CLEANROOMCONTAMINATIE IN RISICO-EVALUATIE ALS MOTOR VOOR TASTBARE EN REALISTISCHE KWALITEITSVERBETERING

Transcriptie

1 CLEANROOMCONTAMINATIE IN RISICO-EVALUATIE ALS MOTOR VOOR TASTBARE EN REALISTISCHE KWALITEITSVERBETERING Ing. J. Klykens QA Manager Cellen- Weefsel en Biobanken

2 INHOUD & VORM Inhoud Cleanroom Methode voor risico-evaluatie Risico-evaluatie aan de hand van voorbeelden Besluit 2

3 WAT BEDOELEN WE MET CLEAN IN CLEANROOM Quantification of Spore-forming Bacteria Carried by Dust Particles Ying Lin, Tanya Cholakian, Shariff Osman, and Jack Barengoltz, Jet Propulsion Laboratory, NASA Fig. 1. Spore per particle distribution at different size range obtained by air sample. The vertical error bars are statistical variance of three sampling and the horizontal error bar merely indicate the size range Een particle van 0.5μm op de metaalbaantjes die transistoren verbinden Bron: J. R. Davis, et.al. Impurities in Silicon Solar Cells IFEE TED Vol. 27 Nr. 4 (1980) P

4 INDELING OP BASIS VAN STOFKLASSE EN MICROBIELE CONTAMINATIE GMP (EU/US/ ) / ISO14644 / Fed. Std 209E Recommended limits for particle contamination Grade At rest In Operation 0,5μm 5μm 0,5μm 5μm A B C D undefined undefined Grade Recommended limits for microbial contamination (a) air sample settle plates contact plates glove print cfu/m3 (diameter 90 (diameter 55 5 fingers mm) mm) cfu/glove cfu/4 hours (b) cfu/plate A <1 <1 <1 <1 B C D Ter vergelijking: Typische Particle concentraties Industriele zone Stadszone zone Berglucht De maan

5 WAAROM RISICO-EVALUATIE Normen en guidelines geven opportuniteit tot maatwerk: Risico evaluatie: Voor de start van activiteiten Als evaluatie van de huidige werkwijze Bij samenbrengen van nieuwe activiteiten 5

6 R.P.N. Detect Occurrence Class Severity RISICO-EVALUATIE: GEÏNTEGREERDE AANPAK Process / Function Potential Failure Mode Potential Effects of Failure Potential Causes / Mechanisms of Failure Current Design Controls Prevention Current Design Controls Detection Risico op faling = Kans op faling x Effect van de faling x Detectiemogelijkheid Vb. PFMEA-methode Specifiek voor gezondheidszorg 6

7 R.P.N. Detection Occur Severity RISICO-EVALUATIE: VERVOLG Recommended Actions Responsibility & Target Completion Date Actions Taken Action Results Risico-beperking: Acties Effect van de acties Owner + timing Prioriteit wordt door risico bepaald. Levert een algemeen risico-overzicht op. 7

8 RISICO S IN EEN CLEANROOM Contaminatie door 1 1 personeel Menselijk fout 2 2 Aseptische handeling 4 3 Niet-routine activiteit 3 4 Mechanisch defect 5 5 Luchtcontaminatie 7 6 Reiniging onvoldoende 6 7 Oppervlakte contaminatie 7 7 Routine activiteit 7 7 Materiaal transfer 6 8 Filtratie faling 8 8 Luchtfilter defect 9 8 Sterilisatie onvoldoende 10 9 Andere 10 Rangschikking van oorzaken van microbiële contaminatie in aseptische processing (J. Agalloco, et al Oct Aseptic processing a review of current industry practice 6M Oorzaak-effect diagram voor de potentiele oorzaken van gecontamineerde producten (Sutton, 2011, Journal of GXP Compliance, Contamination control in compliance program) 8

9 RISICO-BEPERKING MATERIAL Cleanroomproducten: Steriel cleanroom compatibel Validatiedossiers Dubbel / 3 voudig verpakt Grondstoffen Contaminatiegraad Vb Huidallogreffen 9

10 RISICO-BEPERKING MANPOWER Omkleedprocedure (zie GMP) Onderkleding Gowning procedure Handontsmetting mondmaskers Steriele handschoenen Training Kennisopbouw Introductie Theorie Praktijk Kennisonderhoud Effect van onderkleding op particle productie in een cleanroom (Rataj, 2006, Optimizing Cleanroom performance through the use of undergarments) 10

11 RISICO-BEPERKING METHODS Vastleggen van uniforme werkwijzes (SOP s) Opdelen van werkwijzes: Pre-desinfectie / post-desinfectie Keuze van materialen/toestellen Hor.flowkast / vert. flowkast / isolator Gesloten bewerkingen Toolbox-training omtrent uniforme werkwijzes Door uitvoerders: zoeken naar betere methodes door verschillen in werkwijzes weg te werken 11

12 RISICO-BEPERKING MOTHER NATURE Keuze van materialen Vb incubatoren met Cu Initieel cleanroomdesign Monitoring strategie mbt onderhoud Onderhoudstrategie Filterlektesten Vervangen voorfilters 12

13 RISICO-BEPERKING: MANAGEMENT Cleaning strategie Reiniging desinfectie Reinigingsschema Instructies / volgorde LAF-kasten: reiniging voor/na bewerking? Aantal positieve luchtstalen in de achtergrond Aantal positive luchtstalen in een LAF-kast in een bepaalde achtergrond (maximum CFU measured) LAF kast in GMP B cleanroom 8.3% in GMP B cleanroom 1.8% (<1 CFU/m 3 ) LAF kast in GMP D cleanroom 65% in GMP D cleanroom 5.6% (<2 CFU/m 3 ) Clean Rooms and Tissue Banking: How Happy I Could be with Either GMP or GTP? J. Klykens et al. EATB Congress 2011 Monitoring cleaning 13

14 RISICO BEPERKING MACHINERY Keuze van materialen/toestellen Hor.flowkast / vert. flowkast / isolator Steriliseerbaar? ISO13485 compatibel Gesteriliseerd + cleanroomcompatibel Sterilisatie afdeling ( CSA UZ Leuven) Indien niet: Reiniging + Desinfectie + monitoring 14

15 RESULTAAT VAN GEÏNTEGREERDE RISICO- EVALUATIE Contaminatiecontrole werkt als een keten waarbij de zwakste schakel de sterkte bepaalt Eliminatie van onnodige elementen Efficiente resultaten voor klanten/patienten Afstemming van monitoring strategie (binnen de normen) afstemmen op de noden Monitoringeffort kost van hoger cleanroomniveau 15