Citation for published version (APA): Lely, A. T. (2007). Towards an integrated approach on RAAS-blockade s.n.
|
|
- Sylvia ten Wolde
- 6 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 University of Groningen Towards an integrated approach on RAAS-blockade Lely, Anna IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2007 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): Lely, A. T. (2007). Towards an integrated approach on RAAS-blockade s.n. Copyright Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date:
2 Samenvatting
3 Samenvatting 180
4 Inleiding Al meer dan honderd jaar is het renine-angiotensine aldosteron systeem (RAAS) bekend. In 1898 ontdekten de Finse fysioloog Robert Tigerstedt en zijn student Per Bergman dat nierextract van konijnen een vernauwend effect bloedvaten had. Zij toonden aan dat injectie van deze nierextracten een bloeddrukverhogend effect gaf. Hiermee, suggereerden zij dat renine wordt geproduceerd in de nier en dat het vervolgens een effect in het gehele lichaam geeft. Met deze ontdekking werd de grondslag gelegd voor een belangrijk hormonaal systeem. Samenvatting Het RAAS is betrokken bij de regulatie van bloeddruk, de bloeddoorstroming van de nieren en de water- en zouthuishouding van het lichaam. Het eindproduct van het RAAS is het hormoon angiotensine II (zie figuur 1). Dit ontstaat in het bloed uit het eiwit angiotensinogeen (voornamelijk afkomstig uit de lever) door inwerking van de enzymen renine (afkomstig uit de nieren) en angiotensine I-converterend enzym (ACE, in alle organen aanwezig). Angiotensine II is de actieve stof van het RAAS en zorgt er via binding aan receptoren voor dat bloedvaten samenknijpen waardoor de bloeddruk stijgt. Tevens regelt angiotensine II de doorbloeding van de nieren. Daarnaast voorkomt het dat het lichaam te veel zout en vocht verliest, via de stimulatie van het hormoon aldosteron. Tevens is angiotensine II betrokken bij de groei en reparatie van weefsels. Echter teveel aan angiotensine II tijdens ziekte kan littekenvorming veroorzaken. ACE remmers, die de vorming van angiotensine II remmen zijn daarom medicijnen die een belangrijke rol spelen bij de behandeling van hart-, vaat- en nierziekten. Een zoutrijke voeding belemmert de werking van ACE remmers. Het exacte mechanisme van de interactie tussen zoutinname en ACE remming is echter onbekend. Recent zijn twee nieuwe stoffen in het RAAS ontdekt, angiotensine 1-7 en ACE2. ACE2 zorgt ervoor dat angiotensine I en II worden omgezet tot angiotensine 1-7. Angiotensine 1-7 staat bekend als de natuurlijke tegenhanger van angiotensine II. Het heeft een vaatverwijdende werking en mogelijk weefsel/orgaan beschermende werking. Tijdens ACE remming stijgen angiotensine 1-7 spiegels. Een deel van het effect van ACE remming zou hierdoor kunnen worden verklaard. ACE genotype Er bestaan tussen verschillende individuen genetische verschillen in het RAAS, waarbij er variaties in de genen (genotypes), voor bijna alle componenten van het RAAS bekend zijn. Het ACE heeft een variant waarbij het gen iets korter is, het ACE insertie/deletie genotype, waarbij er bij de deletie een stukje mist. Het I/D (insertie/deletie) genotype in het ACE gen draagt bij aan de variatie van ACE activiteit. Het DD (dubbele deletie) genotype geeft een ongeveer twee maal zo hoge ACE activiteit als homozygote II genotype. Het DD genotype is geassocieerd met een snellere achteruitgang van nier en hartziekten. Eerder studies van onze afdeling laten zien dat mensen met het DD genotype een 181
5 Samenvatting snellere achteruitgang van nierziekten en een andere reactie op hoog zout inname hebben dan mensen met het ID en II genotype. Het mechanisme dat verantwoordelijk is voor de snellere achteruitgang van nierziekten en de sterke reactie op zoutinname bij mensen met het DD genotype is onbekend. Ook is er veel onderzoek gedaan naar verschillen in therapie respons op ACE remming in relatie tot het ACE genotype. Echter een duidelijke relatie is nog niet vastgesteld. Deze bevinden hebben geleid tot het onderzoek beschreven in deel 1 van dit proefschrift. Doel van het onderzoek Naar de rol van ACE, het ACE genotype en ACE remming, in relatie tot hart en nierziekten is al veel onderzoek gedaan. Maar veel vragen zijn nog onbeantwoord. Het RAAS blijkt veel complexer dat oorspronkelijk werd gedacht. In het onderzoek beschreven in dit proefschrift proberen we een aantal van deze mechanismen verder te bestuderen. Met name hebben we geprobeerd meer inzicht te krijgen in het onbegrepen mechanisme, van de verbeterde werking van ACE remmers tijdens een laag zout dieet. Ook de relatie tussen het ACE genotype en nierfunctieachteruitgang, de zoutinname en therapie respons op ACE remming zijn onderzocht. Tot slot worden nieuwere stoffen in het RAAS; angiotensine 1-7, ACE2 en ook adiponectine (een stof dat in vetcellen wordt gemaakt en bescherming geeft tegen hart en vaatziekten) bestudeerd. Figure 1 Renine-angiotensine aldosteron systeem ACE, angiotensin I-converterend enzym ACE2, angotensin converterend enzym 2 182
6 Deel 1 ACE remming In hoofdstuk 2 wordt beschreven hoe het ACE genotype de achteruitgang van nierfunctie beïnvloed in relatie tot het effect van bloeddrukverlagende therapie. Eerder onderzoek van onze afdeling beschrijft dat mensen met het DD genotype (hogere ACE activiteit) een sneller achteruitgang van nierfunctie hebben. In dit onderzoek leek het erop dat mensen met het DD genotype minder baat hebben bij de behandeling met bloeddrukverlagende middelen. Echter in dit onderzoek is de periode voor aanvang van de studie niet geëvalueerd. We hebben daarom hebben gekeken naar de nierfunctie voordat patiënten begonnen aan het eerdere onderzoek. Een opvallende bevinding was dat mensen met het DD genotype juist een groter verschil hadden in de snelheid van nierfunctie achteruitgang voor en tijdens de studie. Dat wil zeggen dat er een afname van achteruitgangsnelheid was, terwijl er nauwelijks verbetering van de nierfunctie achteruitgangsnelheid was in de ID en II patiënten. Deze resultaten geven nieuwe inzichten in oude resultaten en laten zien dat de snelheid van nierfunctie achteruitgang een belangrijke parameter is die kan gebruik worden in toekomstig nierfunctie onderzoek en patiëntenzorg met nierpatiënten. Samenvatting Het is al geruime tijd bekend dat laag zout inname de werking van ACE remmers verbeterd. Het mechanisme hiervan is echter grotendeels onbekend. In hoofdstuk 3 beschrijven we verschuivingen van de verschillende componenten van het RAAS in het bloed bij gezonde jonge personen, tijdens hoog en laag zout inname, met en zonder ACE remming. De combinatie van laag zout met een ACE remmer leidde in het bloed tot verhoging van de vaatverwijdende stof angiotensine 1-7. Tevens veranderde deze therapie de balans tussen de verschillende angiotensines. Er wordt verondersteld dat angiotensine 1-7 een significante bijdrage levert aan het effect van ACE remmers. Wellicht is een verandering in het evenwicht tussen de verschillende angiotensines een verklaring voor de verbeterde effectiviteit van ACE remmers tijdens laag zout inname. Adiponectine, een nieuw ontdekte stof, die door vetcellen wordt gemaakt, heeft een beschermende werking tegen hart- en vaat ziekten. Steeds meer onderzoek laat zien dat het RAAS een belangrijke rol bij overgewicht speelt, een van de belangrijkste risicofactoren van hart- en vaatziekten. De regulatie van adiponectine is nog grotendeels onbekend. Mogelijk speelt het RAAS bij de regulatie, een rol omdat tijdens ACE remming stijging van adiponectine wordt gezien. In hoofdstuk 4 laten we zien dat door ACE remming, zout inname en angiotensine II infusie adiponectine spiegels veranderen. Deze resultaten suggereren dat angiotensine II een rol speelt in de regulatie van bloed spiegels van adiponectine. Dit kan voor een deel verklaren waarom ACE remmers een extra gunstig effect hebben bij overgewicht. Eerdere studies laten zien dat mensen met het DD genotype een versterkte reactie hebben op hoog zout inname. Hoofdstuk 3 en 4 beschrijven dat tijdens ACE remming, laag zout de therapie respons verbetert. De hypothese was dat er mogelijk een complexe interactie zou zijn tussen het ACE 183
7 Samenvatting genotype, ACE remming en zoutinname. De studie beschreven in hoofdstuk 5 laat zien dat alleen mensen met het DD genotype tijdens hoog zout een slechtere respons op ACE remming hebben, terwijl mensen met het ID en II genotype wel goede bloeddrukverlaging hebben tijdens hoog zout inname. Deze resultaten komen overeen met eerder dierexperimenteel onderzoek van onze afdeling. Daarom is het van groot belang om zoutinname te evalueren als men het effect van RAAS blokkade bestudeert in relatie tot genetische factoren. Deel 2 ACE en nierzieken Hoofdstuk 6 geeft een overzicht van de veranderingen in het RAAS tijdens diabetes mellitus type 1 (DM, suiker ziekte), met speciale aandacht voor ACE en het ACE I/D genotype. Tijdens DM is het RAAS geactiveerd; ACE spiegels zijn hoger. De resultaten laten zien dat mensen met het DD genotype (met hoger genetisch bepaalde ACE spiegels) ook nog een extra verhoging van het ACE hebben tijdens DM. Tevens laten we zien dat deze hogere ACE spiegels er voor zorgen dat er meer omzetting is van angiotensine I naar angiotensine II. De studies en resultaten beschreven in dit hoofdstuk benadrukken de rol van het ACE tijdens DM als causale factor, dat wil zeggen dat het bijdraagt aan de progressie van de ziekte. ACE remmers zijn van groot belang bij de behandeling van nierziekten. Echter de precieze rol die ACE speelt bij het ontstaan van nierziekten is niet geheel duidelijk. Daarom hebben we in hoofdstuk 7 gekeken in een ratten model voor nierziekten naar de rol van het ACE bij proteïnurie (eiwit in de urine). De ratten met hogere ACE activiteit ontwikkelden meer proteïnurie en nierschade. Deze resultaten bevestigen een causale rol van ACE in het ontstaan van nierschade. In 2000 is ACE2 ontdekt, een homoloog en natuurlijke tegenhanger van ACE, die ervoor zorgt dat er angiotensine 1-7 wordt gemaakt. De precieze functie van dit enzym is onbekend. Daarom hebben we in hoofdstuk 8 bekeken wat er gebeurt met ACE2 tijdens nierziekten. Zoals beschreven in hoofdstuk 6 gaat ACE omhoog tijdens nierziekten. In nierbiopten van verschillende nierziekten zagen we dat tijdens ziekte ACE2 op bepaalde plekken in de nier inees tot expressie komt. Mogelijk is dit een beschermend mechanisme tegen de achteruitgang van de nierziekte. Zoals beschreven in de eerdere hoofdstukken is het moeilijk om de precieze rol van het ACE genotype in relatie tot nierziekten en de behandeling daarvan met ACE remmers te bestuderen. Er zijn veel tegenstrijdige resultaten gepubliceerd. Daarom hebben we geprobeerd een ratten model voor het ACE genotype te ontwikkelen. In hoofdstuk 9 beschrijven we een ratten model voor het ACE genotype dat bruikbaar is voor vergelijking met het menselijk ACE I/D genotype. Vervolg onderzoek in dit model zal de complexe interacties tussen het ACE I/D genotype, andere componenten van het RAAS, ACE remming en zoutinname verder moeten verduidelijken. 184
8 Conclusies Dit proefschrift laat de diversiteit en complexiteit van het RAAS zien. Door genetica en fysiologie te integreren hebben we meer inzicht gekregen in de complexe pathofysiologie van het RAAS. Het onderzoek laat zien dat mensen met het DD genotype een slechtere bloeddruk respons op ACE remming hebben tijdens hoog zout maar dat dit gelijk is onder laag zout. Verder wordt aangetoond dat ratten met meer ACE gevoeliger zijn voor het ontwikkelen van proteïnurie en nierschade. Samenvatting De resultaten laten zien dat angiotensine 1-7 en ACE2 veranderen tijdens nierziekte en ACE remming. Deze veranderingen in het evenwicht tussen de angiotensines dragen mogelijk bij aan de hogere effectiviteit van ACE remming tijdens laag zout. Uit dit onderzoek blijkt verder dat adiponectine, een nieuw ontdekte stof die beschermend tegen ontwikkeling van hart- en vaatziekten, wordt gereguleerd door angiotensine II. Al met al geeft dit onderzoek een geïntegreerde visie op remming van het RAAS middels ACE remmers en mogelijkheden om verschillen in therapie respons te verklaren en te optimaliseren. 185
9 186
University of Groningen. Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert
University of Groningen Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieVan 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieImproving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen
University of Groningen Improving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieNeuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety
Neuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Mazzola, P. (2016). Phenylketonuria: From body to brain [Groningen]: Rijksuniversiteit Groningen
University of Groningen Phenylketonuria Mazzola, Priscila IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen STERK in het werk. Een kwalitatief onderzoek naar de adoptie van een programma gericht op het Stimuleren van Eigen Regie en Kwaliteit van leven (STERK) van nierpatiënten door zorgverleners
Nadere informatieCitation for published version (APA): Verbakel, N. J. (2007). Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma.
University of Groningen Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma. Verbakel, N. J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieMolecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee
Molecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieDe betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der
University of Groningen De betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieUniversity of Groningen. Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen
University of Groningen Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieLaat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph
Laat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieHypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J.
University of Groningen Hypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der
University of Groningen De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieQuantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain
University of Groningen Quantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieUniversity of Groningen. Up2U Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika
University of Groningen Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora
Nadere informatieTranscriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria
University of Groningen Transcriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieDynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde
University of Groningen Dynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Veeze, P. (1968). Rationale and methods of early detection in lung cancer. [S.n.].
University of Groningen Rationale and methods of early detection in lung cancer. Veeze, Piet IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieNew roles for renin in heart failure and cardio-renal interaction Schroten, Nicolas
New roles for renin in heart failure and cardio-renal interaction Schroten, Nicolas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob
University of Groningen De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Jongeren in de jeugdzorg en risicofactoren van zwerfgedrag. Een onderzoek naar de bijdrage van risicofactoren van zwerfgedrag op de duur van zorggebruik bij jongeren in de jeugdzorg.
Nadere informatieEen model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk
Een model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieUniversity of Groningen. Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera
University of Groningen Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieDraagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja
University of Groningen Draagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieImproving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria
Improving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieUniversity of Groningen. Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit
University of Groningen Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieMensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G.
Mensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma
University of Groningen Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieProcesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike
Procesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieSchoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester
Schoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieUniversity of Groningen. Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef
University of Groningen Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo
University of Groningen Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieElectric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs
University of Groningen Electric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieBouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor
University of Groningen Bouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieThe development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre
University of Groningen The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieThe role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze
University of Groningen The role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieIntrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana
University of Groningen Intrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieInteractie als gereedschap Koole, Tom
Interactie als gereedschap Koole, Tom IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hoekstra, H. J. (1982). Fractures of the proximal femur in children and adolescents [S.n.]
University of Groningen Fractures of the proximal femur in children and adolescents Hoekstra, Harald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieZorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M.
Zorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hendriks, H. G. D. (2004). Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Groningen: s.n.
University of Groningen Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Hendriks, Herman George Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieImproving quality of care for patients with ovarian and endometrial cancer Eggink, Florine
University of Groningen Improving quality of care for patients with ovarian and endometrial cancer Eggink, Florine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieUw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina
University of Groningen Uw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieLamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der
Lamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje
University of Groningen Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Roodenburg, J. L. N. (1985). CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies. [S.l.]: [S.n.].
University of Groningen CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies Roodenburg, Johannes Leendert Nicolaas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de
University of Groningen Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieCitation for published version (APA): Weide, M. G. (1995). Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Groningen: s.n.
University of Groningen Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Weide, Marga Geerte IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieMan of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M.
Man of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieCitation for published version (APA): Jong, A-M. R. D. (2014). New insights in atrial remodeling Groningen: s.n.
University of Groningen New insights in atrial remodeling Jong, Anne-Margreet Rimke de IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieUniversity of Groningen. Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad
University of Groningen Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van
University of Groningen Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem
University of Groningen BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Wagemakers, M. (2015). Angiogenesis and angiopoietins in human gliomas [Groningen]: University of Groningen
University of Groningen Angiogenesis and angiopoietins in human gliomas Wagemakers, Michiel IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieThe diversity puzzle Mäs, Michael
The diversity puzzle Mäs, Michael IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version
Nadere informatieInfections, inflammation and venous thrombosis; an epidemiological perspective Tichelaar, Ynse Ieuwe Gerardus Vladimir
University of Groningen Infections, inflammation and venous thrombosis; an epidemiological perspective Tichelaar, Ynse Ieuwe Gerardus Vladimir IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen De ontwikkeling van prikkelverwerking bij mensen met een Autisme Spectrum Stoornis en de invloed van hulp en begeleiding gedurende het leven. Fortuin, Marret; Landsman-Dijkstra,
Nadere informatieMaternal phenotypic engineering Müller, Wendt
Maternal phenotypic engineering Müller, Wendt IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Toes, G. J. (2002). Intimal hyperplasia, the obstacle in bypass grafts Groningen: s.n.
University of Groningen Intimal hyperplasia, the obstacle in bypass grafts Toes, Gerrit Jan IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieBehavioural consequences of selective activation of 5-HT receptor subtypes Berendsen, Hermanus Henricus Gerardus
Behavioural consequences of selective activation of 5-HT receptor subtypes Berendsen, Hermanus Henricus Gerardus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieCryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik
University of Groningen Cryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieBrain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina
University of Groningen Brain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieThe importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne
The importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieHelping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans
Helping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieSphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob
Sphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda
University of Groningen Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieSAMEN ME VAT A T T I T N I G
SAMENVATTING 186 Inleiding Het renine-angiotensine-aldosteron-systeem (RAAS) is een hormonaal systeem dat in belangrijke mate betrokken is bij de regulatie van bloeddruk en nierfunctie. Het RAAS is een
Nadere informatieCitation for published version (APA): Ambrosio de Castro, A. H. (2006). Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale s.n.
University of Groningen Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale Ambrosio de Castro, Ana Helena IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieComputer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion
Computer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion Vogelzang, Mathijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieCitation for published version (APA): Sarkova, M. (2010). Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents. Groningen: s.n.
University of Groningen Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents Sarkova, Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieComputed tomography for the evaluation of the aortic valve and coronary arteries Piers, Lieuw Hendrik
Computed tomography for the evaluation of the aortic valve and coronary arteries Piers, Lieuw Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieOxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya
University of Groningen Oxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieCitation for published version (APA): Tijdschrift voor Genderstudies (2018). Jaarrekening Stichting Tijdschrift voor Vrouwenstudies.
University of Groningen Jaarrekening 2017 Tijdschrift voor Genderstudies IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieCitation for published version (APA): Droogh, J. (2014). Interhospital transport of the critically ill patient: Focus on the journey [S.l.]: [S.n.
University of Groningen Interhospital transport of the critically ill patient Droogh, J.M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieTowards optimal decision making in personalized medicine Cao, Qi
Towards optimal decision making in personalized medicine Cao, Qi IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Martens, H. A. (2009). Genetic and prognostic factors in lupus Groningen: s.n.
University of Groningen Genetic and prognostic factors in lupus Martens, Henk Allard IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCoronary heart disease from a psychosocial perspective Skodova, Zuzana
Coronary heart disease from a psychosocial perspective Skodova, Zuzana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Heeft Talant het kaf of het koren?een onderzoek naar de werkzaamheid en implementatie van methodieken in de zorg en ondersteuning voor mensen met een verstandelijke beperking bij
Nadere informatieUniversity of Groningen. Advanced vascular imaging de Boer, Stefanie Amarens
University of Groningen Advanced vascular imaging de Boer, Stefanie Amarens IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieVerbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje
Verbindingskracht & combinatievermogen de Vries ev Delies, Jantina Jantje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieOn the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja
On the elucidation of a tumour suppressor role of 3p in lung cancer ter Elst, Arja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Similar but different Joustra, Monica Laura
University of Groningen Similar but different Joustra, Monica Laura IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieInfrastructure investment in Indonesia Mustajab, M.
Infrastructure investment in Indonesia Mustajab, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieCitation for published version (APA): Crane, L. M. A. (2011). Intraoperative fluorescence imaging in cancer Groningen: s.n.
University of Groningen Intraoperative fluorescence imaging in cancer Crane, Lucia Marie Albertine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatiePerceptual interactions in human vision and implications for information visualization van den Berg, Ronald
University of Groningen Perceptual interactions in human vision and implications for information visualization van den Berg, Ronald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieDe primaire frozen shoulder Stenvers, Jan Derek
De primaire frozen shoulder Stenvers, Jan Derek IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieThe etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin
The etiology of functional somatic symptoms in adolescents Janssens, Karin IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Patient characteristics related to health care consumption Olthof, Marijke
University of Groningen Patient characteristics related to health care consumption Olthof, Marijke IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieToday's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije
University of Groningen Today's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieBalance between herpes viruses and immunosuppression after lung transplantation Verschuuren, Erik A.M.
University of Groningen Balance between herpes viruses and immunosuppression after lung transplantation Verschuuren, Erik A.M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatiePsychopathologische en klinische aspecten van de psychogene psychose van Dijk, Wybe Kuno
University of Groningen Psychopathologische en klinische aspecten van de psychogene psychose van Dijk, Wybe Kuno IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatie