Voor die mycosen waarbij een topische behandeling niet toepasbaar is, is ketoconazol in zijn orale afleveringsvormen aangewezen.

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Nizoral 20 mg/g crème 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Eén gram crème bevat 20 mg ketoconazol. Hulpstoffen met bekend effect: propyleenglycol (200 mg/g), cetylalcohol (20 mg/g) en stearylalcohol (75 mg/g). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Crème (voor cutaan gebruik). 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Nizoral crème wordt gebruikt bij volwassenen. Huidinfecties door dermatofyten of gisten die door hun lokalisatie en beperktheid in oppervlakte adequaat met een topisch middel kunnen worden behandeld (tinea corporis, tinea cruris, tinea manus, tinea pedis, huidcandidose en pityriasis versicolor). Ook seborreïsche dermatitis, een aandoening waarbij Malassezia (vroeger Pityrosporum genoemd) een centrale rol speelt, kan met Nizoral crème behandeld worden. Voor die mycosen waarbij een topische behandeling niet toepasbaar is, is ketoconazol in zijn orale afleveringsvormen aangewezen. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering Tinea pedis: Voor milde infecties dient men Nizoral crème tweemaal daags op het letsel aan te brengen en dit zonder onderbreking gedurende één week. Meer ernstige of uitgebreide infecties (bv. ter hoogte van de zool, de zijkant van de voet of de nagel) moeten 2-6 weken behandeld worden of met een orale vorm. Andere dermatofytosen (tinea corporis, tinea cruris, tinea manus en huidcandidose) en pityriasis versicolor: 1 maal per dag de crème op het letsel aanbrengen en zachtjes met de vinger in de huid wrijven. Die behandeling dient ononderbroken te worden voortgezet tot één week na het volledig verdwijnen van het letsel. De behandelingsduur varieert, volgens de lokalisatie en uitgebreidheid van het letsel, van 2 tot 6 weken. Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 1/6

2 Seborreïsche dermatitis: 1 tot 2 maal per dag de crème op het letsel aanbrengen, naargelang van de ernst en de uitgebreidheid van het letsel. Pediatrische patiënten Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van ketoconazole 2% crème bij pediatrische patiënten. Wijze van toediening Lokale toediening op de huid. 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Kruisovergevoeligheid tussen imidazol-houdende antimycotica kan voorkomen. Wanneer een overgevoeligheidsreactie of irritatie optreedt, dient de behandeling stopgezet te worden. Nizoral crème mag niet in de ogen worden aangebracht. Indien gelijktijdig toegediend met een topisch corticoïd, is het aangeraden, om een rebound-effect te voorkomen na het stopzetten van een langdurige behandeling met topische corticoïden, de toediening van het topische corticoïd 's morgens voort te zetten, Nizoral crème 's avonds toe te dienen en vervolgens het steroïd gradueel af te bouwen over een periode van 2 tot 3 weken. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Geen bekend. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er worden geen effecten tijdens de zwangerschap verwacht aangezien de systemische blootstelling aan ketoconazol verwaarloosbaar is. Nizoral crème kan tijdens de zwangerschap worden gebruikt. Hoewel Nizoral crème niet percutaan geresorbeerd wordt, bestaan er geen toereikende en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. Plasma concentraties van ketoconazol zijn niet detecteerbaar na lokale toediening van Nizoral crème op de huid van niet-zwangere vrouwen. Er zijn geen risico s gekend verbonden aan het gebruik van Nizoral crème bij zwangere vrouwen. Borstvoeding Er zijn geen toereikende en goed gecontroleerde onderzoeken bij vrouwen die borstvoeding geven. Er worden geen effecten op met moedermelk gevoede pasgeborene/zuigelingen verwacht aangezien de systemische blootstelling van de borstvoeding gevende vrouw aan topicaal aangebracht ketoconazol verwaarloosbaar is. Nizoral crème kan tijdens borstvoeding worden gebruikt. Vruchtbaarheid Plasma concentraties van ketoconazol zijn niet detecteerbaar na lokale toediening van Nizoral crème. Er worden dus geen effecten verwacht op de vruchtbaarheid. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Niet van toepassing. Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 2/6

3 4.8 Bijwerkingen De veiligheid van Nizoral crème werd onderzocht in 1079 patiënten in 30 klinische studies waar Nizoral crème lokaal werd toegediend op de huid. Op basis van de samengestelde gegevens uit deze studies waren de meest gemelde (incidentie 1%) bijwerkingen (met % incidentie) pruritus op de toedieningsplaats (2%), branderig gevoel op de huid (1,9%) en erytheem op de toedieningsplaats (1%). De bijwerkingen, inclusief de bovengenoemde, die werden gemeld bij het gebruik van Nizoral crème in klinische studies of na het in de handel brengen zijn hierna weergegeven. De frequenties worden weergegeven volgens de volgende conventie: Zeer vaak ( 1/10) Vaak ( 1/100 en <1/10) Soms ( 1/1.000 en <1/100) Zelden ( 1/ en <1/1.000) Zeer zelden (<1/10.000, inclusief geïsoleerde meldingen) Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald) Immuunsysteemaandoeningen Soms: Overgevoeligheid Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: Branderig gevoel op de huid Soms: Bulleuze eruptie, contactdermatitis, rash, afschilferen van de huid, plakkerige huid Niet bekend: Urticaria Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen Vaak: Erytheem op de toedieningsplaats, pruritis op de toedieningsplaats Soms: Bloeding op de toedieningsplaats, ongemak op de toedieningsplaats, droogte op de toedieningsplaats, inflammatie op de toedieningsplaats, irritatie op de toedieningsplaats, paresthesie op de toedieningsplaats, reactie op de toedieningsplaats Melding van vermoedelijke bijwerkingen Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico s van het geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via het Federaal Agentschap voor Geneesmiddelen en Gezondheidsproducten, Afdeling Vigilantie, EUROSTATION II, Victor Hortaplein, 40/ 40, B-1060 Brussel ( adversedrugreactions@fagg-afmps.be). 4.9 Overdosering Lokale toediening Een overmatig gebruik kan aanleiding geven tot lokale irritatie, erytheem, oedeem en een branderig gevoel. Het stopzetten van de applicatie volstaat om dat te verhelpen. Perorale inname In geval van een toevallige perorale inname dienen ondersteunende (actieve kool) en symptomatische maatregelen genomen te worden. 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 3/6

4 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: Imidazole en triazole derivaten ATC-code: D01AC08 Werkingsmechanisme Het werkingsmechanisme berust op de inhibitie van fungaal cytochroom P450. Daardoor wordt de omzetting van bepaalde sterolen in de celmembraan van schimmels en ook de werking van bepaalde membraangebonden enzymen geblokkeerd. De permeabiliteit van de membraan wordt aangetast en in de cel worden ergosterolprecursoren opgestapeld, met uiteindelijk de celdood tot gevolg. De selectiviteit voor schimmels wordt verzekerd door de specifieke neiging van ketoconazol tot inhibitie van de ergosterolbiosynthese. Schimmels zijn in hoge mate afhankelijk van die biosynthese om een normale permeabiliteit van hun celmembranen te verzekeren. Farmacodynamische effecten Ketoconazol crème werkt normaal gezien snel tegen jeuk, wat vaak voorkomt bij huidinfecties van dermatofyten en gisten, en ook tegen huidproblemen veroorzaakt door Malassezia spp. Deze symptomatische verbetering treedt op vóór de eerste tekenen van genezing worden gezien. Spectrum Ketoconazol is een synthetisch imidazooldioxolaanderivaat met fungitoxische eigenschappen. Dermatofyten zoals Trichophyton spp., Epidermophyton floccosum en Microsporum spp., gisten waaronder Candida spp. en Malassezia spp. (vroeger Pityrosporum genoemd), Torulopsis en Cryptococcus, dimorfe schimmels en eumyceten zijn gevoelig voor ketoconazol. Vooral het effect op Malassezia spp. is zeer uitgesproken. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Nizoral crème concentreert zich in het stratum corneum en de buitenste cellaag van het stratum spinosum. De percutane resorptie is zo gering, dat men geen waarneembare bloedspiegels kan vinden. Systemische effecten zijn dan ook niet te verwachten. Ketoconazol kon niet worden opgespoord in het plasma na topische toediening van Nizoral crème op de huid van volwassenen. In één studie bij kinderen met seborreïsche dermatitis (n = 19), waarbij ongeveer 40 g Nizoral crème per dag werd aangebracht op 40% van het lichaamsoppervlak, werden bij 5 kinderen plasma waarden van ketoconazol van 32 tot 133 ng/ml gemeten. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Uit preklinische gegevens, gebaseerd op conventioneel onderzoek, waaronder primaire oog- en huidirritatie, huid gevoeligheid en dermale toxiciteit bij herhaalde doses, blijkt geen speciaal risico voor mensen. 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Propyleenglycol Cetylalcohol Stearylalcohol Sorbitanmonostearaat Polysorbaat 60 Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 4/6

5 Polysorbaat 80 Natriumsulfiet Isopropylmyristaat Gezuiverd water. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Nizoral crème is niet geschikt om andere actieve stoffen of excipiëntia in te verwerken. 6.3 Houdbaarheid 3 jaar 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren De tube zorgvuldig gesloten houden. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Nizoral crème wordt afgeleverd in tubes van 30 g crème. Niet alle vernoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Openen van de tube: Draai het dopje los; Duw het dopje omgekeerd weer op de tube, totdat de scherpe punt de tube doorprikt; De tube is klaar voor gebruik. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Johnson & Johnson Consumer NV/SA Antwerpseweg B-2340 Beerse 8. NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNNING /HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING Datum van eerste verlening van de vergunnning: 24/07/1984 Datum van laatste hernieuwing: 13/03/2006 Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 5/6

6 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST Januari 2016 Datum van goedkeuring: 05/2016 Nizoral 20 mg/g crème v5.1_b4.2 6/6