) of bilirubineverhoging > 1,5 x ULN) gemeld bij ongeveer 2% van de patiënten die ZYTIGA ontvingen, doorgaans tijdens de eerste 3 maanden na het starten van de behandeling. Patiënten met verhoogde ALT- of AST-waarden op baseline hadden in de fase-3 klinische studie een grotere kans op verhoogde 6

7 leverfunctietestwaarden dan degenen met normale waarden op baseline. Wanneer verhogingen van ALT of AST > 5 x ULN of verhogingen van bilirubine > 3 x ULN werden gezien, werd ZYTIGA onderbroken of stopgezet. In twee gevallen trad er een aanzienlijke verhoging op van de leverfunctietestwaarden (zie rubriek 4.4). Deze twee patiënten, met normale leverfunctie op baseline, kregen ALT- of AST-verhogingen van 15 tot 40 x ULN en bilirubineverhogingen van 2 tot 6 x ULN. Na beëindiging van ZYTIGA normaliseerden bij beide patiënten de leverfunctietestwaarden en één patiënt werd opnieuw behandeld zonder dat de verhoogde waarden terugkeerden. In klinische studies werd het risico voor levertoxiciteit beperkt door uitsluiting van patiënten met actieve of symptomatische hepatitis of ALT en AST 2,5 x ULN op baseline in afwezigheid van levermetastases en > 5 x ULN indien er wel levermetastases aanwezig waren. Als zich bij patiënten die deelnamen aan klinische studies abnormale leverfunctietestwaarden ontwikkelden, werden deze op doortastende wijze behandeld door middel van een verplichte onderbreking van de behandeling en hernieuwde behandeling alleen toe te staan nadat de leverfunctietestwaarden waren gedaald tot de waarden zoals gemeten bij de patiënt op baseline (zie rubriek 4.2). Patiënten met verhogingen van ALT of AST > 20 x ULN werden niet opnieuw behandeld. De veiligheid van hervatting van de behandeling bij dergelijke patiënten is onbekend. Het mechanisme dat tot levertoxiciteit leidt, is niet duidelijk. 4.9 Overdosering Tijdens klinische studies zijn er geen meldingen geweest van overdosering. Er is geen specifiek antidotum. In geval van een overdosis moet toediening worden gestopt en moeten algemene ondersteunende maatregelen worden genomen, waaronder controle op aritmieën, hypokaliëmie en tekenen en symptomen van vochtretentie. Ook de leverfunctie moet worden bepaald. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Endocriene therapie, overige hormoonantagonisten en verwante verbindingen, ATC-code: L02BX03 Werkingsmechanisme Abirateronacetaat (ZYTIGA) wordt in vivo omgezet in abirateron, een remmer van de biosynthese van androgenen. Specifiek remt abirateron selectief het enzym 17α-hydroxylase/C17,20-lyase (CYP17). Dit enzym komt tot expressie in weefsels van de testes, bijnieren en prostaattumoren en is daar nodig voor de biosynthese van androgenen. CYP17 katalyseert de omzetting van pregnenolon en progesteron in precursors van testosteron, namelijk DHEA en androsteendion, door 17α-hydroxylering en verbreking van de C17,20-binding. Remming van CYP17 leidt ook tot verhoogde productie van mineralocorticoïd door de bijnieren (zie rubriek 4.4). Een androgeengevoelig prostaatcarcinoom reageert op een behandeling die de androgeenconcentraties verlaagt. Androgeendeprivatietherapieën, zoals behandeling met LHRH-agonisten of orchidectomie, verlagen de androgeenproductie in de testes, maar hebben geen invloed op de androgeenproductie door de bijnieren of in de tumor. Behandeling met ZYTIGA verlaagt het serumtestosteron tot ondetecteerbaar niveau (met commerciële bepalingsmethoden) als het samen wordt gegeven met LHRH-agonisten (of orchidectomie). Farmacodynamische effecten ZYTIGA verlaagt testosteron en andere androgenen in het serum tot niveaus lager dan die worden bereikt bij gebruik van LHRH-agonisten alleen of door middel van orchidectomie. Dit vloeit voort uit de selectieve remming van het CYP17-enzym, dat nodig is voor de biosynthese van androgenen. Prostaatspecifiek antigeen (PSA) dient als biomarker bij patiënten met prostaatkanker. In een klinische fase 3-studie met patiënten bij wie eerdere chemotherapie met taxanen faalde, had 38% van de 7

8 patiënten behandeld met ZYTIGA een afname in PSA van minstens 50% ten opzichte van baseline, tegen 10% van de patiënten die met placebo werden behandeld. Klinische werkzaamheid en veiligheid De werkzaamheid werd vastgesteld in een gerandomiseerde placebogecontroleerde klinische multicenter-fase-3-studie bij patiënten met gemetastaseerde gevorderde prostaatkanker (castratieresistente prostaatkanker) die eerder behandeld werden met taxaanbevattende chemotherapie. Geïncludeerde patiënten hadden eerder docetaxel ontvangen. Ziekteprogressie hoefde bij gebruik van docetaxel niet te worden aangetoond bij deze patiënten, aangezien toxiciteit van deze chemotherapie tot stopzetting kan hebben geleid. Patiënten gebruikten een LHRH-agonist of waren eerder behandeld met orchidectomie (N=1.195). In de arm met de actieve behandeling werd ZYTIGA toegediend in een dosis van mg per dag in combinatie met een lage dosis prednison of prednisolon van 5 mg tweemaal daags (N=797). Controlepatiënten kregen placebo en een lage dosis prednison of prednisolon van 5 mg tweemaal daags (N=398). Veranderingen in ofwel radiografische bevindingen ofwel de PSA-serumconcentratie voorspellen onafhankelijk van elkaar niet altijd een klinisch voordeel. Daarom werd in deze studie aanbevolen dat patiënten hun studiebehandeling bleven krijgen tot er progressie was in PSA (bevestigde verhoging van 25% boven baseline of boven de laagste waarde van de patiënt) samen met radiografische progressie, gedefinieerd in het protocol, en symptomatische of klinische progressie. Patiënten met eerdere ketoconazolbehandeling voor prostaatkanker werden uitgesloten van deze studie. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was de algehele overleving. De mediane leeftijd van ingesloten patiënten was 69 jaar (spreiding 39-95). Het aantal patiënten behandeld met ZYTIGA per etnische groep was 737 (93,2%) Kaukasisch, 28 (3,5%) zwart, 11 (1,4%) Aziatisch en 14 (1,8%) overig. Elf procent van de geïncludeerde patiënten had een ECOG-performance score van 2; 70% had radiografisch bewijs van ziekteprogressie met of zonder PSA-progressie; 70% had één eerdere cytotoxische chemotherapie ontvangen en 30% twee. Levermetastase was aanwezig bij 11% van de patiënten die met ZYTIGA werden behandeld. In een geplande analyse, uitgevoerd nadat er 552 sterfgevallen waren waargenomen, was 42% (333 van de 797) van de patiënten behandeld met ZYTIGA overleden, in vergelijking met 55% (219 van de 398) van de patiënten behandeld met placebo. Bij de patiënten behandeld met ZYTIGA werd een statistisch significante verbetering van de mediane algehele overleving gezien (zie tabel 2). Tabel 2: Algehele overleving van patiënten die ofwel met ZYTIGA ofwel met placebo werden behandeld, in combinatie met prednison of prednisolon plus LHRH-agonisten of eerdere orchidectomie ZYTIGA (N=797) Placebo (N=398) Primaire overlevingsanalyse Sterfgevallen (%) 333 (42%) 219 (55%) Mediane overleving (maanden) 14,8 (14,1; 15,4) 10,9 (10,2; 12,0) (95%-BI) p-waarde a < 0,0001 Hazard ratio (95%-BI) b 0,646 (0,543; 0,768) Geactualiseerde overlevingsanalyse Sterfgevallen (%) 501 (63%) 274 (69%) Mediane overleving (maanden) 15,8 (14,8; 17,0) 11,2 (10,4; 13,1) (95%-BI) Hazard ratio (95%-BI) b 0,740 (0,638; 0,859) a De p-waarde wordt afgeleid van een log-rank test, met stratificatie op ECOG performance status score (0-1 vs. 2), pijnscore (afwezig vs. aanwezig), aantal eerdere chemotherapieschema s (1 vs. 2), en type ziekteprogressie (alleen PSA vs. radiografisch). b De hazard ratio wordt afgeleid van een gestratificeerd proportioneel hazards model. Een hazard ratio <1 is gunstig voor ZYTIGA 8

9 Op alle evaluatietijdstippen na de eerste paar maanden van de behandeling bleef van de patiënten behandeld met ZYTIGA een hoger percentage in leven, in vergelijking met het percentage van de patiënten behandeld met placebo (zie figuur 1). Figuur 1: Kaplan-Meier overlevingscurves van patiënten behandeld met ofwel ZYTIGA of placebo in combinatie met prednison of prednisolon plus LHRH-agonisten of eerdere orchidectomie AA=ZYTIGA Overlevingsanalyses van subgroepen toonden een consistent overlevingsvoordeel voor behandeling met ZYTIGA (zie figuur 2). 9

10 Figuur 2: Algehele overleving per subgroep: hazard ratio en 95%-betrouwbaarheidsinterval AA=ZYTIGA; BPI=Brief Pain Inventory; BI=betrouwbaarheidsinterval; ECOG=Eastern Cooperative Oncology Group performance score; HR=hazard ratio; NE=niet evalueerbaar Naast de waargenomen verbetering van de algehele overleving waren ook alle secundaire studie-eindpunten gunstig voor ZYTIGA en statistisch significant na correctie voor meervoudig testen, als volgt: Patiënten die ZYTIGA kregen, toonden in vergelijking met patiënten die placebo kregen een significant hoger totaal PSA-responspercentage (gedefinieerd als een verlaging van 50% ten opzichte van baseline), namelijk 38% versus 10%, p < 0,0001. De mediane tijd tot PSA-progressie was 10,2 maanden voor patiënten behandeld met ZYTIGA en 6,6 maanden voor patiënten behandeld met placebo (HR=0,580; 95%-BI: [0,462; 0,728], p < 0,0001). De mediane radiografische progressievrije overleving was 5,6 maanden voor patiënten behandeld met ZYTIGA en 3,6 maanden voor patiënten die placebo kregen (HR=0,673; 95%-BI: [0,585; 0,776], p < 0,0001). Pijn Het percentage patiënten met pijnverlichting was statistisch significant hoger in de ZYTIGA-groep dan in de placebogroep (44% versus 27%, p=0,0002). Een responder voor pijnverlichting was gedefinieerd als een patiënt die op twee achtereenvolgende evaluaties, met minstens 4 weken ertussen, over de laatste 24 uur in de ergste pijnintensiteitsscore op de BPI-SF een afname van minstens 30% ten opzichte van baseline ervoer, zonder hogere score van het analgeticagebruik. Alleen patiënten met een pijnscore van 4 op baseline en ten minste één post-baseline pijnscore (N=512) werden op pijnverlichting geanalyseerd. In vergelijking met patiënten die placebo gebruikten, had een lager percentage patiënten behandeld met ZYTIGA pijnprogressie in maand 6 (22% versus 28%), 12 (30% versus 38%) en 18 (35% versus 46%). Pijnprogressie was gedefinieerd als een verhoging van 30% ten opzichte van baseline in de ergste pijnintensiteitsscore op de BPI-SF over de voorafgaande 24 uur, zonder verlaging van de score voor het analgeticagebruik, waargenomen op twee achtereenvolgende bezoeken, of een verhoging van 10

11 30% in de score voor het analgeticagebruik, waargenomen op twee achtereenvolgende bezoeken. De tijd tot pijnprogressie in het 25ste percentiel was 7,4 maanden in de ZYTIGA-groep, versus 4,7 maanden in de placebogroep. Skeletgerelateerde voorvallen In de ZYTIGA-groep had een lager percentage patiënten skeletgerelateerde voorvallen in vergelijking met de placebogroep na 6 maanden (18% versus 28%), 12 maanden (30% versus 40%) en 18 maanden (35% versus 40%). De tijd tot het eerste skeletgerelateerde voorval in het 25ste percentiel in de ZYTIGA-groep was twee keer zo hoog als bij de controlegroep: 9,9 maanden versus 4,9 maanden. Een skeletgerelateerd voorval was gedefinieerd als een pathologische fractuur, ruggenmergcompressie, palliatieve botbestraling of een botoperatie. Pediatrische patiënten Het Europese Geneesmiddelen Bureau heeft besloten af te zien van de verplichting om de resultaten in te dienen van onderzoek met ZYTIGA in alle subgroepen van pediatrische patiënten met gevorderde prostaatkanker (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik). 5.2 Farmacokinetische eigenschappen De farmacokinetiek van abirateron en abirateronacetaat na toediening van abirateronacetaat is bestudeerd bij gezonde personen, bij patiënten met gemetastaseerde gevorderde prostaatkanker en bij personen zonder kanker, met lever- of nierinsufficiëntie. Abirateronacetaat wordt in vivo snel omgezet in abirateron, dat de biosynthese van androgenen remt (zie rubriek 5.1). Absorptie Na orale toediening van abirateronacetaat in nuchtere toestand is de tijd tot het bereiken van de maximale plasma-abirateronconcentratie ongeveer 2 uur. Toediening van abirateronacetaat met voedsel leidt, in vergelijking met toediening in nuchtere toestand, tot een verhoging van de gemiddelde systemische blootstelling aan abirateron met een factor 10 [AUC] tot 17 [C max ], afhankelijk van het vetgehalte van de maaltijd. Gezien de normale variatie in de samenstelling van maaltijden, kan het innemen van ZYTIGA met voedsel mogelijk leiden tot sterk variabele blootstellingen. Daarom mag ZYTIGA niet worden ingenomen met voedsel. Het moet minstens twee uur na het eten worden ingenomen en minimaal één uur na het innemen van ZYTIGA mag er geen voedsel worden gegeten. De tabletten moeten in hun geheel met water worden doorgeslikt (zie rubriek 4.2). Distributie De plasma-eiwitbinding van 14 C-abirateron in humaan plasma is 99,8%. Het schijnbare distributievolume is ongeveer l, wat suggereert dat abirateron in sterke mate naar de perifere weefsels wordt verdeeld. Biotransformatie Na orale toediening van 14 C-abirateronacetaat in de vorm van capsules, wordt abirateronacetaat gehydrolyseerd tot abirateron, dat vervolgens wordt afgebroken via onder meer sulfatie, hydroxylering en oxidatie, voornamelijk in de lever. Het grootste deel van de circulerende radioactiviteit (ongeveer 92%) wordt gevonden in de vorm van metabolieten van abirateron. Van de 15 detecteerbare metabolieten vertegenwoordigen twee hoofdmetabolieten, abirateronsulfaat en N-oxide-abirateronsulfaat, elk ongeveer 43% van de totale radioactiviteit. Eliminatie De gemiddelde halfwaardetijd van abirateron in plasma is ongeveer 15 uur, op basis van gegevens van gezonde personen. Na orale toediening van mg 14 C-abirateronacetaat wordt ongeveer 88% van de radioactieve dosis teruggevonden in de feces en ongeveer 5% in de urine. De belangrijkste verbindingen in de feces zijn onveranderd abirateronacetaat en abirateron (respectievelijk ongeveer 55% en 22% van de toegediende dosis). 11

12 Patiënten met leverinsufficiëntie De farmacokinetiek van abirateronacetaat werd onderzocht bij personen met reeds bestaande milde of matige leverinsufficiëntie (respectievelijk Child-Pugh Klasse A en B) en bij gezonde controlepersonen. De systemische blootstelling aan abirateron na een eenmalige orale dosis van mg steeg respectievelijk met ongeveer 11% en 260% bij personen met reeds bestaande milde en matige leverinsufficiëntie. De gemiddelde halfwaardetijd van abirateron wordt tot ongeveer 18 uur verlengd bij personen met milde leverinsufficiëntie en tot ongeveer 19 uur bij personen met matige leverinsufficiëntie. Voor patiënten met reeds bestaande milde leverinsufficiëntie is geen aanpassing van de dosis nodig. ZYTIGA mag niet worden gebruikt bij patiënten met reeds bestaande matige of ernstige leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.2). Voor patiënten die tijdens de behandeling levertoxiciteit ontwikkelen, kan het nodig zijn de behandeling op te schorten en de dosis aan te passen (zie de rubrieken 4.2 en 4.4). Patiënten met nierinsufficiëntie De farmacokinetiek van abirateronacetaat werd bij patiënten met terminale nierziekte op een stabiel hemodialyseschema vergeleken met matched controls met een normale nierfunctie. De systemische blootstelling aan abirateron na een eenmalige orale dosis van mg steeg niet bij personen met terminale nierziekte op hemodialyse. Bij toediening aan patiënten met nierinsufficiëntie, inclusief ernstige nierinsufficiëntie, is geen verlaging van de dosis nodig (zie rubriek 4.2). Er is echter geen klinische ervaring bij patiënten met prostaatkanker en ernstige nierinsufficiëntie. Bij deze patiënten wordt geadviseerd voorzichtig te zijn. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Er zijn geen ontwikkelings- of reproductietoxicologische studies met abirateronacetaat uitgevoerd. Echter, in alle diertoxiciteitsstudies waren de concentraties circulerend testosteron significant verlaagd. Als gevolg daarvan werd een afname in orgaangewichten en morfologische en/of histopathologische veranderingen waargenomen in de geslachtsorganen en in de bijnieren, de hypofyse en de borstklieren. Alle veranderingen waren volledig of gedeeltelijk reversibel. De veranderingen in de geslachtorganen en androgeengevoelige organen komen overeen met de farmacologie van abirateron. Alle behandelinggerelateerde hormonale veranderingen waren reversibel of bleken na 4 weken herstel te verdwijnen. ZYTIGA is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap (zie rubriek 4.3). Met uitzondering van veranderingen in de geslachtsorganen die in alle diertoxicologische studies werden gezien, duiden niet-klinische gegevens niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig van conventioneel onderzoek op het gebied van veiligheidsfarmacologie, toxiciteit bij herhaalde dosering en genotoxiciteit. Er zijn geen carcinogeniteitsstudies uitgevoerd. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Lactosemonohydraat Cellulose, microkristallijn Croscarmellosenatrium Povidon (K29/K32) Natriumlaurylsulfaat Magnesiumstearaat Siliciumdioxide, colloïdaal watervrij 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Niet van toepassing. 12

13 6.3 Houdbaarheid 2 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Bewaren beneden 30 C. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Ronde witte HDPE flessen met een polypropyleen dop, met 120 tabletten. Elke verpakking bevat 1 fles. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Op basis van het werkingsmechanisme kan ZYTIGA schadelijk zijn voor een foetus in ontwikkeling; daarom mogen vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn, ZYTIGA niet hanteren zonder bescherming, bijv. handschoenen. Alle ongebruikte producten of afvalmaterialen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België 8. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 9. DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europese Geneesmiddelen Bureau ( 13

14 BIJLAGE II A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN 14

15 A. FABRIKANT VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte Janssen-Cilag S.p.A. Via C. Janssen IT Borgo San Michele Latina Italië B. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN VERBONDEN AAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN EN HET GEBRUIK Aan medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel. C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN MOETEN WORDEN NAGEKOMEN Geneesmiddelenbewakingssysteem De vergunninghouder dient te garanderen dat het geneesmiddelenbewakingssysteem, opgenomen in module van de handelsvergunning, aanwezig is en functioneert, zowel voordat het geneesmiddel op de markt komt als wanneer het op de markt is. Risk Management Plan (RMP) De vergunninghouder stelt zich verplicht om de onderzoeken en verdere maatregelen ten behoeve van de geneesmiddelenbewaking uit te voeren zoals uitgewerkt in het Pharmacovigilance Plan en zoals overeengekomen in het RMP, opgenomen in module van de handelsvergunning en in enige daaropvolgende, door de CHMP goedgekeurde herziening van het RMP. Conform de richtlijn van de CHMP met betrekking tot risicomanagementsystemen voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik, moet iedere herziening van een RMP gelijktijdig met het eerstvolgende Periodic Safety Update Report (PSUR) worden ingediend. Bovendien moet een herziening van het RMP worden ingediend - Wanneer er nieuwe informatie beschikbaar is die van invloed kan zijn op de bestaande veiligheidsspecificatie (Safety Specification), het Pharmacovigilance Plan of maatregelen voor risicominimalisatie - Binnen 60 dagen nadat een belangrijke mijlpaal (voor geneesmiddelenbewaking of risicominimalisatie) is bereikt - Op verzoek van het Europese Geneesmiddelen Bureau. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL Niet van toepassing. 15

16 BIJLAGE III ETIKETTERING EN BIJSLUITER 16

17 A. ETIKETTERING 17

18 GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD KARTONNEN DOOS 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ZYTIGA 250 mg tabletten abirateronacetaat 2. GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) Elke tablet bevat 250 mg abirateronacetaat. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat lactose en natrium. Zie de bijsluiter voor meer informatie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 120 tabletten 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik Eet niets gedurende minstens twee uur voor inname van de tabletten en minstens één uur erna. Voor gebruik de bijsluiter lezen. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn, mogen ZYTIGA niet hanteren zonder handschoenen. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Bewaren beneden 30 C. 18

19 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) Verwijder ongebruikte inhoud op de juiste wijze in overeenstemming met de lokale vereisten. 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 13. PARTIJNUMMER Lot 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING Geneesmiddel op medisch voorschrift. 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 16. INFORMATIE IN BRAILLE ZYTIGA 19

20 GEGEVENS DIE OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD FLESETIKET 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL ZYTIGA 250 mg tabletten abirateronacetaat 2. GEHALTE AAN WERKZA(A)M(E) BESTANDDE(E)L(EN) Elke tablet bevat 250 mg abirateronacetaat. 3. LIJST VAN HULPSTOFFEN Bevat lactose en natrium. Zie de bijsluiter voor meer informatie. 4. FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD 120 tabletten 5. WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN) Oraal gebruik. Eet niets gedurende minstens twee uur voor inname van de tabletten en minstens één uur erna. Voor gebruik de bijsluiter lezen. 6. EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. 7. ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn, mogen ZYTIGA niet hanteren zonder handschoenen. 8. UITERSTE GEBRUIKSDATUM EXP 9. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING Bewaren beneden 30 C. 20

21 10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING) 11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België 12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN 13. PARTIJNUMMER Lot 14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING 15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK 16. INFORMATIE IN BRAILLE 21

22 B. BIJSLUITER 22

23 BIJSLUITER: INFORMATIE VOOR GEBRUIKERS ZYTIGA 250 mg tabletten abirateronacetaat Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken - Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig. - Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. - Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u. - Krijgt u veel last van een van de bijwerkingen die bij punt 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Inhoud van deze bijsluiter 1. Waarvoor wordt dit middel gebruikt? 2. Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn? 3. Hoe gebruikt u dit middel? 4. Mogelijke bijwerkingen 5. Hoe bewaart u dit middel? 6. Aanvullende informatie 1. WAARVOOR WORDT DIT MIDDEL GEBRUIKT? ZYTIGA bevat een geneesmiddel met de naam abirateronacetaat. ZYTIGA zorgt ervoor dat uw lichaam geen testosteron meer aanmaakt; hierdoor kan de groei van prostaatkanker worden vertraagd. Het wordt gebruikt om prostaatkanker te behandelen die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam. Als u dit geneesmiddel krijgt, zal uw arts u ook een ander geneesmiddel voorschrijven, genaamd prednison of prednisolon. Dit is om de kans te verkleinen dat u een hoge bloeddruk krijgt, te veel water vasthoudt in uw lichaam (vochtretentie) of dat de hoeveelheid van de chemische stof kalium in uw bloed te laag wordt. 2. WANNEER MAG U DIT MIDDEL NIET GEBRUIKEN OF MOET U ER EXTRA VOORZICHTIG MEE ZIJN? Wanneer mag u dit middel niet gebruiken? - U bent allergisch voor abirateronacetaat of één van de andere stoffen die in dit geneesmiddel zitten. Deze stoffen kunt u vinden onder punt 6. - U bent zwanger of zou zwanger kunnen zijn. Gebruik dit geneesmiddel niet als een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is. Als u dat niet zeker weet, bespreek dit dan met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt. Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel? Raadpleeg uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt: - als u leverproblemen heeft - als u een hoge bloeddruk, hartfalen of een laag kaliumgehalte in uw bloed heeft gehad - als u andere problemen heeft gehad met hart of bloedvaten Als u niet zeker weet of een van de bovenstaande situaties op u van toepassing is, raadpleeg dan uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel inneemt. 23

24 Bloedcontrole ZYTIGA kan invloed hebben op uw lever zonder dat u daarvan iets hoeft te merken. Als u dit geneesmiddel gebruikt, zal uw arts uw bloed controleren om mogelijke effecten op uw lever te vinden. Gebruikt u nog andere geneesmiddelen? Vraag uw arts of apotheker om advies voordat u geneesmiddelen gebruikt. Gebruikt u naast ZYTIGA nog andere geneesmiddelen, of heeft u dat kort geleden gedaan? Vertel dat dan uw arts of apotheker. Dat geldt ook voor geneesmiddelen waar u geen voorschrift voor nodig heeft en voor kruidengeneesmiddelen. Waarop moet u letten met eten en drinken? - U mag dit geneesmiddel niet met voedsel innemen. - Eet niets gedurende minstens twee uur voor inname van ZYTIGA en minstens één uur na inname van de tabletten. Het innemen van ZYTIGA met voedsel kan bijwerkingen veroorzaken. Zwangerschap en borstvoeding ZYTIGA is niet bestemd voor gebruik bij vrouwen. - Dit geneesmiddel kan schadelijk zijn voor het ongeboren kind als het wordt ingenomen door zwangere vrouwen en mag niet worden gebruikt door vrouwen die een kind borstvoeding geven. - Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen zijn, moeten handschoenen dragen als ze ZYTIGA moeten aanraken of hanteren. - Als u seksueel contact heeft met een vrouw die zwanger zou kunnen worden, gebruik dan een condoom en een andere goed werkzame anticonceptiemethode. Als u seks heeft met een zwangere vrouw, gebruik dan een condoom ter bescherming van het ongeboren kind. Rijvaardigheid en het gebruik van machines Het is niet waarschijnlijk dat dit geneesmiddel invloed zal hebben op uw rijvaardigheid of uw vermogen gereedschappen of machines te bedienen. Stoffen in dit middel waarmee u rekening moet houden - ZYTIGA bevat lactose (een suikersoort). Indien uw arts u heeft meegedeeld dat u bepaalde suikers niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt. - Dit geneesmiddel bevat ook ongeveer 27 mg natrium per dagelijkse dosis van vier tabletten. Voorzichtigheid is geboden bij patiënten met een natriumbeperkt dieet. 3. HOE GEBRUIKT U DIT MIDDEL? Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts of apotheker u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. Hoeveel moet u innemen? De gebruikelijke dosis is mg (vier tabletten), eenmaal per dag. Hoe neemt u ZYTIGA in? - Neem dit geneesmiddel in via de mond. - Neem ZYTIGA niet in met voedsel. - Eet niets gedurende minstens twee uur voor inname van ZYTIGA en minstens één uur na inname van de tabletten (zie punt 2, Waarop moet u letten met eten en drinken?). - Slik de tabletten in hun geheel door met water. - Breek de tabletten niet door. - ZYTIGA wordt gebruikt met een geneesmiddel genaamd prednison of prednisolon. Neem de prednison of prednisolon precies in zoals uw arts u heeft verteld. 24

25 - U moet elke dag prednison of prednisolon innemen tijdens het gebruik van ZYTIGA. - In geval van een onvoorziene medische gebeurtenis kan het zijn dat u een andere hoeveelheid prednison of prednisolon moet innemen. Uw arts zal u vertellen of u de hoeveelheid prednison of prednisolon die u inneemt, moet aanpassen. Stop niet met het innemen van prednison of prednisolon, tenzij uw arts u dat zegt. Uw arts kan u ook andere geneesmiddelen voorschrijven terwijl u ZYTIGA en prednison of prednisolon gebruikt. Gebruik bij kinderen Dit geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Heeft u te veel van dit middel ingenomen? Als u meer heeft ingenomen dan u zou mogen, raadpleeg dan onmiddellijk uw arts of ga direct naar een ziekenhuis. Bent u vergeten dit middel in te nemen? - Als u vergeet om ZYTIGA of prednison of prednisolon in te nemen, neem dan de volgende dag uw gebruikelijke dosis. - Als u langer dan één dag bent vergeten om ZYTIGA of prednison of prednisolon in te nemen, raadpleeg dan meteen uw arts. Als u stopt met het gebruik van dit middel Stop niet met het gebruik van ZYTIGA of prednison of prednisolon, tenzij uw arts u dat zegt. Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 4. MOGELIJKE BIJWERKINGEN Zoals elk geneesmiddel kan ZYTIGA bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee te maken. Stop met het innemen van ZYTIGA en raadpleeg onmiddellijk een arts als u een van de volgende verschijnselen opmerkt: - Spierzwakte, spiertrekkingen of bonzen van uw hart (hartkloppingen). Dit kan erop wijzen dat de hoeveelheid kalium in uw bloed te laag is. Andere bijwerkingen zijn: Zeek vaak (kunnen optreden bij meer dan 1 op de 10 gebruikers): Vocht in uw benen of voeten, laag kaliumgehalte in uw bloed, hoge bloeddruk, urineweginfectie. Vaak (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 10 gebruikers): Hoge vetgehaltes in uw bloed, verhoogde uitslagen van leverfunctietests, pijn op de borst, hartritmestoornissen, hartfalen, snelle hartslag. Soms (kunnen optreden bij maximaal 1 op de 100 gebruikers): Bijnierproblemen (deze hebben te maken met problemen met zout en water). Bij mannen die worden behandeld voor prostaatkanker kan botverlies optreden. ZYTIGA in combinatie met prednison of prednisolon kan botverlies vergroten. Krijgt u veel last van een bijwerking? Of heeft u een bijwerking die niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker. 25

26 5. HOE BEWAART U DIT MIDDEL? - Buiten het bereik en zicht van kinderen houden. - Gebruik dit middel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de doos en het etiket van de fles na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum. - Bewaren beneden 30 C. - Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die niet meer nodig zijn. Ze worden dan op een verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht. 6. AANVULLENDE INFORMATIE Welke stoffen zitten er in dit middel? - De werkzame stof in dit middel is abirateronacetaat. Elke tablet bevat 250 mg abirateronacetaat. - De andere stoffen in dit middel zijn lactosemonohydraat; microkristallijne cellulose; croscarmellosenatrium; povidon; natriumlaurylsulfaat; magnesiumstearaat en colloïdaal watervij siliciumdioxide. Hoe ziet ZYTIGA eruit en hoeveel zit er in een verpakking? - ZYTIGA tabletten zijn wit tot gebroken wit, ovaal, met AA250 aan één kant. - De tabletten worden geleverd in een plastic fles met een plastic dop. Elke fles bevat 120 tabletten. Elke doos bevat één fles. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse België Fabrikant Janssen-Cilag SpA. Via C. Janssen Borgo San Michele Latina, Italië Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen: België/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV/SA Antwerpseweg B-2340 Beerse Tel/Tél: България Джонсън & Джонсън България ЕООД ж.к. Младост 4 Бизнес Парк София, сграда 4 София 1766 Тел.: Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV/SA Antwerpseweg B-2340 Beerse Belgique/Belgien Tél /Tel: Magyarország Janssen-Cilag Kft. Tó Park H-2045 Törökbálint Tel:

27 Česká republika Janssen-Cilag s.r.o. Karla Engliše 3201/06 CZ Praha Tel Danmark Janssen-Cilag A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerød Tlf: Deutschland Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1 D Neuss Tel: Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE Tallinn Tel: Ελλάδα Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε. Λεωφόρος Ειρήνης 56 GR Πεύκη, Αθήνα Tηλ: España Janssen-Cilag, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E Madrid Tel: France Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins, TSA F Issy Les Moulineaux, Cedex 9 Tél: / Ireland Janssen-Cilag Ltd Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel: Malta Am Mangion Ltd. Mangion Building, Triq Ġdida fi Triq Valletta MT - Luqa LQA 6000 Tel: Nederland Janssen-Cilag BV Dr. Paul Janssenweg 150 NL-5026 RH Tilburg Tel: Norge Janssen-Cilag AS Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Tlf: Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206B AT-1020 Wien Tel: Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. ul. Iłżecka 24 PL Warszawa Tel Portugal Janssen-Cilag Farmacêutica, LDA. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo PT Barcarena Tel: România Johnson & Johnson România SRL Strada Tipografilor Nr , Clădirea S-Park, Corp A2, Etajul Bucureşti. RO Tel: Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. Šmartinska 53 SI-1000 Ljubljana Tel: