KBC PRIVATE EQUITY FUND BIOTECH

Transcriptie

1 Gereviseerd jaarverslag per 31 december 2007 KBC PRIVATE EQUITY FUND BIOTECH PRIVAK naar Belgisch recht

2 INHOUD GEREVISEERD JAARVERSLAG PER 31 DECEMBER 2007 Een woordje uitleg Algemeen beleggingsklimaat Boodschap van het investeringscomité aan de aandeelhouders Toestand van de effectenportefeuille en andere nettoactiva per Overzicht van de transacties over de periode tot Balans na winstverdeling Resultatenrekening Waarderingsregels Continuïteitsbeginsel Verslag door de Commissaris Verklaring door de Raad van Bestuur Corporate Governance Algemene gegevens

3 EEN WOORDJE UITLEG KBC Private Equity Fund Biotech (of kortweg BIOTECH ) is een privak, een Belgische beleggingsvennootschap met vast kapitaal die vereenvoudigend gesteld - als doel heeft collectief te beleggen in niet-beursgenoteerde bedrijven. BIOTECH is opgericht als een naamloze vennootschap door KBC Asset Management die tevens instaat voor het beheer, hierin bijgestaan door enerzijds het Investeringscomité en anderzijds de BIOTECH Adviesraad. Het Investeringscomité is samengesteld uit gespecialiseerde werknemers van KBC. De BIOTECH Adviesraad omvat vertegenwoordigers van de biotechsector in binnen- en buitenland, en dit zowel uit de bedrijfswereld als de academische wereld. Binnen de beperkingen die de Privak-wetgeving oplegt, investeert BIOTECH in biotechnologiebedrijven wereldwijd. Voor de beleggingen in beursgenoteerde bedrijven ligt de klemtoon vooral op produktgeoriënteerde topbedrijven. Bij de start van BIOTECH werd een portefeuille van een 30-tal kwaliteitsnamen samengesteld, die in principe voor langere termijn worden aangehouden. Bij de niet-beursgenoteerde ondernemingen gaat de voorkeur uit naar produktgeoriënteerde ondernemingen die reeds produkten in klinische ontwikkeling hebben en het potentieel hebben om uit te groeien tot volledig verticaal geïntegreerde (van onderzoek tot commercialisatie) biotechbedrijven. Ook niet-beursgenoteerde technologiebedrijven die tot de wereldtop behoren in hun domein en produkten (kunnen) ontwikkelen op basis van hun technologieplatform beantwoorden aan het gewenste profiel. Tot slot kan BIOTECH eveneens investeren in andere VC- of private equity-fondsen tot max. 15% van de portefeuille. BIOTECH profileert zich niet als VC-fonds dat investeert in start-ups, maar eerder naar die bedrijven op zoek gaat die reeds een zekere mate van maturiteit hebben bereikt en binnen een periode van maximaal 3 jaar beursrijp zijn. BIOTECH noteert op Euronext. Beleggingsdoelstelling BIOTECH streeft naar de realisatie van een goed beleggingsrendement via lange-termijn meerwaarden op beleggingen in aandelen en aandelen-gerelateerde financiële instrumenten, uitgegeven door groeiondernemingen in de biotechnologische sector. BIOTECH zal wereldwijd focussen op biotechnologische groeiondernemingen en opportuniteiten die zich voordoen in die sector. BIOTECH zal een dynamisch portefeuille-beheer voeren, binnen de beleggingsvoorschriften van het Privak-Besluit waarbij wordt geïnvesteerd in: - Genoteerde groeiondernemingen en groeibedrijven; - Niet-genoteerde vennootschappen; - Andere venture of Private Equity fondsen. Evolutie beurskoers 31 december december 2006 Beurskoers (EUR) 6,30 6,78 U kan de beurskoers van Biotech dagelijks in de kranten terugvinden bij de koerslijsten van Euronext (dubbele fixingmarkt).

4 Evolutie van de netto-inventariswaarde per december december 2006 Netto-inventariswaarde (EUR) 7,86 8,61 U kan de netto-inventariswaarde van Biotech dagelijks in de kranten terugvinden bij de beleggingsfondsen van KBC en op Er moet rekening mee gehouden worden dat de beurskoers niet noodzakelijk een goede weerspiegeling is van de inventariswaarde van het aandeel en dat deze beurskoers in de twee richtingen, al dan niet sterk, kan afwijken van deze inventariswaarde. Contactgegevens: BIOTECH NV Havenlaan 2 B-1080 Brussel Tel. 02/ /

5 ALGEMEEN BELEGGINGSKLIMAAT In de voorbije verslagperiode werd het beleggingsklimaat sterk beïnvloed door de vraag in hoever de problemen op de Amerikaanse huizenmarkt en hypotheekmarkt de rest van de economie zouden besmetten. Tot tweemaal toe lokte dat een minicrash op de aandelenmarkten uit. Amerikaanse economie in het teken van huizenmarkt en arbeidsmarkt Onder druk van de afnemende activiteit in de woningbouw, een stevige voorraadcorrectie, zwakke bedrijfsinvesteringen en tegenvallende exportcijfers startte de Amerikaanse economie 2007 erg zwak. Alleen de gezinsbestedingen, ondersteund door de daling van de benzineprijzen, hielden in het eerste kwartaal de groei uit de rode cijfers. Ondanks de aanhoudende recessie op de vastgoedmarkt en de escalatie daarvan naar de kredietmarkt haalde de economie in de lente en de zomer een opvallend stevige groei van bijna 4,5% op jaarbasis. Vooral de gezinsbestedingen en de krachtige netto-uitvoer lagen daaraan ten grondslag. Na de zomer doken meer en meer verontrustende economische signalen op. De economische groei vertraagde dan ook fors in de laatste maanden van het jaar werd gedomineerd door de ontwikkelingen in de Amerikaanse vastgoedmarkt en de gevolgen daarvan voor de geld- en kredietmarkten. De Amerikaanse subprimeproblematiek, die in februari de financiële markten wereldwijd al eens kortstondig had beroerd, verscheen in juli weer prominent op het toneel. De problemen sijpelden al snel door naar de rest van de kredietmarkt, en vanaf augustus ook naar de geldmarkt. Het kwam tot een acute vertrouwenscrisis in de financiële sector. De weerslag daarvan op de rest van de economie bleef aanvankelijk nog beperkt. De verzwakkende arbeidsmarkt, dalende huizenprijzen, hogere hypotheekafbetalingen en duurdere energie lieten wel al duidelijke sporen na op de economische activiteit. Die factoren maken een vrij forse vertraging van de economie onvermijdelijk. Door de opeenstapeling van negatieve factoren hielden alle marktpartijen meer en meer rekening met een verhoogde kans voor een nakende recessie. De centrale banken grepen snel en kordaat in om de liquiditeitscrisis op de financiële markt te bezweren en de markt van de ontbrekende liquiditeiten te voorzien. Terwijl de Fed begin augustus nog de inflatie als belangrijkste zorg had genoemd, werd zij door de marktomstandigheden maar tegen die tijd ook door de macro-economische cijfers gedwongen de deur naar een renteverlaging open te zetten. In drie stappen verlaagde de Fed na de zomer haar beleidsrente met 100 basispunten tot 4,25%. Ze liet daarbij niet na de aandacht te vestigen op de inflatierisico s, waarmee ze suggereerde dat ze mogelijk niet al te veel verdere renteverlagingen voorziet. Het vertrouwen van de markt in de Fed bleek aanvankelijk groot, met een vrij forse (tijdelijke) sprong van de obligatierente na de eerste renteverlaging. Hernieuwde conjunctuurzorgen in de VS, en de knagende onduidelijkheid over de gevolgen van de subprimeproblematiek op de bedrijfswinsten, vooral van de investeringsbanken, stuurden de rente op 10-jarig overheidspapier evenwel snel opnieuw lager tot zo n 4% eind Het waren de afgelopen jaren vooral de bedrijven die de vruchten plukten van de conjunctuurexpansie. De productiviteitstoename was meer dan behoorlijk en de winstexplosie fenomenaal. Aan die verruimende winstmarges en winststijging kwam een einde in het derde kwartaal van Na zeventien kwartalen van hoger dan verwachte winststijging daalde de gemiddelde winst van de S&P-bedrijven met ongeveer 3%. Forse waardeverminderingen op kredietportefeuilles van vele banken en barslechte resultaten bij de huizenbouwers waren de voornaamste boosdoeners. Toch waren er ook in andere sectoren heel wat ontgoochelingen. De Canadese economie vaarde in het zog van de Amerikaanse grote broer. In de eerste helft van 2007 werd een duidelijk economisch herstel ingezet. De inflatiedoelstelling van de Bank of Canada stond daardoor onder druk. Na een pauze van meer dan een jaar verhoogde de bank in juli haar beleidsrente tot 4,5%. De financiële turbulentie en de verslechterende economische vooruitzichten, vooral door de ontwikkelingen in de VS, dwongen de centrale bank ertoe om in de herfst het roer volledig om te gooien.

6 Herstel in Europa houdt aan Het Europese conjunctuurherstel dat midden 2005 was ingezet, zette tot het laatste kwartaal van 2007 nog fors door. De aanhoudend sterke internationale conjunctuur zorgde voor belangrijke externe impulsen, terwijl de binnenlandse vraag ook van de grond kwam. Een mooie winstgroei en gunstige financieringsvoorwaarden versterkten het ondernemersvertrouwen en effenden het pad voor een duidelijk investeringsherstel. De gezinsbestedingen - de voorbije jaren de zwakke schakel van de Europese conjunctuur herstelden in de loop van 2007 van de klap van de Duitse btw-verhoging in het eerste kwartaal. Tegen de achtergrond van een zeer lage werkloosheidsgraad en een sterk aanhoudende werkgelegenheidsgroei is dat herstel teleurstellend te noemen. De combinatie van een sterke euro, hoge energieprijzen, eerdere renteverhogingen door de ECB, de perikelen op de financiële markten en mindere groeivooruitzichten voor de VS-economie deden de economische groei vanaf het vierde kwartaal van 2007 vertragen. Nagenoeg alle indicatoren bevestigen die trend door naar hun langetermijngemiddelde toe te dalen. Gunstige basiseffecten van de olieprijsontwikkelingen hielden de inflatie in de eerste helft van 2007 onder de ECB-doelstelling van 2%. Na de zomermaanden zorgden onder meer hoge olieprijzen en hogere prijzen voor heel wat voedingsmiddelen voor een opveren van de inflatie. In de laatste maanden van 2007 stuwden deze twee factoren de headline-inflatie tot boven 3%. De onderliggende kerninflatie blijft nog onder controle ondanks toegenomen inflatiedruk door een hogere capaciteitsbezetting en een krappere arbeidsmarkt. De ECB komt in nauwe schoentjes te zitten. Enerzijds loopt de inflatie op tot nooit geziene hoogtes sinds de invoering van de euro en anderzijds stevent de euro-economie af op een vertraging rond het potentiële niveau van 2%. Daarnaast blijft zij ook de alarmbel luiden over een te hoge geld- en kredietgroei. De ECB greep het conjunctuurherstel aan om de beleidsrente op te trekken naar een neutraler niveau. Maar ook de ECB werd door de turbulentie op de financiële markten gedwongen een meer voorzichtige houding aan te nemen; een eerder aangekondigde renteverhoging voor september werd noodgedwongen geschrapt. Die turbulentie joeg de spread tussen de interbankenrente op korte termijn en de beleidsrente in augustus en november tot nooit geziene hoogtes, waardoor de ECB door miljardeninjecties aan uitzonderlijke voorwaarden het vertrouwen probeerde te herstellen. De Europese obligatierente blijft ondertussen de ontwikkelingen op de Amerikaanse markt volgen, zowel in opwaartse als in neerwaartse zin, zij het op enige afstand. Aan het einde van de verslagperiode lag de Duitse tienjarige rente met 4,20% zo n 25 basispunten hoger dan begin Het renteverschil met Amerikaans overheidspapier keerde in de loop van 2007 van negatief naar positief en bedroeg eind december 30 basispunten. Dollar glijdt verder af Sterkere conjunctuurcijfers in Europa in vergelijking met de VS, en de renteverhogingen door de ECB (samen met de verwachting van verdere verhogingen) zorgden in 2007 voor een verzwakking van de Amerikaanse dollar tegenover de euro van 1,30 begin 2007 naar 1,47 USD per EUR op het einde van het jaar. Alleen in periodes van verhoogde risicoaversie, zoals tijdens de beurscorrecties van begin maart en juli-augustus (zie verder), kon de dollar als vluchtmunt tijdelijk wat terrein terugwinnen.

7 Aandelen: een permanente sfeer van crisis In de voorbije verslagperiode moesten de aandelenmarkten permanent stromen van negatief nieuws verteren. De subprimecrisis rolde in drie golven over de beurzen. Op 26 februari kwam een einde aan een mooie beursrally die in oktober 2006 was ingezet. De onmiddellijke aanleiding was een correctie op de Chinese beurs als gevolg van het optrekken van een aantal beursbelastingen. De werkelijke oorzaak was de publicatie van nieuwe cijfers over het aantal wanbetalingen in de Amerikaanse hypothekenmarkt. De markten reageerden paniekerig op een forse opstoot van het aantal wanbetalingen in het segment van de subprimehypotheken, waar vooral in de periode onwaarschijnlijke excessen hadden plaatsgevonden bij het te royaal toekennen van nieuwe leningen. Veel van die hypotheken waren van de balansen van de banken of de hypotheekmaatschappijen gehaald, samengebracht, geëffectiseerd en doorgeplaatst als een ABS (Assets Backed Security) bij institutionele eindbeleggers. Effectisering van kredieten werd zeer populair. Het verlicht de financieringskosten (minder beslag op duur eigen vermogen) en reduceert de concentratiegraad van de kredietrisico s (want doorgeplaatst bij een hele achterban van eindbeleggers). Dat die beleggingsvehikels niet echt transparant waren, werd niet als een probleem beschouwd, want ratinghuizen bewaakten de kredietwaardigheid en een georganiseerde markt zorgde voor de verhandelbaarheid. Na een korte, maar hevige correctie herstelden de aandelenmarkten zich. Nieuwe indicatoren over de huizenmarkt wezen op een uitbodeming van de crisis (achteraf bleek die hoop ijdel te zijn geweest) en de markt knoop opnieuw aan bij de tendensen van eind 2006 begin 2007 met de hoogconjunctuur en de verdere sterke winstgroei als voornaamste stuwende krachten. Eind juni kwamen de ABS en opnieuw in het vizier. De explosieve groei van deze markt heeft geleid tot een nieuwe concentratie van risico s, nu bij hen die overdreven posities in deze vehikels hebben genomen. Problemen bij een aantal hefboomfondsen trokken de aandacht en midden juli werd een negatieve spiraal ingezet, slechts kortstondig onderbroken in de periode midden augustus midden oktober. De secundaire handel in deze niet-beursgenoteerde vehikels viel stil onder druk van gebrek aan transparantie (In welke mate bevatten de verschillende tranches van die ABS en dubieuze leningen?). Het ontbreken van marktprijzen bemoeilijkte op zijn beurt een correcte waardering van kredietportefeuilles. Het sluiten van een paar hefboomfondsen was de onmiddellijke aanleiding voor een veralgemeende liquiditeitscrisis binnen de bankensector. Massale interventies van de centrale banken ten spijt is die crisis einde 2007 niet bezworen. Het kordate optreden van de centrale banken had wel tijdelijk een vertrouwensherstel op gang gebracht. Bij het aanbreken van het publicatieseizoen van de derdekwartaalresultaten (midden november) rolde de derde golf over de markt. Beleggers maakten zich zorgen over de solvabiliteit van het financiële systeem. De markt richtte zich op het identificeren van de meest getroffen marktpartijen en hoe kwetsbaar zij wel zijn. Onduidelijke en onvolledige communicatie werd meedogenloos afgestraft, transparantie soms beloond. Stilaan begon ook de bezorgdheid op het voorplan te komen dat de recessie in de Amerikaanse huizenmarkt en de crisis in de kredietmarkt de rest van de economie in een veralgemeende recessie zouden meesleuren. Begin 2007 waren de klassieke aandelenmarkten goedkoop gewaardeerd. De koersstijging in de periode had geen gelijke tred gehouden met de explosieve winststijging. Die goedkope waardering zorgde in 2007 voor een zekere buffer, want de meeste benchmarks hielden vrij goed weerstand tegen de niet aflatende stromen van negatief nieuws. Per saldo sloot de S&P af met een winst van 3,5%, de NASDAQ noteerde zelfs 9,8% hoger. Jammer dat voor Europese beleggers deze winst volledig werd weggevreten door de depreciatie van de dollar.

8 Door hun hoge bèta deden de Europese beurzen het tijdens de beursrally s van juli 2006 februari 2007 en van maart juli 2007 opmerkelijk beter dan de Amerikaanse markten. Tijdens de correcties liepen ze vaak ook meer averij op, ook al hadden de factoren die daaraan ten grondslag lagen meer betrekking op de VS dan op Europa. Tijdens de derde golf van de kredietcrisis werden Europese aandelen minder zwaar getroffen dan de Amerikaanse. Men schat immers dat de kredietverliezen, waarnaar de markt zo koortsachtig op zoek is, in een verhouding 80/20 over Amerikaanse en Europese kredietinstellingen te verdelen is. Hoe dan ook, het is duidelijk dat de koersontwikkeling van Europese aandelen wordt aangedreven door mondiale ontwikkelingen, en dat de markt min of meer immuun blijft voor de lokale conjunctuur. De bedrijfswinsten in Europa vertoonden overigens een sterk parallel verloop met die in de VS: puike stijgingen, die in het derde kwartaal van 2007 werden afgebroken. De Belgische beurs presteerde de voorbije maanden ondermaats, zeker in vergelijking met de andere Europese markten. Het grote belang van de financiële waarden vormt maar een gedeeltelijke verklaring. Zwaargewicht Fortis betaalde een hoge prijs voor de overname van ABN-Amro, dat veeleer door defensieve overwegingen lijkt te zijn geïnspireerd dan door een strategisch businessplan. De kapitaalverhoging werd met een grote discount doorgevoerd. Aandelen als Agfa-Gevaert (herstructurering lost verwachtingen niet in), Omega Pharma (omzetgroei valt tegen) of Innogenetics (mislukt onderzoekswerk) stelden zwaar teleur. Japan viel alweer zwaar tegen, en de ontgoocheling werd nog versterkt door de zwakke yen. Het conjunctuuroptimisme dat in 2005 de start betekende van een heuse beursrally, begon in de loop van 2006 te haperen. Er werden nauwelijks vorderingen geboekt bij de aanpak van de structurele problemen. De overheidsfinanciën blijven zorgen baren. Het land heeft geen antwoord op de acute vergrijzingsproblematiek, en de strijd tegen de deflatie bleek niet gewonnen. In tijden van sterke conjunctuurtwijfels hadden de opkomende markten het meestal moeilijk. Dat was zeker zo in het laatste kwartaal van Over de gehele verslagperiode beschouwd, kunnen zij toch terugblikken op een sterke prestatie. Centraal-Europa viel soms ten prooi aan winstnemingen. In de eerste fase van zijn EU-lidmaatschap had de regio ruime belangstelling van internationale beleggers genoten. De verslechterde macro-economische omgeving (vooral in Hongarije) en de verhoogde politieke instabiliteit (Polen, Hongarije) resulteerden in een grotere terughoudendheid. De Latijns-Amerikaanse aandelenmarkten presteerden bijzonder sterk. Hun hoge blootstelling aan de grondstoffenprijzen, de sterkte van hun binnenlandse conjunctuur en hun verbeterde kredietwaardigheid waren stuk voor stuk belangrijke drijfveren. Er werd een punt gezet achter een lange periode van sterke prestaties van small caps. Groeiaandelen bleven eveneens achter bij het marktgemiddelde. Bedrijven die inkoopprogramma s van eigen aandelen aankondigden en/of hun dividend fors optrokken, werden daarvoor beloond. Ondanks goede operationele resultaten bleven de ontwikkelingen voor de farmabedrijven voornamelijk negatief, vooral in Europa. Het grootste probleem van de sector blijft het lage rendement van onderzoek en ontwikkeling. De sector slaagt er maar niet in om zijn enorme investeringen in onderzoek om te zetten in nieuwe, innovatieve geneesmiddelen. Het moeilijk verkrijgen van goedkeuringen versterkt deze ontwikkeling nog. Grote biotechnologiebedrijven deden het de jongste maanden opvallend goed. Speculaties over overnames speelden zeker een rol, maar het lijkt er ook op dat de grotere bedrijven niet langer als pure risicobedrijven mogen worden bekeken.

9 Vooruitzichten In de markt heersen vandaag twee scenario s. In het populaire barstscenario belandt de VS-economie in een recessie door de aanhoudende crisis in de Amerikaanse huizenmarkt en de daarmee verbonden subprimeproblematiek. De wereldeconomie ontsnapt in dat geval niet aan een ernstige groeivertraging. Het alternatieve buigscenario gaat ervan uit dat de conjunctuur stevig genoeg is om aan die problemen het hoofd te bieden. De conjunctuur krijgt later in 2008 en in 2009 het typische laatcyclische patroon van een volgehouden, maar tragere groei. Door de aanbodknelpunten die her en der ontstaan, richt de markt zich opnieuw op de inflatierisico s. De bokkensprongen van de rente, de aandelenmarkten en de olieprijzen toonden de afgelopen maanden duidelijk aan dat de visie van de markt heel snel kan veranderen en dat niet alle marktpartijen altijd op dezelfde golflengte zitten. Wij kiezen voor het alternatieve scenario, waarbij de economische groei in de VS wel flink verzwakt, maar niet breekt. Buiten de VS weet de hoogconjunctuur stand te houden. Europa en Azië kunnen op eigen kracht verder groeien. Het risico op een conjunctuurinzinking is zeker reëel. Een van de mogelijke aanstokers van een recessie is de aanhoudende subprime- en kredietcrisis in de VS. Het renteverschil tussen de interbankenrente en het tarief van de centrale bank blijft abnormaal hoog en toont aan dat het wantrouwen tussen de banken groot blijft. Bovendien hebben financiële instellingen nog altijd maar 80 miljard van de naar schatting 170 à 200 miljard dollar aan kredietafschrijvingen en -verliezen opgebiecht. Het thema zal de markt allicht nog tot eind april 2008 blijven beroeren, wanneer de banken hun eerstekwartaalresultaten publiceren. Daarnaast blijft de recessie in de huizenmarkt op zich een risico inhouden. Hoewel, deze crisis woedt al meer dan twee jaar en heeft nog geen wezenlijke negatieve effecten op de algemene activiteit, werkgelegenheid, het consumenten- of het producentenvertrouwen gehad. Er zijn evenmin tekenen van een herstel. De hoge olieprijzen blijven eveneens een risicofactor van belang. Dure olie heeft een negatief effect op de koopkracht van gezinnen, op de inflatie(verwachtingen) en op de kosten (en winstmarges) van bedrijven. Vooral het consumentenvertrouwen is erg gevoelig voor de ontwikkeling van de benzineprijzen. De markt heeft te veel aandacht voor deze (en andere) risicoscenario s. De positieve signalen worden niet opgemerkt of zelfs genegeerd. Zo waren de economische cijfers de afgelopen maanden niet beresterk, maar te rijmen met recessiescenario s waren ze heel zeker niet. De bedrijven blaken van gezondheid. De werkgelegenheidscreatie in de VS vertraagt, maar van een inzinking is helemaal geen sprake. Een voldoende reële loonstijging moet de koopkracht van de gezinnen op peil kunnen houden. En indien nodig is er nog voldoende monetaire en budgettaire ruimte om een conjunctuurinzinking af te wenden. Vooral de beleidsrente kan nog fors worden verlaagd. Ondertussen is de inflatie wel aan het versnellen. In Europa is de inflatie opgelopen tot meer dan 3%, de hoogste jaarstijging van de consumptieprijzenindex sinds februari Olieprijzen, grondstoffenprijzen, voedingsprijzen, invoerprijzen uit China, zitten allemaal in de lift. We zien die inflatieversnelling als een tijdelijk fenomeen, maar toch is het inflatierisico niet helemaal uit te sluiten. Vijf jaar hoogconjunctuur heeft in heel wat sectoren tot capaciteitsspanningen geleid. Wanneer werknemers de inflatie hoger inschatten dan ze in werkelijkheid is, kan het hen aanzetten tot hogere looneisen. Liquiditeitsinjecties van centrale banken houden altijd een inflatierisico in. Ondanks de inflatieversnelling en alle inflatieretoriek ten spijt, zullen de centrale bankiers blijven focussen op de groei en op de kredietcrisis. De Amerikaanse centrale bank (Fed) heeft haar beleidsrente al met 100 basispunten verlaagd tot 4,25% en zal zonder twijfel verder gaan op de ingeslagen weg. In de VS ligt een beleidsrente van 3,5 in het verschiet. In de eurozone blijft de beleidsrente de komende twaalf maanden allicht ongewijzigd op 4%. De Europese Centrale Bank hecht immers meer belang aan de inflatie(verwachtingen) en de Europese conjunctuur is momenteel steviger dan de Amerikaanse. Als zij in actie komt, zal het wel met een renteverlaging zijn.

10 Tegen deze achtergrond verwachten we dat de obligatierente op korte termijn rond de huidige niveaus blijft schommelen. Op iets langere termijn mogen we verwachten dat de obligatierente begint vooruit te lopen op een nieuwe cyclus van renteverhogingen en opnieuw begint te stijgen. Ondanks de onafgebroken stroom van negatief nieuws hebben de aandelenmarkten al bij al nog vrij goed standgehouden. De return van de MSCI EMU bedroeg in ,6%, voornamelijk toe te schrijven aan de sterke winstgroei van +24,0%. Die sterke winstgroei heeft veel minder de aandacht gekregen dan al het negatieve nieuws. Daarom hadden de beurskoersen veel sterker mogen stijgen. De onderwaardering van aandelen is toegenomen en heeft het opwaartse potentieel met meer dan 10% aangedikt. Dat is wellicht de prijs van de subprimecrisis. In het derde kwartaal van 2007 is evenwel een einde gekomen aan de jaren van fenomenale winstgroei. De winst per aandeel voor een gemiddeld aandeel uit de S&P 500 lag 3,1% lager dan een jaar eerder. Dat was uiteraard voornamelijk te wijten aan de subprimeproblematiek. Analisten hebben hun winstvooruitzichten voor de volgende kwartalen niet bijgesteld. Met een tragere groei van de wereldeconomie en margedruk lijkt het zeer onwaarschijnlijk dat de recordwinsten van 2007 kunnen worden geëvenaard dreigt dus een jaar te worden van neerwaartse winstherzieningen. Die bijstellingen zullen allicht alle sectoren treffen. Voor zo wat elke sector worden immers onrealistisch hoge winstprognoses gehanteerd. Voor Europese aandelen zijn de winstvooruitzichten beter dan voor de Amerikaanse. Toch is de consensusverwachting lager dan voor Amerikaanse aandelen. In Europa verwachten we dus ook minder ontgoochelingen. Er wordt (te) veel negatief nieuws in de aandelenkoersen verdisconteerd. Amerikaanse en Europese banken bijvoorbeeld verloren in de loop van 2007 samen ruim 600 miljard USD aan marktwaarde. Dat is ongeveer vier keer meer dan onze raming van potentiële kredietverliezen en zelfs het dubbele van de meest pessimistische raming die momenteel in de markt circuleert. Hierboven stelden we dat de onderwaardering van de Amerikaanse en Europese beurzen de afgelopen maanden nog is toegenomen. De S&P 500 noteert momenteel tegen 15,5 keer de winst over 2008, de MSCI-Europa tegen 12,4 keer. Dat is lager dan begin 2003, aan het begin van het beursherstel. Met winstrendementen van 6,5% in de VS en zelfs 8,1% in Europa moet de rente op basis van de huidige koersen al met 200 basispunten respectievelijk 400 basispunten stijgen om die onderwaardering weg te werken. Een andere mogelijkheid om de onderwaardering zonder koersstijging weg te werken, is een correctie bij de bedrijfswinsten. Deze zouden dan met 25 tot 40% moeten krimpen, wat eveneens een zeer onrealistisch scenario is. Het is een typisch cyclisch patroon dat de beurzen in de eerste fase van de conjunctuurcyclus vooral kracht putten uit de winstontwikkeling. De waardering geeft dan weinig zuurstof aan de markten. In de tweede fase, wanneer de winstgroei begint af te toppen, is het vooral de waardering die de markten voortstuwt. De waarderingskloof tussen dure obligaties en goedkope aandelen blijft een stimulans voor inkoop van eigen aandelen en overnames. Wanneer de winstgroei aftopt, gaat men al vlug op zoek naar externe groei, dus via overnames. Op zich kan dat het aandelenklimaat ondersteunen. Overigens moeten de excessieve liquiditeitsposities ergens naartoe: ofwel richting reële economie, wat dan leidt tot meer groei (of meer inflatie), ofwel naar de beleggingssfeer. En waarom zou dat nadat de beleggingsstromen richting vastgoed, obligaties en grondstoffen zijn gegaan, anno 2008 niet naar de aandelenmarkten kunnen zijn? Redactie beëindigd op 8 januari 2008.

11 BOODSCHAP VAN HET INVESTERINGSCOMITE AAN DE AANDEELHOUDERS A. Marktklimaat in de biotechnologiesector De Amex Biotech index steeg van 754,25 punten naar punten, een stijging van 4,28%. Omgerekend in Euro, daalde de index haast onveranderd met 5,69%. In het laatste kwartaal daalde de Amex Biotech Index van punten naar punten, een daling van 4,29%. In euro daalde de index 6,57%. Productontwikkeling Actelion s (ATLN) orexin antagonist almorexan, zou goede resultaten hebben gehaald bij gezonde vrijwilligers in de behandeling van slapeloosheid. Bovendien heeft Actelion in bijkopende studies met Tracleer aangetoond, dat het gebruik in een vroeg stadium van PAH de voortgang van de aandoening kan vertragen. Deze bevindingen moeten nog bevestigd worden. Addex (ADXN) zette de ontwikkeling stop van ADX10061 voor hulp bij het stoppen met roken, nadat de selectieve dopamine D1 receptor antagonist het belangrijkste eindpunt miste in een Fase IIa studie. Het belangrijkste eindpunt van de dubbel blinde, placebo-gecontroleerde studie bij 145 patiënten was het aandeel van abstinente rokers in een periode van vier tot acht weken. Amgen (AMGN) kondigde aan dat denosumab bone mineral density (BMD) van de lagere ruggenwervels verbeterde na 12 maanden ten opzichte van placebo. Dat bleek uit de Fase III HALT studie bij 252 vrouwen met borstkanker met een lage botdensiteit die een behandeling kregen met een aromatase remmer (AI). Basilea (BSLN) rapporteerde redelijke resultaten met ceftobiprole in de behandeling van ziekenhuislongontsteking in vergelijking met bestaande middelen. Alleen in de behandeling van longontsteking bij patiënten die mechanisch geventileerd werden, werkte ceftobiprole minder goed dan vergelijkbare middelen. De FDA (Food and Drug Administration) keurde een NDA (New Drug Approval) goed voor Kuvan sapropterin van BioMarin (BMRN) voor de behandeling van Fenylketonurie (PKU). BMRN lanceert de tetrahydrobiopterine- formulering (6R-BH4) eerstdaags. Merck KGaA (MRK; D), heeft de rechten voor de regio s buiten de VS en Japan. MRK diende hiervoor een MAA in bij de EMEA (European Agency for the Evaluation of Medicinal Products). Kuvan heeft een Orphan Drug status in de VS en een Orphan Drug designation in EU. Het Adviespanel van de FDA adviseert de goedkeuring van vernakalant IV van Astellas (4503) en Cardiome (CRME) voor de behandeling van acute boezem fibrillatie (AF, atrial fibrillation). Volgens de FDA haalde vernakalant het belangrijkste eindpunt in Fase III studies, de conversie van boezem fibrillatie tot naar een normaal hartritme binnen de 90 minuten. De FDA twijfelt wel over de medische relevantie hiervan. Celgene (CELG) rapporteerde data van studies met Revlimid lenalidomide. In de E4A03 studie bij 445 patiënten met MM werden survival rates op twee jaar gevonden van respectievelijk 87% en 75% voor patiënten die Revlimid plus een lage dosis dexamethasone kregen en voor patiënten die Revlimid plus een hoge dosis dexamethasone kregen. In de S0232 studie bij 198 MM patiënten was de overall response rate 85,3% voor Revlimid plus dexamethasone ten opzichte van 51,3% voor dexamethasone. 22,1% van de patiënten in de eerste groep haalden een complete response ten opzichte van 3,8% van de patiënten in de tweede groep. De progression-free survival rate op één jaar was 77% voor de eerste groep tegenover 55% voor de tweede. Overall survival op één jaar was 93% voor de combinatietherapie tegenover 91% voor dexamethasone monotherapie Cephalon (CEPH). Treanda bendamustine haalde de belangrijkste eindpunten in een Fase III studie bij 100 patiënten met relapsed, rituximab-refractaire, indolent non-hodgkin's lymphoma (NHL). In de open-label, single-arm studie reageerde 75% van patiënten op de behandeling voor gemiddeld (mediaan) van 40 weken. Genentech (DNA): de Oncologic Drugs Advisory Committee van de FDA stemden 5 tegen 4 tegen Avastin bevacizumab plus paclitaxel voor eerstelijns behandeling van uitzaaiende borstkanker. Het panel heeft vragen bij de opzet van de studie en de toxiciteit geassocieerd met het anti-vegf antilichaam. De PDUFA deadline voor de sbla is 23 februari. Europa gaf de goedkeuring voor een toevoeging in de bijsluiter voor Avastin bevacizumab van Roche (ROG). Avastin bevacizumab kan nu gebruikt worden voor de eerstelijnsbehandeling van nier cel carcinoma (RCC) in combinatie met interferon. FDA keurde een sbla (supplemental Biologics Licence Application) goed voor Erbitux cetuximab van ImClone (IMCL) en Bristol-Myers (BMY) voor de behandeling van uitzaaiende colorectale kanker bij patiënten niet rageren op irinotecan of oxaliplatin.

12 Isis (ISIS) kondigde aan dat de twee hogere doses van ISIS het belangrijkste eindpunt haalde in een significante vermindering in LDL-C tegenover placebo in een Fase II studie voor de behandeling van familiale hypercholesterolemie. Alle patiënten kregen een hoge doses van cholesterolverlagende middelen. Na zes weken haalden patiënten die respectievelijk wekelijks 200 en 300 mg kregen een vermindering van in LDL-C van 20% tot 36%, in vergelijking met een 5% voor de patiënten uit de controlegroep. De EMEA keurde een MAA (Market Authorisation Application) goed voor Atripla efavirenz/emtricitabine/tenofovir van Gilead (GILD) en Bristol-Myers (BMY) voor de behandeling van HIV-1 infectie. De tablet is een combinatie van GILD's Truvada emtricitabine/tenofovir en BMY's Sustiva efavirenz. Millennium (MLNM) rapporteerde data van drie Fase III studies met Velcade bortezomib. In de VISTA studie bij 682 onbehandelde MM (Multiple myeloma) patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie, haalde Velcade plus melphalan en prednisone een complete remissie in 35% van de gevallen. In de controlegroep (melphalan en prednisone) haalden patiënten een complete respons in slecht 5% van de gevallen. Volgens MLNM toonde tussentijdse resultaten van een andere, Italiaanse studie aan dat inductie met Velcade plus thalidomide en dexamethasone patiënten in remissie zette in 36% van de gevallen tegenover 9% in de controle-groep. MLNM rapporteerde voorts bijkomende data van een Fase III studie bij 482 patiënten die nooit eerder werden behandeld. Velcade plus dexamethasone haalde een complete remissie van 21% ten opzichte van 8% voor dexamethasone plus vincristine en adriamycin. Partnering Addex en Merck&Co zullen samen positieve allosterische modulatoren zoeken en ontwikkelen tegen de metabotropische glutamaat receptor subtype 4 (mglur4) voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (PD) en andere, niet nader bekende indicaties. ADXN krijgt een premie van 3 mln. USD en tot 167,5 mln. USD aan mijlpaalpremies, plus licentie-inkomsten. De overeenkomst heeft ook betrekking op ADXN's niet nader bekende bestaande mglur4 moleculen, die in preklinische ontwikkeling zijn voor PD. De ondernemingen doen beide de preklinische ontwikkeling, MRK is verantwoordelijk voor de klinische ontwikkeling. ADXN heeft een optie op de resulterende moleculen voor niet nader bekende EU landen. Biogen Idec onderzocht of het zichzelf in de etalage kan zetten, op aangeven van Carl Icahn, die een positie in BIIB aanhoudt. Partner Elan, dat met de onderneming samenwerkt voor de commercialisering van Tysabri voor de behandeling van MS, zei de change of control provisies niet op te nemen. Ook met Genentech bestaat zo n provisie voor Rituxan, voor de behandeling van Non Hodgkins lymphoma. Achteraf bleek dat Biogen Idec geen kopers vond voor de onderneming en blijft bijgevolg onafhankelijk. Celgene neemt Pharmion (PHRM) over voor 2,9 mld. USD. Dat is 72 USD per aandeel, waarvan 25 USD in cash en de rest in CELG aandelen. Dat is een premie van 46% ten opzichte van de laatste koers. PHRM heeft vier gecommercialiseerde producten, waaronder Vidaza azacitidine, goedgekeurd in de VS voor de behandeling van myelodysplastisch syndroom (MDS) en thalidomide, onder een exclusieve licentie van CELG voor Europa. PHRM haalde een omzet van 195,8 mln. USD in de eerste negen maanden van dit jaa, waarvan 120,5 mln. USD in Vidaza. De overname is slechts in het eerste jaar licht dilutief. ISIS gaf Altair een exclusieve wereldwijde licentie voor de ontwikkeling en commercialisering van ISIS voor de behandeling van astma. ISIS is een remmer van interleukin-4/interleukin-13. De ondernemingen zullen samen nieuwe moleculen zoeken tegen niet nader bekende doelwitten voor de behandeling van longaandoeningen.. ISIS heeft een belang van 18% van Altair en heeft recht op niet nader bekende ontwikkeling-mijlpaalpremies, plus licentie-inkomsten. PDL (PDLI) steeg met 8% nadat de onderneming aankondigde dat het zichzelf in de etalage zette en dat de huidige CEO, McDade, zou aftreden. Dat is helemaal geen verrassing, onder druk van aandeelhouders, kondigde de onderneming al eerder een strategische koerswijziging aan.

13 B. Netto-inventariswaarde en koersverloop Biotech De netto-inventariswaarde van BIOTECH fluctueerde gedurende 2007 binnen een band van EUR 7,81 tot EUR 9,4 per aandeel. De koers fluctueerde tussen onder- en bovengrenzen van resp. EUR 5,7 en EUR 7,74 per aandeel. Jan-Maart 2007 April-Juni 2007 Juli-Sept 2007 Okt-Dec 2007 Koers (EUR) Hoogste 7,74 (8/1) 7,01 (18,4) 6,40 (1/7) 6,30 (29/12) Laagste 6,65 (27/3) 6,27 (28/6) 5,70 (20/8) 5,75 (1/10) Netto-inventariswaarde (EUR) Hoogste 9,40 (16/1) 8,69 (23/4) 8,38 (6/9) 8,32 (5/10) Laagste 8,26 (17/3) 8,28 (26/6) 8,07 (3/8) 7,81 (9/11) NASDAQ Biotech-index (EUR) Hoogste 644 (16/1) 631 (27/4) 611 (6/9) 633 (10/10) Laagste 563 (17/3) 581 (1/4) 566 (3/8) 552 (21/11) Gemiddelde discount (%) 21,4 22,3 28,2 26,0 (EUR) BEURSKOERS BIOTECH vs. Netto-inventariswaarde & NASDAQ Biotech Index (index) /01 07/01 10/ /02 04/02 07/02 10/02 01/03 04/03 07/03 10/03 01/04 04/04 07/04 10/04 01/05 04/05 07/05 10/05 1/06 4/06 7/06 10/06 1/07 4/07 7/07 10/07 Beurskoers Netto-inventariswaarde NASBIOT (EUR)

14 C. Overzicht niet-beursgenoteerd papier Q101 Q201 Dealflow Q301 Q401 Q102 Q202 Q302 Q402 Q103 Q203 Q303 Q403 Q104 Q204 Q304 Q404 Q105 Q205 Q305 Q405 Q106 Q206 Q306 Q406 Q107 Q207 Q307 Q407 Dealflow. Tijdens 2007 werden in totaal 66 nieuwe investeringsdossiers van niet-beursgenoteerde bedrijven aan BIOTECH aangeboden, grosso modo in lijn met het cijfer van de afgelopen paar jaar. Investeringsactiviteit In 2007 werden geen nieuwe investeringen doorgevoerd, maar lag de klemtoon op de opvolging van de bestaande portefeuille. Zo werden opvolginvesteringen doorgevoerd bij Altea Therapeutics, Ceres, Metabolex en PharmaNeuroBoost. Verder werd Ablynx geleid naar een succesvolle beursintroductie. Xiim is momenteel in liquidatie; het faillissement van MTI is nog niet definitief uitgesproken. Berichtgeving bestaande portefeuille Ablynx (BEL) is een biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op onderzoek en ontwikkeling van Nanobodies voor de behandeling van ernstige ziekten. Nanobodies zijn een nieuwe klasse van therapeutische eiwitten, gebaseerd op fragmenten van enkel-domein antilichamen. Ablynx ontwikkelt therapeutische Nanobodies in diverse belangrijke ziektegebieden, met inbegrip van ontsteking, trombose, oncologie en de ziekte van Alzheimer. In augustus 2006 investeerde KBC Private Equity EUR 1,5 m in Ablynx in een financieringsronde die in totaal EUR 40 m nieuw kapitaal opbracht. In 2007 kon Ablynx belangrijke operationele verwezenlijkingen voorleggen. Zo werden samenwerkingsovereenkomsten afgesloten met de farmabedrijven Wyeth en Boehringer Ingelheim. Met laatstgenoemde werd na een eerste samenwerking rond één bepaald produkt naderhand een wereldwijde strategische alliantie gesloten voor onderzoek, ontwikkeling en commercialisatie van mogelijk 10 nieuwe Nanobody geneesmiddelen in verscheidene therapeutische gebieden. Ablynx verwacht betalingen ten bedrage van EUR 75m tijdens de onderzoekstermijn van de samenwerking. Bovendien zal Ablynx voor iedere Nanobody mijlpaalbetalingen ontvangen die kunnen oplopen tot EUR 125m, alsook royalties.

15 Tijdens het derde kwartaal van 2007 werden de eerste klinische testen van een Nanobody met positief resultaat afgerond. ALX-081, een Nanobody gericht op de von Willebrand factor, is een potentieel antitrombose geneesmiddel. De Phase I studie in gezonde vrijwilligers bevestigde het verwachte pharmacodynamische effect en toonde geen ernstige nevenwerkingen. In november slaagde Ablynx in een succesvolle beursintroductie op Euronext Brussels. Bij de transactie werd EUR 81m vers kapitaal opgehaald, meteen de grootste biotechtransactie ooit op Euronext en ook naar wereldwijde standaarden bij de top. Bij de prijs van de beursintroductie kwam op Biotech s participatie in Ablynx een 75%-meerwaarde tot uitdrukking. Biotech investeerde n.a.v. de beursintroductie bijkomend EUR 0,94m in Ablynx. Altea Therapeutics (VS) is een privaat pharmaceutisch bedrijf dat zich focust op de ontwikkeling en commercialisatie van pharmaceutische producten gebaseerd op geavanceerde transdermale systemen die toelaten om constante therapeutische niveaus van proteïnen en wateroplosbare geneesmiddelen op een eenvoudige, pijnloze en kostenefficiënte wijze te bereiken. Het bedrijf heeft voor eigen rekening 2 producten in klinische ontwikkeling: een 1xdaags toe te dienen pijnbestrijder voor de behandeling van middelmatige tot ernstige pijn en een patch voor de continue toediening van een basisdosis insuline aan diabetespatiënten. Parallel hiermee doet het bedrijf in opdracht van farmaceutische bedrijven diverse haalbaarheidsstudies voor andere geneesmiddelen, die mogelijk kunnen uitmonden in een volwaardige samenwerkingsovereenkomst. Eind 2007 vertaalde één van deze haalbaarheidsstudies zich effectief in een samenwerkingsakkoord met een farmapartner. In juli 2005 investeerde KBC Private Equity Fund Biotech USD 1,5m (EUR 1,24 m) in Altea Therapeutics, in een financieringsronde die in totaal ruim USD 35 m nieuw kapitaal opbracht. Tijdens 2KW 07 investeerde Biotech bijkomend USD 0,31m door uitoefening van warranten. Deze investering kaderde in een globale financieringsronde van USD 10 m. In oktober zag Altea Therapeutics zich genoodzaakt een herstructurering door te voeren, waarbij met het oog op cashconservering het personeelsbestand gedeeltelijk werd afgebouwd en de produktontwikkeling deels on hold werd gezet. Deze maatregelen brachten Biotech ertoe Altea Therapeutics op USD-basis voor de helft af te boeken. In maart 2008 participeerde Biotech ad USD 0,171 m (EUR 0,113 m) in een nieuwe bruglening samen met alle andere bestaande investeerders. Applied Maths (BEL). Het bio-informaticabedrijf Applied Maths heeft een unieke marktpositie verworven met BioNumerics, een softwaresuite voor geïntegreerde databasing en analyse van biodata. BioNumerics is uitgegroeid tot een veelzijdig platform dat databasing- en analysetechnologieën combineert en talrijke toepassingen vindt in research en diagnostiek, o.a. in bacteriële en virale epidemiologie en typering, plantenveredeling, humane genetica, en biotechnologie. Applied Maths heeft zijn hoofdzetel te Sint-Martens- Latem (België) en een vestiging in Austin (VS). BIOTECH en KBC Private Equity hebben in 4KW 06 een belang van 75% genomen in Applied Maths. De overige aandelen bleven in handen van het management. Voor BIOTECH betreft het een minderheidsparticipatie ter waarde van EUR 1 m. Sinds de investering heeft Applied Maths vooral werk gemaakt van een sterkere bedrijfsprofilering en initiatieven ontplooid om bijkomende marktniches te penetreren. Tijdens 2KW 07 werd een deel van de overnameschuld vervroegd terugbetaald, wat een eerste indicatie is van het succes van de Management Buy Out. Ceres (VS). Ceres gebruikt een breed technologieplatform om op een geïntegreerde en praktisch industriële manier zeer snel plantengenen en hun functies te ontdekken. In 2001 investeerde KBC Private Equity Fund Biotech USD 3,75 mln. (EUR 4,203 mln.) in Ceres. In april 2002 sloten Monsanto en Ceres een belangrijke productontwikkelingsovereenkomst, gericht op de toepassing van genonderzoek voor de verbetering van bepaalde landbouwgewassen. De samenwerking met Monsanto liep in april 2007 ten einde. De jongste jaren evolueert Ceres gaandeweg naar nieuwe toepassingsgebieden voor de technologie, zoals de pharmaceutische of de bio-brandstoffenindustrie. Deze nieuwe focus vormde in september 2007 de basis voor een USD 75 m financieringsronde die werd geleid door Warburg Pincus. Biotech participeerde voor USD 0,25m in deze ronde. In 4KW 07 resulteerde een nieuwe waardering door de beheerder in een beperkte herwaardering van de positie (+EUR 0,215 m).

16 Maize Technologies International (MTI) / Xiim (Oostenrijk). Nadat MTI in 1H07 het faillissement had aangevraagd, behield Biotech enkel nog een investering in het verwante bedrijf Xiim. In 3KW07 werd de op dit bedrijf uitstaande lening volledig terugbetaald. Xiim is momenteel in liquidatie; het faillissement van MTI is nog niet definitief uitgesproken. Metabolex (VS) is een privaat farmaceutisch bedrijf dat geneesmiddelen ontwikkelt om diabetes en andere metabolismestoornissen te behandelen. De belangrijkste verbinding van het bedrijf, MBX-102 is een nieuwe insuline-sensibilisator die zich in Fase 2/3 van het klinisch onderzoek bevindt. Metabolex heeft daarnaast een portefeuille samengesteld van andere mogelijke diabetesgeneesmiddelen die in een vroeger ontwikkelingsstadium zijn. Verder heeft Metabolex onderzoeksprogramma s lopen die geleid hebben tot een van de grootste databanken van diabetesgenen. In 2006 sloten Metabolex en Johnson & Johnson een strategische samenwerkingsovereenkomst. In 2007 lag de klemtoon op de verdere uitvoering van de PII/IIItesten van de lead compound en op de verbreding van de produktpijplijn. Diverse andere stoffen zijn nu in of dichtbij het starten van klinische testen. Tijdens 2KW 07 finaliseerde het bedrijf een nieuwe financieringsronde onder leiding van MPM BioEquities. De ronde bracht in totaal USD 32 m op. Biotech participeerde ten belope van USD 0,6 m. Eerder participeerde Biotech reeds voor USD 2,1 m in Metabolex, gespreid over 2 financieringsronde s (2003 en 2004). Movetis (BEL) werd opgericht in 4KW 06 als een onafhankelijke, Belgische, biofarmaceutische onderneming gebaseerd op producten en technologieën die werden ontwikkeld door Johnson & Johnson. De therapeutische focus ligt op gastro-intestinale aandoeningen. Movetis beschikt over een brede productportefeuille met acht producten in verschillende stadia van ontwikkeling. Het meest geavanceerde product heeft drie positieve registratie-trials doorlopen voor chronische constipatie en richt zich tot een omvangrijke patiëntenpopulatie. In 2007 lag de klemtoon op de voorbereiding van het registratiedossier van de lead compound. Verder werden diverse andere stoffen in of dichtbij het starten van klinische testen gebracht. Tijdens 4KW 06 investeerde BIOTECH EUR 2 m in de eerste financieringsronde van Movetis die in totaal EUR 49 m opbracht. PharmaNeuroBoost (BEL) is een in 2006 opgericht bedrijf dat zich toespitst op de ontwikkeling van CNSgeneesmiddelen (centroul nervous system), met PNB01 als lead compound. PNB01 is een combinatie medicijn dat een versterking nastreeft van het effect van SSRI s, een belangrijke klasse van antidepressiva. In een preliminaire open label studie met een klein aantal patiënten werd met PNB01 een hogere response rate opgetekend dan wat in de literatuur wordt gerapporteerd voor andere antidepressiva. PNB01 boort een belangrijke markt aan waar het aan een duidelijke medische nood zou kunnen voldoen. Tijdens 4KW 06 investeerde BIOTECH EUR 0,75m in PharmaNeuroBoost. De opgehaalde middelen worden aangewend om preklinische en klinische studies uit te voeren met het product PNB01. Eind 2007 investeerde Biotech bijkomend EUR 1,25m in PharmaNeuroBoost. Parallel werd gestart met een financieringsronde waarbij ook nieuwe investeerders worden gezocht. Pronota (BEL) werd opgericht in 2004 voor de commercialisering van een eiwitbiomerker identificatietechnologie ontwikkeld door het VIB en de Gentse Rijksuniversiteit. Sinds de oprichting wist het bedrijf de technologie succesvol te implementeren en kon het omzet genererende contracten met farmaceutische bedrijven afsluiten. Tijdens 3KW 06 investeerde BIOTECH EUR 0,5 m in Pronota in de Series A financieringsronde, die in totaal EUR 14,5 m opbracht. Sinds de investering lag de klemtoon op de verdere validering van de technologie.

17 PR Pharmaceuticals (VS) is een technologiegedreven onderneming met focus op zg. controlled release drug delivery, dit zijn toedieningssystemen die toelaten het therapeutisch effect van geneesmiddelen te verhogen door de interactietijd van het geneesmiddel te verlengen en een zeer gelijkmatige afgifte van de therapeutische stoffen te bewerkstelligen. Recent realiseerde PRP een aantal belangrijke operationele mijlpalen w.o. de start van klinische testen met een eigen produkt voor de behandeling van pulmonaire arteriële hypertensie en de toekenning van een belangrijk patent rond de toediening van proteïnegeneesmiddelen. BIOTECH investeerde USD 2,67 mln in PR Pharmaceuticals gespreid over 3 investeringsronden (2001, 2004 en 2005). De initiële investering van 2001 werd ten belope van 75% afgeschreven. Tijdens de afgelopen maanden werd een nieuwe financieringsronde voorbereid die door de moeilijke marktomstandigheden vertraging opliep en ook in 1KW08 nog niet kon worden afgerond. Financieringsklimaat 2007 was opnieuw een grand cru jaar wat financieringsklimaat betreft. De sector slaagde er in om wereldwijd ruim USD 30 mld aan vers kapitaal aan te trekken, 3 % meer dan in 2006 en het tweede beste jaar ooit na 2000 toen USD 39 mld vers kapitaal naar de sector vloeide. De sector ondervond dus duidelijk weinig last van de kredietcrisis die de financiële markten in 2007 beroerde. VC-financiering toonde eens te meer een sterke structurele groei. In 2007 vloeide wereldwijd maar liefst USD 6,7 mld venture capital naar de biotech-industrie, een absoluut record en ruim het zesvoudige van 10 jaar geleden. De publieke kapitaalmarkten vertonen meer uitgesproken schommelingen, maar bleven in 2007 toch opmerkelijk robuust. Het totale bedrag van via beursintroducties opgehaald kapitaal kwam in 2007 uit op USD 2,9 mld (+54 %). Wereldwijd slaagden 51 biotechbedrijven in een beursintroductie (+13 %) met een gemiddeld opgehaald bedrag van USD 58 m (+38 %). Waar de beurzen voorheen soms kwartalen na elkaar gesloten bleven voor nieuwkomers, blijven ze de jongste jaren constant selectief openstaan voor nieuwe bedrijven. Dit lijkt een indicatie voor de groeiende maturiteit van de sector. De sterke groei van het venture capital segment ondersteunt anderzijds de constante aanvoer van nieuwkomers. Enkel in het segment van publieke kapitaalverhogingen werd in 2007 een beperkte daling (5 %) opgetekend, maar met USD 20,4 mld blijft het bedrag in absolute termen bijzonder hoog FINANCIERING VAN DE BIOTECH INDUSTRIE WERELDWIJD (m USD) Beursintroducties Kapitaalverhogingen Overige (Converteerbare leningen ) Venture kapitaal Bron: BioCentury

18 D. Marktklimaat: een blik op de toekomst De situatie anno 2008 lijkt voor de Biotechnologie op de situatie kort na het jaar 2000, waar een credit crunch de sector teisterde. Toen bleek het voor startende Biotech bedrijven plotseling heel erg moeilijk om zich aan gunstige voorwaarden te financieren. De aanleiding is nu anders, de beurzen ondervinden de gevolgen van de rommel hypotheekcrisis, maar evengoed heeft men plots een viscerale afkeer gekregen van alles wat risicodragend is, zoals Biotechnologie. De cashpositie van Biotechnologische bedrijven wordt hierdoor een aandachtspunt. De meeste, vooral grotere bedrijven zijn al lang winstgevend en hebben niet meteen financieringsbehoeften, de handvol andere grotere bedrijven hebben voldoende middelen om het vele jaren uit te zingen. Met uitzondering van Nektar Therapeutics, hebben de alle andere grote, niet winstgevende ondernemingen uit de BTK index (Amex biotech Index) minstens twee jaar cash, voldoende om moeilijke tijden door te komen. Bij de kleinere spelers ligt het helemaal anders. Bij de microscopische kleine bedrijven (minder dan 100 mln. USD) zien we problemen. Een derde van hen haalt het jaareinde niet zonder financiering. Dergelijke bedrijven zijn meestal bedrijven in operationele moeilijkheden en vallen buiten onze focus. Maar ook de iets grotere bedrijven, onder 500 mln. USD marktkapitalisatie, is het beeld genuanceerd. Gemiddeld kunnen ze minstens twee jaar voort, maar we merken wel dat de helft van die bedrijven onder de kritische twee jaar cash zitten. Dat hoeft op zich niet een probleem te zijn, ijzersterke bedrijven, met een goed programma, moeten in alle omstandigheden in staat zijn om de nodige middelen op te halen, als dat al nodig zou zijn. Zij het bij aandeelhouders, zij het bij Big Pharma of Big Biotech die nog steeds op zoek zijn naar nieuwe programma s. Big Pharma verliest tegen een pak producten aan de generische industrie en zelf zijn ze onvoldoende gewapend om dit het hoofd te bieden. De eigen Onderzoek en Ontwikkeling schiet al vele jaren schromelijk te kort en doet in steeds toenemende mate beroep op Biotech om de eigen pijplijn aan te vullen. Dat creëert schaarste. Zo werd in 2007 voor 3 mld. USD aan productdeals afgesloten in 2007, met een gemiddelde grootte van 175 mln. per deal. Het gaat hier wel om zogenaamde Biodollars, voor een belangrijk deel uit te keren als bepaalde mijlpalen gehaald worden. Ter vergelijking, met de uitzondering van de waanzinnige 2 mld. USD deal tussen Imclone Systems en Bristol Myers Squib, werd er in 2001 amper 679 mln. USD aan Biodollars neergelegd, in elf deals, met een gemiddelde van bijna 62 mln. USD. per deal. Het is in elk geval illustratief voor wat Pharma tegenwoordig bereid is te betalen voor nieuwe, innovatieve programma s. Voor 2008 moeten we niet anders verwachten. We hoeven niet echt te vrezen voor de financiële situatie van performante biotechbedrijven. Eigen inspanningen lonen alleen maar als producten uiteindelijk de markt bereiken. Daarin is de FDA een belangrijke factor die gemonitord moet worden. Van de FDA wordt echter veel geëist. Niet alleen moet ze de veiligheid van gebruikers waarborgen, ze moet tegelijkertijd toegang tot nieuwe innovatieve geneesmiddelen blijven mogelijk maken. De middle of the road houding is nu een houding waarbij de FDA zonder al te veel problemen middelen die beantwoorden aan een dringende, levensbedreigende aandoeningen, blijft goedkeuren. Ze is veel minder bereid middelen goed te keuren waarvoor alternatieven bestaan, zeker voor niet levensbedreigende aandoeningen, laat staan voor chronische aandoeningen. De FDA blijft beweren dat de criteria niet strenger geworden zijn, maar de realiteit toont toch iets anders. Ook dit jaar werden erg weinig nieuwe geneesmiddelen goedgekeurd. Amper 15 nieuwe moleculen werden door de FDA goedgekeurd. Er is geen reden om te geloven dat het in 2008 anders zou zijn. De FDA heeft echt meer middelen en mensen nodig, iets wat ze tussende lijnen wel toegeeft. We kunnen ons niet van de indruk ontdoen dat de FDA zich behelpt met truukjes zoals approvable letters (voorwaardelijke goedkeuringen) waarmee ze zich meer tijd koopt en toch aan de performance vereisten blijft voldoen. Wat mogen we de komende tijd verwachten: van Amgen verwachten we resultaten van denosumab, een antilichaam voor de behandeling van osteoporose. We verwachten positieve resultaten van het middel dat zou kunnen uitgroeien tot een ware blockbuster. In vergelijking van Merck s Fosamax is het veilig, niet geassocieerd met belangrijke neveneffecten en uitermate gebruiksvriendelijk. De injectie moet maar ééns om de zes maanden gegeven worden. Denosumab op zich niet voldoende om de omzetvertraging in de EPO franchise op te vangen, maar we geloven dat Amgen wel kan beloond worden met hogere koersen, zeker in een klimaat waar defensieve kwaliteiten in biotech portefeuilles moeten worden ingebouwd.

19 Basilea moet een goedkeuring krijgen voor ceftobiprole, voor de behandeling van infecties. Cubicin van Cubist is al op de markt en Thelavancin, van Theravance moet ongeveer gelijktijdig een goedkeuring krijgen van de FDA voor die indicatie. Thelevancin is echter geassocieer QTc prolongaties, een verstoring van het hartritme. We denken dat de FDA dit als ontoelaatbaar zal oordelen. Cardiome moet een goedkeuring krijgen voor Kynapid (voorheen Vernakalant) voor de behandeling van hartritmestoornissen (voorkamerfibrillatie). De onderneming kreeg van de FDA te horen dat de PDUFA date, de datum waartegen een middel in principe zou moeten worden goedgekeurd, verlengd werd naar 19 januari, Het enige andere middel in die indicatie, Tedangin van Solvay, kreeg van de het advies panel van de FDA te horen dat het middel niet kan goedgekeurd kan worden. Kynapid kent een lange historiek van uitstel, bijkomende vragen van de FDA. Hoewel we niet precies kunnen duiden waarom het allemaal zo lang moet duren, geloven we dat Kynapid goedgekeurd kan worden. Kynapid heeft een schoon neveneffectenprofiel. Voor die indicatie zijn Torsade de Pointes, een belangrijke voorbode van een hartinfarct, bij Kynapid nog niet waargenomen. Celgene moet een goedkeuring van de EMEA krijgen voor Thalomide voor de behandeling van Multiple Myeloma, in Europa. We verwachten weinig problemen gezien het uistekende profiel van het middel en de bestaande goedkeuring in de VS voor dat middel in die indicatie. Celgene is bezig met de overname van Pharmion, wiens belangrijkste troef Amrubicin is, voor de behandeling van longkanker. De NDA wordt dit jaar bij de FDA ingediend, een goedkeuring komt er niet voor Cephalon krijgt wellicht in de loop van 2008 een goedkeuring voor Treanda, voor de behandeling van chronische B cel leukemie en andere kankerindicaties. Treanda is absoluut noodzakelijk voor Cephalon, het narcolepsiemiddel Provigil verliest exclusiviteit in Provigil betekent de helft van de omzet van Cephalon. Genentech moet in de eerste helft van het jaar een goedkeuring krijgen van Avastin, voor de eerste lijnsbehandeling van uitzaaiende borstkanker. Dat zal kantje boord zijn, gezien het adviespanel van de FDA 5 tegen 4 een negatief advies gaf voor het middel in die indicatie in de loop van het vierde kwartaal van vorig jaar. De kans is reëel dat Genentech geen goedkeuring krijgt voor Avastin in die indicatie en mag dus geen verassing blijken. Genzyme staat een druk jaar te wachten: Mozobil in kankerindicaties moet de geodkeuring krijgen van zowel de FDA als de Europese tegenhanger, de EMEA. We verwachten geen belangrijke problemen. Mozobil mobiliseert stamcellen, in kader van een beenmergtransplantatie. Resultaten tot dusver waren bevredigend en er zijn geen vergelijkbare producten op de markt. Het gebruik van Mozobil verhoogt de slaagkansen van beenmergtransplantaties. Progenics krijgt in de loop van 2008 wellicht een goedkeuring van methylnaltrexone voor de behandeling van constipatie door opoiden. We verwachten overigens van het middel nog resultaten van een fase III studie in de behandeling van post operatieve ileus (immobiliteit van het maagdarmstelsel). De onderneming werkt voor de commercialisering samen met Wyeth, die er alles zal aan doen om van methylnaltrexone een bmlockbuster te maken. De andere speler, Entereg, van Adolor van GlaxoSimthkline, zien we in die indicaties als duidelijk inferieur. De portefeuille heeft de nodige defensieve kwaliteiten om door potentieel moeilijke tijden heen te worstelen, zonder innovatie en groei uit het oog te verliezen. Het zal wellicht even afwachten zijn vooraleer we echt een goede performance kunnen verwachten voor de sector, maar in tegenstelling tot enige jaren geleden, wordt de sector wel gehonoreerd voor haar defensieve kwaliteiten.

20 TOESTAND VAN DE EFFECTENPORTEFEUILLE EN ANDERE ACTIVA PER (IN EUR) Gekwalificeerd papier 92.84% waarvan: Privaat 57.27% 61.69% Beursgenoteerd 35.57% 38.31% 92.84% % Niet gekwalificeerd papier 7.16% Gekwalificeerd papier: Niet gekwalificeerd papier: Privaat Nasdaq Euronext Copenhagen London Stock Exchange New York Stock Exchange Swiss Exchange (XVTX) Swiss Exchange (XSWX) Cash (1) Overeenkomstig artikel 41 van het KB van 18 april 1997 moet de privak minstens 70% beleggen in : - toegelaten financiële instrumenten uitgegeven door niet-genoteerde vennootschappen ( gekwalificeerd papier privaat ) - toegelaten financiële instrumenten uitgegeven door groeibedrijven ( gekwalificeerd papier Nasdaq ) (2) Toegelaten financiële instrumenten uitgegeven door groeibedrijven mogen nooit meer dan 50% van het totaal van de toegelaten financiële instrumenten bedragen; dit wordt in casu weergegeven door een extrapolatie van het gekwalificeerd papier in de portefeuille naar 100% Uitleg legende : (1) Privaat (2) Euronext (3) Nasdaq (4) Copenhagen (5) London Stock Exchange (6) New York Stock Exchange (7) Swiss Exchange (XVTX) (8) Swiss Exchange (XSWX) (9) Cash