Aangeboren afweerreacties bij (myco) bacteriële meningitis
|
|
- Sarah Brabander
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Aangeboren afweerreacties bij (myco) bacteriële meningitis Innate immune responses in (myco) bacterial meningitis G.Th.J. van Well Samenvatting Op 18 juni 2012 promoveerde dr. G.Th.J. van Well, kinderarts-infectioloog/immunoloog in het Maastricht UMC + aan de Vrije Universiteit te Amsterdam op het proefschrift getiteld Innate immune responses in (myco) bacterial meningitis. Het onderzoek werd verricht onder begeleiding van de promotoren prof. dr. A.M. van Furth (kinderarts-infectioloog/immunoloog in het VU medisch centrum te Amsterdam), prof. dr. J.J. Roord (hoogleraar Kindergeneeskunde aan de Vrije Universiteit te Amsterdam) en de copromotor prof. dr. S.A. Morré (immunogeneticus in het VU medisch centrum en directeur van het instituut voor Public Health Genomics van de Universiteit van Maastricht). Hieronder zijn de belangrijkste bevindingen beschreven. (Tijdschr Infect 2012;7:222-6) Inleiding De mensheid is in voortdurende interactie met al dan niet pathogene micro-organismen en de evolutie heeft vooral geselecteerd op vreedzame co-existentie van beiden. Succesvolle overleving voor de mens als soort wordt bepaald door de interacties tussen gastheer en pathogeen, vooral op cellulair niveau: co-existentie met wederzijds voordeel aan de ene kant en beschermende afweerreacties aan de andere kant. De menselijke afweerreacties tegen infectieziekten zijn gericht op het elimineren van het veroorzakende pathogeen, maar zijn vaak ook verantwoordelijk voor schade aan gezonde cellen en weefsels van de gastheer. Variatie in genen die coderen voor bij de afweer betrokken receptoren en signaaleiwitten, beïnvloeden de vatbaarheid voor, en de ernst van, infectieziekten zoals bacteriële meningitis. 1 De studies in dit proefschrift hebben als doel de details van de pathogenese en de gastheerrespons in geval van bacteriële meningitis te ontrafelen en te achterhalen hoe genetische variatie bovengenoemde processen en daarmee de uitkomst van ziekte beïnvloedt. Tuberculeuze meningitis Tuberculose is nog altijd een infectieziekte met een enorme omvang en samen met malaria en hiv de belangrijkste doodsoorzaak ten gevolge van een infectie. Eén derde deel van de wereldbevolking is besmet met de tuberkelbacil en jaarlijks overlijden ongeveer twee miljoen mensen aan deze ziekte. Hoewel primair een pulmonale infectie, leidend tot Auteur: dr. G.Th.J. van Well, kinderarts-infectioloog/immunoloog, vakgroep kindergeneeskunde, Maastricht UMC +, postbus 5800, 6202 AZ, Maastricht, tel.: , adres: g.vanwell@mumc.nl. Belangenconflict: geen gemeld. Financiële ondersteuning: geen gemeld. Trefwoorden: aangeboren afweer, bacteriële meningitis, genetische variatie, pathogenese, tuberculose. Keywords: bacterial meningitis, genetic variation, innate immunity, pathogenesis, tuberculosis. Ontvangen 03 augustus 2012, geaccepteerd 17 november
2 6 1 Figuur 1. Schematische weergave van de volgorde van gebeurtenissen bij het ontstaan van tuberculeuze meningitis. granulomateuze ontsteking in de long, die kan doorgroeien naar de luchtwegen en dan leidt tot zogenoemde open tuberculose, kan het granuloom ook doorgroeien naar de bloed- en lymfevaten en op die manier naar andere delen van het lichaam worden versleept, waar het aanleiding geeft tot secundaire granuloomvorming. Tuberculeuze meningitis (TBM) is de meest gevreesde complicatie van tuberculose, met een hoge morbiditeit en overlevenden hebben vaak ernstige restverschijnselen. TBM komt relatief vaak voor bij jonge kinderen. In dit proefschrift wordt een retrospectief cohort van 554 kinderen met TBM in Zuid-Afrika beschreven; een land met incidentiecijfers voor deze ziekte die tot de hoogste wereldwijd behoren. In deze studie wordt de relatie tot de uitkomst na het doormaken van TBM beschreven. Variabelen die onafhankelijk geassocieerd waren met een slechte prognose waren etniciteit, verder gevorderd ziektestadium, hoofdpijn, convulsies, aangedane motorische functies, hersenstamstoornissen en cerebrale infarcering. 2 TBM begint met aspecifieke symptomen en de diagnose wordt meestal pas gesteld als er al irreversibele neurologische schade is opgetreden. Alle inspanningen zijn gericht op het eerder stellen van de diagnose. Om de details van de pathofysiologie en de inflammatoire reacties in geval van TBM beter te onderzoeken en te begrijpen, zijn proefdierstudies van vitaal belang. In het proefschrift wordt daarom een overzicht gepresenteerd van proefdiermodellen die ontwikkeld zijn om de pathofysiologie, en dan met name de granuloomvorming en de lokale afweerreactie in het centraal zenuwstelsel (CZS) in geval van TBM, te bestuderen. Het konijnenmodel lijkt menselijke ziekte het meest nauwgezet na te bootsen. Het muizenmodel is echter superieur in het bestuderen van de immunologische respons en is tevens heel geschikt om de genetica van de afweer te bestuderen. In het proefschrift wordt een nieuw muizenmodel beschreven om de pathofysiologie van TBM te bestuderen en vooral de inflammatoire mediatoren in het CZS. Rechtstreekse intracerebrale inoculatie van Mycobacterium tuberculosis genereert granuloomvorming in de muizenhersenen en bootst de menselijke pathoge- 223
3 nese van TBM na, waarbij subependymale Rich foci ontstaan na een primaire pulmonale infectie. 3 Van hieruit kan dan doorbraak naar het CZS plaats vinden wat aanleiding geeft tot acute ziekteverschijnselen. Een en ander is samengevat in Figuur 1 op pagina 223. Hoewel de patronen van cytokine en chemokine respons verschillen van de menselijke situatie, lijkt het een geschikt model om de inflammatoire respons in de hersenen te bestuderen en de receptoren en eiwitten die daarbij betrokken zijn te identificeren. Bacteriële meningitis door meningokokken en pneumokokken In het tweede deel van het proefschrift wordt ingegaan op de invloed van genetische variatie op de primaire aangeboren afweerreacties in het geval van bacteriële meningitis (BM). In Figuur 2 (a en b) wordt samengevat wat de sequentiële stappen zijn in de pathogenese van BM en van welke eiwitten en receptoren er relevante genetische variatie beschreven is, die van invloed is op vatbaarheid voor of ernst van invasieve bacteriële infecties die predisponeren voor BM. De meest relevante onderdelen in het ontstaan van BM zijn genen die de epitheliale adhesie van bacteriën beïnvloeden, de aangeboren herkenning van pathogenen en genen die coderen voor complement en cytokinen. 4 In het proefschrift worden in dit kader vier studies beschreven waarin associaties met genetische polymorfismen en de vatbaarheid voor of de ernst van BM worden vastgesteld. Het bestudeerde cohort bestaat uit 393 kinderen die BM doormaakten, waarvan 327 kinderen meningokokkenmeningitis (MM) hadden en 66 pneumokokkenmeningitis (PM). Van al deze kinderen werd, na informed consent, DNA uit het wangslijmvlies geëxtraheerd en de genotypes werden vergeleken met een etnisch gematcht cohort gezonde volwassenen. De sterkste associatie werd gevonden voor een genpolymorfisme in Toll-like receptor (TLR)-9, een intracellulaire receptor in afweercellen, betrokken bij de proinflammatoire respons en vatbaarheid voor het ontwikkelen van MM. Het TLR A-allel werd significant vaker gevonden bij controles met gezonde personen in vergelijking met de groep van overlevenden van MM op kinderleeftijd, hetgeen een beschermend effect van dit genpolymorfisme impliceert. De biologische consequentie van deze genetische variatie lijkt gelegen in het feit dat het de mogelijkheid van TLR9 om moleculaire motieven op het oppervlak van meningokokken te herkennen, beïnvloedt. Het heeft tot gevolg dat de afweerreactie ten gunste wordt gestimuleerd waarmee het beschermt tegen ernstige ziekte in het geval van nasofaryngeale kolonisatie met meningokokken. 5 Een tweede studie naar de rol van TLR9 bij BM beschrijft TLR9-genotypen binnen de groep van meningitis overlevenden die geclusterd zijn op grond van variabelen die de ernst van ziekte bepalen. Zowel TLR als TLR polymorfismen waren geassocieerd met verlaagde incidentie van bacteriëmie door meningokokken en tevens met een meer uitgesproken inflammatoire respons in het CZS, weerspiegeld door een hoger celgetal in de liquor en lagere glucosewaarden in de liquor in vergelijking met die in het bloed. Het lijkt er dus op dat dragers van deze polymorfismen relatief beschermd zijn tegen het krijgen van bacteriëmie of sepsis met meningokokken na kolonisatie. In geval van onverhoopte acquisitie van een dergelijk pathogeen in de bloedbaan en eventueel daarop volgende invasie van het CZS, zijn de dragers van deze polymorfismen beter in staat de bacteriën te klaren uit de liquor, echter wel tegen de prijs van meer inflammatie en daaraan gerelateerde schade aan gezond neuronaal weefsel, weerspiegeld door een hogere incidentie van gehoorverlies na het doormaken van MM. 6 Een tweetal studies in het proefschrift keek naar het effect van combinaties van meerdere genpolymorfismen betrokken bij de aangeboren afweerreactie op vatbaarheid voor en de ernst van BM. Genotype frequenties van TLR4+896 en nucleotide binding oligomerization domain 2 (NOD2)-SNP8 waren significant geassocieerd met vatbaarheid voor MM. Daarnaast konden er twee combinaties van aan elkaar gerelateerde genen worden onderscheiden, namelijk polymorfismen in TLR2 en TLR4 alsmede in TLR4 en NOD2. Deze waren beiden sterk geassocieerd met de vatbaarheid voor het krijgen van MM. De relatie tussen genpolymorfismen en de ernst van BM, werd onderzocht door de genotypeverdeling van elf variaties in zeven immuunresponsgenen te bekijken bij meningitis overlevenden die geclusterd werden op grond van dertien klinisch variabelen geassocieerd met de ernst van de ziekte. TLR4+896-mutante allelen 224
4 6 2 Figuur 2. Stapsgewijze ontstaanswijze van bacteriële meningitis door pneumokokken (a) en meningokokken (b). waren sterk geassocieerd met gehoorverlies na het doormaken van meningitis. In een multigenanalyse bleek het gecombineerde dragerschap van TLR wild type met TLR4+896-mutante allelen het risico op gehoorverlies te vergroten. Dragerschap van één of meerdere mutante allelen van TLR4+896 of TLR vergrootte ook het risico op gehoorverlies na het doormaken van meningitis
5 Conclusies Variatie in immuunresponsgenen draagt bij aan de vatbaarheid voor, en de klinische ernst van, alsmede de prognose van BM. De aangeboren eerstelijnsafweer speelt een belangrijke rol in de afweer tegen BM en daaraan gerelateerde neuronale en cochleaire schade. Genetische markers kunnen gebruikt worden om hoog-risicopatiënten te identificeren door voorspelregels te ontwikkelen om het patiëntspecifieke risico op gehoorverlies en andere langetermijngevolgen van BM te inventariseren. Daarnaast geeft het meer inzicht in de ingewikkelde immuunrespons in het CZS, hetgeen mogelijk weer resulteert in nieuwe therapeutische strategieën. Referenties 1. Hill AV. The Immunogenetics of human infectious diseases. Annu Rev Immunol 1998;16: Van Well GT, Paes BF, Terwee CB, et al. Twenty years of pediatric tuberculous meningitis: a retrospective cohort study in the Western Cape of South Africa. Pediatrics 2009;123:e Van Well GT, Wieland CW, Florquin S, et al. A new murine model to study the pathogenesis of tuberculous meningitis. J Infect Dis 2007;195: Sanders MS, Van Well GT, Ouburg S, et al. Genetic variation of innate immune response genes in invasive pneumococcal and meningococcal disease applied to the pathogenesis of meningitis. Genes Immun 2011;12(5): Sanders MS, Van Well GT, Ouburg, S, et al. Single nucleotide polymorphisms in Toll-like receptor 9 are highly associated with susceptibility to bacterial meningitis in children. Clin Infect Dis 2011;52(4): Sanders MS, Van Well GT, Ouburg S, et al. Toll-like receptor 9 polymorphisms are associated with severity variables in a cohort of meningococcal meningitis survivors. BMC Infect Dis 2012;11;12(1):112 (Epub ahead of print). 7. Van Well GT, Sanders MS, Ouburg S, et al. Polymorphisms in Toll-like receptors 2, 4, and 9 are highly associated with hearing loss in survivors of bacterial meningitis. PLoS One 2012;7(5):e Epub 2012 May
Parijs is nog ver. (Zoetemelk)
Parijs is nog ver (Zoetemelk) Summary Samenvatting samenvatting 191 samenvatting De mensheid is in voortdurende interactie met al dan niet pathogene micro-organismen en de evolutie heeft vooral geselecteerd
Nadere informatieDe klinische relevantie van genetische variatie van de gastheer bij bacteriële meningitis
De klinische relevantie van genetische variatie van de gastheer bij bacteriële meningitis Marieke Sanders, PhD student Lab. Immunogenetica & Kinderinfectieziekten VUmc Servaas Morré & Marceline van Furth
Nadere informatieTuberculeuze Meningitis in Zuid-Afrika
Tuberculeuze Meningitis in Zuid-Afrika moeilijk herkenbaar en levensbedreigend RAAK 22 april 2008 Berbe Paes 1/33 Inhoud 1. Casus 2. Onderzoek 3. Zuid-Afrika 4. Tuberculose 5. Tuberculeuze meningitis 6.
Nadere informatieREADER. Cursus Sepsis : herkennen en behandelen in de pre-hospitale setting
READER Cursus Sepsis : herkennen en behandelen in de pre-hospitale setting ACHTERGRONDINFORMATIE: PATHOFYSIOLOGIE Pro- inflammatoire en anti-inflammatoire respons Sepsis is de systemische respons van de
Nadere informatieNederlandse samenvatting
169 Nederlandse samenvatting Het aantal ouderen boven de 70 jaar is de laatste jaren toegenomen. Dit komt door een significante reductie van sterfte op alle leeftijden waardoor een toename van de gemiddelde
Nadere informatieS ummary. Samenvatting
S ummary : Predictie van de langetermijneffecten van bacteriële meningitis op de kinderleeftijd Introductie Bacteriële meningitis (BM), of hersenvliesontsteking is een ernstige infectie van het centraal
Nadere informatieDownloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.79926
Downloaded from UvA-DARE, the institutional repository of the University of Amsterdam (UvA) http://hdl.handle.net/11245/2.79926 File ID Filename Version uvapub:79926 Samenvatting (Dutch) unknown SOURCE
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting GENETISCHE EN RADIOLOGISCHE MARKERS VOOR DE PROGNOSE EN DIAGNOSE VAN MULTIPLE SCLEROSE Multiple Sclerose (MS) is een aandoening van het centrale zenuwstelsel (hersenen en ruggenmerg)
Nadere informatieBacterial meningitis in adults: Host and pathogen factors, treatment and outcome Heckenberg, S.G.B.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bacterial meningitis in adults: Host and pathogen factors, treatment and outcome Heckenberg, S.G.B. Link to publication Citation for published version (APA): Heckenberg,
Nadere informatieCover Page. The following handle holds various files of this Leiden University dissertation:
Cover Page The following handle holds various files of this Leiden University dissertation: http://hdl.handle.net/1887/59477 Author: Hillger, J.M. Title: Take it personal! Genetic differences in G protein-coupled
Nadere informatieNederlandse SAMENVATTING
Nederlandse SAMENVATTING S Sarcoïdose Sarcoïdose, ook wel bekend als de ziekte van Besnier-Boeck, heeft een onbekende oorzaak. De ziekte kenmerkt zich door de aanwezigheid van ontstekingshaarden in diverse
Nadere informatieCHAPTER 10. Nederlandse samenvatting
CHAPTER 10 Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Al sinds mensenheugenis is het mensen opgevallen dat infectieziekten bij de ene persoon veel ernstiger verlopen dan bij de andere. Terwijl
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24600 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Mariman, Rob Title: Probiotic bacteria and the immune system : mechanistic insights
Nadere informatieBacterial meningitis in adults: clinical characteristics, risk factors and adjunctive treatment Brouwer, M.C.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bacterial meningitis in adults: clinical characteristics, risk factors and adjunctive treatment Brouwer, M.C. Link to publication Citation for published version (APA):
Nadere informatieMYCOBACTERIËLE FACTOREN BETROKKEN BIJ GRANULOOMVORMING
Nederlandse samenvatting MYCOBACTERIËLE FACTOREN BETROKKEN BIJ GRANULOOMVORMING Tuberculose Tuberculose (TBC) is een infectieziekte die wordt veroorzaakt door de bacterie Mycobacterium tuberculosis. Infectie
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35896 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Viana de Carvalho, Rafael Title: Computational modeling of mycobacterium infection
Nadere informatieSamenvat v t at in t g 129
129 Onderzoek naar handvoorkeur van de mens bestaat al eeuwen. Het is nog steeds niet precies bekend wat precies de oorzaak is van het gebruik van de linker dan wel de rechter hand. De krachtigste aanwijzingen
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/26946 holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/26946 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Deelen, Joris Title: Genetic and biomarker studies of human longevity Issue Date:
Nadere informatieNederlandse samenvatting. (summary in Dutch)
(summary in Dutch) Type 2 diabetes is een chronische ziekte, waarvan het voorkomen wereldwijd fors toeneemt. De ziekte wordt gekarakteriseerd door chronisch verhoogde glucose spiegels, wat op den duur
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21710 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Buurma, Aletta Title: On the pathology of preeclampsia : genetic variants, complement
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Inleiding Reuma is een verzamelnaam voor een groot aantal ernstige aandoeningen van het bewegingsapparaat, waarbij gewrichtsklachten een belangrijke rol spelen. Reumatoïde artritis (RA) is een vorm van
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Host genetic effects on HIV-1 replication in macrophages Bol, S.M. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Host genetic effects on HIV-1 replication in macrophages Bol, S.M. Link to publication Citation for published version (APA): Bol, S. M. (2011). Host genetic effects
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19067 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Meevissen, Moniek Hubertina Joanna Title: Schistosoma mansoni egg glycoproteins
Nadere informatieNederlandse Samenvatting
Nederlandse Samenvatting Respiratoir syncytieel virus Het respiratoir syncytieel virus (RSV) is een veroorzaker van luchtweginfectiesvan de mens. Het komt bij de mens met name in het winterseizoen voor.
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Reumatoïde artritis (RA) komt in ongeveer 1 procent van de algemene populatie voor ongeacht etnische achtergrond. Kenmerkend voor deze immunologische ziekte is de aanwezigheid van een symmetrische ontsteking
Nadere informatieEen bloeding tussen de hersenvliezen (subarachnoïdale bloeding of SAB) is
Samenvatting 229 230 Samenvatting Een bloeding tussen de hersenvliezen (subarachnoïdale bloeding of SAB) is een vorm van beroerte die vaak op jonge leeftijd optreedt en meestal ernstige gevolgen heeft:
Nadere informatieChapter 8. Hoofdstuk 8. Nederlandstalige samenvatting
Chapter 8 Hoofdstuk 8 Nederlandstalige samenvatting Chapter 8 Porphyromonas gingivalis is een Gram- negatieve anaerobe bacterie die geassocieerd is met periimplantitis. In geval van infectie reageren gastheercellen
Nadere informatieWaar staan we 10 jaar na het Menselijk Genoom project?
Lessen voor de XXI-ste eeuw, 19/11/2012 Waar staan we 10 jaar na het Menselijk Genoom project? Het voorbeeld van multiple sclerose. An Goris Laboratorium voor Neuroimmunologie Green et al. Nature 2011
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40905 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ateba Ngoa, U. Title: The effect of parasitic co-infections on immune responses
Nadere informatieAmyotrophic Lateral Sclerosis: risk factors in the genome and exposome
Perry van Doormaal Promotie 21 november 2017, UMC Utrecht Titel proefschrift: Samenvatting in het Nederlands In dit proefschrift wordt het onderzoek beschreven naar genetische factoren en omgevingsfactoren
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
10 TOLL-LIKE RECEPTOREN IN HET CENTRALE ZENUWSTELSEL: REGELAARS VAN ONTSTEKINGEN, BESCHERMING, ONTWIKKELING EN HERSTEL NEDERLANDSE SAMENVATTING Chapter 10 Multipele sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte
Nadere informatieImmunologische transitie van de neonaat.
Immunologische transitie van de neonaat www.huidziekten.nl D.H. Visser, 28 januari 2015 Wereldwijd sterven 3000 neonaten per dag als gevolg van een infectie Lawn JE et al. Lancet 2005 30-50% van de prematuren
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlanse samenvatting Kinkhoest is een ernstige en zeer besmettelijke ziekte van de bovenste luchtwegen welke wordt veroorzaakt door de bacterie Bordetella pertussis. In de
Nadere informatieChapter 11. Samenvatting
Chapter 11 Samenvatting 11. Samenvatting Hoge plasmaspiegels van von Willebrand factor (VWF) en stollingsfactor VIII (FVIII) zijn geassocieerd met een verhoogd risico op het krijgen van zowel arteriële
Nadere informatieNederlandse samenvatting voor niet ingewijden
Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden De rol van dendritische cellen in de afweerreactie tegen infecties Het immuunsysteem is in de loop van de evolutie
Nadere informatieSamenvatting. Chapter12
Samenvatting Chapter12 Coinfectie met Mycobacterium Tuberculose tijdens HIV-infectie is een groot probleem in de derde wereld, daar dit leidt tot een grotere sterfte. (hoofdstuk I) In de studies beschreven
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/21004 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21004 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Burgel, Nathalie Daniëlle van Title: Host-pathogen interactions in Lyme disease
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Ons immuunsysteem beschermt ons tegen allerlei ziekteverwekkers, zoals bacteriën, parasieten en virussen, die ons lichaam binnen dringen.
Nadere informatieSamenvatting. Nederlandse samenvatting
Page 143 Samenvatting Onder normale omstandigheden inhaleert een volwassen menselijke long zo n 11.000 liter lucht per dag. Naast deze normale lucht worden er ook potentieel toxische stoffen en micro-organismen,
Nadere informatieImmuunreactie tegen virussen
Samenvatting Gedurende de laatste eeuwen hebben wereldwijde uitbraken van virussen zoals pokken, influenza en HIV vele levens gekost. Echter, vooral in de westerse wereld zijn de hoge sterftecijfers en
Nadere informatieSepsis in the intensive care unit: epidemiology, outcome and host response van Vught, Lonneke
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Sepsis in the intensive care unit: epidemiology, outcome and host response van Vught, Lonneke Link to publication Citation for published version (APA): van Vught,
Nadere informatieNederlandse samenvatting 161. Samenvatting. Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden
Nederlandse samenvatting 161 1 2 3 Samenvatting Nederlandse samenvatting voor niet ingewijden 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Nederlandse samenvatting 163 Wereldwijd is het percentage kinderen dat te vroeg geboren
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication Citation for published version (APA): Pan, Z. (1999). Genetic variation in Helicobacter pylori
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Faaij, Claudia Margaretha Johanna Maria Title: Cellular trafficking in haematological
Nadere informatieInleiding. Chapter 11. Achtergrond en doel van het onderzoek
Chapter 11 Inleiding Achtergrond en doel van het onderzoek Kanker is na hart en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak in Nederland. Per jaar wordt in Nederland bij ongeveer 70.000 mensen kanker vastgesteld
Nadere informatieGenetica van hemochromatose
Genetica van hemochromatose 28-11-2015 Prof.Dr. M.H. Breuning, klinisch geneticus M.H.Breuning@lumc.nl Wat is ijzer? Twee oxidatietoestanden: Fe 2+ Fe 3+ (divalent) (trivalent) IJzer is noodzakelijk voor
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Het mucosale immuunsysteem Het afweersysteem beschermt het lichaam tegen infecties met bacteriën, virussen, schimmels en parasieten. De huid en de mucosale weefsels zoals bijvoorbeeld
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting In dit proefschrift worden diagnostische en therapeutische aspecten van acute leukemie bij kinderen beschreven, o.a. cyto-immunologische en farmacologische aspecten en allogene
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
112 NEDERLANDSE SAMENVATTING Immuunsysteem Het immuunsysteem bestaat uit een samenwerkingsverband tussen verschillende cellen in het lichaam die samenwerken om schadelijke cellen en organismen (kankercellen,
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Samenvatting Levertransplantatie is de aangewezen behandeling voor patiënten met eindstadium leverfalen. Het succespercentage van een transplantatie is
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19114 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Breij, Anastasia de Title: Towards an explanation for the success of Acinetobacter
Nadere informatieHoofdstuk 2 Hoofdstuk 3 Hoofd- stuk 4
S a m e n vat t i n g Dit proefschrift beschrijft onderzoek naar de relatie tussen betapapillomavirussen (betapv) en het cutane plaveiselcelcarcinoom (PCC) en diens voorloper actinische keratose (AK).
Nadere informatieHet begrijpen van heterogeniteit binnen de ziekte van Alzheimer: een neurofysiologisch
Het begrijpen van heterogeniteit binnen de ziekte van Alzheimer: een neurofysiologisch perspectief Inleiding De ziekte van Alzheimer wordt gezien als een typische ziekte van de oudere leeftijd, echter
Nadere informatieDiscussion Summary Samenvatting Dankwoord Curriculum Vitae
chapter 7 Discussion Summary Samenvatting Dankwoord Curriculum Vitae 140 chapter 7 SAMENVATTING De bipolaire stoornis (of manisch-depressieve stoornis) is een stemmingsstoornis waarin episodes van (hypo)manie
Nadere informatieOn Toll-like receptors and the innate immune response in sepsis caused by Burkholderia pseudomallei (melioidosis) Wiersinga, W.J.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) On Toll-like receptors and the innate immune response in sepsis caused by Burkholderia pseudomallei (melioidosis) Wiersinga, W.J. Link to publication Citation for
Nadere informatieSamenvatting. Figuur 1. Een T cel gemedieerde immuun response. APC: antigen presenterende cel; Ag: antigen; TCR: T cel receptor.
Samenvatting Het immuunsysteem Het menselijke lichaam bevat een uniek systeem, het immuunsysteem, wat ons beschermt tegen ongewenste en schadelijk indringers (ook wel lichaamsvreemde substanties of pathogenen
Nadere informatieChapter 8. Samenvatting
Chapter 8 Samenvatting SAMENVATTING Actinobacillus pleuropneumoniae is een Gram-negatieve bacterie die longontsteking veroorzaakt bij varkens. Deze besmettelijke ziekte komt over de gehele wereld voor
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) The influence of host genetic factors on HIV-1 infection Manen, D. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The influence of host genetic factors on HIV-1 infection Manen, D. Link to publication Citation for published version (APA): Manen, D. (2011). The influence of host
Nadere informatieChapter 6. Nederlandse samenvatting
Chapter 6 Nederlandse samenvatting Chapter 6 122 Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Het immuunsysteem (of afweersysteem) beschermt het lichaam tegen lichaamsvreemde en ziekmakende organismen zoals
Nadere informatieWat is meninogokokkenziekte?
at is meninogokokkenziekte? Meningokokkenziekte is een ernstige ziekte die veroorzaakt wordt door een bacterie: de meningokok. Deze bacterie leeft bij veel mensen in de neus- en keelholte. Slechts een
Nadere informatieAmyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer
Amyloïd-bindende eiwitten bij de ziekte van Alzheimer Introductie onderzoeksproject De ziekte van Alzheimer De ziekte van Alzheimer is een neurologische aandoening en is de meest voorkomende vorm van dementie.
Nadere informatieBacterial meningitis: epidemiology, herd protection, clinical characteristics, and risk assessment Bijlsma, M.W.
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bacterial meningitis: epidemiology, herd protection, clinical characteristics, and risk assessment Bijlsma, M.W. Link to publication Citation for published version
Nadere informatieHoofdstuk 2 Hoofdstuk 3
Samenvatting Het immuunsysteem is een complex netwerk van verdedigingsmechanismen, die ons in staat stellen om ziekteverwekkers, zoals bacteriën, virussen en parasieten, op een effectieve manier te bestrijden.
Nadere informatiehoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 203 Samenvatting in het Nederlands
hoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 203 Samenvatting in het Nederlands hoofdstuk 11 9/21/00 1:12 PM Pagina 204 204 SAMENVATTING IN HET NEDERLANDS Inleiding Het humaan immuundeficiëntie virus (HIV) is de
Nadere informatieNederlandse samenvatting proefschrift Renée Walhout. Veranderingen in de hersenen bij Amyotrofische Laterale Sclerose
Nederlandse samenvatting proefschrift Veranderingen in de hersenen bij Amyotrofische Laterale Sclerose Cerebral changes in Amyotrophic Lateral Sclerosis, 5 september 2017, UMC Utrecht Inleiding Amyotrofische
Nadere informatieChapter 9. Nederlandse samenvatting
Chapter 9 Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Geschat wordt dat ongeveer 20-30% van de bevolking drager is van Staphylococcus aureus (S. aureus), een Gram-positief
Nadere informatieNederlandse samenvatting / Dutch summary
Eiwitbiomarkers voor klinische toepassingen in dikkedarmkanker Kanker van de dikke darm en de endeldarm (colorectaal carcinoom; CRC) vormt wereldwijd een belangrijk gezondheidsprobleem vanwege de hoge
Nadere informatieEén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van
Samenvatting Eén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van pathogenen, waaronder bacteriën, virussen en parasieten.
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING 146 Klinische en immunologische aspecten van pretransplantatie bloedtransfusies Inleiding Bloedtransfusies worden in de meeste gevallen gegeven aan patiënten die een tekort hebben
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28766 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Steggerda, Sylke Jeanne Title: The neonatal cerebellum Issue Date: 2014-09-24 Chapter
Nadere informatieChapter 9. Nederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Type 2 diabetes mellitus komt vaak binnen families voor en is een multifactoriële aandoening, d.w.z. dat meerdere erfelijke factoren samen met omgevingsfactoren een rol spelen
Nadere informatieCover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20945 holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20945 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Wiria, Aprilianto Eddy Title: Helminth infections on Flores Island, Indonesia
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/23080 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Commandeur, Susanna Title: Facing the phases of Mycobacterium tuberculosis : hunting
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20842 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Scherer, Hans Ulrich Title: Basic disease mechanisms in rheumatoid arthritis Issue
Nadere informatieAppendices. Nederlandse samenvatting 148. Dit proefschrift op één pagina 152. Dankwoord 153. About the author 155. List of publications 156
Appendices Nederlandse samenvatting 148 Dit proefschrift op één pagina 152 Dankwoord 153 About the author 155 List of publications 156 148 Nederlandse samenvatting Dendritische cellen en macrofagen in
Nadere informatieClinical Patterns in Parkinson s disease
Clinical Patterns in Parkinson s disease Op 28 november 2012 promoveerde Stephanie van Rooden aan de Universiteit van Leiden op haar proefschrift Clinical Patterns in Parkinson s disease. Haar promotor
Nadere informatieNederlandse samenvatting (Dutch summary)
Nederlandse samenvatting (Dutch summary) 1 Vroeggeboorte na antenatale inflammatie bronchiale hyperreactiviteit als onderliggende oorzaak van Vroeggeboorte Over vroeggeboorte, ook wel prematuriteit genoemd,
Nadere informatieSAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN Kattenkrabziekte. Diagnostische en klinische aspecten van Bartonella henselae infectie
166 Samenvatting SAMENVATTING VOOR NIET-INGEWIJDEN Kattenkrabziekte. Diagnostische en klinische aspecten van Bartonella henselae infectie Deel I Introductie In de introductie van dit proefschrift (Hoofdstuk
Nadere informatieNederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting Chapter 9 Inleiding Het dengue virus (DENV) en het West Nijl virus (WNV) behoren tot de Flaviviridae, een familie van kleine sferische virussen met een positief-strengs RNA genoom.
Nadere informatieNEDERLANDSE SAMENVATTING
NEDERLANDSE SAMENVATTING Analyse van chromosomale afwijkingen in gastrointestinale tumoren In het ontstaan van kanker spelen vele moleculaire processen een rol. Deze processen worden in gang gezet door
Nadere informatieJe gaat het pas zien als je het doorhebt. (Johan Cruijff)
Je gaat het pas zien als je het doorhebt. (Johan Cruijff) Chapter 6 NEDERLANDSE SAMENVATTING Nederlandse Samenvatting 6 Nederlandse samenvatting Multiple sclerose (MS) is een neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35155 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hussaarts, Leonie Title: Immune modulation by schistosomes : mechanisms of T helper
Nadere informatieMeningokokkeninfecties. Geen kinderspel
Geen kinderspel Waar komen ze vandaan? Meningokokkeninfecties ontstaan door bacteriën, meningokokken genoemd. 1 De meeste infecties worden veroorzaakt door 6 verschillende soorten meningokokken : serogroepen
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/33078 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Daha, Nina Ashira Title: Candidate gene studies in rheumatoid arthritis Issue
Nadere informatieHet HLA-systeem De relatie tussen HLA en bloedtransfusie
Het HLA-systeem De relatie tussen HLA en bloedtransfusie HLA, Ig-allotypen en erytrocytenbloedgroepen De werking van ons immuunsysteem is gebaseerd op het vermogen om onderscheid te maken tussen eigen
Nadere informatieVitamine D3 biologisch inactief vit D 25(OH)D Calcitriol biologisch actieve vit D 1,25(OH)2D
Vitamine D3 biologisch inactief vit D 25(OH)D Calcitriol biologisch actieve vit D 1,25(OH)2D de inflammatie & infectie connectie Altijd samen! bepalen met bloedonderzoek! De afgelopen jaren is er steeds
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20635 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Paus, Roelof Anne de Title: Impaired type I immunity to mycobacterial infections
Nadere informatieNederlandse samenvatting Samenvatting K inkhoest is een ernstige infectie aan de bovenste luchtwegen, veroorzaakt door de bacterie Bordetella pertussis. Kinkhoest was in het begin van de 20 e eeuw een
Nadere informatieSamenvatting. Etiologie. samenvatting
Samenvatting Hoofdstuk 1 is een algemene inleiding op dit proefschrift. Luchtweginfecties zijn veel voorkomende aandoeningen, die door een groot aantal verschillende virussen en bacteriën veroorzaakt kunnen
Nadere informatieDe Belgische Vereniging voor Kindergeneeskunde
De Belgische Vereniging voor Kindergeneeskunde De Belgische Vereniging voor Kindergeneeskunde (BVK) ondersteunt deze sensibileringsbrochure. De BVK is een wetenschappelijke vereniging zonder winstoogmerk
Nadere informatieCitation for published version (APA): van der Windt, G. J. W. (2010). The role of CD44 and osteopontin in infection and inflammation
UvA-DARE (Digital Academic Repository) The role of CD44 and osteopontin in infection and inflammation van der Windt, G.J.W. Link to publication Citation for published version (APA): van der Windt, G. J.
Nadere informatieCitation for published version (APA): van Munster, B. C. (2009). Pathophysiological studies in delirium : a focus on genetics
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pathophysiological studies in delirium : a focus on genetics van Munster, B.C. Link to publication Citation for published version (APA): van Munster, B. C. (2009).
Nadere informatieSAMENVATTING. Tuberculose
SAMENVATTING Tuberculose Tuberculose (TBC) is een infectieziekte die veroorzaakt wordt door bacteriën van het Mycobacterium tuberculosis complex, waaronder M.tuberculosisde belangrijkste veroorzaker is
Nadere informatieHoe onze darmflora ons immuunsysteem beïnvloedt
Hoe onze darmflora ons immuunsysteem beïnvloedt Janneke N. Samsom Hoofd Laboratorium Kindergeneeskunde Groepsleider div. Gastroenterologie en Voeding ErasmusMC, Sophia Kindergziekenhuis Rotterdam j.samsom@erasmusmc.nl
Nadere informatieCHAPTER 9. Samenvatting
CHAPTER 9 Samenvatting Samenvatting SAMENVATTING In dit proefschrift evalueren we de rol van het immuunsysteem in (het ontstaan van) baarmoederhalskanker, oftewel cervixcarcinoom. Ondanks de beschikbaarheid
Nadere informatieLate termijn effecten van bacteriële meningitis
Late termijn effecten van bacteriële meningitis RAAK 22 april 2008 Rogier de Jonge VUmc, afdeling Algemene Kindergeneeskunde en Infectieziekten Bacteriële meningitis op de kinderleeftijd Bacteriële meningitis
Nadere informatieAmyotrofische laterale sclerose (ALS) is een progressieve neuromusculaire ziekte
ALS IMPRINTS ON THE BRAIN LINKED TO THE CONNECTOME Proefschrift Ruben Schmidt UMC Utrecht Hersencentrum Nederlandse samenvatting ALS afdrukken op het brein gelinkt aan het connectoom Amyotrofische laterale
Nadere informatieChapter 9 NEDERLANDSE SAMENVATTING
Chapter 9 NEDERLANDSE SAMENVATTING 201 Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een ernstige darmontsteking waarbij delen van de darm kunnen afsterven (necrose). Zowel de dunne darm als de dikke darm kunnen
Nadere informatieHoe kijken we naar het DNA van een patiënt?
Hoe kijken we naar het DNA van een patiënt? Ies Nijman UMC Utrecht Dept of Genetics, Centre for Molecular Medicine Center for Personalized Cancer Treatment (CPCT), Hartwig Medical Foundation 1994 DNA sequenties,
Nadere informatieCover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.
Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40898 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Elis, A.S. Title: Identification of therapeutic targets and antisense oligonucleotide
Nadere informatie