Introductie GD Bedrijfsantibiogram Mastitis oktober / november 2015

Transcriptie

1 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 Nieuw GD product: Bedrijfsantibiogram astitis Duidelijk beeld van antibiogram nú én de verwachting voor de komende 6 maanden Voorspelling resistentie mastitiskiemen Op koppelniveau Voor komende 6 maanden -- Welke resistentie kunt u verwachten? -- Opbouw presentatie Hoe wordt een bacterie resistent? echanismes van resistentie tegen antibiotica Beknopte achtergronden resistentie R&D Onderzoeksvraag & onderzoek Productontwikkeling Pilot DAP Flevoland Wensen veehouders Uitslagen Samenvatting 1. Enzymatische inactivatie van het antibioticum vnl. beta-lactam, aminoglycosiden, fenicolen 2. odificatie/vervanging aangrijpingspunt o.a. quinolonen, macroliden 3. Efflux: bacterie pompt het antibioticum de cel uit specifiek, bv. fenicolen multidrug 4. Targetbescherming bv. tetracyclines Tet en O voorkomen binding aan ribosoom Hoe wordt een bacterie resistent? Antibiotica resistentie echanismes van resistentie tegen antibiotica Al die eigenschappen & mechanismen liggen opgeslagen in het DNA: genen Genen liggen op chromosomen en plasmiden ntrinsieke resistentie - Natuurlijke resistentie aanwezig in bijna alle stammen behorende tot de species - Chromosomaal gecodeerd - Resistentie tegen o.a. β-lactam (ontbreken celwand) Gen kan aan staan en uit staan Verworven resistentie - Resistentie ontstaan door een mutatie in bestaand DNA of het verkrijgen van nieuw DNA (b.v. plasmiden) Gezondheidsdienst voor Dieren 1

2 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 Plasmide Verspreiding resistentie via plasmide Bevat erfelijke eigenschappen Op cirkelvormige streng DNA Buiten het chromosomaal DNA Verticaal via vermeerdering Horizontaal via: 1. Opname stukje DNA (plasmide) (transformatie) eerdere plasmiden per cel 2. Overdracht door bacteriofaag=virus (transductie) 3. Doorgave stukje DNA (conjugatie) Foutje bij kopiëren DNA (mutatie) ngrediënten in onze omgeving s er een relatie? Heel veel commensale bacteriën met plasmide(n) zonder plasmide(n) Pathogenen met plasmide(n) zonder plasmide(n) Plasmiden Gevoeligheid (antibiogram): astitiskiemen Tankmelk? astitiskiemen ndividuele koe Hoe is het nu? Hoe zouden we het willen? Een koe heeft mastitis We nemen een melkmonster We doen bacteriologisch onderzoek We maken een antibiogram en toetsen de reeds ingestelde therapie We zijn eigenlijk (te) laat Een ABG vóórdat een koe mastitis krijgt Optimale informatie t.b.v. bedrijfsbehandelplan n de tijd gevoeligheidstrends signaleren: de kiem blijft gevoelig of resistent wordt steeds resistenter wordt gevoeliger Gezondheidsdienst voor Dieren 2

3 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 R&D Onderzoeksvraag Proefopzet: 75 melkveebedrijven in 2014 Kun je op basis van de gevoeligheid van een kiem in de tankmelk iets zeggen over de (toekomstige) Tankmelk Plus innovatief gebruik van bacteriologie in tankmelk gevoeligheid van mastitiskiemen bij melkkoeien? juli aug sep okt nov dec 4 mastitis of hoogcelgetal monsters /maand/bedrijf Resultaat proef: nu en in de toekomst Actueel antibiogram én een voorspelling van de gevoeligheid uit tankmelk per mastitiskiem(-groep) en per antibioticum voor de komende 6 maanden in een koppel: s goed mogelijk Uitzondering: Combinatie coliformen-ampicilline/1 ste gen. cefalosporine: gevonden gevoeligheid bestaat wel, echter voorspelt niet goed. Nieuw product Bedrijfsantibiogram astitis Actuele antibioticaresistentie en voorspelling antibiogram mastitiskiemen op dat bedrijf voor de komende 6 maanden: Tankmelk-monster astitis-kiemen: - Streptokokken - Stafylokokken - Coliformen - Klebsiella -- Welke resistenties kunt u in de koppel verwachten? -- Vertrekpunten Bedrijfsantibiogram astitis Alle geregistreerde werkzame stoffen per kiemgroep Halfjaarlijks (januari juli), automatisch via tankmelk Presentatie: gevoelig, matig, resistent Trend in de tijd nterpretatie door gebruiker en dierenarts Bedrijfsantibiogram astitis Gekoppeld aan Tankmelk Uiergezondheid astitis-kiemen Streptokokken (exclusief omgevingsstreptokokken) Str. agalactiae Str. dysgalactiae Str. uberis Stafylokokken (inclusief Staph. aureus) Coliformen Klebsiella Gezondheidsdienst voor Dieren 3

4 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 Bedrijfsantibiogram astitis Diverse invalshoeken: Zie per kiemgroep de effectiviteit van geregistreerde antibiotica Zie per antibioticum de effectiviteit bij geregistreerde kiemgroepen Pilot Bedrijfsantibiogram astitis DAP Flevoland, Zeewolde Dierenartsen en 14 melkveehouders (16 koppels) juni - september 2015 Bij waarneming mastitis welk antibioticum behandelt (bijna) alle kiemen Nieuw product voor veehouder en dierenarts Toetsen voor introductie: Hoe wordt het ontvangen? Wordt het begrepen? Wat kan er beter? Wat kan GD van hen leren? Wensen veehouders: Alle antibiotica Per geregistreerd antibioticum alle kiemen Onderscheid antibiotica astitis / lactatiepreparaat Droogzetter njectiepreparaat Onderscheid eerste tweede/derde keuze Welke merknamen horen bij werkzame stoffen erknamen & Geregistreerde antibiotica (voor één of meerdere mastitiskiemen) antibiotica-produkten t.b.v. mastitis en droogzetten bij runderen REG NL 8952 PREVACLOX QJ51CA51 - Ampicillin, combinations Ampicilin / cloxacillin REG NL 1381 ORBENN DRY inqj51cf02 - Cloxacillin Cloxacillin COW, 500 mg suspensie voor REG NL 6901 ORBENN EXTRA DRY COW QJ51CF02 - Cloxacillin Cloxacillin REG NL //6901 Orbenin Extra Dry Cow QJ51CF02 - Cloxacillin Cloxacillin REG NL 8524 BOVACLOX DC QJ51CR50 - Combinations Ampicilin / of penicillins cloxacillin REG NL 9163 CEFA-SAFE QJ51D - Other beta-lactam antibacterials Cefapirin 1ste generatie for intramammary use cefalosporine REG NL 1229 PATHOZONE intramqj51da - Cephalosporins and related substances Cefoperazon 3de generatie cefalosporine 25 mg/ml suspensie voor REG NL 9348 RLEXNE 200 LC QJ51DB01 - Cefalexin cefalexin 1ste generatie cefalosporine REG NL Cepravin Dry Cow intrqj51db90 - Cefalonium cefalonium 1ste generatie cefalosporine 250 mg, suspensie voor REG NL 9468 COBACTAN LC, 75 mg, intramammaire zalf vooqj51de90 - Cefquinome Cefquinome 4de generatie cefalosporine REG NL VRBACTAN 150 mg ntramammaire zalf QJ51DE90 - Cefquinome Cefquinome 4de generatie cefalosporine REG NL Ceffect LC, 75 mg, intramammaire zalf voor laqj51de90 - Cefquinome Cefquinome 4de generatie cefalosporine REG NL Cefimam LC, 75 mg zalf voor intramammair geqj51de90 - Cefquinome Cefquinome 4de generatie cefalosporine REG NL Cefquinor LC, 75 mg zalf voor intramammair gqj51de90 - Cefquinome Cefquinome 4de generatie cefalosporine REG NL ultishield DC suspensie voor intramammairqj51rc - Beta-lactam antibacterials, penicillins, with other antibacterials benz. Penicillin / penethamaat HJ / neomycin REG NL 8092 DELVOAST C, suspensie voor intramammaqj51rc22 - Benzylpenicillin, comb. with other antibacterials benz. Penicillin / Nafcillin / dihydrostreptomyci REG NL Super astitar suspensie voor intramammair QJ51RC22 - Benzylpenicillin, comb. with other antibacterials, QJ51RG01 - Neombenz. Penicillin / neomycin REG NL 8044 NAFPENZAL DC QJ51RC23 - Procaine penicillin, comb. with other antibacterials benz. Penicillin / Nafcillin / dihydrostreptomyci REG NL 9705 NAFPENZAL 3D, QJ51RC23 - Procaine penicillin, comb. with other antibacterials benz. Penicillin / Nafcillin / dihydrostreptomyci suspensie voor intramammai REG NL UBROSTAR DRY COW, suspensie voor intramaqj51rc25 - Penethamate hydroiodide, comb. with other antibacterials Benethamine Penicillin / Framycetin / Penetha REG NL 8523 LACTACLOX QJ51RC26 - Cloxacilline, comb. with other antibacterials Ampicilin / cloxacillin REG NL 8843 CURACLOX ASTTS NJECTOR QJ51RC26 - Cloxacilline, comb. with other antibacterials Ampicilin / cloxacillin REG NL 9936 ASTCLOX PLUS, suspensie voor intramammqj51rc26 - Cloxacilline, comb. with other antibacterials Ampicilin / cloxacillin REG NL Ubrolexin suspensie voor intramammair gebrqj51rd01 - Cefalexin, combinations with other antibacterials cefalexin / kana1ste generatie cefalosporine REG NL 1394 NEO ASTDOL QJ51RG01 - Neomycin, combinations with other antibacterials benz. Penicillin / neomycin REG NL 1790 SUPER ASTDOL QJ51RG01 - Neomycin, combinations with other antibacterials benz. Penicillin / neomycin REG NL 9210 ALBOTC FORULA, intramamqj51rg01 - Neomycin, combinations with other antibacterials lincomycin / neomycin oplossing voor REG NL 9427 AVULOXL, suspensie voor intramammair gebqj51rv01 - Antibacterials and corticosteroids amoxycillin / clavulaanzuur REG NL PRSUE 5 mg/ml intramammaire oplossing vooqj51ff90 - Pirlimycin pirlimycine NJ REG NL 1268 Duphapen Strep suspensie voor injectie voor QJ01RA01 - Penicillins, combinations with other antibacterials benz. Penicillin / dihydrostreptomycine NJ REG NL 3409 TRBRSSEN 48% NJECTE QJ01EW10 - Sulfadiazine and trimethoprim, incl. derivatives trimethoprim / sulfadiazin NJ REG NL 3713 SULFADETHOXNE 20% PRO NJ. QJ01EQ09 - Sulfadimethoxine sulfadimethoxin NJ REG NL 4259 DEPOCLLNE QJ01CE01 - Benzylpenicillin benz. Penicillin NJ REG NL 7828 ALBPEN LA QJ01CA01 - Ampicillin ampicillin NJ REG NL 8436 DUPHACYCLNE 100 QJ01AA06 - Oxytetracycline oxytetracyclin NJ REG NL 8480 APCLLNE 20% PRO NJ. QJ01CA01 - Ampicillin ampicillin NJ REG NL 8536 DUOPR, oplossing voor injectie QJ01EW13 - Sulfadoxine and trimethoprim, incl. derivatives trimethoprim / sulfadoxin voor runde NJ REG NL 8652 AYZN QJ01CE90 - Penethamate hydroiodide Penethamaat HJ NJ REG NL 8762 DOFATR-JECT QJ01EW13 - Sulfadoxine and trimethoprim, incl. derivatives trimethoprim / sulfadoxin NJ REG NL 9645 COBACTAN 2,5% QJ01DE90 - Cefquinome cefquinome 4de generatie cefalosporine NJ REG NL 10013//1580 SULFATR 24% P.. QJ01EW11 - Sulfamethoxazole and trimethoprim, incl. derivatives trimethoprim / sulfamethoxazol NJ REG NL TYLAN 200 NJECTE QJ01FA90 - Tylosin tylosin NJ REG NL Penstrep-ject, suspensie voor injectie QJ01RA01 - Penicillins, combinations with other antibacterials benz. Penicillin / dihydrostreptomycine NJ REG NL Cobactan 4.5%, poeder en oplosmiddel oqj01de90 - Cefquinome cefquinome 4de generatie cefalosporine voor NJ REG NL //9645 Cobactan 2,5%, suspensie voor injectie QJ01DE90 - Cefquinome cefquinome 4de generatie cefalosporine NJ REG NL //7828 Amfipen LA QJ01CA01 - Ampicillin ampicillin NJ REG NL Enrotron 100 mg/ml, oplossing voor injectie vqj01a90 - Enrofloxacin enrofloxacin NJ REG NL Ceffect 25 mg/ml suspensie voor injectie voo QJ01DE90 - Cefquinome cefquinome 4de generatie cefalosporine NJ REG NL Boflox 100 mg/ml, oplossing voor injectie vooqj01a93 - arbofloxacin arbofloxacin NJ REG NL Kelbomar 100 mg/ml, oplossing voor injectie QJ01A93 - arbofloxacin arbofloxacin NJ REG NL Forcyl 16%, oplossing voor injectie QJ01A93 - arbofloxacin arbofloxacin NJ REG NL BLOVET 200 mg/ml oplossing voor voqj01fa90 - Tylosin tylosin injectie NJ REG NL 7855 ERYTHROCNE 200 QJ01FA01 - Erythromycin erythromycin Gezondheidsdienst voor Dieren 4

5 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 Geregistreerde antibiotica Bedrijfsantibiogram astitis levert resistentie-informatie voor elke REG NL werkzame stof Ampicilline Benzyl-penicilline Cefalexine (1ste gen.) Cefalonium (1ste gen.) Cefapirine (1ste gen.) Cefoperazone (3de gen.) Cefquinome (4de gen.) Cloxacilline Erythromycine Framycetine Kanamycine Lincomycine arbofloxacine Nafcilline Neomycine Oxytetracycline Penethamaat HJ Pirlimycine Streptomycine Trimethoprim / sulfa Tylosine Alleen in NL geregistreerde Antibioticum-Kiem combinaties Streptokokken Amc Amp Cef Cep Cex Ceq Ery Linc Oxa Naf Pen Pirli Staphylokokken Amc Amp Cef Cep Cex Ceq Ery Linc Oxa Pen Kan Naf Neo Pirli Str Coliformen Amc Amp Cep Cex Kan af Neo Str Klebsiella Kan af Neo Str GD-website erknamen & Geregistreerde antibiotica (voor één of meer mastitiskiemen) solaties in 16 tankmelkmonsters Uitslagformulier solaties in 16 tankmelkmonsters Staphylokokken 9 Streptokokken 9 Coliformen 11 Klebsiella 3 Totaal 32 Gemiddeld per tankmelkmonster 2 (1-4) Uitslag Bedrijfsantibiogram astitiskiemen nzender nzend nummer Tank nummer DAP nummer DAP naam Voor informatie onstername Datum uitslag Naam bedrijf Adres PC Plaats 1: Staphylococcus aureus en CNS 2: Streptococcus uberis, Streptococcus dysgalactiae en Streptococcus agalactiae 3: Coliformen (o.a. E. coli) exclusief Klebsiella Gezondheidsdienst voor Dieren 5

6 ntroductie GD Bedrijfsantibiogram astitis oktober / november 2015 Uitslagformulier Cloxacilline Erythromycine Lincomycine Nafcilline Penethamaat (benzyl-)penicilline Pirlimycine Trimethoprim/sulfa Tylosine Amoxicilline/clavulaanzuur Ampicilline Cefalexine (1ste gen.) Cefalonium (1ste gen.) Cefapirine (1ste gen.) Framycetine Kanamycine Neomycine (dihydro)streptomycine Cefoperazone (3de gen.) Cefquinome (4de gen.) arbofloxacine, D, D, D,, D, D, D D,, D,, D,, D Uitleg legenda De gevoeligheid van de kiem voor dit antibioticum is: Goed atig Slecht Voor deze kiem(groep) is dit antibioticum niet geregistreerd. Voor deze kiem-antibioticum combinatie kan geen goede voorspelling worden gedaan. De gevoeligheid van de kiem voor dit antibioticum is ten opzichte van de vorige uitslag: Verbeterd = Gelijk gebleven Verslechterd Let op: binnen de uitslag Goed / atig / Slecht kan de gevoeligheid ook verbeteren of verslechteren. Voorbeeld: De afkortingen van de verschillende toedieningswijzen betekenen: D O astitis (uierinjector) Droogzetter (uierinjector) njectie De kiem is bij deze meting niet gekweekt. Voor meer toelichting zie Voorbeelduitslag Cloxacilline, D = O Erythromycine O Lincomycine = O Nafcilline, D = O Penethamaat, D = O (benzyl-)penicilline,, D = O Pirlimycine = O Trimethoprim/sulfa = O = = Tylosine O Amoxicilline/clavulaanzuur = O = Ampicilline, = O Cefalexine (1ste gen.) = O Cefalonium (1ste gen.) D = O Cefapirine (1ste gen.), D = O Framycetine D = = = Kanamycine = = = Neomycine,, D = = (dihydro)streptomycine,, D = = Cefoperazone (3de gen.) = O = = Cefquinome (4de gen.),, D = O = arbofloxacine = = Voorbeelduitslag Cloxacilline, D O Erythromycine O Lincomycine O Nafcilline, D O Penethamaat, D O (benzyl-)penicilline,, D O Pirlimycine O Trimethoprim/sulfa O = = O Tylosine O Amoxicilline/clavulaanzuur O = Ampicilline, O = Cefalexine (1ste gen.) O = Cefalonium (1ste gen.) D O = Cefapirine (1ste gen.), D O = Framycetine D O = O Kanamycine O = O Neomycine,, D O = O (dihydro)streptomycine,, D O O Cefoperazone (3de gen.) O = O Cefquinome (4de gen.),, D O = arbofloxacine = O Voorbeelduitslag Cloxacilline, D O Erythromycine O Lincomycine O Nafcilline, D O Penethamaat, D O (benzyl-)penicilline,, D O Pirlimycine O Trimethoprim/sulfa = O = O Tylosine O Amoxicilline/clavulaanzuur O = Ampicilline, O = Cefalexine (1ste gen.) O = Cefalonium (1ste gen.) D O = Cefapirine (1ste gen.), D O = Framycetine D = = O Kanamycine = = O Neomycine,, D = = O (dihydro)streptomycine,, D = = O Cefoperazone (3de gen.) O = O Cefquinome (4de gen.),, D O = arbofloxacine = O Bedrijfsantibiogram astitis Product draagt bij aan uiergezondheid Wat kun je er mee? nzicht in antibioticagevoeligheid op bedrijfsniveau Antibiogram nu en voorspelling komende 6 maanden Welke resistenties kunnen worden verwacht Draagt bij aan verantwoord antibioticumgebruik Welk antibioticum past best bij een mastitiskiem Gevoeligheids meter Trend watching Onderbouwen BBP s er resistentie op het bedrijf? Gezondheidsdienst voor Dieren 6