en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en urine: analytische, medico- legale en ethische aspecten

Transcriptie

1 Cut-offs en detectietijden van drugs in bloed, speeksel en urine: analytische, medico- legale en ethische aspecten Prof. Dr. A. Verstraete Laboratorium voor Klinische Biologie UZ Gent

2 Overzicht Factoren die de detectietijd beïnvloeden Twee voorbeelden Cut-offs Overzicht van de verschillende drugs Bloed/serum/plasma Urine (+ maximale gerapporteerde detectietijd) Speeksel DFSA Conclusie

3 Screening - confirmatie Screening: immunoassay Cutoff positief Confirmatie: GC-MS, LC-MS

4 Screening vs. confirmatie

5 Detectietijd van drugs Een vaak gestelde vraag Kort antwoord: in urine, dagen na gebruik van een normale (lage) dosis Maar vindt men evidence evidence? Experimentele studies vaak niet gefocust op detectietijd lage dosissen Studies bij personen die verplicht worden hun gebruik te stoppen

6 Toxicokinetiek

7 Detectietijd dosis toedieningsweg (oraal vs. roken of IV) acute of chronisch gebruik keuze van de matrix cut-off off,, analytische gevoeligheid molecule of metaboliet dat gezocht wordt ph,, concentratie van de urine metabolisme: interindividuele variatie

8 Effect van de dosis Detection time in urine (300 ng/ml) chronic administration Oral Cocaine Dose (mg) R 2 = Days

9 Effect van dosis & cut-off 6 ervaren mannelijke vrijwilligers sigaret : THC 0%, 1.75 %, 3.55 % detectietijd na roken van 1 sigaret (u) Meth. C/o 1.75 % THC 3.5 % THC Emit ( ) 35.6 ( ) Emit ( ) 45.0) 49.4 ( ) 54.0) Emit ( ) 92.6 ( ) GCMS ( ) 88.6 ( )

10 Effect van cut-off op detectietijd Detection time Detectietijd met EMIT (u) na 20 mg cocaïne IV

11 ph Amphetamine (ng/ml) ph

12 Invloed van screening test THC dosis 14.8 mg/dag oraal Cut-off 50 ng/ml ml/15 ng/ml Laatste + EMIT II 66h (19-118) DRI 49h (13-67) CEDIA 47h (13-67) Eerste - 32h (6-54) 16h (3-46) 14h (3-29) 118) 32h (6 67) 16h (3 67) 14h (3 GC-MS 64h (30-84) 23h (0.3-75)

13 Cannabis: urine vs. speeksel Gebaseerd op de data van Niedbala et al., JAT 2001;25: vrijwilligers rookten een joint ( mg THC) ) in Nederland Regelmatige staalname tot 72 h Gevraagd om niet meer te gebruiken, maar geen supervisie na 4u LOQ GC-MS MS-MS: : 0.5 ng/ml

14 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Speeksel THC na mg THC 100 THC (µg/l) Time (h)

15 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Speeksel THC na mg THC 100 THC (µg/l) Time (h)

16 Mediaan; ; Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Speeksel THC na mg THC Left Right THC (µg/l) Time (hours)

17 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Aantal personen >2 µg/l n Left Right Time

18 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: THCCOOH in urine THCCOOH (ng/ml) Time (hours)

19 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Mediaan creatinine Creatinine Creatinine (mg/dl) Time

20 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: THCCOOH/creat urine 250 THCCOOH/g creatinine Time (hours)

21 Data: Niedbala et al. JAT 2001;25: Urine THCCOOH vs. O.F. THC THC/THCCOOH (µg/l Oral fluid Left Oral fluid Right Urine THCCOOH Urine/creat Time (hours)

22 Aantal Positief n Oral fluid Left Oral fluid Right Urine Time

23 Cocaïne: speeksel vs. plasma Gebaseerd op: Cone et al., JAT 1997; 21: vrijwilligers 32 mg cocaïne intranasaal Staalname op regelmatige tijdstippen LOQ GC-MS MS: : 1 ng/ml

24 Cocaïne: speeksel vs. plasma Concentraion (ng/ml) Coc saliva Coc Plasma BE saliva BE plasma Time (hours)

25 Aantal positief bij 8 ng/ml Cocaine saliva Cocaine plasma BE saliva BE plasma n Time (hours)

26 Aantal positief bij 50 ng/ml Cocaine plasma BE plasma n Time (hours)

27 Screening cut-offs (ng/ml) EU SAMHSA AUSTR UK SAMHSA PROPOSED AMFET * CANN COCA OPIAT PCP * reactiviteit MDMA, MDEA,, MDA %

28

29 Vergelijking bloed cut-offs (ng/ml) B D D* S Plasm Ser Blood Amfetamine MDMA/MDEA THC Cocaïne Benzoylecgonine Morfine B: in wet, D: consensus, D*: Nov 2002, S: LOQ lab,µg/g

30 Speeksel cut-offs (ng/ml) (draft #4) Screen Amfet. 50 Confirm A,MA,MDM/E/A THC 4 2 Cocaïne of BE 20 8 PCP Opiaten (C,M) 4 (6-AM)

31 Amfetamine Detectietijd: bloed 46 u (4 ng/ml ml) urine 1-33 dagen Maximum 9 dagen speeksel u (10 ng/ml ml)

32 Methamfetamine Detectietijd: bloed 48 u (3 ng/ml ml) urine 3.6 ± 2.1 dagen (2.5 ng/ml ml) 1.8 ± 0.95 dagen ( ng/ml ml) Maximum speeksel 6 dagen 24 u (enkele dosis) 72 u (4 x 10 mg)

33 MDMA detectietijd: bloed 24 u (20 ng/ml ml) urine 48 u (20 ng/ml ml) speeksel 24 u (126 ng/ml ml)

34 Cannabis Detectietijd: THC plasma 5-66 u (10 ng/ml ml) THCCOOH plasma 36 u Maximale detectietijd 25 dagen THC urine 12 u THCCOOH urine d Maximale detectietijd 95 dagen THC speeksel 15 u (0.5 ng/ml ml)

35 Cannabis: THCCOOH urine dosis Cut-off detectietijd (u) 1.75% MS: ± % Emit % MS: ± % Emit ? ± 10 (4-72) 2.8% PO Emit Chronisch MS: u (max( 18 dagen)

36 Cocaïne Detectietijden: COC bloed 12 u (10 ng/ml ml) BE bloed 48 u BE urine 48-72u (1000ng/mL ml) Maximale detectietijd: 22 dagen COC speeksel 5-12u (1 ng/ml ml) BE speeksel 12-24u 24u (1 ng/ml ml)

37 Heroïne Detectietijd: morfine bloed 20 u (1 ng/ml ml) morfine urine u Maximale detectietijd: 11.3 dagen 6-AM speeksel 0.5-8u (1 ng/ml ml) morfine speeksel 12-24u 24u (1 ng/ml ml)

38 GHB Halfwaardetijd 20 min detectie bloed detectie urine detectie speeksel 5 h 12 h 5 h detectie zweet patch h in vitro formatie cut-offs

39 LSD bloed h urine LSD 36 h Maximale detectietijd urine 2-oxo2 oxo-3-oh-lsd 80 h 96 h

40 Alcohol Metabolisatie: : 0.15 g/l/h Detectie na 12 g dosis: bloed/speeksel speeksel: (3 h) Detectie urine alcohol ethyl glucuronide 6 h 21 h Kintz et al. Acta Clin Belg 2002; S1: 24

41 Detectietijden in bloed Drug dosis (mg)/ route Analyt Cut-off (ng/ml) detectietijd (uren) Amfetamine Methamfetamine 6/PO 22/SM Amfetamine 4 46 Methamfetamine 3 48 MDMA Cannabis Cocaïne 100/PO 34/SM 100/IN Heroïne 12-20/SM 20/SM GHB 4680/PO MDMA THC THCCOOH Cocaïne Benzoylecgonine Morfine 1 20 GHB PO: oraal, SM: smoked, IN: intranasaal

42 Detectietijden in urine Drug Methamfet MDMA dosis (mg) 10/PO 100/PO Cannabis 1.75% 3.50%/SM Cocaïne LSD 100/IN 0.28/PO Heroïne IV/SM GHB 100mg/kg PO Analyt Cutoff (ng/m L) Detec- tietijd (u) Max. detec- tietijd (d) Methamfet ±51 6 MDMA THCCOOH THCCOOH Benzoylecgonine LSD 2-oxo-3OH-LSD Morfine GHB PO: oraal, SM: smoked, IN: intranasaal, IV: intraveneus

43 Detectietijden in speeksel Drug Amfetamine Dosis (mg) PO Methamfetamine 10/ SR PO MDMA 100/PO Cannabis 20-25/SM Cocaïne IV/IN/S M Heroïne Morfine 20/IV 20/IM GHB 4680 /PO Analyt Cut-off (ng/ml) Detectietijd (uren) Amfetamine Methamfetamine x MDMA THC Cocaïne Benzoylecgonine 6-acetylmorfine Morfine GHB SR: sustained release, PO: oraal, SM: smoked, IV: intraveneus, IN: intranasaal, IM: intramusculair

44 Vergelijking urine-speeksel Analyt Urine Metaboliet Volume > 30 ml Speeksel Moedermolecule 1-2 ml Concentratie ng/ml ng/ml Detectietijd Lab screening Sneltesten 1-3 dagen Homogene IA Veel 1-2 dagen ELISA 10, incl. prototypes

45 On-site oral fluid tests in 2003 Varian Oral lab Avitar Oralscreen Branan Medical Oratect Cozart Rapiscan Dräger/Orasure Uplink

46 On-site oral fluid tests in 2003 Envitec Smartclip Lifepoint Impact test system Sun Biomedical Oraline Securetec Drugwipe II Ultimed Salivascreen

47 Sneltesten speeksel AMP THC MOR COC Meth Drugwipe Oratect 25 ND Rapiscan OralLab Saliva screen NT ND Uplink Walsh JM, JAT 2003;37:429+personal communication

48 Flunitrazepam Dosis 2 mg (n=10) LOQ FNZ: : 100 pg/ml ml,, 7-AM: 7 10 pg/ml Detectietijd 7-AM: 7 14 dagen (n=6) 21 d (1) 28 d (3) Detectie FNZ: 24u (3), 3d (6), 5d (1)

49 Flunitrazepam dosis 1 mg detectietijd in urine 7-aminoflunitrazepam7 Methode EMIT,FPIA FPIA, Triage LC/DAD GC/MS/EI LC/MS,GC/MS/NCI GC/MS/MS/NCI Detectie Nooit 48 h 72 h 96 h 120 h Kintz et al. Acta Clin Belg 2002; S1: 24

50 DFSA Drug facilitated sexual assault of drug facilitated crime Aantal gevallen lijkt te stijgen Vaak lang interval tussen inname en staalafname Oplossingen: Gevoeligere analytische technieken Haar analyse: kan één enkele dosis opgespoord worden? SFTA consensus document, November 2003

51 Ideale DFSA drug Lage dosis Gemakkelijk oplosbaar in water Smaakloos Snel begin van het effect Anterograde amnesie SFTA consensus document, November 2003

52 Stoffen gebruikt bij DFSA Ethanol Benzodiazepines: triazolam,, flunitrazepam, lorazepam, clonazepam, alprazolam, bromazepam, clorazepate Zolpidem en zopiclone GHB, chloral hydraat, (ketamine( of fentanyl) MDMA,, cannabis LSD, scopolamine, atropine, ayahuasca Chlorpromazine, levomepromazine,, sommige anti-h1 antihistaminica SFTA consensus document, November 2003

53 Aanbevolen stalen (SFTA( SFTA) EDTA bloed ( in( vitro GHB formatie): 3 x 10 ml Urine: 2 x 30 ml Haar, weken na de feiten, 4 x, geörienteerd wortel-top top Sommige drugs zijn instabiel: benzodiazepines, LSD Nood aan zeer gevoelige technieken! SFTA consensus document, November 2003

54 Detectietijd ~ techniek Lorazepam 1 x 2.5 mg Immunoassay (exc. CEDIA) CEDIA LC-DAD GC-MS LC-MS LC-MS MS/MS Nooit 96u Nooit 84u 84u 144u SFTA consensus document, November 2003

55 Detectietijd ~ techniek Clonazepam 1 x 2 mg Metaboliet: 7-aminoclonazepam7 Immunoassay (exc. CEDIA) Nooit CEDIA 96u LC-DAD 12u GC-MS 132u LC-MS 144u LC-MS MS/MS >144u SFTA consensus document, November 2003

56 Detectietijd ~ techniek Zolpidem 10 mg Immunoassay (exc. CEDIA) CEDIA LC-DAD GC-MS Nooit Nooit 24u 48u LC-MS 36-60u 60u LC-MS MS/MS 48-96u

57 DFSA: : GHB Endogeen product, dus cut-offs : EDTA-bloed 5 µg/ml post-mortem bloed 50 µg/ml urine 10 µg/ml haar 2 ng/mg Betere gevoeligheid: niet nuttig oplossing: haar segmenteren in 3 mm stukken Vgl. [GHB[ GHB] ] met baseline

58 Conclusie Detectietijden zeer variabel Urine: dagen, maar > 1 week na chronisch gebruik Bloed (laag ng/ml ml): h Speeksel (laag ng/ml ml): h