SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN (Ref )

Transcriptie

1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN (Ref ) 1

2 1. NAAM VAN HET GENEESMIDDEL Dulcolax picosulphate 2,5 mg zachte capsules Dulcolax picosulphate 7,5 mg/ml druppels voor oraal gebruik, oplossing 2. KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Een zachte capsule bevat 2,593 mg natriumpicosulfaat monohydraat (= 2,5 mg natriumpicosulfaat anhydraat). Een ml oplossing bevat 7,5 mg natriumpicosulfaat monohydraat. Hulpstof: Sorbitol: is gecontra-indiceerd bij patiënten met een fructose-intolerantie (zeldzame erfelijke aandoening). Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek FARMACEUTISCHE VORM Zachte capsules. Druppels voor oraal gebruik, oplossing. 4. KLINISCHE GEGEVENS 4.1 Therapeutische indicaties Symptomatische behandeling van constipatie. Door de dosis geleidelijk te verlagen en door de innamen meer en meer te spreiden, slaagt men erin de intestinale functie opnieuw te normaliseren. 4.2 Dosering en wijze van toediening Zachte capsules: Met een beetje water innemen. Volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar: 2 à 4 zachte capsules, in één inname per dag (maximale dosis: 10 mg). Kinderen van 4 tot 10 jaar: 1 à 2 zachte capsules, in één inname per dag (maximale dosis: 5 mg). De maximale dosis mag niet worden overschreden. Druppels voor oraal gebruik: Volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar: 10 à 20 druppels (= 5 à 10 mg) in één inname per dag. Kinderen van 4 tot 10 jaar: 5 à 10 druppels (= 2,5 à 5 mg) in één inname per dag. Kinderen van 1 tot 4 jaar: ongeveer 1 druppel per 5 kg lichaamsgewicht (= 0,5 mg) in één inname per dag. Oraal gebruik. De druppels kunnen gemengd worden met water, melk of fruitsap. De druppelvorm laat toe de dosering aan te passen en de dosis geleidelijk te verlagen. Om 's ochtends een effect te bereiken, moet DULCOLAX PICOSULPHATE bij het slapengaan worden ingenomen (latentietijd: 6 à 12 uur). Vooraleer zijn toevlucht te nemen tot laxativa moet men bij chronische constipatie eerst een oplossing zoeken door de voeding aan te passen en de leefgewoonten te veranderen. Chronisch gebruik van laxativa is af te raden. 2

3 4.3 Contra-indicaties Overgevoeligheid voor het werkzaam bestanddeel of voor één van in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen. Inflammatoire aandoeningen van het colon, intestinale obstructie, mechanische ileus, acuut abdomen met inbegrip van appendicitis, abdominale pijn van onbekende oorsprong gepaard gaand met misselijkheid en braken, wat één van deze pathologieën doet vermoeden. Ernstige toestand van dehydratatie. Druppels voor oraal gebruik: Dit geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met fructoseintolerantie (zie rubriek 4.4). 4.4 Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik Net als voor alle laxativa, moet langdurig gebruik, zonder de oorzaken van de constipatie op te sporen, worden afgeraden. De medicamenteuze behandeling van constipatie is slechts een adjuvanstherapie ter ondersteuning van de geldende hygiëne- en dieetvoorschriften (verrijking van de voeding met plantaardige vezels en drank, aanbeveling van lichamelijke inspanning). Voorzichtigheid is nodig bij hartdecompensatie, nierinsufficiëntie, bij bejaarden, en ook bij gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die aanleiding kunnen geven tot torsades de pointe. Gevallen van duizeligheid en/of flauwvallen werden gerapporteerd bij patiënten die DULCOLAX PICOSULPHATE hadden ingenomen. Afgaand op de beschikbare elementen, zouden deze gevallen overeenkomen met flauwvallen ten gevolge van de inspanning bij de ontlasting of ten gevolge van een vasovagale respons op de buikpijn ten gevolge van de constipatie, en zouden zij niet noodzakelijkerwijs het gevolg zijn van de toediening van natriumpicosulfaat. Langdurig of excessief gebruik kan aanleiding geven tot elektrolytenstoornissen en hypokaliëmie. DULCOLAX PICOSULPHATE mag niet aan kinderen worden gegeven, tenzij op doktersadvies. Het voorschrijven van stimulerende laxativa bij kinderen moet uitzonderlijk blijven. Druppels voor oraal gebruik: 1 ml oplossing bevat 0,45 g sorbitol. De maximum aanbevolen dagelijkse dosis voor volwassenen en kinderen ouder dan 10 jaar bevat dus 0,6 g sorbitol. Patiënten met fructose-intolerantie mogen DULCOLAX PICOSULPHATE niet innemen. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie Gelijktijdig gebruik van hoge dosissen DULCOLAX PICOSULPHATE en diuretica of adrenocorticosteroïden kan het risico van een stoornis van het elektrolytenevenwicht doen toenemen, wat op zijn beurt de gevoeligheid voor cardiotone glycosiden kan verhogen. Het effect van DULCOLAX PICOSULPHATE kan worden verzwakt door gelijktijdige toediening van breed-spectrum-antibiotica. Men moet rekening houden met een mogelijke interactie met digitalispreparaten; theoretisch zou zulke interactie ook mogelijk zijn met antiaritmica. Aangezien het risico van torsades de pointe toeneemt bij hypokaliëmie, is voorzichtigheid nodig bij patiënten die geneesmiddelen nemen die torsades de pointe kunnen uitlokken. 4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding Zwangerschap Er bestaan geen adequate gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen. DULCOLAX PICOSULPHATE werd reeds gebruikt door een beperkt aantal zwangere vrouwen en vrouwen op reproductieve leeftijd. Daarbij werden nooit toxische effecten vastgesteld op de moeder of op de foetus. Zoals voor elk geneesmiddel, geldt ook voor DULCOLAX PICOSULPHATE dat het tijdens de zwangerschap uitsluitend op medisch voorschrift mag worden gebruikt. Borstvoeding De klinische gegevens hebben aangetoond dat noch het actieve derivaat van natriumpicosulfaat (bis- (p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2-methaan of BHPM) noch de glucuronide derivaten uitgescheiden worden 3

4 in de melk van gezonde vrouwen. DULCOLAX PICOSULPHATE mag dus zonder gevaar gebruikt worden door vrouwen die borstvoeding geven. Vruchtbaarheid Er werden geen studies uitgevoerd op de invloed op de vruchtbaarheid bij de mens. Niet-klinische studies lieten geen enkel effect zien op de vruchtbaarheid (zie rubriek 5.3). 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen Er werd geen enkele studie uitgevoerd betreffende de rijvaardigheid. Desalniettemin moeten patiënten worden verwittigd dat zij duizelig kunnen worden en/of kunnen flauwvallen tengevolge van een vasovagale reactie (bijvoorbeeld op buikkrampen). In geval van buikkrampen, moeten alle potentieel gevaarlijke activiteiten zoals het besturen van een voertuig of het bedienen van een machine vermeden worden. 4.8 Bijwerkingen Bijwerkingen zijn geclassificeerd met de volgende frequenties: Zeer vaak (> 1/10); vaak (> 1/100, <1/10); soms (> 1/1.000, < 1/100); zelden (> 1/10.000, < 1/1.000); zeer zelden (< 1/10.000); niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald). Immuunsysteemaandoeningen: Niet bekend: allergische reacties, huidreacties, angio-oedeem. Zenuwstelselaandoeningen: Soms: vertigo. Niet bekend: syncope. Maagdarmstelselaandoeningen: Zeer vaak: diarree met risico van dehydratatie bij bejaarden. Vaak: hinder, krampen en pijn in het abdomen. Soms: nausea, braken. Niet bekend: chronisch gebruik kan aanleiding geven tot histologische letsels die soms resulteren in een blijvende stoornis van de peristaltiek. Erg hoge dosissen, van meer dan 10 mg bij volwassenen, kunnen een ischemische colitis veroorzaken. Hartaandoeningen: Niet bekend: chronisch gebruik kan aanleiding geven tot elektrolytenstoornissen. Overmatig gebruik van dit geneesmiddel kan hypokaliëmie veroorzaken, die een risico van hartritmestoornissen met zich meebrengt. 4.9 Overdosering Symptomen: Bij acute intoxicatie: diarree, abdominale krampen, dehydratatie, massief elektrolytenverlies, met inbegrip van hypokaliëmie gepaard gaand met risico op hartritmestoornissen. Gevallen van ischemie van de colonmucosa werden gerapporteerd bij gebruik van duidelijk hogere dosissen dan de aanbevolen dosissen. Net als voor andere laxativa, kan chronische overdosering aanleiding geven tot chronische diarree, abdominale pijn, hypokaliëmie, secundair hyperaldosteronisme en nierstenen. Bij chronisch gebruik van laxativa werden ook nierletsels, metabole alkalose en spierzwakte veroorzaakt door hypokaliëmie gerapporteerd. Behandeling: Onmiddellijk na de inname van DULCOLAX PICOSULPHATE kan de absorptie ervan sterk afnemen of zelfs worden verhinderd als gevolg van het optreden van braken of van een maagspoeling. In dit geval kan het nodig zijn de water- en elektrolytenbalans te herstellen, in het bijzonder bij oudere patiënten en bij kinderen. Toediening van een spasmolyticum kan nuttig zijn. 4

5 5. FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN 5.1 Farmacodynamische eigenschappen Farmacotherapeutische categorie: contactlaxans. ATC-code: A06AB08 Natriumpicosulfaat, een derivaat van difenylmethaan, is een contactlaxans. Het wordt in het darmkanaal niet geresorbeerd, maar wordt door de intestinale flora gehydrolyseerd tot een actief derivaat dat de darmperistaltiek stimuleert en de resorptie van water en elektrolyten afremt, waardoor het watergehalte van de feces toeneemt. Dit leidt tot stimulering van de stoelgang, een kortere transittijd en verzachting van de feces. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Na de inname bereikt natriumpicosulfaat het colon zonder te worden geabsorbeerd, waardoor enterohepatische circulatie wordt vermeden. Het actief bestanddeel (bis-(p-hydroxyfenyl)-pyridyl-2- methaan of BHPM) wordt in de darm gevormd door bacteriële afbraak. De werking start 6 tot 12 uur na de inname. Na orale toediening bevindt zich slechts een kleine fractie van het geneesmiddel in de systemische bloedsomloop. Er is geen correlatie tussen de plasmaconcentraties van actieve derivaten en de laxerende uitwerking. Natriumpicosulfaat werkt als emolliens of als laxativum, afhankelijk van de toegediende dosis. De oplossing is kleurloos, reukloos en smaakloos. 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Natriumpicosulfaat heeft een lichte acute toxiciteit vertoond bij laboratoriumdieren. De waarden voor oraal LD 50 waren respectievelijk >17 g/kg (muizen), >16 g/kg (ratten) en > 6 g/kg (konijnen, honden). Belangrijke tekenen van toxiciteit waren respectievelijk polydipsie, pilo-erectie, diarree en braken. In onderzoeken naar subchronische en chronische toxiciteit die tot 6 maanden duurden bij ratten (max. 100 mg/kg) en honden (max mg/kg) traden diarree en gewichtsverlies op wanneer natriumpicosulfaat werd toegediend in hogere dosissen dan 500 en maal de therapeutische dosis bij de mens (gebaseerd op 50 kg). Na blootstelling aan hoge dosissen, werd een geïsoleerde atrofie van de gastro-intestinale mucosa waargenomen. Veranderingen die verband hielden met de behandeling werden veroorzaakt door chronische darmirritatie geassocieerd met cachexie. Alles toxische effecten waren omkeerbaar. Natriumpicosulfaat heeft geen enkel ongewenst effect op de hartfrequentie, de bloeddruk of de ademhaling bij dieren, ongeacht of ze bij bewustzijn of verdoofd zijn. Van natriumpicosulfaat is gebleken dat het geen genotoxiciteit veroorzaakt bij bacteriën en in de cellen van zoogdieren, noch in vitro noch in vivo. Men beschikt over geen enkele conventionele chronische biologische test voor onderzoek naar de cancerogeniciteit bij ratten en muizen. Teratogeniciteit van natriumpicosulfaat (segment II) werd bestudeerd na orale toediening bij ratten (1, 10, en mg/kg) en konijnen (1, 10 en mg/kg). De toxische dosis die tot ernstige diarree leidt bij de moeder werd in verband gebracht met embryotoxiciteit (verhoogde voortijdige resorpties) zonder enig teratogeen effect of ongewenst effect op de voortplantingsmogelijkheden van de nakomelingen. Bij ratten werd de embryonale ontwikkeling in het algemeen (segment I) en ook de pre- en postnatale ontwikkeling (segment III) niet verstoord met de orale dosissen van 1, 10 en 100 mg/kg. Samengevat: op grond van de zwakke biobeschikbaarheid na orale blootstelling, is de acute en chronische toxiciteit van natriumpicosulfaat zwak. 5

6 6. FARMACEUTISCHE GEGEVENS 6.1 Lijst van hulpstoffen Zachte capsules: Propyleenglycol - Macrogol Gelatine - Glycerol - Gezuiverd water. Druppels voor oraal gebruik: Natriumbenzoaat Sorbitol oplossing (niet kristalliseerbaar) - Natriumcitraatdihydraat - Citroenzuur monohydraat - Gezuiverd water 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Geen gegevens beschikbaar. 6.3 Houdbaarheid 36 maanden. De afkorting "EXP." (vervaldatum) op de verpakking vermeldt de datum vanaf wanneer de validiteit van het product niet meer verzekerd is (de eerste 2 cijfers geven de maand aan, de volgende het jaar - de vervaldatum is de laatste dag van de vermelde maand). 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren Buiten het zicht en bereik van kinderen houden. Zachte capsules: Bewaren tussen 15 C en 25 C. Druppels voor oraal gebruik: Bewaren beneden 30 C. Tegen licht beschermen. Na opening niet langer dan 1 jaar gebruiken. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking Zachte capsules: flesje met 50 zachte capsules. Druppels voor oraal gebruik: flesjes van 15 ml en 30 ml met druppelteller (1 ml = 15 druppels). Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht. 6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies Geen bijzondere vereisten. Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften. 7. HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN SCS Boehringer Ingelheim Comm.V Arianelaan Brussel 6

7 8. NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Zachte capsules: BE Druppels voor oraal gebruik: BE DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING A. Datum van eerste verlening van de vergunning: Zachte capsules: Druppels voor oraal gebruik, oplossing: B. Datum van laatste hernieuwing: Zachte capsules: Druppels voor oraal gebruik: 10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST {MM/JJJJ} Datum van de goedkeuring van de tekst: 04/