MPN: Klinische Studies

Transcriptie

1 NO-WG - Richtlijnen: ITP (Schipperus) TTP/ TMA (Fijnheer, Zwaginga) ET /PV (te Boekhorst), MPN (te Boekhorst, Zweegman) Anemien (Zeerleder, Schutgens) - Samenstelling werkgroepen: MPS: te Boekhorst Congenitale en verworven anemieen/ PNH: Zeerleder Transfusie/ ferese : van Pampus Hemostase/ AFLS: Schutgens ITP/ TTP: Schipperus-Fijnheer Aplastische anemie: Halkes- Huisman

2 MPN: Klinische Studies Lopende studies (SAR en RESPONS %) Expand trial (ruxolitinib fase Ib, open label, dose-finding study) EUR MF met trombo s > 50 en <100 x 10 9 /L (IPSS >1, splenomegalie en MPN gerelateerd klachten PERSIST-1 trial (fase III, pacritinib vs best available therapy in MF) EUR, VUMC, RadboudMC, MUMC IPSS >1, splenomegalie>5 cm, symptomatisch Neutro s > 0,5 x 10 9 /L, trombopenie geen exclusiecriterium LDE225 in combinatie met Ruxolitinib (Smo inhibitor) EUR, VUMC IPSS >1, splenomegalie>5 cm, symptomatisch Trombocyten > 75 Geplande studies Allo-SCT na voorbehandeling JAK2 remmer bij myelofibrose Gerandomiseerde fase III studie ruxolitinib versus nieuwe orale JAK2 remmer

3 C1-inhibitor improves recovery of red blood cell transfusion in patients suffering from autoimmune hemolytic anemia a pilot trial Open label multicenter study to test the efficacy of C1-inhibitor (Cetor) to inhibit complement activation and improve recovery of RBC transfusion in patients suffering from AIHA sponsored by Viropharma START: 1 st April 2013: nog geen resultaten PI: Sacha Zeerleder; Department of Hematology, AMC s.s.zeerleder@amc.uva.nl Participating centers: Department of Hematology, LUMC (J.J. Zwaginga) Department of Hematology, St. Antonius ZH (H. Koene) Department of Hematology, UMCM (R. Beckers)

4 C1-inhibitor in AIHA patients Inclusion criteria s: Positive ( 1+) direct Coombs for C3b/C3d or strong positive IgG Coombs ( 3+) Indication for a transfusion with at least 2 RBC concentrates based on the clinical assessment Hb < 5 mmol/l RBC conc. C1-inhibitor n = hrs: 6000 U 12 hrs: 3000 U Primary objectives C1-inhibitor 24 hrs: 2000 U Effective inhibition of complement 36 hrs: 1000U activation and deposition on RBC? Safe? 0 hrs 24 hrs 48 hrs 72 hrs 1 week Secondary objective Attenuation of the pro-inflammatory Routine hematology/chemistry response in AIHA Routine complement lab/c1-inh activity (incl. t0+1hrs) Samples complement/inflammation Clinical assessment

5 HOVON, Supportive care WG, NOWG, Sanquin (van Kraaij, Zwaginga) Title: Transfusion support in hemato-oncological trials on acute leukemia or stem cell transplantation: Aims: outcome To describe RBC support in past trials between centres and treatment arms To investigate pre-treatment Hb as outcome risk factor To investigate transfusion support / strategy as attributive risk factor for outcome To study ironoverload and non disease morbidity / To define transfusion policies and better/ practical iron overload diagnostics guidelines and CRFs to allow studies if transfusion support determines secondary outcome and is a RR for primary outcomes

6 Neptunis-update NEutropenic PaTients with UNresolved InfectionS / Tanja Netelenbos Doel: hoeveel en welke patiënten komen in aanmerking voor therapeutische granulocytentransfusies obv huidige criteria en patiënten die overlijden tgv infecties in dit cohort. Methode: prospectieve observationele studie in 5 centra (waaronder LUMC, HAGA), van neutropene ptn (>7 dgn) : type patient, beloop en behandeling van invasieve infecties Status: sluiting data inclusie 485 ptn met 588 neutropene episodes geïncludeerd: 165 ptn invasieve infecties Plan: data-analyse volgt komende maanden, opsturen voor publicatie 2014 Toekomstplan: multicenterstudie waarbij geselecteerde ptn obv criteria uit Neptuniscohort wel of niet GTX krijgen (believer vs. non-believer centra)

7 ITP website Tijdgebrek is geen excuus meer!datamanagement is on site beschikbaar Van NVvH naar Pharos wordt onderzocht

8 Summary of Hovon ITP patients randomized between the traditional 4 weekly 375mg/m 2, and 2 other dosing regimes. no clear differences in 10 wk response rates (49-52%) and quality Fast responders ( < 2 week = 20%) and better (CR vs PR and MR) responders have superior response durations Kaplan Meier analysis: R-responding patients FFS 1 year = 73% 2 year: 58%. Manuscript: Blood rebuttal allowed Side studies..

9 Behandeling ITP 422 patienten per jaar Behandeling bij: patiënten met < 30x 10 9 /L plaatjes ; of eerder bij bloedingen 1 e lijn: corticos: 60-70% failure: 300 patienten per jaar andere behandelingen.. 2 e lijn: Splenectomie: 86% korte en 65% lange termijn respons: Mpl agonisten als Sx medisch (emotioneel?) gecontraindiceerd is.. 3 e lijn: na splenectomie TPO analogen continue behandeling: 50-85% response. 5-10% lange termijn response; bijwerkingen? Rituximab: 50-65% response 20% lange termijn ( 5jr ) response; herbehandeling 75% response, en 42% van ooit behandelden heeft nooit splenectomie nodig

10 Rituximab Het CVZ heeft R beoordeeld als off-label toepassing na Sx en of R dan onderdeel is van verzekerde geneeskundige zorg.

11 26 voor niks Sx 162 aan de analogen 29 patienten????

12 18 voor niks Sx 114 aan de analogen 20 patienten????

13 Behandelproces ITP Trialaim: Sx en Nplate uitstellen/ dosisreductie bereiken 13

14 Aantal patienten met Sx indicatie Dosis Mpl agonists voor > 50 x 10 e 9/l plt. Nieuwe ITP studie CR :>100 Experimentele-arm Rituximab 4x 325 mg/m 2 + MPl agonist tot 12 mnd (titratie op 50x10e9/l plt) corticoid refractaire ITP zonder Sx of Mpl agonisten (binnen 1 jaar na diagnose) R Standaard-arm MPl agonist (titratie als exp.arm) tot 12 mnd NR/PD Antistoffen T-Regs vaccinatie Antistoffen T-Regs Miltscan Antistoffen T-Regs

15 Discussiepunten Is immuunmodulatie door R, agonist sparend? Is response/ non response voorspelbaar? Is remissie voorspelbaar bv. door immunologische parameters? Is desensibilisatie/ remissie onder agonisten voorspelbaar voorafgaand aan tapering? Secundaire eindpunten: N plate dosis jaarlijks in fu, kosten- effectiviteit van de armen, CRs per arm, aantal patienten zonder Mpl agonisten, levenskwaliteit Is Sx failure te voorspellen (via scan en immunomonitoring) Poweren op bv. 30% dosis reductie bij patienten on study op 12 mnd Nieuw studie-idee: stop/ afbouw studie van de patienten met Mpl analogen. Doel: immunologische parameters, mogelijk om aftebouwen; dosis te verminderen?