Is er een plaats voor de bepaling van Antimülleriaans Hormoon (AMH) in het voorspellen van de spontane kans op zwangerschap?

Transcriptie

1 Is er een plaats voor de bepaling van Antimülleriaans Hormoon (AMH) in het voorspellen van de spontane kans op zwangerschap? Diane De Neubourg LUFC UZ Leuven

2 casus

3 verwezen wegens vermoeden prematuur ovarieel falen na pilstop 09/2013: erg irregulaire cyclus tot 43d met intermenstruele bloedingen. Tevens reeds hot flushes, vaginale droogte sinds 2 j. AMH serum bij eigen gynecoloog: <0,05ng/ml Echo: Rechter ovarium bevat 3 antrale follikels. Linker ovarium bevat 5 antrale follikels en een kleine cyste met circulaire flow, beeld van een corpus luteum 13 op 12 mm. Genetica vrouw: 46 XX, FMR negatief Hormonaal bilan o o o Basaal 06/02/2014: FSH 4,3 IU/L AMH-metingen UZL = 0,35 ng/ml TSH en Prol nl o Luteaal: 18/02/14: Prog 10,21 10/4 (2e cyclus): Prog 9,17 15/5/2014: hcg: 1481 IU/L en 19/5: 5980 IU/L Juni 2014: miskraam December 204: miskraam

4 Slide 3 1 Diane De Neubourg; 10/02/2015

5 AMH (Anti-Mullerian Hormone) Productie bij de vrouw door kleine pre-antrale, grote pre-antrale en antrale follikels (spiegel = 1-7ng/ml- afh van labo en test) Reproductieve fase : ng/ml Postmenopauzale fase : < 0.08 ng/ml

6 Broer S L et al. Hum. Reprod. Update 2014;20:

7 AMH AMH Kelsey TW, Wright P, Nelson SM, Anderson RA, Wallace WH - PLoS ONE (2011)

8 M.J Faddy, R.G Gosden, A Gougeon, S.J Richardson, J.F Hum. Reprod., 7 (1992), pp

9 AMH and follicular recruitment profile across the human reproductive lifespan. Dewailly D et al. Hum. Reprod. Update 2014;20:

10 Reproductive lifespan

11 Reproductive lifespan AMH?

12 AMH bepaling = parameter voor ovariële reserve Eén bepaling is voldoende Onafhankelijk van tijdstip in de cyclus en over verschillende cycli Onafh.van korte inname OAC, GnRH agonisten. Igv langdurige OAC : reductie van 20%.

13 Geometric mean AMH across the menstrual cycle in eumenorrheic women by age category. Kissell K et al. Hum. Reprod. 2014;29:

14 AMH bepaling = parameter voor ovariële reserve Verlaagd bij rooksters Verlaagd igv obesitas? Bij PCOS pt is de spiegel twee à drie keer hoger,

15 PCO Dewailly D et al. Hum. Reprod. Update 2014;20:

16 Heeft AMH een voorspellende waarde voor? Ovariële reserve en ovariële functie (N) Eicelkwaliteit (Q) Zwangerschap (N&Q) Menopauze (N&Q)

17 Kan plasma-amh de spontane zwangerschapskans voorspellen? vruchtbaarheid = kans op zwanger worden Vaak uitgedrukt in time-to-pregnancy (ttp) Vraag: is er een cutoff waarde of een range voor AMH waarbinnen de vruchtbaarheid optimaal is?.

18 Referentie Aantal pt Leeftijd TTP Time to pregnancy AMH? FR= fecundability ratio Steiner % > 35y 5% >40y Hagen (95% CI: ) 63% in 6m <0.7ng/ml: FR 0.38 (95%CI ) 59% in 6m Quintile 1 vs Qunitile 2-4: FR: 0.81 (95%CI: ) Quintile 5 vs quintile 2-4 FR: 0.48 (95%CI: ) Streuli ±4.5y 82% 6m Age (r= -0.24; p=0.02) AMH ( r= -0.10)

19 Nut van AMH bepaling = parameter voor ovariële reserve Goede predictie van poor respons en (te)sterke ovariële respons bij IVF/ICSI behandeling Op termijn nuttig voor: aanpassen van stimulatieschema s Dosering voorspellen reactie

20 Ovarian reserve testing before the first IVF cycle would permit to categorize patients as expected poor-, normal- or hyper-responders. La Marca A, and Sunkara S K Hum. Reprod. Update 2014;20:

21 Kan plasma AMH de menopauze voorspellen? ) Een aantal studies geven aan dat AMH de enige marker is van ovariële reserve die longitudinaal afneemt met de tijd en dat één enkele AMH meeting een goede voorspeller kan zijn voor de aanvang van de menopauze. CAVE: kleine studies en/of bij vrouwen in het midden tot einde van de vierde decade (na vruchtbare periode) -Van Rooij IAJ, Broekmans FJM, Scheffer GJ,et al. Fertil Steril 2005; 83: Sowers MR, Eyvazzadeh AD, McConnell D, et al. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: Tehrani FR, Solaymani-Dodaran M, Azizi F. Menopause 2009; 16: Van Disseldorp J, Faddy MJ, Themmen AP et al., JCEM, 2008: 93;

22 Kan plasma AMH de menopauze voorspellen? ) AMH bepaling is een sterke predictor van de tijd tot aan de menopauze bij vrouwen in de laat reproductieve leeftijd (gemiddelde leeftijd 41.4± 3.5 jaar) - Freeman EW, Sammuel MD, Lin H, et al. JCEM 2012; 97: AMH bepalingen bij een individuele vrouw kunnen gebruikt worden om leeftijd van menopauze te voorspellen. - Tehrani F, Solaymani-Dodaran M,Tohidi M, et al. JCEM 2013; 98:

23 Kan plasma AMH de menopauze voorspellen? ) Recent werd een leeftijdsgerelateerd normogram voor AMH geproduceerd. CAVE: infertiele populatie, cross-sectionele data, grote variatie in normaalwaarden van deze populatie. -Almog B, Shehata F, Suissa S,et al. Fertil Steril 2011; 95: Shebl O, Ebner T, Sir A, et al. Fertil Steril 2011; 95:

24 Kan plasma AMH de menopauze voorspellen? ) Studie met langetermijn follow-up bij 257 vrouwen met normoovulatoire cyclus: combinatie van leeftijd en AMH stelt leeftijdsvork vast waarbinnen menopauze zal optreden. CAVE: jonge vrouwen (20-22) met lage AMH spiegels (0.33ng/ml) hebben mediaan voorspelde menopauze van 48.8j (versus 51j ). --Broer SL, Eijkemans MJC, Scheffer GJ, et al. JCEM 2011; 96:

25 Kan plasma AMH de menopauze voorspellen? Menopauze is geasoocieerd met AMH waarde die beneden een kritische drempel daalt (mean= ng/ml) waarbij AMH representatief is voor de follikeldepletie waarbij menopauze aanvangt. Er is conformiteit tussen de leeftijd van de geschatte menopauze op basis van AMH en het effectief optreden van menopauze AMH wordt ondetecteerbaar ongeveer 5 jaar voor de aanvang van de menopauze (<0.2 ng/ml). --Dolleman M, Faddy MJ, Van Disseldorp et al., F, JCEM (5):

26 Is AMH de biologische vruchtbaarheidswekker?

27 Conclusies Kan plasma-amh de actuele en toekomstige spontane zwangerschapskans voorspellen? NEEN (nog niet) JA Het is een goede predictor van poor respons en (te)sterke ovariële respons bij IVF/ICSI behandeling Daardoor is het bepalen ervan nuttig voor: o o o aanpassen van stimulatieschema s individuele dosering voorspellen reactie op ovariële stimulatie

28 Conclusies Kan plasma-amh de menopauzeleeftijd voorspellen? o o AMH is geassocieerd aan menopauze door bereiken van kritische drempel en wordt ondetecteerbaar 5 jaar voor de menopauze. Op basis van populatiegegevens werden AMH normogrammen opgesteld voor predictie van leeftijd van menopauze. Deze zijn echter nog niet voor individuele toepassing, JA (populatie niveau) o AMH is een kwantitatieve parameter (N) maar geen kwalitatieve marker van ovariële reserve (Q).

29 Dank voor uw aandacht! Vragen?

30 The Author Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please Schematic model of AMH actions in the ovary. Dewailly D et al. Hum. Reprod. Update 2014;20:

31 The Author Published by Oxford University Press on behalf of the European Society of Human Reproduction and Embryology. All rights reserved. For Permissions, please AMH nomogram from birth to menopause in 804 healthy females from Lie Fong et al. Broer S L et al. Hum. Reprod. Update 2014;20:

32 Reproductive ageing

33 Reproductive ageing

34 Strategic modelling of controlled ovarian stimulation on the basis of ovarian reserve markers. La Marca A, and Sunkara S K Hum. Reprod. Update 2014;20: