IFM /HOVON131/ MMY3006

Transcriptie

1 Informatie voor de proefpersoon behorende bij het onderzoek: Onderzoek van daratumumab in combinatie met bortezomib (VELCADE ), Thalidomide en Dexamethason (VTD) bij de behandeling van patiënten bij wie de diagnose van multipel myeloom pas is gesteld en die in aanmerking komen voor transplantatie. (CASSIOPEIA) Officiële titel: Study of Daratumumab (JNJ (HuMax CD38) in Combination with Bortezomib (VELCADE), Thalidomide, and Dexamethasone (VTD) in the First Line Treatment of Transplant Eligible Subjects with Newly Diagnosed Multiple Myeloma. (CASSIOPEIA) IFM /HO131/ MMY3006 Geachte heer, mevrouw, Bij u werd onlangs de diagnose multipel myeloom gesteld. Om uw ziekte te behandelen wordt u uitgenodigd om deel te nemen aan een wetenschappelijk onderzoek, CASSIOPEA genoemd, dat wordt gesponsord door IFM en uitgevoerd door IFM en HOVON. IFM en HOVON zijn samenwerkende groepen van artsen en biologen in Frankrijk, België, Luxemburg en Nederland. Het doel van IFM en HOVON is de inspanningen van onderzoek over multiple myeloom samen te brengen. Het onderzoek zal in ongeveer 100 ziekenhuizen in Frankrijk, Belgie, Nederland en Luxemburg worden uitgevoerd. In totaal zullen ongeveer 1080 patiënten meedoen. U beslist zelf of u wilt meedoen. Voordat u de beslissing neemt, is het belangrijk om meer te weten over het onderzoek. Lees deze informatiebrief rustig door. Bespreek het met partner, vrienden of familie. Lees ook de algemene brochure Medisch-wetenschappelijk onderzoek (bijlage 2). Daar staat veel algemene informatie over medisch-wetenschappelijk onderzoek in. Heeft u na het lezen van de informatie nog vragen? Dan kunt u terecht bij uw arts of de andere artsen die in bijlage 1 vermeld staan. 1. Wat is het doel van het onderzoek? Het doel van dit onderzoek is na te gaan hoe goed het geneesmiddel daratumumab werkt en wordt verdragen wanneer het samen wordt gegeven met drie andere geneesmiddelen, Velcade, Thalidomide en Dexamethason genoemd, in vergelijking met de toediening van alleen deze drie geneesmiddelen Velcade, Thalidomide en Dexamethason voor de behandeling van multipel myeloom. Deze combinatie van geneesmiddelen wordt vaak een regime genoemd en afgekort tot VTD. Velcade (bortezomib), Thalidomide en Dexamethason (VTD) samen geven is een veelgebruikte behandeling voor patiënten met multipel myeloom, jonger dan 66 jaar. Deze behandeling wordt gebruikelijk gevolgd door een autologe stamceltransplantatie ofwel ASCT (stamceltransplantatie met cellen van de patient zelf). Uw arts kan u meer over deze behandeling vertellen. 2. Welk(e) geneesmiddel wordt onderzocht? Het experimentele geneesmiddel dat in dit onderzoek wordt gebruikt heet daratumumab. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 1 van 21

2 Daratumumab is een humaan monoklonaal antilichaam. Een antilichaam is iets wat vreemde voorwerpen ( antigenen ) in uw lichaam vindt en doodt; in dit geval zijn dat myeloomcellen. Dit antilichaam, daratumumab, herkent een specifiek eiwit, CD38, dat vaak wordt aangetroffen op multipel-myeloomcellen Vanaf 30 juni 2015 zijn ongeveer 1361 patiënten geïncludeerd in een studie met daratumumab. 237 van hen kregen daratumumab alleen en 638 kregen daratumumab met lenalidomide, Velcade ( bortezomib) of pomalidomide, andere geneesmiddelen die worden gebruikt om multipel myeloom te behandelen. Daratumumab wordt ook getest in ander onderzoek met patiënten, met andere geneesmiddelen. Daratumumab is wereldwijd nog niet goedgekeurd voor gebruik. Daarom mag het alleen gebruikt worden in een wetenschappelijk onderzoek als dit. 3. Hoe wordt het onderzoek uitgevoerd? Niet iedereen die aan het onderzoek deelneemt zal daratumumab krijgen, Als u het niet krijgt wordt u behandeld met VTD, de standaardbehandeling voor uw aandoening. Het onderzoek bestaat uit twee delen. Bij het begin van elk deel wordt door loting bepaald of u met daratumumab behandeld wordt. De kans dat u daratumumab krijgt is 50% (1 op 2 patiënten). Zowel u als de onderzoeksarts krijgen te horen welke behandeling u krijgt. Het eerste deel bestaat uit 3 fasen: inductie, autologe stamceltransplantatie (ASCT) en consolidatie. Door loting wordt u aan een behandelingsgroep toegewezen. De twee behandelingsgroepen zijn: Groep A: Velcade, Thalidomide en Dexamethason (VTD) Groep B: Daratumumab plus Velcade, Thalidomide en Dexamethason (Dara+VTD) De onderzoeksbehandeling zal worden gegeven in kuren. De inductiefase bestaat uit 4 kuren VTD, mét of zónder daratumamb. Elke kuur duurt 28 dagen. Voor iedere kuur (1 tot en met 4) komt u twee maal per week naar het ziekenhuis in week 1 en 2, en maximaal één maal per week in week 3 en 4. Daarna volgt Stamcelafname, therapie in hoge dosis en transplantatie: U zult de standaardtherapie krijgen tijdens deze periode, uw arts kan in detail uitleggen wat dit precies inhoudt Als de witte bloedcellen en de bloedplaatjes voldoende hersteld zijn, na ongeveer 30 dagen, krijgt u nog eens twee kuren VTD, mét of zónder daratumumab. Dat is de consolidatiefase. Tijdens deze kuren komt u één tot drie maal per week naar het ziekenhuis Na afloop van het eerste deel van het onderzoek, ongeveer 100 dagen na uw stamceltransplantatie, wordt de reactie op de behandeling geëvalueerd. Als u reageert op het eerste deel van het onderzoek gaat u verder met het tweede deel van het onderzoek, die bestaat uit een onderhoudsfase. Als u niet op de behandeling en de ASCT reageert zal u worden behandeld naar goeddunken van de arts en worden opgevolgd tot het onderzoek is afgelopen. Als u verder gaat met het tweede deel van het onderzoek dan loot u een tweede keer tussen twee groepen: Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 2 van 21

3 Groep A: de patiënten krijgen geen verdere behandeling en worden gevolgd tot het onderzoek is afgelopen Groep B: De patiënten krijgen daratumumab zo lang zij reageren op de behandeling (gedurende een periode tot maximaal 2 jaar). Voor de onderhoudsfase komt u om de 8 weken (om de twee maanden) naar het ziekenhuis gedurende 2 jaar. Opvolging: Als u stopt met het onderzoeksgeneesmiddel voordat uw ziekte verergerd is (bijvoorbeeld omdat u het onderzoeksgeneesmiddel niet verdraagt), blijft u om de 8 weken naar het centrum komen. Dit gaat door totdat uw ziekte verergert. Als uw ziekte verergert zal de onderzoeksarts uw toestand 8 en 16 weken na dit voorval in het oog blijven houden. De arts zal u nu mogelijk andere behandelingen voorstellen buiten het onderzoek. Daratumumab Daratumumab wordt gegeven door middel van een intraveneus (IV) infuus. Als u heeft geloot voor behandeling met daratumumab (groep B) krijgt u dit tijdens kuur 1 en 2 één maal per week en vervolgens om de 2 weken voor de resterende inductie- en consolidatiekuren als u in groep B zit. Als u vervolgens wordt toegewezen aan groep B van de onderhoudsbehandeling krijgt u om de 8 weken een infuus, net zo lang als het middel effectief is tegen uw ziekte of totdat het onderzoek afloopt (beperkt tot een maximale duur van 2 jaar). De tijd die nodig is voor het infuus is afhankelijk van de manier waarop u op het onderzoeksgeneesmiddel reageert. De eerste keer zal het infuus ongeveer 6 uur in beslag nemen. Alle andere infusen nemen ongeveer 3 uur in beslag, maar mogelijk langer, afhankelijk van de manier waarop u op het eerste infuus hebt gereageerd. Voor het infuus te nemen medicatie U krijgt medicatie vanaf 3 uur voordat u het onderzoeksgeneesmiddel neemt om een reactie op het daratumumab infuus tot een minimum te beperken. Deze medicatie bestaat uit anti-allergie middelen. Na het infuus te nemen medicatie U wordt nauwkeurig gecontroleerd op reacties op de plaats waar het infuus wordt ingebracht, zoals roodheid, en op mogelijke reacties op het onderzoeksgeneesmiddel. Als uw arts vermoedt dat dit nodig is, krijgt u na het infuus medicatie voor longaandoeningen om een uitgestelde reactie op de luchtwegen te voorkomen. Dit soort medicatie is vaak nodig voor patiënten die reeds bestaande long- of ademhalingsproblemen hebben. Als uw arts van oordeel is dat u speciale medische zorg nodig hebt voor mogelijke ademhalingsmoeilijkheden, wordt u mogelijk nog tot 2 dagen ter observatie in het ziekenhuis gehouden. Dit wordt gedaan om ervoor te zorgen dat uw welzijn van nabij wordt opgevolgd. Als u niet ter observatie in het ziekenhuis blijft zal de onderzoeksarts of verpleegkundige telefonisch contact met u opnemen om naar uw toestand te informeren. Deze telefoontjes worden gepleegd binnen 48 uur na toediening van het infuus. De VTD kuren en de stamcelmobilisatie, conditionering en transplantatie wordt gegeven zoals gebruikelijk is voor uw aandoening. Uw arts kan u dit uitleggen. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 3 van 21

4 Andere medicatie Patiënten met multipel myeloom die met Thalidomide behandeld worden hebben een verhoogd risico op trombose. U zult daarom ook een anti-stollingsbehandeling krijgen, bestaande uit dagelijkse subcutane injecties (heparine). Aangezien uw inmmuunsysteem door de ziekte en de behandeling verzwakt zal zijn, krijgt u verder ook antibiotica en anti-virale middelen (oraal of intraveneus). 4. Wat wordt er van u verwacht? Tijdens het onderzoek vragen wij u de voorschriften van uw arts goed op te volgen. Het is voor uw veiligheid van belang, dat u zich niet zonder medeweten van uw arts ergens anders laat behandelen. Zo lang u blijft reageren op de u toegewezen behandeling is er tijdens het onderzoek geen andere behandeling voor myeloom toegestaan. Zolang u aan het onderzoek deelneemt: Mag u niet deelnemen aan ander medisch wetenschappelijk onderzoek. Moet u juiste en nauwkeurige informatie verstrekken over uw medische voorgeschiedenis en uw huidige medische toestand. Moet u de onderzoeksarts op de hoogte brengen van alle problemen die u tijdens het onderzoek ondervindt. Moet u de onderzoeksarts vertellen over elk nieuw geneesmiddel dat u tijdens het onderzoek gaat innemen. Mag u geen andere geneesmiddelen innemen of therapieën volgen, tenzij de onderzoeksarts dat op voorhand heeft goedgekeurd. Dit omvat geneesmiddelen die zowel met of zonder voorschrift verkrijgbaar zijn. Hierbij horen ook vitaminen, kruiden en andere soorten therapieën). Vertel uw arts over alle geneesmiddelen die u gebruikt. Moet u de onderzoeksgeneesmiddelen innemen volgens de instructies. Mag u de onderzoeksgeneesmiddelen niet aan iemand anders geven. Moet u altijd een kaartje in uw portefeuille bewaren. Op dit kaartje staat informatie over uw deelname aan het onderzoek en de contactinformatie van de onderzoeksartsen in geval van nood. Als u in groep B zit wordt uw bloedtype ook vermeld. Moet u ongebruikte Thalidomide en alle lege verpakkingen meebrengen naar de onderzoeksarts zodra u de behandeling voor die cyclus hebt voltooid. Moet u Thalidomide op kamertemperatuur bewaren. Moet u de onderzoeksgeneesmiddelen buiten het bereik van kinderen bewaren. De verpakking van de onderzoeksgeneesmiddelen is niet kindveilig. Kinderen kunnen de verpakking misschien openen en het onderzoeksgeneesmiddel innemen als het niet buiten hun bereik wordt gehouden. Als een kind het onderzoeksgeneesmiddel opeet, kan dat schadelijk zijn. Door dit toestemmingsformulier te ondertekenen bevestigt u dat u begrijpt dat de verpakking van het Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 4 van 21

5 onderzoeksgeneesmiddel niet kindveilig is. U mag niet aan dit onderzoek deelnemen als u denkt dat u de onderzoeksgeneesmiddelen niet op een veilige plaats, buiten het bereik van kinderen, kunt bewaren. Zult u worden gevraagd details over uw inname van het onderzoeksgeneesmiddel in te vullen in een dagboek. U moet het dagboek meebrengen op dag 1 van elke cyclus. Moet u alle afspraken met de arts nakomen. Mag u niet zwanger worden of uw partner zwanger maken. Daarvoor moet u de hierna beschreven anticonceptiemethoden gebruiken. 5. Wat is meer of anders dan de reguliere behandeling(en) die u krijgt? Ten eerste doet de onderzoeksarts tests om te kijken of u aan het onderzoek kunt deelnemen. Dit wordt selectie genoemd. Als u wilt deelnemen, moet u een aantal keren gedurende het hele onderzoek een bezoek brengen aan het onderzoekscentrum. Extra bezoeken kunnen indien nodig worden gepland. Het is belangrijk om het schema van de onderzoeksbezoeken zo nauwgezet mogelijk te volgen, zoals aangegeven door de onderzoeksarts. Bij elk bezoek bekijkt de onderzoeksarts uw medicatie samen met u. Hij of zij vraagt ook naar eventuele bijwerkingen. Bijwerkingen zijn alle onverwachte, ongewenste en soms onaangename reacties die mogelijk het gevolg zijn van het innemen van een geneesmiddel of het volgen van een procedure. De meeste onderzoeken worden als onderdeel van uw standaardzorg verricht. De volgende handelingen worden specifiek voor dit onderzoek uitgevoerd:. Beenmergaspiratie of -biopsie: Tijdens de selectiefase en vervolgens na verscheidene behandelingskuren wordt er beenmerg afgenomen. Dit gebeurt om te kijken of de behandeling die u krijgt werkt, of dat uw ziekte is verergerd. Een beenmergonderzoek bestaat uit twee delen; (1) een beenmergaspiratie, waarin een monster van het vloeibare gedeelte van het beenmerg wordt genomen en (2) een beenmergbiopsie, waarin een monster van het benige gedeelte van het beenmerg wordt genomen. Een biopsie gebeurt alleen als het aspiraat onvoldoende beenmerg oplevert. De aspiratie en biopsie worden meestal gedaan onder plaatselijke verdoving (waarbij de zone rond het bot wordt verdoofd) en duurt ongeveer 20 minuten. Aan de hand van deze test kan de onderzoeksarts zien of er kankercellen in uw beenmerg zitten. Er kan dan bijkomend wetenschappelijk onderzoek worden verricht dat zal bepalen hoe de multipel-myeloomcellen in uw beenmerg reageren op de behandeling. (Opmerking: dit beenmergonderzoek hoeft niet te worden uitgevoerd tijdens het selectiebezoek als hetzelfde onderzoek werd uitgevoerd binnen 42 dagen voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen). Er kunnen bijkomende beenmergafnames gebeuren als uw ziekte reageert op de behandeling en/of terugkeert. Bloedafnames: In totaal wordt er ongeveer 45 ml afgenomen voor selectietests; 480 ml tijdens het eerste jaar (9 kuren) van de behandeling; 305 ml gedurende het tweede jaar (volgende 12 kuren) vanaf de behandeling alleen voor patiënten in groep B; en 120 ml per jaar (om de 12 kuren) in de opvolgingsfase. Soms moet een bloedtest worden herhaald. Als dit gebeurt zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed groter zijn dan dit. De hoeveelheid bloed die per keer afgenomen wordt komt overeen met een normale bloedafname (1 buis is ongeveer 5 tot 10 ml bloed). Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 5 van 21

6 Uw bloed wordt, naast controle van uw ziekte, gebruikt om de volgende zaken te onderzoeken: - Uw bloedtype. Daratumumab zal de bloedtypetests verstoren. Daarom zullen wij uw bloedtype testen voordat er een infuus met daratumumab wordt gegeven. Als u in groep B zit, krijgt u een kaartje waarop uw bloedtype staat. Dat moet u in uw portefeuille bewaren. U moet het kaartje altijd bij u hebben terwijl aan het onderzoek deelneemt. Transfusie van bloedproducten, indien nodig, is nog steeds veilig en is mogelijk voor patiënten die zijn behandeld met daratumumab. - Hoe uw lichaam het onderzoeksgeneesmiddel verwerkt ( farmacokinetisch onderzoek). Bloedmonsters voor farmacokinetisch onderzoek zullen worden genomen onmiddellijk voor en na uw daratumumabinfuus. - Voor wetenschappelijk onderzoek (*Zie onderstaand hoofdstuk getiteld Afnames voor wetenschappelijk/genetisch onderzoek ). - Het uitsluiten van zwangerschap als u een vrouw bent die zwanger kan worden (Dit kan ook met een urinemonster). Dagboek: Iemand van het onderzoekspersoneel zal u een dagboek geven en u uitleggen hoe u het moet gebruiken. U noteert daarin informatie over de Thalidomide en Dexamethason die u thuis neemt. U moet het dagboek meebrengen wanneer u naar het ziekenhuis komt. Vragenlijsten: U wordt gevraagd om verschillende keren een vragenlijst in te vullen. Er wordt dan gevraagd naar de invloed van de aandoening op uw leven. De vragenlijsten invullen neemt ongeveer 15 minuten in beslag. In bijlage 3 vindt u een overzicht van wat er bij elk bezoek wordt gedaan. Afnames voor wetenschappelijk/genetisch onderzoek. De bloed- en beenmergmonsters die bij u worden afgenomen worden gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek. Dit lichaamsmateriaal kan worden gebruikt om wetenschappers te helpen begrijpen hoe daratumumab mogelijk werkt, of waarom het bijwerkingen kan veroorzaken. Dit lichaamsmateriaal kan wetenschappers ook helpen multipel myeloom te begrijpen. Ze kunnen ook worden gebruikt om te onderzoeken waarom mensen mogelijk anders reageren op daratumumab of om tests te ontwikkelen die verwant zijn met daratumumab of multipel myeloom. Verschillende stoffen in uw lichaamsmateriaal kunnen worden getest. Uw bloed kan ook worden gebruikt voor genetisch onderzoek. Een genetisch onderzoek is onderzoek naar de genen of genetisch materiaal. De genen in kankercellen kunnen verschillend zijn van de genen in de rest van de cellen van uw lichaam. Cellen die uit uw bloed en beenmerg worden genomen worden getest om te bepalen hoe de multipel-myeloomcellen op de behandeling reageren en om te bepalen of er specifieke genetische markers zijn die uw immuunstelsel helpen reageren op daratumumab en multipel myeloom bestrijden. Dit onderzoek is zeer belangrijk om op lange termijn te begrijpen welke rol het immuunstelsel speelt bij multipel myeloom en waarom verschillende behandelingen werken of niet werken. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 6 van 21

7 De resultaten van tests op dit lichaamsmateriaal dienen alleen voor onderzoek. Ze zullen niet worden gebruikt voor uw medische zorg of om een diagnose te stellen over uw gezondheid. Daarom worden deze resultaten niet aan u of uw onderzoeksarts gegeven. 6. Wat zijn de andere mogelijke behandelingen? In plaats van aan dit onderzoek deel te nemen kunnen u en de onderzoeksarts beslissen over andere behandelingen voor uw aandoening die beschikbaar zijn. Als u meer wenst te vernemen over de alternatieve behandelingen die mogelijk beschikbaar zijn voor u, bespreek dit dan met de onderzoeksarts. De onderzoeksarts zal u de deze behandelingen uitleggen Hij/zij zal al uw vragen beantwoorden. 7. Welke bijwerkingen kunt u verwachten? De bijwerkingen worden vermeld in bijlage 4 aan het eind van deze informatiebrief. Niet alle bekende bijwerkingen staan hier vermeld. Het is ook niet zo dat alle genoemde bijwerkingen met zekerheid bij elke patiënt zullen optreden. Daarnaast is het mogelijk dat er bijwerkingen optreden die nog niet bekend zijn. Wanneer u klachten krijgt vragen wij u dit altijd aan uw arts te melden. Ook als u zelf denkt dat het geen bijwerking van het onderzoek is. Bij ernstige klachten moet u onmiddellijk contact opnemen met uw arts. Daarnaast zal tijdens uw bezoek op de polikliniek regelmatig gevraagd worden of u klachten heeft gehad en zo ja, in welke mate. Schade voor het (ongeboren) kind Daratumumab Er is niets bekend over de effecten van daratumumab op de vruchtbaarheid, het menselijke embryo, de foetus of het kind dat borstvoeding krijgt. Als u een vrouw bent kan deelname aan het onderzoek schade toebrengen aan uw ongeboren kind en uw kind dat borstvoeding krijgt. U moet er dus mee instemmen niet zwanger te worden terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. U mag ook niet aan dit onderzoek deelnemen als u zwanger bent of borstvoeding geeft. Als u een man bent is het effect van daratumumab op uw sperma onbekend. Als u een vrouw bent en mogelijk zwanger kunt worden, moet u een zwangerschapstest ondergaan alvorens u daratumumab neemt. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten doeltreffende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden nadat ze gestopt zijn met daratumumab. Het soort anticonceptie dat u gebruikt moet worden besproken met en goedgekeurd door de onderzoeksarts voordat u met het onderzoek begint. Als u een vrouw bent en zwanger wordt tijdens het onderzoek, dan moet u dit onmiddellijk melden aan de onderzoeksarts. U moet dan stoppen met uw deelname aan het onderzoek. De onderzoeksarts zal u adviseren over uw medische zorg. Wij zullen u vragen ons toestemming te geven om informatie te verzamelen over uw zwangerschap en de gezondheid van uw baby. Als u een man bent moet u de onderzoeksarts op de hoogte brengen als u tijdens uw deelname aan dit onderzoek een kind hebt verwekt. De arts zal u indien nodig adviseren over medische zorgen voor uw partner. Wij zullen de toestemming van uw partner vragen om informatie te verzamelen over de zwangerschap en de gezondheid van de baby. Indien u een vrouw bent: U mag geen eicellen doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 7 van 21

8 Indien u een man bent: Het effect van de onderzoeksmedicatie op uw sperma is onbekend. U mag geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksmedicatie. Thalidomide Het is bekend dat Thalidomide ernstige, levensbedreigende geboorteafwijkingen bij de mens veroorzaakt. Als Thalidomide wordt genomen tijdens de zwangerschap, kan het geboorteafwijkingen of het overlijden van de ongeboren baby veroorzaken. De onderzoeksarts zal u instructies geven en u vertellen welke voorzorgsmaatregelen u moet nemen voor het gebruik van Thalidomide en u moet ermee instemmen de instructies en voorzorgsmaatregelen in acht te nemen. 8. Wat zijn de mogelijke voor- en nadelen van deelname aan dit onderzoek? Het kan zijn dat uw toestand verbetert door uw deelname aan dit onderzoek. Het kan ook zijn dat dat niet zo is. Het kan zijn dat u geen voordeel ondervindt. Tijdens uw deelname aan dit onderzoek zal de onderzoeksarts uw toestand nauwlettend volgen. Door uw deelname aan het onderzoek kunt u patiënten in de toekomst helpen. 9. Wat gebeurt er als u niet wenst deel te nemen aan dit onderzoek? U beslist zelf of u meedoet aan het onderzoek. Deelname is vrijwillig. Als u besluit niet mee te doen, hoeft u verder niets te doen. U hoeft niets te tekenen. U hoeft ook niet te zeggen waarom u niet wilt meedoen. U krijgt dan de behandeling die u anders ook zou krijgen. Als u wel meedoet, kunt u zich altijd bedenken en toch stoppen, ook tijdens het onderzoek. Wat u ook besluit, het zal geen gevolgen hebben voor uw behandeling en uw verzorging. Als u tussentijds wilt stoppen, geef dit dan wel aan bij uw arts, zodat u het gebruik van de geneesmiddelen op een veilige manier kunt afbouwen of stoppen. Als u tussentijds stopt kan het voor de onderzoeker nuttig zijn om te weten of u zich terugtrekt omdat u het onderzoek te belastend vindt (bijvoorbeeld te veel bijwerkingen). Maar als u dat niet wilt, hoeft u niet te zeggen waarom u stopt. Als u vroegtijdig met de behandeling stopt blijft u opgevolgd worden in het onderzoek om na te gaan hoe u het maakt. 10. Wat gebeurt er als het onderzoek is afgelopen? Het onderzoek is voor u afgelopen als u de onderzoeksbehandeling gehad heeft en als de daar op volgende controlevisites afgelopen zijn. In het kader van dit onderzoek zult u tot 5 jaar na het starten van de behandeling onder controle blijven. Het kan ook zijn dat uw arts uw behandeling eerder stopt, bijvoorbeeld omdat u te veel last heeft van bijwerkingen. Ook de opdrachtgever van het onderzoek kan besluiten om het onderzoek te stoppen, omdat er nieuwe informatie bekend wordt over uw ziekte of de behandeling. 11. Bent u verzekerd wanneer u aan het onderzoek meedoet? Voor iedereen die meedoet aan dit onderzoek is een verzekering afgesloten. De verzekering dekt schade als gevolg van het onderzoek. Dit geldt voor schade die naar boven komt tijdens het Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 8 van 21

9 onderzoek, of binnen vier jaar na het einde van het onderzoek. Informatie hierover kunt u vinden in bijlage Wordt u geïnformeerd als er tussentijds voor u relevante informatie over het onderzoek bekend wordt? Het onderzoek zal zo nauwkeurig mogelijk volgens plan verlopen. Maar de situatie kan veranderen. Bijvoorbeeld door de manier waarop u op de behandeling reageert, of door nieuwe informatie. Als dat zo is, bespreekt uw arts dat direct met u. U beslist dan zelf of u met het onderzoek wilt stoppen of doorgaan. Als uw veiligheid of welbevinden in gevaar is, stoppen we direct met het onderzoek. 13. Wat gebeurt er met uw gegevens en lichaamsmateriaal? Voor dit onderzoek is het nodig dat uw lichaamsmateriaal en uw medische en persoonsgegevens worden verzameld en gebruikt. Elke proefpersoon krijgt een code die op het lichaamsmateriaal en de gegevens komt te staan. Uw naam wordt weggelaten. Uw gegevens Al uw gegevens blijven vertrouwelijk. Alleen de onderzoeker en de medewerkers van het ziekenhuis die de onderzoeker helpen met de uitvoering van het onderzoek weten welke code u heeft. In sommige ziekenhuizen zullen medewerkers van het Integraal Kankercentrum Nederland (IKNL) inzage hebben in de code en uw gegevens, om de onderzoeker te helpen gegevens te verzamelen voor dit onderzoek. Wij geven uw gegevens door aan de opdrachtgever van het onderzoek (IFM en HOVON), maar alleen met die code, nooit met uw naam. De sleutel voor de code blijft bij de onderzoeker in uw ziekenhuis. Ook in rapporten over het onderzoek wordt alleen die code gebruikt. De verzamelde informatie kan ook worden doorgestuurd naar de firma Janssen, naar onderaannemers die in hun opdracht werken en naar de regelgevende instanties. Sommige mensen mogen uw medische en persoonsgegevens inzien. Dit is om te controleren of het onderzoek goed en betrouwbaar is. Algemene informatie hierover vindt u in de brochure Medischwetenschappelijk onderzoek. Mensen die uw gegevens kunnen inzien zijn het onderzoeksteam, een controleur die door de opdrachtgever van het onderzoek werkt, en de Inspectie voor de Gezondheidszorg. Zij houden uw gegevens geheim. Als u de toestemmingsverklaring ondertekent, geeft u toestemming voor het verzamelen, bewaren en inzien van uw medische en persoonsgegevens. De opdrachtgever zal de informatie die over u is verzameld gebruiken voor de doelstellingen van het onderzoek en voor wetenschappelijk onderzoek, zoals onderzoek naar uw aandoening. De firma Janssen kan deze informatie ook gebruiken om een vergunning aan te vragen om het geneesmiddel in bepaalde landen te verkopen. Door dit formulier te ondertekenen stemt u in met dit gebruik van uw informatie. Uw medische gegevens zullen tot 5 jaar na start van uw behandeling worden verzameld. Vervolgens worden alle gegevens met betrekking tot het onderzoek nog 15 jaar bewaard. Als u in een academisch ziekenhuis behandeld wordt, worden uw gegevens met betrekking tot het onderzoek gedurende 20 jaar bewaard. Uw lichaamsmateriaal Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 9 van 21

10 Lichaamsmaterialen die tijdens dit onderzoek worden verzameld, worden verstuurd naar een centraal laboratorium. Voordat lichaamsmateriaal verstuurd wordt, wordt het eerst gecodeerd. Dit betekent dat het van alle persoonlijke gegevens wordt ontdaan en vervangen door een codenummer. Onderzoekers in het laboratorium hebben dus geen toegang tot uw persoonsgegevens. Als u hiervoor toestemming geeft, zal het lichaamsmateriaal dat na het doen van de bepalingen overblijft, nog 15 jaar bewaard worden. Dit materiaal kan dan in de toekomst mogelijk gebruikt worden voor ander onderzoek dat ons meer kan leren over uw ziekte.. De opdrachtgever is van plan het lichaamsmateriaal veilig te bewaren in een centraal laboratorium in Nantes (Frankrijk), Toulouse (Frankrijk), Rotterdam en Amsterdam (Nederland) of Spring House (Verenigde Staten), afhankelijk van het soort lichaamsmateriaal. Het lichaamsmateriaal kan op elk willekeurig moment worden verhuisd Als u geen toestemming geeft voor het bewaren van overgebleven lichaamsmaterialen, zal uw overgebleven lichaamsmateriaal na afloop van het HOVON 131/CASSIOPEIA onderzoek worden vernietigd. Als u wel toestemming geeft, kunt u zich altijd bedenken en uw toestemming intrekken. U kunt dit bij uw arts aangeven. Lichaamsmateriaal dat al gebruikt is voor onderzoek kan dan helaas niet teruggehaald of vernietigd worden. U wordt niet betaald voor enig gebruik van uw lichaamsmateriaal, resultaten of uitvindingen die worden gedaan op basis van onderzoek dat erop gedaan is. U verstrekt uw lichaamsmateriaal voor gebruik door de opdrachtgever. De opdrachtgever (en onderzoekspartners, indien van toepassing) is/zijn van plan eigenaar te worden van het gebruik van de resultaten, behandelingen of uitvindingen die mogelijk het resultaat zijn van dit onderzoek. 14. Wordt uw huisarts en/of behandelend specialist geïnformeerd bij deelname? Indien u een huisarts en/of behandelend specialist heeft, informeert uw arts hen schriftelijk dat u meedoet aan het onderzoek. Dit is voor uw eigen veiligheid. U geeft hiervoor toestemming op het toestemmingsformulier. Als u geen toestemming geeft, kunt u niet meedoen aan het onderzoek. 15. Zijn er extra kosten/is er een vergoeding wanneer u besluit aan dit onderzoek mee te doen? Aan deelname aan dit onderzoek zijn voor u geen extra kosten verbonden. Dat wil zeggen dat er geen extra kosten voor u of uw zorgverzekeraar zijn bovenop de kosten van de reguliere behandeling die u zou krijgen als u niet meedoet aan het onderzoek. Alleen de onderdelen van de behandeling in dit onderzoek die hetzelfde zijn als een reguliere behandeling worden bij uw zorgverzekering gedeclareerd, zoals dat anders ook zou gebeuren. Het onderzoeksgeneesmiddel (daratumumab) wordt gratis verstrekt. U krijgt geen vergoeding voor deelname en reiskosten. 16. Welke medisch-ethische toetsingscommissie heeft dit onderzoek goedgekeurd? De toetsingscommissie van het Erasmus MC heeft dit onderzoek goedgekeurd. Meer informatie over de goedkeuring vindt u in de Algemene brochure. 17. Wilt u verder nog iets weten? Natuurlijk heeft u tijd nodig om erover na te denken of u aan dit onderzoek wilt meedoen. Ook zult u er waarschijnlijk met anderen over willen praten. Hiervoor krijgt u uiteraard de gelegenheid. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 10 van 21

11 Mocht u verdere vragen hebben, dan kunt u die voorleggen aan uw arts of andere artsen in dit ziekenhuis. Als u voor of tijdens het onderzoek vragen heeft die u liever niet aan uw arts stelt, kunt u contact opnemen met een onafhankelijke arts, die zelf niet bij het onderzoek betrokken is. Als u niet tevreden bent over het onderzoek of de behandeling kunt u een klacht indienen. In bijlage 1 vindt u alle contactgegevens en kunt u vinden waar u een klacht kunt indienen. Als de resultaten van het hele onderzoek bekend zijn, wordt hierover een artikel geschreven en gepubliceerd via de patiëntenorganisatie Hematon (zie ook Ondertekening toestemmingsverklaring Als u besluit om aan het onderzoek mee te doen, vragen wij u het toestemmingsformulier te ondertekenen. Door ondertekening van deze toestemmingsverklaring stemt u in met deelname aan dit onderzoek. U kunt altijd nog beslissen om met deelname te stoppen. Uw arts zal het formulier eveneens ondertekenen en bevestigt daarmee dat u bent geïnformeerd over het onderzoek en dat u deze informatiebrief heeft ontvangen. *Bijlagen: 1. Contactgegevens 2. Brochure Medisch-wetenschappelijk onderzoek 3. Behandelschema 4. Risico s en ongemakken tijdens het onderzoek. 5. Informatie over de verzekering 6. Toestemmingsverklaring Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 11 van 21

12 Bijlage 1 Contactgegevens Meer informatie Voor nadere informatie over het onderzoek, als u vragen hebt, of als u zich niet goed voelt tijdens uw deelname aan dit onderzoek, kunt u altijd contact opnemen met uw behandelend arts of onderzoeksarts Prof. Dr. E. Vellenga via telefoonnummer: Onafhankelijk arts Als u vragen hebt die u liever niet stelt aan de onderzoeksarts, kunt u ook contact opnemen met een onafhankelijke arts. Deze arts is niet rechtstreeks bij het onderzoek betrokken, maar is voldoende op de hoogte van het onderzoek om uw vragen te kunnen beantwoorden. De onafhankelijk arts voor dit onderzoek is Prof. Dr. J.A. Gietema, medisch oncoloog, telefoonnummer: Klachten Als u niet tevreden bent over het onderzoek of de behandeling kunt u terecht bij de onafhankelijke klachtencommissie van het Universitair Medisch Centrum Groningen. De klachtencommissie is bereikbaar op telefoonnummer: Stichting HOVON Voor meer informatie over de stichting HOVON kunt u ook kijken op de website: Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 12 van 21

13 Bijlage 4 Behandelschema Evaluaties Selectie fase (1 keer) Inductie behandelings fase (23 keer) Stem Cell collection Autologe stamcel transplantatie Consolidatie behandelings fase (10 keer) Lichamelijk onderzoek, gewicht, lengte indien klinisch geïndiceerd Vitale parameters Forced Expiratory Volume (FEV) -longtest Elektrocardiogram Vragenlijsten over gezondheidstoestand Dag 100 na ASCT (1 keer) Onderhoudsbe handelingsfase (14 of 15 keer) indien klinisch geïndiceerd Bloedtests Urine-inzameling gedurende 24 uur Beenmergafname Röntgenfoto, MRI, PET Velcade Thalidomide Dexamethason Daratumumab (indien geloot voor behandeling met daratumumab) Ongebruikt onderzoeksgeneesmiddel en dagboek afgeven Evaluatie van medicijnen Continu vanaf het ogenblik van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel Bespreking van bijwerkingen Continu vanaf het ogenblik van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na laatste dosis van onderzoeksgeneesmiddel Bezoek of telefoontje om algemene gezondheid te controleren Opvolging (20) Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 13 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015

14 Bijlage 4 Risico's en ongemakken tijdens het onderzoek Aan elk geneesmiddel zijn risico's en bijwerkingen verbonden. Deze kunnen van persoon tot persoon variëren. De bijwerkingen kunnen licht of zeer ernstig zijn. De meeste bijwerkingen zullen verdwijnen nadat de behandeling is stopgezet, maar sommige kunnen langdurig zijn. Bijwerkingen die in het kader van wetenschappelijk onderzoek worden gezien kunnen het gevolg zijn van de ziekte van een patiënt, het onderzochte geneesmiddel, andere geneesmiddelen, andere ziekten of een combinatie daarvan. In dit hoofdstuk vindt u de informatie die tot nog toe bekend is over bijwerkingen die werden gezien met daratumumab. Vanaf 30 juni 2015 zijn ongeveer 1361 patiënten geïncludeerd in een studie met daratumumab. Niet alle mogelijke bijwerkingen en risico's die verband houden met daratumumab zijn bekend. Er kunnen zich nieuwe bijwerkingen voordoen. Er zijn geen toxiciteitsonderzoeken op lange termijn bij dieren uitgevoerd. U wordt nauwgezet opgevolgd en krijgt de gepaste zorg als zich bijwerkingen voordoen. Als u een van de hierna beschreven bijwerkingen hebt, of andere die niet in de lijst staan, breng de onderzoeksarts dan op de hoogte. U wordt op de hoogte gebracht van alle nieuwe bevindingen die mogelijk invloed hebben op uw beslissing om dit onderzoek verder te zetten. Mogelijke bijwerkingen van daratumumab In totaal werden er 156 patiënten behandeld met 16 mg/kg daratumumab alleen. De bijwerkingen die het vaakst werden gezien wanneer daratumumab alleen werd gegeven in de dosis van 16 mg/kg waren vermoeidheid (39%); misselijkheid en laag aantal rode bloedcellen (elk 27%); rugpijn (23%); laag aantal witte bloed cellen (22%); koorts en hoesten (21%); en laag aantal bloedplaatjes en infecties van de neus, sinussen en/of keel (elk 20 Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 33% van de patiënten. Longinfectie was de vaakst gemelde ernstige bijwerking (46%), gevolgd door een achteruitgang van de algemene lichamelijke gezondheid, koorts en hoge calciumspiegels in het bloed (3% elk). Infuusgerelateerde reacties Daratumumab is een antilichaam dat gemaakt is uit een eiwit. Eiwitgeneesmiddelen kunnen bij sommige mensen allergische reacties veroorzaken (bijvoorbeeld koorts of koude rillingen; soms is het zeer moeilijk het verschil te zien met infuusgerelateerde reacties). Anafylaxie is het ergste soort allergische reactie. Ze kan zich plotseling voordoen en veroorzaakt vaak een opgezwollen keel, een jeukende uitslag en soms een daling van de bloeddruk. Tot nog toe werd er met daratumumab geen anafylaxie gezien. De onderzoeksarts en diens personeel zal klaarstaan om zo'n reactie te behandelen als die zich voordoet. Als dit gebeurt krijgt u geen daratumumabinfusen meer. Mogelijk kunt u niet meer met dit soort medicatie worden behandeld. In de toekomst moet u elke andere arts die u bezoekt vertellen dat u daratumumab hebt gekregen in dit wetenschappelijke onderzoek en laten weten of u een allergische reactie hebt gehad. Een bijwerking van daratumumab kan zich voordoen tijdens of kort na start van een infuus (wanneer het geneesmiddel in een ader wordt gegeven). Dit wordt een infuusgerelateerde reactie genoemd. Deze doet zich gewoonlijk met het eerste infuus voor, gedurende de eerste paar uur na start van het infuus. Van de 156 patiënten die werden behandeld met daratumumab alleen in een dosis van 16 mg/kg had ongeveer 1/2 van de patiënten (48%) een infuusgerelateerde reactie. 95% van de patiënten met een infuusgerelateerde reactie had deze tijdens het eerste infuus; 11% van de patiënten had een reactie bij meer dan één daratumumab infuus. De meeste reacties waren mild of matig en eindigden door tijdelijk met het infuus te stoppen en geneesmiddelen te geven om de bijwerking te behandelen. Breng de arts onmiddellijk op de hoogte als u zich duizelig, zwak of misselijk voelt, licht bent in het hoofd, jeuk hebt of last hebt van koorts, koude rillingen, hoesten, Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 14 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015

15 Bijlage 4 vernauwing van de keel, koortsachtige symptomen, een loopneus, niezen, keelpijn, moeilijke ademhaling, misselijkheid, braken of pijn (op de borst, in de rug, buik, spieren of gewrichten). Vier (3%) patiënten behandeld met 16 mg/kg daratumumab alleen hadden last van een vernauwing van de luchtwegen, waardoor ze moeilijk konden ademen en in een ziekenhuis moesten worden behandeld. Eén patiënt had last van zwelling van het strottenhoofd. Als u nu een ademhalingsprobleem hebt of dat vroeger hebt gehad, of als dit gebeurt terwijl u aan het onderzoek deelneemt, moet u dat onmiddellijk aan de onderzoeksarts vertellen. Mogelijk wordt u gevraagd een arts op te zoeken die zorgt voor patiënten met luchtwegaandoeningen en worden u bijkomende geneesmiddelen voor luchtwegproblemen gegeven. De arts zal uitleggen hoe deze bijkomende geneesmiddelen moeten worden genomen. Ga naar de spoedeisende hulp als u een van de volgende zaken hebt: netelroos; piepende ademhaling; moeilijk ademen; opgezwollen gezicht, lippen, tong of keel; of pijn op de borst. De opdrachtgever blijft infuusgerelateerde reacties in het oog houden en verandert indien nodig iets aan de infusen. In dit onderzoek wordt het volgende gedaan om de kans op een reactie die verband houdt met het daratumumabinfuus te verkleinen: U krijgt medicatie, waaronder steroïden, paracetamol/acetaminofen (selecteer wat van toepassing is op de regio) en antihistamine, voor het infuus. Het infuus kan langzamer worden gezet of gestopt als u een reactie hebt. Als de arts van oordeel is dat u een groot risico loopt, krijgt u mogelijk ook medicatie, inclusief geïnhaleerde steroïden, na het infuus. Mogelijk moet u na een infuus een nacht in het ziekenhuis blijven zodat het medisch personeel u in het oog kan houden. Effect op bloedcellen Daratumumab kan invloed hebben op verschillende soorten bloedcellen. Mogelijk worden er lage aantallen lymfocyten en neutrofielen gezien. Lymfocyten en neutrofielen zijn soorten witte bloedcellen die onderdeel zijn van het immuunresponssysteem dat infecties bestrijdt. Dit betekent dat, terwijl u daratumumab neemt, er mogelijk een groter risico is dat u een infectie oploopt of dat een bestaande infectie verergert. Als u nu een infectie hebt, of een geschiedenis van frequente infecties, of als u zich ziek voelt, moet u dat onmiddellijk aan de onderzoeksarts vertellen. Tekenen van een infectie zijn onder andere hoofdpijn, koorts, hoesten, neusverstopping, benauwd gevoel op de borst, opzwelling van de benen of amen of kortademigheid. Mogelijk worden er lage aantallen bloedplaatjes gezien. Bloedplaatjes helpen het bloed te stollen. Een laag aantal bloedplaatjes kan de kans op bloedingen en blauwe plekken vergroten. Tot nog toe werden er geen gevallen van bloeding gezien bij patiënten die daratumumab hebben genomen. Voorzorgen (veiligheidsmaatregelen) Indirecte antiglobuline test Wanneer u een bloedtransfusie moet ondergaan worden er tests uitgevoerd op uw bloed zodat geschikt donorbloed gegeven kan worden voor transfusie. Behandeling met daratumumab is van invloed op een van deze testen, de indirecte antiglobuline test (IAT) (ook bekend als indirecte Coombs test). Een IAT zal worden uitgevoerd voordat u start met daratumumab en het resultaat van de test zal worden vastgelegd op de patiënt kaart die u bij u zult dragen voor deze studie. Voorafgaand aan een bloedtransfusie dient u de patiënt kaart te laten zien en uw zorgverlener te informeren dat u daratumumab gebruikt, wat interfereert met de bloedtesten voorafgaand aan de transfusie. U dient dit te doen tijdens het gebruik van daratumumab en minstens 6 maanden nadat Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 15 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015

16 Bijlage 4 de behandeling met daratumumab is afgerond of zo lang als wordt aangeraden door uw arts. Er zijn geen bloedtransfusie gerelateerde bijwerkingen gezien bij patiënten die daratumumab hebben gekregen. Risico's van andere gebruikte stoffen: Thalidomide Mogelijke bijwerkingen van Thalidomide Gevoelloosheid, tintelend gevoel, abnormale coördinatie of pijn in de handen en voeten. Bloedklonters Plotselinge pijn op de borst of moeilijk ademen door bloedklonters in de slagaders die naar uw longen gaan. Pijnlijke of opgezwollen benen, vooral in de onderbenen of kuiten door bloedklonters in de aders van uw been (diep-veneuze trombose). Pijn op de borst die uitstraalt naar de armen, nek, kaak, rug of maag, zweterig en ademloos gevoel, misselijkheid en braken door bloedklonters in de slagaders (die mogelijk symptomen zijn van een hartaanval/myocardinfarct). Koorts, koude rillingen, keelpijn, hoest, aften of andere symptomen van infectie. Bloedingen of blauwe plekken zonder dat er sprake is van een letsel. Laag aantal bloedcellen Slaperigheid en duizeligheid. Huidreacties. Ernstige huidreacties, waaronder uitslag, een veel voorkomende bijwerking, en blaarvorming op de huid en slijmvliezen kunnen zich voordoen. Constipatie. Thalidomide kan schadelijk zijn voor ongeboren baby's. De fabrikant van dit geneesmiddel heeft een zwangerschapspreventieprogramma voor elke patiënt die dit geneesmiddel neemt. De arts kan u meer uitleg geven over zo'n programma. Er zijn bijkomende bijwerkingen die werden gezien bij patiënten die Thalidomide hebben genomen. Vraag de onderzoeksarts om informatie over deze bijwerkingen. Bortezomib Mogelijke bijwerkingen van bortezomib U mag bortezomib niet nemen als u ooit een ernstige allergische reactie hebt gehad op bortezomib, boor of mannitol. Aan de behandeling met bortezomib zijn enkele risico s of ongemakken verbonden. U loopt het risico dat u alle, sommige of geen van onderstaande symptomen hebt en ze kunnen in ernst variëren. De ernst kan mild, matig of ernstig zijn, tot en met de dood. Symptomen of aandoeningen die u hebt voordat u bortezomib begint te nemen, kunnen verergeren. De kans bestaat ook altijd dat zich een zeldzaam of voordien onbekend risico voordoet. Als zich een van deze symptomen voordoen moet u dat aan de onderzoeksarts vertellen. Hij/zij kan u geneesmiddelen geven om ongemakken die u ondervindt, te verzachten. Uw arts kan de dosis bortezomib verlagen of intrekken. Als er bovendien een zeer ernstige reactie op bortezomib optreedt, kan de onderzoeksarts de onderzoeksbehandeling permanent stopzetten. Andere geneesmiddelen en supplementen kunnen de manier waarop bortezomib werkt, beïnvloeden. Vertel uw arts over alle geneesmiddelen en supplementen die u neemt terwijl u aan dit onderzoek deelneemt. Meest voorkomende risico s bij bortezomib: De meest voorkomende risico s zijn degene die zich hebben voorgedaan bij 30% of meer van de patiënten die bortezomib hebben gekregen: Zwakte, vermoeidheid en algemeen ongemak. Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 16 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015

17 Bijlage 4 Effecten op maag en darmen zoals constipatie, diarree, misselijkheid, braken en verlies van eetlust. Die kunnen leiden tot uitdroging en/of gewichtsverlies. Koorts, vaak met koude rillingen Verlaagd aantal bloedplaatjes, wat de kans op bloeden mogelijk doet toenemen Verlaagd aantal rode bloedcellen of bloedarmoede, wat u moe kan maken Pijn of gevoelloosheid en tintelingen in handen en voeten, die mogelijk niet verbeteren nadat u stopt met het nemen van bortezomib. In zeldzame gevallen kunnen de zenuwen die zaken als uw hartslag, darmbewegingen en urineblaas controleren, beïnvloed worden. Reactie op de injectieplaats. Als de huidreactie ernstig is, is het mogelijk dat de arts u geen bortezomib onderhuids meer toedient. In plaats daarvan kan bortezomib via een ader worden gegeven. Er zijn zeldzame gevallen gemeld van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML), een zeldzame, ernstige infectie van de hersenen die wordt veroorzaakt door een virus dat reeds bij de start van de behandeling in uw lichaam zat. Personen met een verzwakt immuunstelsel kunnen PML ontwikkelen. PML kan leiden tot de dood of een ernstige handicap. Breng de onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte als u een van de volgende symptomen hebt of als een van uw naasten deze symptomen opmerkt: verwardheid of moeilijk denken, evenwichtsverlies of moeilijk stappen problemen, moeilijk spreken, verminderde kracht of zwakte aan een kant van het lichaam, troebel zicht of verlies van zicht. Er zijn bijkomende bijwerkingen die werden gezien bij patiënten die bortezomib namen. Vraag de onderzoeksarts om informatie over deze bijwerkingen. Mogelijke risico's van Dexamethason De dosis Dexamethason (een corticosteroïde) die tijdens dit onderzoek wordt toegediend is laag; de volgende bijwerkingen werden evenwel waargenomen tijdens en na de behandeling met corticosteroïde: maagdarmproblemen hoofdpijn duizeligheid slapeloosheid rusteloosheid angst acne blauwe plekken opgezwollen gezicht en benen gezichtsproblemen. Er zijn bijkomende bijwerkingen die werden gezien bij patiënten die Dexamethason hebben genomen. Vraag de onderzoeksarts om informatie over deze bijwerkingen. Risico van daratumumab, bortezomib, Thalidomide en Dexamethason in combinatie gegeven Er kunnen bijwerkingen zijn die worden veroorzaakt door daratumumab, bortezomib, Thalidomide of Dexamethason alleen. Wanneer daratumumab, bortezomib, Thalidomide en Dexamethason worden gecombineerd kunnen sommige bijwerkingen van deze geneesmiddelen zich vaker voordoen of ernstiger zijn. Mogelijk zijn er andere, onverwachte bijwerkingen. In het lopende onderzoek, MMY1001, waren constipatie (10 deelnemers; 83%), zwakte (9 deelnemers; 75%), gevoelloosheid van de handen, voeten of ledematen (5 deelnemers; 42%), laag aantal witte bloed cellen en Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 17 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015

18 Bijlage 4 duizeligheid (4 deelnemers; 33% elk) en zwelling van handen voeten of ledematen en moeite met slapen (3 deelnemers; 25% elk) de meest voorkomende bijwerkingen. Er werden in dit onderzoek geen ernstige bijwerkingen gemeld in deze groep die werd behandeld. In het MMY1001-onderzoek werden de patiënten in de VTD- en VD-groep selectief verwijderd voor autologe beenmergtransplantatie. Uit voorlopige gegevens blijkt er geen verhoogd risico voor patiënten die daratumumab hebben gekregen en bij wie later stamcellen werden geoogst ter voorbereiding van autologe beenmergtransplantatie. Overige risico's Bijwerkingen van de onderzoeken: Bloedafname: Een bloedafname kan een blauwe plek veroorzaken op de plaats waar de naald in de huid gaat. Sommige mensen vallen flauw als er bloed wordt geprikt en in zeldzame gevallen ontstaat er een infectie. Risico's van röntgenstralen: De stralingsdosis die in de röntgenfoto s zit die voor dit onderzoek worden genomen, is gering. Deze hoeveelheid straling houdt geen groot risico in. Risico van ECG: Over het algemeen zijn er aan het maken van een ECG geen risico s verbonden. De pleisters kunnen aan uw huid trekken of roodheid of jeuk veroorzaken. Risico van beenmergmonster (aspiraat / biopsie): Het gebied rond de plaats waar de afname wordt gedaan wordt genummerd door middel van een injectie van verdovende medicatie. Mogelijk ondervindt u pijn en ongemak tijdens en na de procedure. Er is ook een risico op infectie en bloeding uit de biopsieplaats. Mogelijk hebt u ook een allergische reactie op de verdovende medicatie. Als u een voorgeschiedenis hebt van allergieën moet u de onderzoeksarts daarvan op de hoogte breng Patiënteninformatie voor IFM /HOVON131/ MMY3006 Pagina 18 van 21 Gebaseerd op studie template Nederland versie 4.0, 10 november 2015