UvA-DARE (Digital Academic Repository) From stem cell to platelet Tijssen, M.R. Link to publication

Maat: px
Weergave met pagina beginnen:

Download "UvA-DARE (Digital Academic Repository) From stem cell to platelet Tijssen, M.R. Link to publication"

Transcriptie

1 UvA-DARE (Digital Academic Repository) From stem cell to platelet Tijssen, M.R. Link to publication Citation for published version (APA): Tijssen, M. R. (2008). From stem cell to platelet General rights It is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), other than for strictly personal, individual use, unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Disclaimer/Complaints regulations If you believe that digital publication of certain material infringes any of your rights or (privacy) interests, please let the Library know, stating your reasons. In case of a legitimate complaint, the Library will make the material inaccessible and/or remove it from the website. Please Ask the Library: or a letter to: Library of the University of Amsterdam, Secretariat, Singel 425, 1012 WP Amsterdam, The Netherlands. You will be contacted as soon as possible. UvA-DARE is a service provided by the library of the University of Amsterdam ( Download date: 12 Feb 2017

2 Appendices Nederlandse samenvatting

3 Appendices Van stamcel tot bloedplaatje Het gebruik van gekweekte megakaryocyten voor de verbetering van stamceltransplantie Het bloed bestaat uit plasma, rode bloedcellen (erytrocyten), witte bloedcellen (leukocyten) en bloedplaatjes (trombocyten). Plasma bestaat voornamelijk uit water (90%), met daarin opgelost onder meer mineralen, koolhydraten, vitaminen, vetten en vele eiwitten (zoals hormonen). Het plasma transporteert deze stoffen door het lichaam. De rode bloedcellen zorgen voor het transport van zuurstof van de longen naar de organen en weefsels. De witte bloedcellen zijn onderdeel van ons immuunsysteem en zorgen o.a. voor onze afweer tegen lichaamsvreemde stoffen en ziekteverwerkers, zoals bacteriën en virussen. Bloedplaatjes zijn verantwoordelijk voor het stollen van het bloed na beschadiging van bloedvaten. Normaal gesproken zitten er erg veel bloedplaatjes in het bloed ( miljoen per ml). Bepaalde ziektes of behandelingen kunnen een tekort aan bloedplaatjes veroorzaken, trombocytopenie. Bij een tekort aan bloedplaatjes stopt het bloeden langzamer en bij een ernstig tekort (onder de 10 miljoen per ml) is er een risico op spontane en/of levensbedreigende bloedingen. Daarom worden er, wanneer het plaatjes aantal onder deze kritische grens komt, bloedplaatjes van donoren toegediend (transfusie). Dit wordt liever voorkomen, omdat er altijd een kans is dat op deze manier ziekten worden overgedragen. Ook kan de ontvanger antistoffen tegen deze niet-lichaamseigen plaatjes maken, waardoor plaatjes bij volgende transfusies sneller worden afgebroken, en het effect van de plaatjestransfusie ernstig verminderd wordt. Hierom wordt er gezocht naar alternatieve methoden om trombocytopenie te behandelen. Een vorm van ernstige trombocytopenie is die veroorzaakt door hoge dosis chemotherapie of totale lichaamsbestraling (radiotherapie). Bij de behandeling van verschillende vormen van kanker wordt tegenwoordig vaak gebruik gemaakt van chemo- en/of radiotherapie. Hierdoor worden vooral snel delende cellen gedood. Tumorcellen vallen hier onder, maar helaas de bloedvormende (hematopoiëtische) cellen ook. Gevolg is dat niet alleen de tumorcellen gedood worden, maar ook de cellen die nodig zijn voor ons immuunsysteem, zuurstoftransport in het bloed, en de stolling van het bloed. De patiënt is hierdoor erg vatbaar voor infecties, kan bloedarmoede hebben en heeft een verhoogd risico op (inwendige) bloedingen. Om te zorgen dat de bloedcellen weer aangemaakt gaan worden, kunnen de voorlopers van de bloedcellen, de zogenaamde hematopoiëtische stamcellen toegediend worden. Hiervoor worden, voordat de hoge dosis chemotherapie wordt gegeven, stamcellen van de patiënt verzameld. Dit wordt een autologe transplantatie genoemd. Indien de cellen van de patiënt niet gebruikt kunnen worden, kunnen er stamcellen van een gezonde donor verzameld en getransplanteerd worden (allogene transplantatie). Normaal gesproken zitten de bloedvormende stamcellen in het beenmerg binnenin onze botten en is de concentratie van deze cellen in het bloed heel laag. Stamcellen kunnen verkregen worden door beenmerg af te nemen, maar dit gebeurt tegenwoordig haast niet meer. Meestal worden, door het toedienen van een bepaalde groeifactor (G-CSF), een deel van de stamcellen tijdelijk vanuit het beenmerg naar het bloed verplaatst. Vervolgens kunnen ze uit het bloed gehaald worden met een leukaferese apparaat. Dit apparaat verzamelt de witte bloedcellen, inclusief de stamcellen, terwijl 138

4 Nederlandse samenvatting de rest van het bloed terug gaat naar de patiënt of donor. Het voordeel van deze verzamelmethode t.o.v. een beenmergpunctie, is dat de patiënt/donor niet onder narcose hoeft en er veel meer stamcellen kunnen worden verzameld zodat deze ook nog eens voor een sneller herstel zorgen dan wanneer de stamcellen uit het beenmerg worden gehaald. De cellen worden ingevroren voordat ze teruggegeven worden aan de patiënt. Nadat voldoende stamcellen zijn verzameld, kan worden over gegaan tot de behandeling met hoge dosis chemotherapie of totale lichaamsbestraling. Meestal krijgt de patiënt de stamcellen binnen 24 tot 48 uur na de laatste toediening van chemotherapie of totale lichaamsbestraling terug. De stamcellen worden in de bloedbaan gebracht (transplantatie) en moeten vervolgens zelf hun weg terugvinden naar het beenmerg en daar uitgroeien tot rijpe bloedcellen. De ontwikkeling van een stamcel tot een megakaryocyt (de voorloper van bloedplaatjes), die vervolgens bloedplaatjes maakt, duurt ongeveer 7-10 dagen, waardoor patiënten in de eerste periode na een stamceltransplantatie vaak afhankelijk zijn van bloedplaatjestrans fusies. In hoofdstuk 1 wordt besproken hoe de ontwikkeling van een stamcel tot megakaryocyt (megakaryocytopoiëse) en vervolgens bloedplaatje (trombocytopoiëse) verloopt. De groeifactor trombopoiëtine (Tpo) stimuleert de ontwikkeling van een megakaryocyt vanuit een stamcel. De deling (mitose) van een normale cel begint met het verdubbelen van de hoeveelheid DNA in de kern en eindigt met de splitsing van de kern en het cytoplasma (celvloeistof die de kern omgeeft). Tijdens de maturatie van de megakaryocyt vindt er een proces plaats dat endomitose genoemd wordt. De megakaryocyt verdubbelt zijn DNA, maar splitst vervolgens niet op in twee cellen, waardoor de hoeveelheid DNA in deze ene cel toeneemt. De DNA hoeveelheid van 1 cel noemt men 2N (diploïd; di = twee) en dit verdubbelt in de megakaryocyt tot 4N, 8N, 16N, en soms wel 128N (polyploïd; poly = veel). De hoeveelheid bloedplaatjes die een megakaryocyt kan vormen is gecorreleerd aan de polyploïdy. Hoe hoger de polyploïdy, hoe meer bloedplaatjes een megakaryocyt kan vormen. Eén megakaryocyt kan wel 8000 plaatjes produceren. Zo kan worden voldaan aan de grote behoefte van het lichaam aan bloedplaatjes. Zoals al eerder vermeld zitten er miljoen bloedplaatjes in één ml bloed en deze plaatjes hebben een gemiddelde levensduur van 10 dagen. Dit betekent dat er per dag 150 miljard en per minuut 100 miljoen plaatjes geproduceerd moeten worden. De bloedplaatjes worden gevormd door het uiteen vallen van de megakaryocyt. Dit is een ingewikkeld proces, namelijk een bijzondere vorm van geprogrammeerde celdood (apoptose). Hoe dit proces precies verloopt is nog niet duidelijk. In dit hoofdstuk wordt tevens besproken welke alternatieve methoden reeds geprobeerd zijn en gebruikt zouden kunnen worden om het herstel van het aantal bloedplaatjes na transplantatie te bespoedigen. Het toedienen van de groeifactor Tpo blijkt alleen te werken bij milde chemotherapie, waarbij niet alle bloedvoorlopercellen in het beenmerg gedood worden en werkt niet bij hoge dosis chemotherapie. Waarschijnlijk doordat er dan geen cellen meer in het beenmerg aanwezig zijn die al gedeeltelijk richting bloedplaatje zijn uitgerijpt. Het gebruik van Tpo om deze voorlopers van de bloedplaatjes ook vanuit het beenmerg in het bloed te krijgen, en dus in het stamceltransplantaat, zou mogelijk tot een versneld bloedplaatjesherstel na een stamceltransplantatie kunnen leiden. Een andere mogelijkheid is om in een laboratorium vanuit de patiënt zijn/haar eigen stamcellen megakaryocyten te kweken en die vervolgens samen met het stamceltransplantaat terug te geven. Voor deze beide methoden is nog geen duidelijk bewijs dat ze geschikt zijn voor een toepassing in de kliniek. 139

5 Appendices Omdat er een periode van een paar weken tussen het verzamelen van de stamcellen en de uiteindelijke transplantatie zit, moeten de cellen worden opgeslagen. Dit gebeurt door de cellen eerst gecontroleerd in te vriezen, een proces dat cryopreservatie wordt genoemd, en vlak voor transplantatie te ontdooien. Ondanks het gebruik van beschermende stoffen, cryoprotectanten, kan celschade door het vries/dooi-proces niet worden voorkomen. Doordat schade optreedt zijn meer cellen nodig voor efficiënt herstel van het beenmerg, dan wanneer de cellen direct zouden worden teruggegeven. De snelheid waarmee de cellen worden ingevroren is mede bepalend voor de hoeveelheid schade die de cellen oplopen. Er is een theoretisch model gepubliceerd dat laat zien dat de snelheid voor ieder celtype verschillend is. Stamceltransplantaten worden nu bijna altijd met een lineaire vriescurve ingevroren, waarin wordt gecorrigeerd voor de warmte die vrijkomt tijdens kristallisatie, terwijl het model voorspelt dat een niet-lineaire curve tot minder celschade zal leiden. Door de eigenschappen van de stamcellen in te voeren in dit model, hebben we de theoretisch beste vriescurve voor stamcellen bepaald. Dit model kan ook berekenen wat de optimale curve is bij lagere concentraties cryoprotectant. Momenteel wordt voor stamceltransplantaten meestal 10% DMSO als cryoprotectant gebruikt. Een nadeel van het gebruik van DMSO is dat de cellen ongewassen aan de patiënt worden teruggegeven. DMSO is een toxische stof met vervelende bijwerkingen als hoofdpijn, misselijkheid, en kan zelfs dodelijk zijn. Er is dan ook een maximale dosis die een patiënt in één keer mag ontvangen, waardoor de patiënt soms over 2 dagen verdeeld de stamcellen terug moet krijgen. Het zou dan ook beter zijn als de cellen zouden kunnen worden ingevroren met minder DMSO zonder dat de kwaliteit van de cellen achteruit zou gaan. In hoofdstuk 2 wordt beschreven wat het resultaat is van het vriezen van stamcellen met de berekende optimale curven voor zowel 10% als 5% DMSO. Met 10% DMSO was de kwaliteit van de cellen na ontdooien beter met de berekende curve dan met de curve die nu meestal gebruikt wordt voor stamceltransplantaten. Het verlagen van de DMSO concentratie naar 5% op zich zorgde er ook voor dat de kwaliteit van de cellen verbeterde. Het gebruik van de berekende curve leverde hier niet nog meer winst op, maar waarschijnlijk kan door de niet-lineaire curve trager te laten verlopen de kwaliteit van de stamcellen na ontdooien nog meer verbeterd worden. Dit toont aan dat de cryopreservatie van stamceltransplantaten verbeterd kan worden, waardoor minder cellen geoogst hoeven te worden en de patiënt aan minder DMSO wordt blootgesteld. Cellen die de CD34 marker tot expressie brengen (de hematopoiëtische voorlopercellen) kunnen in een kweek van 7 dagen met de groeifactoren trombopoiëtine (Tpo) en interleukine-1β (IL-1β) delen en tot megakaryocyten uitrijpen. De megakaryocyt wordt herkend door expressie van de CD41 marker. Deze kweek is ook gebruikt als uitleessysteem voor de effecten van verschillende vriescurven op de kwaliteit van de CD34-positieve cellen, zoals hierboven beschreven. Als de megakaryocyten gekweekt worden van patiënteigen (autologe) cellen kunnen ze samen met het stamceltransplantaat worden teruggegeven. Het op deze manier produceren van grote aantallen megakaryocyten wordt ex vivo (buiten het lichaam) expansie genoemd. Doordat deze cellen al 7 dagen in de richting van megakaryocyt ontwikkeld zijn zullen ze sneller bloedplaatjes vormen. Het is eerder aangetoond in ons laboratorium, dat in theorie genoeg cellen gekweekt kunnen worden om ervoor te zorgen dat het herstel van het aantal bloedplaatjes versneld wordt. Aangezien er de afgelopen jaren een aantal studies zijn gepubliceerd waarin is aangetoond dat het 140

6 Nederlandse samenvatting toedienen van gekweekte megakaryocyten geen of een minimaal effect heeft op het plaatjesherstel, is in hoofdstuk 3 beschreven wat er gebeurt als in het laboratorium gekweekte megakaryocyten in NOD/SCID muizen worden getransplanteerd. Omdat deze muizen geen afweersysteem hebben en daardoor de humane cellen niet afstoten, kan in dit muismodel de humane hematopoiëse bestudeerd worden. Uit ons onderzoek is gebleken dat, wanneer aanzienlijke hoeveelheden gekweekte megakaryocyten worden getransplanteerd, de vorming van bloedplaatjes versneld kan worden en er al na 3 dagen humane bloedplaatjes worden waargenomen. Dit terwijl pas na 10 dagen humane plaatjes worden waargenomen in het muisbloed wanneer alleen onbehandelde CD34-positieve (stam)cellen worden getransplanteerd. Er moet nog worden onderzocht of ons protocol voor het kweken van megakaryocyten kan worden omgezet naar een klinische toepassing om het tekort aan bloedplaatjes, en dus de neiging tot bloeden en de behoefte aan bloedplaatjestransfusies, na een stamceltransplantatie te verminderen/verkorten. Het bestuderen van de megakaryocytopoiëse in een onderzoeksen klinische setting met behulp van gekweekte megakaryocyten Voor patiënten bij wie het niet bekend is wat het bloedplaatjestekort veroorzaakt, kan het nuttig zijn om te bepalen of beenmergstamcellen in het laboratorium megakaryocyten kunnen vormen (hoofdstuk 4). Als er namelijk geen megakaryocyten in het beenmerg kunnen worden waargenomen, is op deze manier uit te sluiten of dat komt doordat er iets mis is met de stamcellen zelf. Als de cellen in het laboratorium namelijk wel uitgroeien tot megakaryocyten, betekent dit dat de cellen het dus wel kunnen en er waarschijnlijk iets in de beenmergomgeving is waardoor dit in de patiënt niet gebeurt. Een van de ziektes waarbij de megakaryocytenkweek nuttig kan zijn voor het stellen van de diagnose bij congenitale (=aangeboren) amegakaryocytaire trombocytopenie (CAMT). CAMT patiënten hebben vanaf de geboorte een ernstig bloedplaatjestekort en ontwikkelen vaak beenmergfalen, wat inhoudt dat er helemaal geen bloedcellen meer gevormd kunnen worden. De enige behandeling is dan ook transplantatie van stamcellen van een gezonde donor. Bij deze ziekte is er erg veel Tpo aanwezig in het plasma en worden er geen megakaryocyten gevormd wanneer de stamcellen uit het beenmerg van deze patiënten in het laboratorium worden gekweekt met Tpo. Dit betekent dus dat er iets mis is met de stamcellen. Een receptor is een soort voelspriet die waar neemt of een bepaalde stof in de omgeving aanwezig is. De stamcellen hebben de receptor voor Tpo normaal gesproken op hun celoppervlak. De Tpo bindt dan aan de receptor en dit stimuleert de stamcel om zich tot een megakarocyt en uiteindelijk bloedplaatjes te ontwikkelen. Het DNA is een genetische code die de cel verteld hoe de eiwitten die geproduceerd moeten worden eruit horen te zien. Een receptor is een eiwit, dus voor de Tpo receptor is er een genetische code aanwezig in de cel. Zoals hierboven uitgelegd, is er bij patiënten met CAMT iets mis met de stamcellen. Deze ziekte wordt dan ook veroorzaakt door mutaties (=veranderingen) in de genetische code voor de receptor voor Tpo. Door deze mutaties is de receptor veranderd en kan Tpo de cellen niet aanzetten tot uitrijping in de richting van bloedplaatje. Een aantal jaar geleden hebben wij verschillende van die mutaties geïdentificeerd bij vijf patiënten. Er zijn mutaties waarvan we kunnen voorspellen dat er geen eiwit gevormd zal worden of dat ze leiden tot een (verkort) niet-functioneel eiwit. Daarnaast zijn er ook mutaties die 141

7 Appendices zorgen voor een kleine verandering in het eiwit waarvan we niet kunnen voorspellen wat het met de functionaliteit van de receptor doet. Het is dan onduidelijk of Tpo nog aan de gemuteerde receptor kan binden en de cellen kan stimuleren. In hoofdstuk 5, hebben we van 4 van dat soort mutaties onderzocht wat voor gevolg ze hebben voor de functionaliteit van de receptor. Het is mogelijk om een receptor in een andere cel, die makkelijk te kweken is in het lab, te brengen. Op deze manier hebben we ontdekt dat 1 mutatie er voor zorgde dat er geen receptor gemaakt werd. Een andere mutatie zorgde ervoor dat het eiwit waarschijnlijk wel gevormd werd, maar heel snel weer afgebroken werd. Twee andere mutaties zorgden ervoor dat de receptor wel op het celoppervlak kwam, maar dat de Tpo niet goed kon binden of er iets anders mis was waardoor de receptor niet goed meer aan de cel door kon geven dat er Tpo aanwezig was. De eerste mutatie zorgt er dus voor dat er helemaal geen megakaryocyten gevormd kunnen worden. De cel heeft namelijk geen voelsprieten (receptoren) voor de Tpo. Dit is interessant, omdat over het algemeen wordt aangenomen dat dit soort kleine mutaties tot een mildere vorm van CAMT leidden, omdat er nog wel een beetje signaal aan de cel wordt doorgegeven en er dus nog wel wat bloedplaatjes gevormd kunnen worden, terwijl onze studie laat zien dat ook kleine mutaties er dus voor kunnen zorgen dat de receptor helemaal afwezig is op de cel. De laatste drie mutaties bleken receptoren te creëren die nog wel een beetje het signaal door gaven dat de cel zich tot megakaryocyte moest ontwikkelen. In hoofdstuk 6 wordt een patiënt besproken met een zogenaamde cyclische trombocytopenie. De bloedplaatjesaantallen van deze patiënt varieerden van zeer lage tot (bijna) normale waarden. Deze cyclus in bloedplaatjesaantallen duurde 25 dagen. Op verschillende tijdspunten van de cyclus zijn CD34-positieve stamcellen uit het beenmerg van deze patiënt geïsoleerd en hieruit zijn megakaryocyten gekweekt. Uit deze proef kwam naar voren dat de patiënt normale hoeveelheden megakaryocyten kon vormen, maar dat plasma afgenomen tijdens het dalen van de plaatjesaantallen, deze vorming leek te remmen. Dit lijkt er op te wijzen dat de patiënt periodiek een stof in het bloed heeft die plaatjesvorming remt. Welke stof dit betreft is tot op heden niet bekend. Tijdens de differentiatie vanuit de CD34-positieve stamcel wordt er een bipotente erythroïde/megakaryocytaire voorlopercel gevormd. Deze cel kan onder invloed van erythropoiëtine (Epo) rode bloedcellen vormen en onder invloed van Tpo megakaryocyten. Het aan- of uitschakelen van bepaalde genen in de voorlopercel zorgt ervoor dat een cel zich uiteindelijk ontwikkeld tot een megakaryocyt of een rode bloedcel. Welke genen aan of uit staan noemen we het expressiepatroon van een cel en dit kan bepaald worden voor (bijna) alle genen met een speciale techniek, de micro-array. In hoofdstuk 7 staat beschreven hoe megakaryocyt-specifieke genen zijn gevonden door het expressie patroon van de erythroblast (voorloper van de rode bloedcel) en de megakaryocyt te vergelijken. Door vervolgens te controleren of deze genen ook in bloedplaatjes actief zijn, en niet of nauwelijks in andere bloedceltypen, zijn plaatjes-specifieke genen ontdekt. Op het moment wordt onderzocht of deze genen een rol spelen in het ontstaan van hart- en vaatziekten. Als er vanuit wordt gegaan dat bloedplaatjes een belangrijke rol spelen in het ontstaan van aderverkalking (artherosclerose) is dit namelijk heel goed mogelijk. Iemand met een bepaalde variatie in één van de zo ontdekte plaatjes-specifieke genen, zou wel eens meer kans op het ontwikkelen van aderverkalking kunnen hebben dan iemand met het normale gen. 142

8 Nederlandse samenvatting Het effect van trombopoiëtine op endotheelcellen De receptor voor Tpo komt niet alleen tot expressie op het celoppervlak van stamcellen, megakaryocyten en bloedplaatjes, maar in hoofdstuk 8 laten wij zien dat de receptor ook op endotheelcellen aanwezig is. Dit zijn de cellen die de bloedvatwand bekleden. Tevens hebben we aangetoond dat zowel endotheelcellen geïsoleerd uit navelstrengen, als endotheelcellen die in het beenmerg voorkomen, reageren op Tpo door stevigere verbindingen te maken. Het lijkt er op dat binding van Tpo aan de receptor er voor zorgt dat het signaleringseiwit Rap1 aangezet (activatie) wordt in de endotheelcellen. Van dit eiwit is aangetoond dat het, via VE-Cadherin, het verstevigen van cel-cel contacten stimuleert. Als een bloedvatwand is beschadigd, komt de onderlaag in contact met het bloed. Bloedplaatjes kunnen erg goed aan deze onderlaag binden en worden zo verzameld op de plaats waar schade is. De bloedplaatjes zorgen er samen met stollingsfactoren uit het bloed voor dat het bloeden stopt en dragen bij aan het herstel van de bloedvatwand. Bloedplaatjes kunnen allerlei stoffen uitscheiden om dit herstel te bevorderen. Bloedplaatjes kunnen ook Tpo uitscheiden en, gezien Tpo een direct effect heeft op endotheel, zou dit wel eens een specifieke rol kunnen spelen bij het herstel van de bloedvatwand. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift laat zien dat het hematopoiëtisch (bloedvormend) herstel, en specifiek het herstel van het aantal bloedplaatjes na een stamceltransplantatie waarschijnlijk kan worden versneld. Door onder andere de uitgroei van megakaryocyten vanuit stamcellen in het laboratorium te gebruiken om de kwaliteit van de stamcellen te bepalen, hebben we aan kunnen tonen dat het invriezen van stamceltransplantaten kan worden verbeterd. Verder hebben we laten zien dat gekweekte megakaryocyten sneller bloedplaatjes kunnen vormen dan stamcellen, na transplantatie in een muismodel, wat het nut van een eventuele klinische toepassing van gekweekte megakaryocyten onderschrijft. Het kweken van megakaryocyten is ook nuttig gebleken om zeldzame gevallen van bloedplaatjestekorten te onderzoeken en om meer kennis te vergaren over het fundamentele proces van de ontwikkeling van de megakaryocyt. Momenteel is het nog niet mogelijk om in het laboratorium vanuit megakaryocyten grote hoeveelheden bloedplaatjes te maken. Het op deze manier kunnen vervaardigen van (patiënten-eigen) bloedplaatjes zou in de toekomst tot vele klinische toepassingen kunnen leiden. Verscheidene laboratoria doen momenteel onderzoek naar het proces van bloedplaatjesvorming. Het zou, in de nabije toekomst, dan ook best wel eens mogelijk kunnen zijn dat, de wens om in het laboratorium de uitrijping Van stamcel tot bloedplaatje te kunnen stimuleren, realiteit geworden is. 143

Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J.

Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Biodiversity responses to climate and land-use change: A historical perspective Aguirre Gutierrez, J. Link to publication Citation for published version (APA): Aguirre

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) The potency of human testicular stem cells Chikhovskaya, J.V. Link to publication Citation for published version (APA): Chikhovskaya, J. V. (2013). The potency of

Nadere informatie

Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R.

Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Regulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment

Regulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment UvA-DARE (Digital Academic Repository) Regulation of pyruvate catabolism in Escherichia coli: the role of redox environment de Graef, M.R. Link to publication Citation for published version (APA): de Graef,

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Mice with humanized liver endothelium el Filali, E. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Mice with humanized liver endothelium el Filali, E. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Mice with humanized liver endothelium el Filali, E. Link to publication Citation for published version (APA): el Filali, E. (2014). Mice with humanized liver endothelium

Nadere informatie

"Our subcultural shit-music": Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L.

Our subcultural shit-music: Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Our subcultural shit-music: Dutch jazz, representation, and cultural politics Rusch, L. Link to publication Citation for published version (APA): Rusch, L. (2016).

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (999). De preliminaire

Nadere informatie

Rondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek

Rondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek UvA-DARE (Digital Academic Repository) Rondon de mondingen van Rijn & Maas: landschap en bewoning tussen de 3e en 9e eeuw in Zuid-Holland, in het bijzonder de Oude Rijnstreek Dijkstra, M.F.P. Link to publication

Nadere informatie

Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK)

Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire

Nadere informatie

Citation for published version (APA): van Galen, P. L. J. (2014). Molecular regulation of human hematopoietic stem cells.

Citation for published version (APA): van Galen, P. L. J. (2014). Molecular regulation of human hematopoietic stem cells. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Molecular regulation of human hematopoietic stem cells van Galen, Peter Link to publication Citation for published version (APA): van Galen, P. L. J. (2014). Molecular

Nadere informatie

Symptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J.

Symptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Symptom monitoring and quality of life of patients with cancer in the palliative phase Hoekstra, J. Link to publication Citation for published version (APA): Hoekstra,

Nadere informatie

The diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S.

The diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S. UvA-DARE (Digital Academic Repository) The diagnosis and prognosis of venous thromboembolism : variations on a theme Gibson, N.S. Link to publication Citation for published version (APA): Gibson, N. S.

Nadere informatie

Published in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren en

Published in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren en UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het veld en de spelers van Gastel, L.J.; Jonker, V. Published in: Aansluitmonitor wiskunde VO-HO: Zicht op de cursusjaren 2006-2007 en 2007-2008 Link to publication

Nadere informatie

Op en in het web: Hoe de toegankelijkheid van rechterlijke uitspraken kan worden verbeterd van Opijnen, M.

Op en in het web: Hoe de toegankelijkheid van rechterlijke uitspraken kan worden verbeterd van Opijnen, M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Op en in het web: Hoe de toegankelijkheid van rechterlijke uitspraken kan worden verbeterd van Opijnen, M. Link to publication Citation for published version (APA):

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Controlled light exposure microscopy Hoebe, R.A. Link to publication Citation for published version (APA): Hoebe, R. A. (2010). Controlled light exposure microscopy

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Coparenting and child anxiety Metz, M. Link to publication Citation for published version (APA): Metz, M. (2017). Coparenting and child anxiety General rights It

Nadere informatie

Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.

Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van en in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version (APA): Hooghiemstra,

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Poelwijk, F. J. (2008). Fitness landscapes of gene regulation in variable environments

Citation for published version (APA): Poelwijk, F. J. (2008). Fitness landscapes of gene regulation in variable environments UvA-DARE (Digital Academic Repository) Fitness landscapes of gene regulation in variable environments Poelwijk, F.J. Link to publication Citation for published version (APA): Poelwijk, F. J. (2008). Fitness

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Erop of eronder: de strijd om het bodemarchief in drie Vinexlocaties: over archeologische monumentenzorg, ruimtelijke ordening en de kwaliteit van de leefomgeving

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Vascular factors in dementia: prevention and pathology Richard, E. Link to publication Citation for published version (APA): Richard, E. (2010). Vascular factors

Nadere informatie

Schaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J.

Schaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Schaal in het primair onderwijs : een studie naar de relatie tussen schaal en organisatie-effectiviteit van de Venne, L.H.J. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Molecular and genetic characterization of peroxisome biogenesis disorders Ebberink, M.S.

Molecular and genetic characterization of peroxisome biogenesis disorders Ebberink, M.S. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Molecular and genetic characterization of peroxisome biogenesis disorders Ebberink, M.S. Link to publication Citation for published version (APA): Ebberink, M. S.

Nadere informatie

Eerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S.

Eerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Eerste hulp bij tweede taal: experimentele studies naar woordenschatdidactiek voor jonge tweede-taalverwervers Bacchini, S. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Citation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013). Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes

Citation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013). Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes UvA-DARE (Digital Academic Repository) Colon cancer heterogeneity: Stem cells, signals and subtypes De Sousa E Melo, F. Link to publication Citation for published version (APA): De Sousa E Melo, F. (2013).

Nadere informatie

Network of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks

Network of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks UvA-DARE (Digital Academic Repository) Network of networks: Uncovering the secrets of entrepreneurs' networks Song, Y. Link to publication Citation for published version (APA): Song, Y. (2012). Network

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Genetic variation in Helicobacter pylori Pan, Z. Link to publication Citation for published version (APA): Pan, Z. (1999). Genetic variation in Helicobacter pylori

Nadere informatie

The effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C.

The effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C. UvA-DARE (Digital Academic Repository) The effects of meniscal allograft transplantation on articular cartilage Rijk, P.C. Link to publication Citation for published version (APA): Rijk, P. C. (2004).

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Improving the preoperative assessment clinic Edward, G.M. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Improving the preoperative assessment clinic Edward, G.M. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Improving the preoperative assessment clinic Edward, G.M. Link to publication Citation for published version (APA): Edward, G. M. (2008). Improving the preoperative

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Politiek burgerschap van migranten in Berlijn: De weerbarstige relatie tussen sociaal kapitaal en integratie van Turken, Italianen, Russische Joden en Aussiedler

Nadere informatie

Consequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje

Consequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje UvA-DARE (Digital Academic Repository) Consequences of success in pediatrics: young adults with disability benefits as a result of chronic conditions since childhood Verhoof, Eefje Link to publication

Nadere informatie

Bezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M.

Bezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bezwaar en beroep in de praktijk van NWO : een empirische verkenning naar de oordeelsprocessen binnen NWO van der Valk, L.J.M. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J.

Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Trouwen over de grens. Achtergronden van partnerkeuze van Turken en Marokkanen in Nederland Hooghiemstra, B.T.J. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

Behouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R.

Behouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Behouden beleid: Naar decentrale arbeidsvoorwaarden in het voortgezet onderws van Schoonhoven, R. Link to publication Citation for published version (APA): van Schoonhoven,

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Stress and discomfort in the care of preterm infants : A study of the Comfort Scale and the Newborn Individualized Developmental Care and Assessment Program (NIDCAP

Nadere informatie

Pediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M.

Pediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pediatric acute respiratory distress syndrome: Host factors in Down syndrome and the general population Bruijn, M. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

Interventions for anaemia in children living in a resource-poor setting: Malawi Esan, M.O.

Interventions for anaemia in children living in a resource-poor setting: Malawi Esan, M.O. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Interventions for anaemia in children living in a resource-poor setting: Malawi Esan, M.O. Link to publication Citation for published version (APA): Esan, M. O. (2012).

Nadere informatie

Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L.

Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gezinskenmerken: De constructie van de Vragenlijst Gezinskenmerken (VGK) Klijn, W.J.L. Link to publication Citation for published version (APA): Klijn, W. J. L. (2013).

Nadere informatie

Framing Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU

Framing Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU UvA-DARE (Digital Academic Repository) Framing Turkey: Identities, public opinion and Turkey s potential accession into the EU Azrout, R. Link to publication Citation for published version (APA): Azrout,

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire

Nadere informatie

Virus and host determinants of HIV-1 infection and AIDS pathogenesis Blaak, H.

Virus and host determinants of HIV-1 infection and AIDS pathogenesis Blaak, H. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Virus and host determinants of HIV-1 infection and AIDS pathogenesis Blaak, H. Link to publication Citation for published version (APA): Blaak, H. (1999). Virus and

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Nasal epithelial cells : effector cells in allergy Vroling, A.B. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Nasal epithelial cells : effector cells in allergy Vroling, A.B. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Nasal epithelial cells : effector cells in allergy Vroling, A.B. Link to publication Citation for published version (APA): Vroling, A. B. (2009). Nasal epithelial

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het sociaal plan van der Hulst, J. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het sociaal plan van der Hulst, J. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Het sociaal plan van der Hulst, J. Link to publication Citation for published version (APA): van der Hulst, J. (1999). Het sociaal plan Deventer: Kluwer General rights

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second thoughts: Consequences of decision reversibility

Citation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second thoughts: Consequences of decision reversibility UvA-DARE (Digital Academic Repository) Having second thoughts: Consequences of decision reversibility Bullens, L. Link to publication Citation for published version (APA): Bullens, L. (2013). Having second

Nadere informatie

Tracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality

Tracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tracheoesophageal Speech. A Multidimensional Assessment of Voice Quality van As, C.J. Link to publication Citation for published version (APA): van As, C. J. (2001).

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) De delictscenarioprocedure bij seksueel agressieve delinquenten: Een onderzoek naar de bruikbaarheid van de delictscenarioprocedure in de behandeling van seksueel

Nadere informatie

De jaren zestig herinnerd: over gedeelde idealen uit een linkse periode

De jaren zestig herinnerd: over gedeelde idealen uit een linkse periode UvA-DARE (Digital Academic Repository) De jaren zestig herinnerd: over gedeelde idealen uit een linkse periode Thijssen, N.C. Link to publication Citation for published version (APA): Thijssen, N. C. (2012).

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tissue microarray in prognostic studies on vulva cancer Fons, G. Link to publication Citation for published version (APA): Fons, G. (2009). Tissue microarray in prognostic

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Tuberculosis case finding in South Africa Claassens, M.M. Link to publication Citation for published version (APA): Claassens, M. M. (2013). Tuberculosis case finding

Nadere informatie

Operational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique

Operational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique UvA-DARE (Digital Academic Repository) Operational research on implementation of tuberculosis guidelines in Mozambique Brouwer, Miranda Link to publication Citation for published version (APA): Brouwer,

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri

Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Nijmegen: Ars Aequi Libri UvA-DARE (Digital Academic Repository) De preliminaire fase van het rechtsvergelijkend onderzoek Oderkerk, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): Oderkerk, A. E. (1999). De preliminaire

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Gaemers, J. H. (2006). De rode wethouder: de jaren Amsterdam: Balans.

Citation for published version (APA): Gaemers, J. H. (2006). De rode wethouder: de jaren Amsterdam: Balans. UvA-DARE (Digital Academic Repository) De rode wethouder: de jaren 1886-1840 Gaemers, J.H. Link to publication Citation for published version (APA): Gaemers, J. H. (2006). De rode wethouder: de jaren 1886-1840.

Nadere informatie

De belofte van vitamines: voedingsonderzoek tussen universiteit, industrie en overheid Huijnen, P.

De belofte van vitamines: voedingsonderzoek tussen universiteit, industrie en overheid Huijnen, P. UvA-DARE (Digital Academic Repository) De belofte van vitamines: voedingsonderzoek tussen universiteit, industrie en overheid 1918-1945 Huijnen, P. Link to publication Citation for published version (APA):

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Beroepsonderwijs tussen publiek en privaat: Een studie naar opvattingen en gedrag van docenten en middenmanagers in bekostigde en niet-bekostigde onderwijsinstellingen

Nadere informatie

Ficino en het voorstellingsvermogen : phantasia en imaginatio in kunst en theorie van de Renaissance van den Doel, M.J.E.

Ficino en het voorstellingsvermogen : phantasia en imaginatio in kunst en theorie van de Renaissance van den Doel, M.J.E. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Ficino en het voorstellingsvermogen : phantasia en imaginatio in kunst en theorie van de Renaissance van den Doel, M.J.E. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy. Jöbsis, G.J. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy. Jöbsis, G.J. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Collagen VI mutations in Bethlem myopathy Jöbsis, G.J. Link to publication Citation for published version (APA): Jöbsis, G. J. (1999). Collagen VI mutations in Bethlem

Nadere informatie

Gevaarlijke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M.

Gevaarlijke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gevaarlijke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, 1960-1995 Komen, M.M. Link to publication

Nadere informatie

Onder moeders paraplu? Determinanten en effecten van merkportfoliostrategieën Cramer, K.V.B.

Onder moeders paraplu? Determinanten en effecten van merkportfoliostrategieën Cramer, K.V.B. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Onder moeders paraplu? Determinanten en effecten van merkportfoliostrategieën Cramer, K.V.B. Link to publication Citation for published version (APA): Cramer, K.

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Communicatiegrondrechten: een onderzoek naar de constitutionele bescherming van het recht op vrijheid van meningsuiting en het communicatiegeheim in de informatiesamenleving

Nadere informatie

Some issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H.

Some issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Some issues in applied statistics in clinical restorative dental research Tobi, H. Link to publication Citation for published version (APA): Tobi, H. (1999). Some

Nadere informatie

Aetiology, Pathogenesis & Consequences of Severe Anaemia in Malawian Children : HIV and other factors Calis, J.C.J.

Aetiology, Pathogenesis & Consequences of Severe Anaemia in Malawian Children : HIV and other factors Calis, J.C.J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Aetiology, Pathogenesis & Consequences of Severe Anaemia in Malawian Children : HIV and other factors Calis, J.C.J. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J.

Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek b twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):

Nadere informatie

Planhiërarchische oplossingen : een bron voor maatschappelijk verzet

Planhiërarchische oplossingen : een bron voor maatschappelijk verzet UvA-DARE (Digital Academic Repository) Planhiërarchische oplossingen : een bron voor maatschappelijk verzet van Baren, N.G.E. Link to publication Citation for published version (APA): van Baren, N. G.

Nadere informatie

Werelden van verschil : hoe actoren in organisaties vraagstukken in veranderprocessen hanteren en creëren Werkman, R.

Werelden van verschil : hoe actoren in organisaties vraagstukken in veranderprocessen hanteren en creëren Werkman, R. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Werelden van verschil : hoe actoren in organisaties vraagstukken in veranderprocessen hanteren en creëren Werkman, R. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Voortgang in autonomie : een studie naar de organisatorische gevolgen van financiële en personele beleidsbenutting in het basisonderwijs Majoor, D.J.M. Link to publication

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Presteren op vreemde bodem: Een onderzoek naar sociale hulpbronnen en de leeromgeving als studiesuccesfactoren voor niet-westerse allochtone studenten in het Nederlandse

Nadere informatie

Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties

Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties UvA-DARE (Digital Academic Repository) Professionalisering van de personeelsfunctie: Een empirisch onderzoek bij twintig organisaties Biemans, P.J. Link to publication Citation for published version (APA):

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Peters, B. D. (2010). Diffusion tensor imaging in the early phase of schizophrenia

Citation for published version (APA): Peters, B. D. (2010). Diffusion tensor imaging in the early phase of schizophrenia UvA-DARE (Digital Academic Repository) Diffusion tensor imaging in the early phase of schizophrenia Peters, B.D. Link to publication Citation for published version (APA): Peters, B. D. (2010). Diffusion

Nadere informatie

Citation for published version (APA): van Zanten, J. H. (2001). Martingales and diffusions, limit theory and statistical inference

Citation for published version (APA): van Zanten, J. H. (2001). Martingales and diffusions, limit theory and statistical inference UvA-DARE (Digital Academic Repository) Martingales and diffusions, limit theory and statistical inference van Zanten, J.H. Link to publication Citation for published version (APA): van Zanten, J. H. (2001).

Nadere informatie

Melatonin treatment and light therapy for chronic sleep onset insomnia in children van Maanen, A.

Melatonin treatment and light therapy for chronic sleep onset insomnia in children van Maanen, A. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Melatonin treatment and light therapy for chronic sleep onset insomnia in children van Maanen, A. Link to publication Citation for published version (APA): van Maanen,

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Inquiry-based leading and learning Uiterwijk-Luijk, E. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Inquiry-based leading and learning Uiterwijk-Luijk, E. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Inquiry-based leading and learning Uiterwijk-Luijk, E. Link to publication Citation for published version (APA): Luijk, E. (2017). Inquiry-based leading and learning:

Nadere informatie

Piratenbibliotheken en hun rol in de kenniseconomie: 'ignoti et quasi occulti' Bodó, B.

Piratenbibliotheken en hun rol in de kenniseconomie: 'ignoti et quasi occulti' Bodó, B. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Piratenbibliotheken en hun rol in de kenniseconomie: 'ignoti et quasi occulti' Bodó, B. Published in: Informatie Professional Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Ethno-territorial conflict and coexistence in the Caucasus, Central Asia and Fereydan

Ethno-territorial conflict and coexistence in the Caucasus, Central Asia and Fereydan UvA-DARE (Digital Academic Repository) Ethno-territorial conflict and coexistence in the Caucasus, Central Asia and Fereydan Rezvani, B. Link to publication Citation for published version (APA): Rezvani,

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie UvA-DARE (Digital Academic Repository) Meer voorzorg bij DNA-onderzoek M'charek, A.A.; Toom, V.H. Published in: Het Tijdschrift voor de Politie Link to publication Citation for published version (APA):

Nadere informatie

Aspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent

Aspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent UvA-DARE (Digital Academic Repository) Aspects of protein metabolism in children in acute and chronic illness Geukers, Vincent Link to publication Citation for published version (APA): Geukers, V. G. M.

Nadere informatie

Worshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L.

Worshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Worshipping the great moderniser : the cult of king Chulalongkorn, patron saint of the Thai middle class Stengs, I.L. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

Liefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M.

Liefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Liefde, solidariteit en recht. Een interdisciplinair onderzoek naar het wederkerigheidsbeginsel. Pessers, D.W.J.M. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

Een dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H.

Een dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een dynamische driehoek. Gezinsvoogd, ouder en kind een jaar lang gevolgd Schuytvlot, A.H. Link to publication Citation for published version (APA): Schuytvlot, A.

Nadere informatie

Minimal residual disease detection and monitoring in children with neuroblastoma Stutterheim, J.

Minimal residual disease detection and monitoring in children with neuroblastoma Stutterheim, J. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Stutterheim, J. Link to publication Citation for published version (APA): Stutterheim, J. (2011). General rights It is not permitted to download or to forward/distribute

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures

Citation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures UvA-DARE (Digital Academic Repository) One- and two-dimensional analysis of complex anionic mixtures Brudin, S.S. Link to publication Citation for published version (APA): Brudin, S. S. (2010). One- and

Nadere informatie

Een koopwoning nabij: onderzoek naar de verkoop van huurwoningen in Nederland in Bonnerman, F.; Hoppesteyn, M.; de Klerk, A.

Een koopwoning nabij: onderzoek naar de verkoop van huurwoningen in Nederland in Bonnerman, F.; Hoppesteyn, M.; de Klerk, A. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Een koopwoning nabij: onderzoek naar de verkoop van huurwoningen in Nederland in 2002. Bonnerman, F.; Hoppesteyn, M.; de Klerk, A. Link to publication Citation for

Nadere informatie

Herdenken in Duitsland. De centrale monumenten van de Bondsrepubliek

Herdenken in Duitsland. De centrale monumenten van de Bondsrepubliek UvA-DARE (Digital Academic Repository) Herdenken in Duitsland. De centrale monumenten van de Bondsrepubliek 1949-1993 Roowaan, R.M. Link to publication Citation for published version (APA): Roowaan, R.

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Use and Appreciation of Mycenaean Pottery outside Greece van Wijngaarden, G.J.M. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Use and Appreciation of Mycenaean Pottery outside Greece van Wijngaarden, G.J.M. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Use and Appreciation of Mycenaean Pottery outside Greece van Wijngaarden, G.J.M. Link to publication Citation for published version (APA): van Wijngaarden, G. J.

Nadere informatie

Gevaarlke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M.

Gevaarlke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, Komen, M.M. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Gevaarlke kinderen - kinderen in gevaar: De justitiële kinderbescherming en de veranderende sociale positie van jongeren, 1960-1995 Komen, M.M. Link to publication

Nadere informatie

Amsterdam University of Applied Sciences. Leren redeneren en experimenteren met concept cartoons Kruit, P.M. Link to publication

Amsterdam University of Applied Sciences. Leren redeneren en experimenteren met concept cartoons Kruit, P.M. Link to publication Amsterdam University of Applied Sciences Leren redeneren en experimenteren met concept cartoons Kruit, P.M. Link to publication Citation for published version (APA): Kruit, P. (2012). Leren redeneren en

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Anatomische sekse als uitvinding in de botanie : hoe stampers tot vrouwelijke en meeldraden tot mannelijke geslachtsorganen werden (1675-1735) Brouwer, C.E. Link

Nadere informatie

Dental anxiety and behaviour management problems: The role of parents

Dental anxiety and behaviour management problems: The role of parents UvA-DARE (Digital Academic Repository) Dental anxiety and behaviour management problems: The role of parents Krikken, J.B. Link to publication Citation for published version (APA): Krikken, J. B. (2013).

Nadere informatie

Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R.

Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Bedrijfsovername en milieurecht : een onderzoek naar juridische aspecten van bedrijfsovername en milieu Mellenbergh, R. Link to publication Citation for published

Nadere informatie

Mr. C. Asser's handleiding tot de beoefening van het Nederlandsch Burgerlijk Recht: Algemeen deel Scholten, Paul

Mr. C. Asser's handleiding tot de beoefening van het Nederlandsch Burgerlijk Recht: Algemeen deel Scholten, Paul UvA-DARE (Digital Academic Repository) Mr. C. Asser's handleiding tot de beoefening van het Nederlandsch Burgerlijk Recht: Algemeen deel Scholten, Paul Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) The human immune response to Rh antigens Dohmen, S.E. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) The human immune response to Rh antigens Dohmen, S.E. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) The human immune response to Rh antigens Dohmen, S.E. Link to publication Citation for published version (APA): Dohmen, S. E. (2008). The human immune response to

Nadere informatie

Anxiety, fainting and gagging in dentistry: Separate or overlapping constructs? van Houtem, C.M.H.H.

Anxiety, fainting and gagging in dentistry: Separate or overlapping constructs? van Houtem, C.M.H.H. UvA-DARE (Digital Academic Repository) Anxiety, fainting and gagging in dentistry: Separate or overlapping constructs? van Houtem, C.M.H.H. Link to publication Citation for published version (APA): van

Nadere informatie

"In dienste vant suyckerenbacken." De Amsterdamse suikernijverheid en haar ondernemers, Poelwijk, A.H.

In dienste vant suyckerenbacken. De Amsterdamse suikernijverheid en haar ondernemers, Poelwijk, A.H. UvA-DARE (Digital Academic Repository) "In dienste vant suyckerenbacken." De Amsterdamse suikernijverheid en haar ondernemers, 1580-1630 Poelwijk, A.H. Link to publication Citation for published version

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) : Peeters-Podgaevskaja, A.V. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) : Peeters-Podgaevskaja, A.V. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) : Peeters-Podgaevskaja, A.V. Link to publication Citation for published version (APA): Peeters-Podgaevskaja, A. V. (2008). : Amsterdam: Pegasus General rights It

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pathogenesis of gallstones in Crohn's disease Brink, M.A. Link to publication

UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pathogenesis of gallstones in Crohn's disease Brink, M.A. Link to publication UvA-DARE (Digital Academic Repository) Pathogenesis of gallstones in Crohn's disease Brink, M.A. Link to publication Citation for published version (APA): Brink, M. A. (1999). Pathogenesis of gallstones

Nadere informatie

UvA-DARE (Digital Academic Repository)

UvA-DARE (Digital Academic Repository) UvA-DARE (Digital Academic Repository) Burgerlijke rechter of bestuursrechter. de gewenste verdeling van de rechtsmacht bij: regelgeving, schadeveroorzakend overheidshandelen, tweewegenleer-vragen Polak,

Nadere informatie

Stratifications on moduli spaces of abelian varieties and Deligne-Lusztig varieties

Stratifications on moduli spaces of abelian varieties and Deligne-Lusztig varieties UvA-DARE (Digital Academic Repository) Stratifications on moduli spaces of abelian varieties and Deligne-Lusztig varieties Hoeve, M.C. Link to publication Citation for published version (APA): Hoeve, M.

Nadere informatie

Citation for published version (APA): Stomp, M. (2008). Colourful coexistence : a new solution to the plankton paradox Amsterdam

Citation for published version (APA): Stomp, M. (2008). Colourful coexistence : a new solution to the plankton paradox Amsterdam UvA-DARE (Digital Academic Repository) Colourful coexistence : a new solution to the plankton paradox Stomp, M. Link to publication Citation for published version (APA): Stomp, M. (2008). Colourful coexistence

Nadere informatie