Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Maat: px
Weergave met pagina beginnen:

Download "Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation."

Transcriptie

1 Cover Page The handle holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Kim, Yeung-Hyen Title: Mechanistic studies on human minor histocompatibility antigens in graft-versushost disease Issue Date:

2 Chapter 7-1 Dutch summary

3

4 Dutch summary Samenvatting van de relevante resultaten van dit proefschrift Sinds de eerste succesvolle allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) in 1957 heeft het gebruik van allogene HSCT ter behandeling van patiënten met aandoeningen van het hematopoietische systeem, een enorme vlucht genomen. Ondanks de lange ervaring, wordt de succesvolle behandeling echter nog steeds ernstig gehinderd door aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. In zo n 25% van de gevallen is het overlijden van de patiënt na HSCT het gevolg van het ontwikkelen transplantaat-tegen-gastheer ziekte (graft-versus-host disease; GVHD), een ziekte die toegeschreven wordt aan reactiviteit van het immuunsysteem van de donor die gericht is tegen organen en weefsels van de ontvanger. Daarnaast speelt de graft-versus-host reactiviteit speelt ook een belangrijke rol in het therapeutische effect van HSCT. De immuunrespons richt zich namelijk ook tegen residuele leukemische cellen. Deze essentiele therapeutische werking wordt het graft-versus-leukemia (GVL) effect genoemd. Verschillen in HLA antigenen tussen patiënt en donor spelen een belangrijke rol in deze processen. Bij HLA-identieke HSCT zijn de donor T-cel-immuunresponsen gericht tegen eiwitfragmenten gepresenteerd door HLA-moleculen. Deze eiwitfragmenten (peptiden) zijn afkomstig van polymorfe eiwitten. Dat wil zeggen, de peptiden verschillen in aminozuursamenstelling tussen de HLA-identieke donor en de ontvanger. Deze polymorfe immunogene peptiden worden minor histocompatibiliteitsantigenen (minor H antigenen) genoemd. Bij de mens worden de minor H antigenen gecodeerd door genen op autosomale chromosomen en op het Y chromosoom (zie ook tabel 1 in hoofdstuk 1). In de meeste gevallen is het polymorfisme van de peptiden het resultaat van een nucleotide polymorfisme (SNP), welke in grote getale in het menselijk genoom aanwezig zijn. Afhankelijk van de HLA-bindende eigenschappen, worden minor H peptiden door de verschillende HLA klasse I- of klasse-ii moleculen op het celoppervlak gebracht.daar kunnen zij vervolgens door alloimmuun donor T cellen herkend worden. De presentatie en herkenning van minor H antigenen door alloimmuun T cellen is HLA gerestricteerd. Het expressiepatroon van minor H antigenen kan breed zijn of juist beperkt tot specifieke cellen. De meeste Y-chromosoom gecodeerde minor H antigenen, de HY antigenen, hebben 131

5 CHAPTER 7-1 een breed expressiepatroon. Zij komen dus voor op alle weefsels en cellen in het lichaam. Klinische studies tonen aan dat HY antigenen een bijdrage leveren aan zowel de GVHD als de GVL reactie s na HSCT. Minor H antigenen met een expressiepatroon dat zich beperkt tot cellen van het hematopoietische systeem, zijn echter vooral betrokken bij GVL activiteit. Klinisch is de ontwikkeling van T cellen tegen deze antigenen geassocieerd met remissie van hematologische maligniteiten na donor lymfocyten infusie (DLI). De studies in dit proefschrift onderzoeken de rol van brede en hematopoietische minor H antigenen in de complexe mechanismen van GVHD. Deze studies zijn uitgevoerd met behulp van een in situ huid test en met gebruik van de huidmonsters verkregen van vrijwillgers en van patiënten lijdende aan GVHD na stamceltransplantatie. In hoofdstuk 2 beschrijven we een nieuwe methode die het voor het eerst mogelijk maakt kleuringen op vriescoupes uit te voeren met tetrameer MHC/peptide complexen in combinatie met andere intracellulaire kleuringen, De resultaten worden uitgelezen met behulp van confocale laser scanning microscopie (CLSM) technologie. Hiertoe worden de biopten voorafgaande aan cryopreservatie aangekleurd met MHC/peptide tetrameren. Na verwerking tot coupes, kan een kleuring uitgevoerd worden voor additionele markers. Deze MHC/peptide tetrameer CLSM techniek voor intracellulaire antigenen is eerst geoptimaliseerd en vervolgens gevalideerd. Hiertoe werden huid biopten van vrijwilligers geïncubeerd met HY-specifieke T cellen. Vervolgens hebben we in situ aangetoond dat herkenning van minor H antigenen door minor H antigeen specifieke T cellen in de huid leidt tot productie van proliferatiemarker Ki67 en clustering van Granzym B. De laatste waarneming komt overeen met de eerdere in vitro bevinding dat de T cel receptor en Granzym B van cytotoxische T cellen (CTLs) samenkomen in de immunologische synaps, het raakvlak tussen de T cel en de doelcel. Directe aankleuring met MHC/peptide tetrameer reagentia is, in tegenstelling tot bij de muis, niet toepasbaar op reeds bevroren menselijk weefsel. Eerder is echter beschreven dat antigeen-specifieke T-lymfocyten gedetecteerd kunnen worden door directe aankleuring op gevroren menselijk weefsel met behulp van multimere dextran-gekoppelde MHC/peptide complexen, waarbij een gemodificeerd peptide gebruikt werd. 132

6 Dutch summary In hoofdstuk 3 is een techniek ontwikkeld om HY-specifieke T-cellen te kunnen detecteren in huidbiopten door directe kleuring op ingevroren weefsels met behulp van HLA dextrameer reagentia geladen met het ongewijzigd HLA-A2/HY peptide. De methode is eerst gevalideerd op stukjes huid van vrijwilligers en vervolgens toegepast op reeds bestaand ingevroren huidbiopten van pediatrische patiënten. Hierbij was vraagstelling of er in de huid van mannelijke patiënten, die na een HSCT van een vrouwelijke donor GVHD ontwikkelden, minor H antigeen HY-specifieke T-cellen aantoonbaar zijn. De studie in hoofdstuk 3 toonde aan dat deze techniek het kleuren van eerder ingevroren materiaal mogelijk maakt, en dat dus retrospectieve analyses van opgeslagen bevroren weefsels kunnen worden uitgevoerd. Bovendien kan met deze techniek één enkel weefselbiopt met verschillende dextrameer MHC/peptide complexen worden geanalyseerd. Gebruikmakend van deze nieuwe techniek hebben we vervolgens laten zien dat HY-specifieke T cellen aantoonbaar zijn in de GVHD huidmonsters van mannelijke ontvangers van een vrouwelijk transplantaat; deze T cellen zijn afwezig in andere geslachtscombinaties. Hiermee hebben wij voor het eerst bewezen dat T cellen tegen minor H antigenen in staat zijn de weefsels te infiltreren die betrokken zijn bij acute GVHD. De resultaten lieten tevens zien dat relatief grote aantallen HY-specifieke T-cellen zich al in een vroeg stadium van acute GVHD richting de huid begeven en zelfs al in de huid waarneembaar zijn op de tijdstippen waarop de aantallen T cellen in het perifere bloed bijzonder laag zijn. Het feit dat deze HY-specifieke T-cellen aanwezig waren in GVHD huid, maar niet in het perifere bloed, deed de vraag rijzen of dit relatief grote aantal HY-specifieke T cellen in de GVHD huid het gevolg is van lokale expansie of van specifieke infiltratiemechanismen. Het feit dat HLA-A2/HY-dextrameer-positieve CD8-positieve T cellen geen expressie van de proliferatiemarker Ki67 toonden, samen met observaties uit eerdere studies betreffende de expressie van specifieke chemokines en chemokine receptoren door respectievelijk huidcellen en huidinfiltrerende T cellen, suggereren dat de hoge aantallen HY-specifieke T-cellen aanwezig in de door acute GVHD-aangedane huid, het gevolg is van preferentiële migratie en niet van lokale proliferatie. Het klinische effect van mismatchen voor hematopoietische minor H antigenen op GVHD is meerdere malen in detail onderzocht voor het minor H antigeen HA-1. De conclusies variëren 133

7 CHAPTER 7-1 per onderzoek; sommige studies rapporteren een verband tussen HA-1 mismatching en de ontwikkeling van GVHD terwijl andere studies dat niet kunnen bevestigen (zie ook hoofdstuk 5). In hoofdstuk 4 is de rol van CTLs gericht tegen het hematopoietische minor H antigen HA-1 onderzocht in relatie tot de ontwikkeling van GvHD. De vraagstelling hierbij was of HA-1 specifieke CTLs uit het donor transplantaat, antigeen presenterende cellen van de ontvanger zouden kunnen herkennen en of een dergelijke herkenning zou kunnen resulteren in GVHachtige reactiviteit. Hiermee zou namelijk de eerder gerapporteerde correlatie tussen HA-1 mismatching en GVHD verklaard kunnen worden. Deze situatie is nagebootst en uitgevoerd in een in situ ex vivo skin explant model. Onze resultaten wijzen er op dat, naast mogelijke chemoattractieve signalen, een specifieke interactie tussen HA-1-positieve dermale dendritische cellen en T cellen in de huid cruciaal zou kunnen zijn voor infiltratie. De afwezigheid van enkel het immunogene HA-1 H allel of enkel het HLA-A2 molecuul voorkomt namelijk infiltratie en activering van HA-1 specifieke T cellen. GVH reactiviteit is alleen waargenomen in huid van donoren met het immunogene HA-1 H allel, maar nooit in huid van niet-immunogene HA-1 RR donoren. Deze observatie suggereert dat niet-hematopoietische cellen het HA-1 H antigeen kunnen verkrijgen van hematopoietische bronnen. We vonden namelijk dat HA-1 specifieke T cellen werden geactiveerd in HLA-A2-positieve HA-1 RR -negatieve huidmonsters waaraan HLA-A2- negatieve HA-1-positive dendritische cellen waren toegevoegd. De HA-1-gemedieerde GVHD kon in ons model niet kon worden toegeschreven aan nevenschade aan huidcellen ten gevolge van een APC-gerichte cytolysis. Daarom speculeren wij dat voor dit effect HA-1 afkomstig van hematopoietische cellen, kruisgepresenteerd moet worden door niethematopoietische huidcellen. Directe herkenning van HA-1 H op het oppervlak van huidcellen, zou daarmee essentieel kunnen zijn voor vernietiging van huidweefsel tijdens GVHD gemediëerd door hematopoietische minor H antigenen. In hoofdstuk 5 is het effect van minor H antigeen mismatching onderzocht op de klinische uitkomst van HLA-gematchte en HLA-identieke HSCT in een grote multi-center studie. De analyses zijn uitgevoerd per individueel minor H antigeen en in groepen gebaseerd op biologische eigenschappen als weefseldistributie en HLA restrictie. We hebben onderzocht of 134

8 Dutch summary mismatching voor brede minor H antigenen of voor hematopoietische minor H antigenen het risico op GVHD of de terugkeer van de oorspronkelijke ziekte beïnvloedt. De resultaten in hoofdstuk 5 laten zien dat mismatching voor het brede autosomaal gecodeerde minor H antigeen HA-8 geassocieerd is met een verhoogd risico op GVHD in HLA-identieke familietransplantaties, maar niet in HLA-gematchte onverwante donor transplantaties. De HA-8 gerelateerde resultaten komen overeen met eerdere bevindingen in separate studies die of alleen familietransplantaties of alleen onverwante transplantaties bestudeerd hebben. In de huidige studie bevestigen we dus de veronderstelde differentiële invloed van HA-8 mismatching op GVHD. Het feit dat HA-8 mismatches op zichzelf klinisch relevant zijn in HLA-identieke familietransplantaties en niet in onverwante transplantaties, is mogelijk toe te schrijven aan het feit dat er buiten de HLA-A, -B, -C, -DRB1 en DQB-1 loci additionele HLA mismatches (bijvoorbeeld op HLA-DPB1) aanwezig kunnen zijn in de onverwante situatie. Deze HLA mismatches zouden een effect van minor H antigeen mismatches op GVHD kunnen verbloemen. Tegen de verwachting in observeerden wij een hoger risico op GVHD voor HLA-DQ5/HY gematchte HSCT donor/ontvanger paren ten opzichte van HLA-DQ5/HY gemismatchte paren in de onverwante HSCT. Dit verschil was significant wanneer alle HLA-DQ5-positieve paren opgesplitst werden in man-naar-vrouw HSCTs en vrouw-naar-man HSCT, met het hoogste risico op GVHD voor de man-naar-vrouw transplantaties. De mismatches in hematopoietische minor H antigenen hebben geen invloed op GVHD of GVL. Deze mismatches zouden echter wel een GVL effect kunnen bewerkstelligen in patiënten die GVHD ontwikkelen, zoals eerder gerapporteerd voor het hematopoietisch minor H antigeen HA-1 in patiënten met chronische myeloide leukemie. In hoofdstuk 5 is dit effect in deze multicenter studie onafhankelijk van de onderliggende ziekte en voor alle hematopoietische minor H antigenen onderzocht. Ook werd hierbij de GVHD status voor het eerst als een tijdsafhankelijke risicofactor in de analyses meegenomen. De resultaten toonden aan dat mismatching voor hematopoietische minor H antigenen per se geen klinisch GVL effect te weeg brengt, noch in familietransplantaties, noch in onverwante transplantaties. Echter, door de GVHD status als een tijdsafhankelijke risicofactor op te nemen in de analyses, heeft mismatching voor hematopoietische minor H antigenen een significant klinisch GVL effect in de groep die GVHD ontwikkelt, maar niet in de groep die geen GVHD ontwikkelt. 135

9 CHAPTER 7-1 De eerder gerapporteerde interactie tussen GVHD ontwikkeling en HA-1 mismatches in relatie tot het GVL effect is dus bevestigd en blijkt dus te gelden bij inclusie van alle 7 hematopoietische minor H antigenen die in deze studie geanalyseerd zijn. 136

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19745 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Faaij, Claudia Margaretha Johanna Maria Title: Cellular trafficking in haematological

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20929 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Rutten, Caroline Title: HLA-DP specific responses in allogeneic stem cell transplantation

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/31592 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Dierselhuis, Miranda Pauline Title: Minor histocompatibility antigen specific

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19981 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19981 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19981 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hambach, Lothar Wolfgang Heinrich Title: The human minor histocompatibility antigen

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37178 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Bergen, Kees van Title: Characterization and recognition of minor histocompatibility

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19160 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Amir, Avital Title: Biology and clinical relevance of T-cell allo-hla reactivity

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/29019 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ariotti, Silvia Title: Function and behavior of CD8+ T cells in the skin Issue

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24600 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Mariman, Rob Title: Probiotic bacteria and the immune system : mechanistic insights

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19074 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/19074 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19074 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Suwannalai, Parawee Title: ACPA response in evolution of rheumatoid arthritis

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting In dit proefschrift worden diagnostische en therapeutische aspecten van acute leukemie bij kinderen beschreven, o.a. cyto-immunologische en farmacologische aspecten en allogene

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/39949 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Pont, M.J. Title: Discovery of minor histocompatibility antigens as targets for

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37810 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Garde, Mark Paul van der Title: Different strategies to improve the use of the

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20898 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Jöris, Monique Maria Title: Challenges in unrelated hematopoietic stem cell transplantation.

Nadere informatie

Samenvatting voor niet-immunologen

Samenvatting voor niet-immunologen Samenvatting voor niet-immunologen 129 Samenvatting voor niet-immunologen ACHTERGROND Het menselijk lichaam beschikt over een goed verdedigingssysteem dat bestaat uit natuurlijke barrières zoals de huid

Nadere informatie

NEDERLANDSE SAMENVATTING

NEDERLANDSE SAMENVATTING NEDERLANDSE SAMENVATTING 146 Klinische en immunologische aspecten van pretransplantatie bloedtransfusies Inleiding Bloedtransfusies worden in de meeste gevallen gegeven aan patiënten die een tekort hebben

Nadere informatie

Cover Page. The following handle holds various files of this Leiden University dissertation:

Cover Page. The following handle holds various files of this Leiden University dissertation: Cover Page The following handle holds various files of this Leiden University dissertation: http://hdl.handle.net/1887/67416 Author: Eefting, M. Title: Evaluation of donor lymphocyte infusions after allogeneic

Nadere informatie

Chapter 9. Nederlandse Samenvatting (Dutch Summary)

Chapter 9. Nederlandse Samenvatting (Dutch Summary) Chapter 9 Nederlandse Samenvatting (Dutch Summary) 10 13 14 15 16 17 18 19 20 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Chapter 9 122 Dutch Summary Nederlandse Samenvatting Reumatoïde artritis

Nadere informatie

NK cellen of Natural Killer cellen bieden een aangeboren bescherming tegen

NK cellen of Natural Killer cellen bieden een aangeboren bescherming tegen Nederlandse samenvatting NK cellen of Natural Killer cellen bieden een aangeboren bescherming tegen ziekteverwekkende indringers zoals virussen maar ook tegen kankercellen. In patiënten met kanker functioneren

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21710 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Buurma, Aletta Title: On the pathology of preeclampsia : genetic variants, complement

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/45885 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Kersten, K. Title: Pulling the strings on anti-cancer immunity Issue Date: 2017-02-07

Nadere informatie

Samenvatting. Chapter12

Samenvatting. Chapter12 Samenvatting Chapter12 Coinfectie met Mycobacterium Tuberculose tijdens HIV-infectie is een groot probleem in de derde wereld, daar dit leidt tot een grotere sterfte. (hoofdstuk I) In de studies beschreven

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/24378 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Melief, Sara Marie Title: Immunomodulatory properties of human multipotent stromal

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/42996 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Gram., A.M. Title: Mechanisms of immune evasion in Epstein-Barr virus infection

Nadere informatie

DC-SIGN + cellen een rol spelen in de opruiming van dode thymocyten uit de cortex van de humane thymus (Hoofdstuk 2). De co-expressie van het

DC-SIGN + cellen een rol spelen in de opruiming van dode thymocyten uit de cortex van de humane thymus (Hoofdstuk 2). De co-expressie van het : Hematopoietische antigeen presenterende cellen in de cortex van de humane thymus: Aanwijzingen voor een rol in selectie en verwijdering van apoptotische thymocyten. Het immune systeem van (gewervelde)

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19067 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Meevissen, Moniek Hubertina Joanna Title: Schistosoma mansoni egg glycoproteins

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/21978 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/21978 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/21978 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Goeij, Moniek Cornelia Maria de Title: Disease progression in pre-dialysis patients:

Nadere informatie

Chapter 6. Nederlandse samenvatting

Chapter 6. Nederlandse samenvatting Chapter 6 Nederlandse samenvatting Chapter 6 122 Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Het immuunsysteem (of afweersysteem) beschermt het lichaam tegen lichaamsvreemde en ziekmakende organismen zoals

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/23854 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/23854 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/23854 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Marel, Sander van der Title: Gene and cell therapy based treatment strategies

Nadere informatie

Cover Page. The following handle holds various files of this Leiden University dissertation:

Cover Page. The following handle holds various files of this Leiden University dissertation: Cover Page The following handle holds various files of this Leiden University dissertation: http://hdl.handle.net/1887/59477 Author: Hillger, J.M. Title: Take it personal! Genetic differences in G protein-coupled

Nadere informatie

Samenvatting proefschrift Jeroen H. Gerrits. Promotiedatum: 8 januari 2010 Erasmus Universiteit, Rotterdam. Promotor: Prof.Dr. W.

Samenvatting proefschrift Jeroen H. Gerrits. Promotiedatum: 8 januari 2010 Erasmus Universiteit, Rotterdam. Promotor: Prof.Dr. W. De publicatie van dit proefschrift werd in 2009 gesponsord met een bijdrage van de Samenvatting proefschrift Jeroen H. Gerrits Donor-reactive T-cell responses after HLA-identical living-related kidney

Nadere informatie

Cover Page. Author: Slieker, Roderick Title: Charting the dynamic methylome across the human lifespan Issue Date:

Cover Page. Author: Slieker, Roderick Title: Charting the dynamic methylome across the human lifespan Issue Date: Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/45888 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Slieker, Roderick Title: Charting the dynamic methylome across the human lifespan

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/47927 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Kerkman, Priscilla F. Title: Identification and characterization of anti-citrullinated

Nadere informatie

Nederlandse Samenvatting

Nederlandse Samenvatting Nederlandse Samenvatting Samenvatting Niertransplantatie Patiënten met eindstadium nierfalen zijn voor hun overleving afhankelijk van nierfunctievervangende therapie zoals nierdialyse of het ondergaan

Nadere informatie

Inleiding. Chapter 11. Achtergrond en doel van het onderzoek

Inleiding. Chapter 11. Achtergrond en doel van het onderzoek Chapter 11 Inleiding Achtergrond en doel van het onderzoek Kanker is na hart en vaatziekten de belangrijkste doodsoorzaak in Nederland. Per jaar wordt in Nederland bij ongeveer 70.000 mensen kanker vastgesteld

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37233 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Tummers, Bart Title: Human papillomavirus targets crossroads in immune signaling

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19114 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Breij, Anastasia de Title: Towards an explanation for the success of Acinetobacter

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20126 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Dumas, Eve Marie Title: Huntington s disease : functional and structural biomarkers

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40898 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Elis, A.S. Title: Identification of therapeutic targets and antisense oligonucleotide

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/28275 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/28275 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28275 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: O Flynn, Joseph Title: Properdin-dependent activation and control of immune-homeostasis

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37040 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Ercan, Ayşe Ece Title: Diffusion-weighted MRS and MRI : methods and neuro applications

Nadere informatie

Samenvatting. Samenvatting

Samenvatting. Samenvatting Samenvatting Introductie Wat zijn T cellen? T cellen zijn witte bloedcellen die een cruciale rol spelen bij het beschermen tegen ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën. Dit doen zij door middel van

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting. Baarmoederhalskanker en het humaan papillomavirus

Nederlandse samenvatting. Baarmoederhalskanker en het humaan papillomavirus Nederlandse samenvatting Baarmoederhalskanker en het humaan papillomavirus Baarmoederhalskanker is de op een na meest voorkomende vorm van kanker bij vrouwen. Elk jaar krijgen wereldwijd ongeveer 500.000

Nadere informatie

C h a p t e r. Nederlandse Samenvatting

C h a p t e r. Nederlandse Samenvatting C h a p t e r Nederlandse Samenvatting Nederlandse samenvatting Chronische B-cel leukemie In het beenmerg bevinden zich hematopoietische stamcelen die de continue aanmaak van bloed- en afweercelen, ook

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/33832 holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/33832 holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/33832 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Krens, Lisanne Title: Refining EGFR-monoclonal antibody treatment in colorectal

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35942 holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35942 holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35942 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Ent, Wietske van der Title: In vivo modelling of Ewing sarcoma in zebrafish Issue

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28461 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Brink, Marloes Hendrika ten Title: Individualized therapeutics in allogeneic stem

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20842 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Scherer, Hans Ulrich Title: Basic disease mechanisms in rheumatoid arthritis Issue

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40905 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ateba Ngoa, U. Title: The effect of parasitic co-infections on immune responses

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28890 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hombrink, Pleun Title: Identification of minor histocompatibility antigens by

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting 171 172 Nederlandse samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING Met vaccinaties kunnen veel ziektes voorkomen worden, zoals de mazelen, de rode hond en de griep. Echter een vaccin voor het voorkomen van kanker

Nadere informatie

Appendices. Nederlandse samenvatting 148. Dit proefschrift op één pagina 152. Dankwoord 153. About the author 155. List of publications 156

Appendices. Nederlandse samenvatting 148. Dit proefschrift op één pagina 152. Dankwoord 153. About the author 155. List of publications 156 Appendices Nederlandse samenvatting 148 Dit proefschrift op één pagina 152 Dankwoord 153 About the author 155 List of publications 156 148 Nederlandse samenvatting Dendritische cellen en macrofagen in

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/33078 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Daha, Nina Ashira Title: Candidate gene studies in rheumatoid arthritis Issue

Nadere informatie

Voorwaarden. Wordt er geloot? Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol.

Voorwaarden. Wordt er geloot? Nee. Bij dit onderzoek speelt loting geen rol. PSCT 19 (Leukemie, ALL, AML, Multipel Myeloom, CLL, MDS, Hodgkin Lymfoom, Non-Hodgkin lymfoom) / acute lymfatische leukemie, acute myeloïde leukemie, chronische lymfatische leukemie, hodgkinlymfoom, leukemie

Nadere informatie

Chapter 9. Nederlandse samenvatting

Chapter 9. Nederlandse samenvatting Chapter 9 Nederlandse samenvatting 150 Samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING De natuurlijke afweer van het lichaam wordt verzorgd door het immuunsysteem. Zonder immuunsysteem zouden pathogenen zoals virussen

Nadere informatie

Samenvatting voor niet ingewijden

Samenvatting voor niet ingewijden Samenvatting voor niet ingewijden Samenvatting voor niet ingewijden Hematopoïese Bloedcellen worden in het beenmerg gevormd waar de moedercellen, de zogenaamde stamcellen, zich bevinden. Deze stamcel kan

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35756 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35756 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35756 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hamid, Firdaus Title: Helminth infections, socio-economic status and allergies

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/31463 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ocak, Gürbey Title: Vascular complications in kidney disease Issue Date: 2015-01-14

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/22544 holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/22544 holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/22544 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Speksnijder, Niels Title: Determinants of psychosis vulnerability : focus on MEF2

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/40161 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Ledezma Yanez, Isis Title: The role of water in hydrogen electrocatalysis Issue

Nadere informatie

Samenvatting in het Nederlands

Samenvatting in het Nederlands Samenvatting Samenvatting in het Nederlands Het doel van de behandeling van patiënten met een maligniteit is eradicatie van de maligne cellen, met daarbij het beperkt houden van schade aan de gezonde cellen

Nadere informatie

Samenvatting 149. Samenvatting

Samenvatting 149. Samenvatting Samenvatting Samenvatting 149 Samenvatting Constitutioneel eczeem is een chronische ontstekingsziekte van de huid gekenmerkt door rode, schilferende en bovenal jeukende huidafwijkingen. Onder de microscoop

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Het immuunsysteem Ons immuunsysteem beschermt ons tegen allerlei ziekteverwekkers, zoals bacteriën, parasieten en virussen, die ons lichaam binnen dringen.

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting Nederlandse samenvatting Het mucosale immuunsysteem Het afweersysteem beschermt het lichaam tegen infecties met bacteriën, virussen, schimmels en parasieten. De huid en de mucosale weefsels zoals bijvoorbeeld

Nadere informatie

NEDERLANDSE SAMENVATTING

NEDERLANDSE SAMENVATTING 112 NEDERLANDSE SAMENVATTING Immuunsysteem Het immuunsysteem bestaat uit een samenwerkingsverband tussen verschillende cellen in het lichaam die samenwerken om schadelijke cellen en organismen (kankercellen,

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting. (summary in Dutch)

Nederlandse samenvatting. (summary in Dutch) (summary in Dutch) Type 2 diabetes is een chronische ziekte, waarvan het voorkomen wereldwijd fors toeneemt. De ziekte wordt gekarakteriseerd door chronisch verhoogde glucose spiegels, wat op den duur

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/18671 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Albers, Harald Title: Development of ATX and DUSP inhibitors : inhibiting phosphate

Nadere informatie

Samenvating in het Nederlands

Samenvating in het Nederlands Samenvating in het Nederlands Inleiding Dit proefschrift gaat over de behandeling van solide tumoren met immuuntherapie. Het immuunsysteem herkent en bestrijdt niet alleen schadelijke virussen, bacteriën

Nadere informatie

Het HLA-systeem De relatie tussen HLA en bloedtransfusie

Het HLA-systeem De relatie tussen HLA en bloedtransfusie Het HLA-systeem De relatie tussen HLA en bloedtransfusie HLA, Ig-allotypen en erytrocytenbloedgroepen De werking van ons immuunsysteem is gebaseerd op het vermogen om onderscheid te maken tussen eigen

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/33063 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Tan, Melanie Title: Clinical aspects of recurrent venous thromboembolism Issue

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting / Dutch summary

Nederlandse samenvatting / Dutch summary Eiwitbiomarkers voor klinische toepassingen in dikkedarmkanker Kanker van de dikke darm en de endeldarm (colorectaal carcinoom; CRC) vormt wereldwijd een belangrijk gezondheidsprobleem vanwege de hoge

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/43990 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Hiemstra, Steven Title: High throughput microscopy of mechanism-based reporters

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35287 holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/35287 holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35287 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Poortvliet, Rosalinde Title: New perspectives on cardiovascular risk prediction

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/32636 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Jongsma, Marlieke Lyrissa Maria Title: A genome-wide cell biological analysis

Nadere informatie

Samenvatting. Figuur 1. Een T cel gemedieerde immuun response. APC: antigen presenterende cel; Ag: antigen; TCR: T cel receptor.

Samenvatting. Figuur 1. Een T cel gemedieerde immuun response. APC: antigen presenterende cel; Ag: antigen; TCR: T cel receptor. Samenvatting Het immuunsysteem Het menselijke lichaam bevat een uniek systeem, het immuunsysteem, wat ons beschermt tegen ongewenste en schadelijk indringers (ook wel lichaamsvreemde substanties of pathogenen

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/45545 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Beenakker, K.G.M. Title: The role of inflammation in muscle aging Issue Date:

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20183 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/20183 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20183 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Rooden, Stephanie Maria van Title: Clinical patterns in Parkinson s disease Date:

Nadere informatie

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/22739 holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle http://hdl.handle.net/1887/22739 holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/22739 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Barzouhi, Abdelilah el Title: Paradigm shift in MRI for sciatica Issue Date: 2013-12-03

Nadere informatie

Cover Page. Author: Musallam, Khaled Mousa Saleh and Taher, Ali Taher Title: β-thalassemia intermedia : morbidity uncovered Issue Date:

Cover Page. Author: Musallam, Khaled Mousa Saleh and Taher, Ali Taher Title: β-thalassemia intermedia : morbidity uncovered Issue Date: Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/19124 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Musallam, Khaled Mousa Saleh and Taher, Ali Taher Title: β-thalassemia intermedia

Nadere informatie

Nederlandse Samenvatting

Nederlandse Samenvatting Nederlandse Samenvatting Chapter 8 112 Nederlandse Samenvatting Nederlandse Samenvatting Insulin induceert complexe responsen in perifere weefsel zoals de skeletspier, vet, hart, lever en het brein om

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting 6 78 Nederlandse samenvatting Colon kanker Colon (dikke darm) kanker is één van de meest voorkomende kankers en is de tweede doodsoorzaak door kanker in geïndustrialiseerde landen. Het voorstadium van

Nadere informatie

Eén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van

Eén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van Samenvatting Eén van de taken van het immuunsysteem is het organisme (mens en dier) te beschermen tegen de ongewenste effecten van het binnendringen van pathogenen, waaronder bacteriën, virussen en parasieten.

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/46137 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Mulder, P.C.A. Title: The contribution of metabolic and adipose tissue inflammation

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting De cellen van het menselijke immuunsysteem kunnen grotendeels worden verdeeld in een aangeboren (innate) en een verworven (adaptieve) tak. De cellen van het aangeboren immuunsysteem vormen een eerste lijn

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/38737 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Goeij, Bart E.C.G. de Title: Antibody-drug conjugates in cancer Issue Date: 2016-04-13

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35155 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Hussaarts, Leonie Title: Immune modulation by schistosomes : mechanisms of T helper

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/26164 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Martin Ramirez, Javier Title: The cell-type specific regulatory role of FcγRIIb

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/35896 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Viana de Carvalho, Rafael Title: Computational modeling of mycobacterium infection

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting. Inleiding

Nederlandse samenvatting. Inleiding Nederlandse samenvatting 157 Inleiding Het immuunsysteem (afweersysteem) is een systeem in het lichaam dat werkt om infecties en ziekten af te weren. Het Latijnse woord immunis betekent vrijgesteld, een

Nadere informatie

Dutch Summary. Nederlandse Samenvatting

Dutch Summary. Nederlandse Samenvatting Dutch Summary Nederlandse Samenvatting Nederlandse samenvatting Voor het goed functioneren van een cel is het van groot belang dat de erfelijke informatie intact blijft. De integriteit van het DNA wordt

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/66121 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Voskamp, P.W.M. Title: Prepare; before starting dialysis : outcomes in patients

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/20982 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Gierman, Lobke Marijn Title: Inflammation : a link between metabolic syndrome

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/44385 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Ayata, C. Title: Spreading depolarizations : the missing link between mirgraine

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/23080 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Commandeur, Susanna Title: Facing the phases of Mycobacterium tuberculosis : hunting

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/37023 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Wong, Chung Sing Title: The synthesis of mannose-derived bioconjugates and enzyme

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/28766 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Steggerda, Sylke Jeanne Title: The neonatal cerebellum Issue Date: 2014-09-24 Chapter

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle  holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/18692 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Herbert-Fransen, Marieke Fernande Title: Targeting the tumor-draining area : local

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation Cover Page The handle http://hdl.handle.net/1887/29763 holds various files of this Leiden University dissertation Author: Zweemer, Annelien Title: The ins and outs of ligand binding to CCR2 Issue Date:

Nadere informatie

Chapter IX. Samenvatting

Chapter IX. Samenvatting Chapter IX Samenvatting Chapter 9 Inleiding Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS) is een ernstige complicatie bij zwaar gewonde patiënten. MODS gaat gepaard met een hoog sterftecijfer (40 tot 60 %)

Nadere informatie

Nederlandse samenvatting

Nederlandse samenvatting APPENDICES Nederlandse samenvatting Curriculum Vitae "In the depths of winter I finally learned there was in me an invincible summer." - Albert Camus, 1913-1960 255 Nederlandse samenvatting Samenvatting

Nadere informatie

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Cover Page. The handle   holds various files of this Leiden University dissertation. Cover Page The handle http://hdl.handle.net/17/3909 holds various files of this Leiden University dissertation. Author: Cetinozman, F. Title: PD-1 Expression in primary cutaneous lymphoma Issue Date: 2016-04-20

Nadere informatie