Dense Deposit Disease (DDD) Cees van Kooten Afd Nierziekten, LUMC. 26 sept Nephrology

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Dense Deposit Disease (DDD) Cees van Kooten Afd Nierziekten, LUMC. 26 sept Nephrology"

Antoon Eilander
6 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Dense Deposit Disease (DDD) Cees van Kooten Afd Nierziekten, LUMC 26 sept 2015

2 Dense Deposit Disease (DDD)

3 Dense Deposit Disease (DDD) Membrano Proliferative Glomerulonephritis type II (MPGN-II) C3 Glomerulonephritis (C3-GN)?????

4 Dense Deposit Disease (DDD) Membrano Proliferative Glomerulonephritis type II (MPGN-II) C3 Glomerulonephritis (C3-GN) -functioneren van de nier -complement systeem -oorzaak van DDD -verschillende diagnostiek

5 De functie van de nier Bloedzuivering Regelt Bloeddruk Produceert hormonen (bv EPO) Regelt vochtverdeling in lichaam

6 Google Maps van de Nier Nefron = basiseenheid van Nier

7 Google Maps van de Nier Glomerulus = Filterlichaampje Capilair Bloedvaatje urine bloed Electronenmicroscopie

8 Google Maps van de Nier Het Filter

9 Het filter in Dense Deposit Disease Dense Deposit = C3

10 C3?? de Dense Deposit

11 C3 onderdeel van het immuunsysteem

12 Functies van het immuunsysteem Immuunsysteem Witte bloedcellen Antistoffen Complement Orgaan Infecties Autoimmuniteit

13 De kettingreactie van complement activatie

14 De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route

15 De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route

16 De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking

17 De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking

18 De kettingreactie van complement activatie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking

19 De kettingreactie van complement activatie Bij een infectie 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking

20 De kettingreactie van complement activatie In de nier 1) Het opstarten van de reactie 1) Klassieke route 2) Lectine route 3) Alternatieve route Transplantaat afstoting DDD / C3GN 2) Het versterken van de reactie 1) Alternatieve route Atypische HUS 3) De effecten 1) Lysis / schade 2) Ontsteking

21 COMBAT: COMplement: Basic Mechanisms, Assay development and Translation

22 Alternatieve Route, C3 convertase; de motor van het complement systeem gaspedaal rempedaal

23 Alternatieve Route, C3 convertase; de motor van het complement systeem C3-Nef Factor-I, MCP Meer C3 (complement) activatie Uiteindelijk ook C5 activatie

24 Schematische weergave van het C3 convertase Schade C3 convertase C5 convertase

25 De moleculaire structuur van het C3 eiwit

26 De manier hoe C3 geactiveerd wordt en hoe geremd

27 Bescherming van de nier tegen complement activatie Blood Complement activatie geremd Urine

28 Bescherming van de nier tegen complement activatie Blood Complement activatie geremd X X X X X X X Urine

29 Bescherming van de nier tegen complement activatie Complement activatie geremd X X X X X

30 Dense Deposit Disease - Vragen Is er alleen C3 in het nierbiopt, of ook andere complement factoren? Hoe is de C3 depositie tot stand gekomen? Gebeurde dat alleen op de bloedvaten of ook elders? Hoe zit de Alternatieve Route C3 activatie precies in elkaar?

31 Dense Deposit Disease - Diagnostiek De gouden standaard

32 Dense Deposit Disease - Diagnostiek Verschillende aanvullende testen die gedaan kunnen worden. wat betekenen ze? welke laboratoria kunnen ze uitvoeren? zijn de resultaten vergelijkbaar? wat zijn de consequentie?

33 C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int 2013

34 C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int Testen voor alle patienten

35 C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int Testen voor sommige patienten die een expert nodig hebben voor interpretatie en klinische betekenis 1 Testen voor alle patienten

36 C3 glomerulopathy consensus report. Pickering et al Kidney Int Testen voor sommige patienten die een expert nodig hebben voor interpretatie en klinische validatie 1 Testen voor alle patienten Nog niet duidelijk wat de juiste testen zijn!!

- Functionele analyse: nieuwe en bestaande assays om complement in serum te meten

37 De COMBAT toolbox patient verdacht van complement-gemedieerde nierziekte Juiste diagnose - Genetische analyse: welke mutaties - Weefsel analyse: complement in weefsel - Functionele analyse: nieuwe en bestaande assays om complement in serum te meten optimaliseren en nationaal met elkaar afstemmen Juiste therapie - Effectiviteit van therapie vervolgen

38 Dense Deposit Disease - Behandeling Dr Jaap Groothoff

39 Schematische weergave van het C3 convertase Schade C3 convertase Schade C5 convertase Anti-C5 antibody Eculizumab

40 COMBAT Jaap van den Born UMCG Cees van Kooten LUMC Marc Seelen UMCG Nicole van de Kar RadmoudMC Bert van den Heuvel RadboudMC Piet Gros UU Aiko de Vries LUMC Stefan Berger UMCG

Vergelijkbare documenten

Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease

Themadag specifieke diagnoses: Dense Deposit Disease Cees van Kooten & Darius Soonawala Afd Nierziekten LUMC 30 sept 2017 Het programma voor vanochtend Uitleg over achtergrond ziekte De naamgeving Functioneren