STERILITEIT EN VALIDATIE. Kees Frémery

Transcriptie

1 STAXS GMP-Days 2016

2 STERILITEIT EN VALIDATIE Kees Frémery

3 Steriliteit en Validatie Kees Fremery Advies & Training Validatie adviezen (Straling, EtO) Begeleiding in sterilisatie validatie Training Cleanroom bewustwording Cleanroom monitoring

4 Validatie van Medical Devices Medische hulpmiddelen moeten gevalideerd worden om de steriliteitsclaim te waarborgen maar. Wat is validatie?

5 Validatie van Medical Devices Productvalidatie Waarborging steriliteit van het product Microbiologisch onderzoek in een lab Procesvalidatie Meten van de benodigde hoeveelheid straling of EtO

6 Sterilisatie keuze Welke sterilisatie past het best bij het MD? - Product eigenschappen - Verpakking - Beschikbaarheid

7 Product Steriel MD Sterilisatie van MD s Hitte / stoom sterilisatie Gas sterilisatie (EtO) Stralingsterilisatie

8 Hitte / Stroom + Beschikbaar in-house en relatief goedkoop + Eenvoudig proces - Impact op materiaal en/of verpakking - Verantwoordelijkheid (uitbesteding) - Product validatie niet goed reproduceerbaar

9 Gas sterilisatie EtO + Breed toepasbaar + Weinig nadelige invloeden op product - Doorlaatbaarheid verpakking - Hoge luchtvochtigheid - Toxische residuen (bijvoorbeeld mondkapjes) - Validatie erg duur

10 Sterilisatie met straling Verschillende opties: Gammastraling E-beam X-ray

11 Sterilisatie met gammastraling + Uitermate reproduceerbaar + Snelle doorlooptijd + Validatie relatief goedkoop - Materiaaleffecten (glas, kunststoffen) - Samengestelde product kits (custom packs)

12 Sterilisatie met gammastraling Validatie met de norm: ISO ISO : Vereisten m.b.t. ontwikkeling, validatie en controles ISO : Uitvoering van de microbiologische validatie ISO : Richtlijnen voor Dosimetrie

13 Microbiologische validatie Bewijsvoering van de benodigde dosis om te voldoen aan het SAL van 10-6 Uitvoering volgens ISO :2013 Sterilization of health care products Radiation Although the scope of ISO is limited to medical devices, it specifies requirements and provides guidance that may be applicable to other products and equipment.

14 Procesvalidatie Uit de Microbiologische validatie volgt een minimale dosis Verloopt het sterilisatiproces volgens de voorwaarden? Kregen de producten de vereiste dosis? Doorstraald is niet gelijk aan steriel

15 Resistentie van bacteriën Doorstraald is niet gelijk aan steriel

16 Microbiologische validatie Norm: NEN-ISO deel 1 en 2 Meest gebruikte validatie methodes: - Methode 1 - Methode VDmax (25 en 15 kgy)

17 Verschil tussen de methodes Methode 1: Uitgangspunt is de gemiddelde Bioburden Bioburden geeft een routine sterilisatiedosis Hoe hoger de Bioburden, hoe hoger de dosis Validatie kost 130 samples

18 Verschil tussen de methodes Methode VDmax: Uitgangspunt is de overkill dosis Bioburden voor berekening van verificatie dosis Validatie kost 40 samples

19 Bioburden vs Dosis, Methode 1

20 Bioburden vs verificatiedosis VDmax

21 Procesvalidatie Berekening van de behandeltijd met de volgende gegevens: Vereiste minimum dosis Uitvoering Dose Mapping Berekening van (vervangend) soortelijk gewicht

22 Dose Mapping

23 Dose Mapping

24 Proces afwijkingen Bij gamma sterilisatie kan het proces afwijkingen geven in de uiteindelijke dosis. Mogelijke oorzaken: - Onderdosering door omliggend product - Onderbreking van het doorstralingsproces

25 Onderdosering Gammastraling is cumulatief Pasteuriseren: 50 C vandaag en 20 C morgen is geen 70 C Doorstraling: 20 kgy vandaag en 5 kgy morgen is totaal 25 kgy

26 Volgens ISO ISO zegt over procesonderbreking: - Producten die geen microbiële groei ondersteunen is niet altijd een onderzoek nodig - Producten die wel microbiële groei ondersteunen moet uitgebreid het effect onderzocht worden

27 Dose mapping Dose audit Dose mapping: Plaatsen van dosimeters om te beoordelen of de vereiste minimum dosis overal wordt behaald Dose Audit: Periodieke herkwalificatie van de microbiologische validatie

28 Dose mapping Eenmalige uitvoering tenzij: Er een relevante wijziging plaatsvindt aan de kant van de doorstraling Er een relevante wijziging plaatsvindt aan de kant van het product

29 Dose Audit Periodieke herkwalificatie op microbiologische vlak Periodiek betekent elk kwartaal

30 Geslaagd, en dan? Periodiek aantonen van de effectiviteit van het proces Routinematig en periodiek bioburden onderzoek en dose audits. Nog meer claims op het etiket? ALLES MOET BEWEZEN WORDEN

31 Bioburden / Dose Audit Bioburden Monitoring: Maandelijks of driemaandelijks afhankelijk van de hoogte van de bioburden en het type validatie. Periodieke Dose Audit: Iedere 3 maanden of beargumenteerd naar maximaal 12 maanden

32 Verlagen frequentie PDA Om het interval te verlagen moet aan een flink aantal criteria voldaan worden. Maximaal haalbaar: a) Bioburden naar maximaal 3 maanden b) Dose audit naar maximaal 12 maanden

33 Gezakt, en dan? Zakken voor een dose audit hoeft geen acute gevolgen te hebben Dose Augmentation (toevoeging van een extra dosis) Aantal positieve steriliteitstesten en Bioburden bepalen de additionele dosis Opnieuw vaststellen van de dosis

34 Zoek de verschillen 100% polyester cleanroomdoek W wit, 23x23cm WS wit, 23 x 23 cm steriel Het scheelt maar één woord maar heel veel testwerk om van links naar rechts te komen

35 Vragen? Kees Fremery Advies & Training Validatie adviezen (Straling, EtO) Begeleiding in sterilisatie validatie Training Cleanroom bewustwording Cleanroom monitoring

36 STAXS GMP-Days 2016