Nuclear receptors in control of cholesterol transport Veen, Jelske Nynke van der
|
|
- Stefanie de Jonge
- 7 jaren geleden
- Aantal bezoeken:
Transcriptie
1 Veen, Jelske Nynke van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version Publisher's PDF, also known as Version of record Publication date: 2007 Link to publication in University of Groningen/UMCG research database Citation for published version (APA): Veen, J. N. V. D. (2007). Nuclear receptors in control of cholesterol transport s.n. Copyright Other than for strictly personal use, it is not permitted to download or to forward/distribute the text or part of it without the consent of the author(s) and/or copyright holder(s), unless the work is under an open content license (like Creative Commons). Take-down policy If you believe that this document breaches copyright please contact us providing details, and we will remove access to the work immediately and investigate your claim. Downloaded from the University of Groningen/UMCG research database (Pure): For technical reasons the number of authors shown on this cover page is limited to 10 maximum. Download date:
2 Nederlandse samenvatting NEDERLANDSE SAMENVATTING Cholesterol is een structurele component van celmembranen en een grondstof voor de aanmaak van steroïde hormonen en galzouten en vervult dus een aantal essentiële fysiologische functies. Vanwege het grote belang van cholesterol zijn vrijwel alle cellen in staat om zelf cholesterol te maken. Daarnaast wordt een variabele hoeveelheid cholesterol via de voeding opgenomen. Een goede balans tussen cholesterol opname, synthese, en uitscheiding op cellulair niveau is noodzakelijk omdat een overmaat van cholesterol in de cel schadelijk is. Cholesterol kan worden getransporteerd in het lichaam via het bloed in associatie met vetbolletjes, de zogenaamde lipoproteinen. Regulatie van de gehaltes aan lipoproteinen in het plasma is van groot belang. Verhoogde concentraties van plasma cholesterol, voornamelijk wanneer dit zich bevindt in de zogenaamde Low-Density- Lipoprotein (LDL) fractie, vormen een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van harten vaatziekten. Daarentegen hebben hoge spiegels van High-Density-Lipoproteins (HDL) juist een beschermende rol tegen het ontstaan van atherosclerose. Dit beschermende effect wordt deels toegeschreven aan de capaciteit van deze deeltjes om cholesterol uit de perifere weefsels, waaronder macrofagen in de vaatwand, op te nemen en naar de lever te transporteren waarna het via de gal kan worden uitgescheiden in de feces. Dit proces van cholesterol uitscheiding wordt reverse cholesterol transport (RCT) genoemd. In de klassieke opvatting van reverse cholesterol transport wordt de lever gezien als het enige orgaan dat in staat is om cholesterol uit het lichaam te verwijderen. Recente studies in ons laboratorium hebben echter uitgewezen dat de darm ook een belangrijke rol speelt bij de uitscheiding van cholesterol en mogelijk een directe functie heeft in het proces van RCT. In de afgelopen jaren is het duidelijk geworden dat nucleaire receptoren de expressie reguleren van transporters die cruciaal zijn voor de cellulaire uitscheiding van cholesterol. Het doel van het in dit proefschrift beschreven onderzoek is het ontrafelen van de rol die een aantal nucleaire receptoren, in het bijzonder PPAR, RXR en LXR, spelen in de regulering van verscheidene componenten van reverse cholesterol transport in vivo. In hoofdstuk 1 wordt een overzicht gegeven van de processen die betrokken zijn bij de cholesterol homeostase in het lichaam en wordt het doel van het onderzoek nader omschreven. Als eerste is de rol van peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) in de controle van reverse cholesterol transport onderzocht. Het is bekend dat activering van PPAR leidt tot verhoogde plasma HDL-cholesterol concentraties in primaten en dat het zowel de apoa- I-specifieke efflux uit, als de expressie van de cholesterol transporter ABCA1 in THP-1 macrofagen stimuleert. In hoofdstuk 2 is onderzocht of farmacologische activering van PPAR het RCT stimuleert in de muis en of hiervoor de Abca1 transporter nodig is. Controle muizen (wild-type) en Abca1-deficiente muizen (Abca1 -/- ) zijn behandeld met een PPAR agonist en de effecten daarvan op het cholesterol metabolisme zijn uitvoerig bestudeerd. Activering van PPAR resulteerde in verhoogde plasma HDL-cholesterol concentraties en verhoogde expressie van cholesterol transporters in peritoneale macrofagen. Dit suggereert dat PPAR een beschermende rol kan hebben tegen atherosclerose. Bovendien leidde activering van PPAR tot een verlaagde expressie van Npc1l1 in de darm, hetgeen gepaard ging met een verminderde fractionele cholesterol absorptie en een sterk verhoogde cholesterol uitscheiding in de feces. Aanwijzingen werden gevonden dat activering van PPAR leidt tot een stimulering van directe cholesterol uitscheiding via de darm. Deze 151
3 resultaten geven aan dat PPAR mogelijk een veelbelovende target is voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen ter preventie van atherosclerose. De tweede nucleaire receptor waarvan de rol in RCT is bestudeerd is de Retinoid X receptor (RXR). In hoofdstuk 3 is het effect van bexaroteen, een synthetische RXR agonist, op de progressie van atherosclerotische lesies onderzocht. Dit is gedaan in een dyslipidemisch muis model, de humane apolipoprotein E2 knockin (KI) muis, waarvan bekend is dat het lesies ontwikkelt met cholesterol-bevattende macrofagen. Cholesterol accumulatie in macrofagen in de vaatwand leidt tot het ontstaan van schuim cellen, hetgeen een belangrijk kenmerk is van atherosclerotische lesies. Daarom wordt bevordering van de cholesterol efflux capaciteit van macrofagen vaak gezien als een aantrekkelijke manier om het risico op hart- en vaatziekten te verminderen. Resultaten van deze studie lieten zien dat bexaroteen zorgt voor een verlaging van de atherogene cholesterol-bevattende lipoproteine fracties in plasma, waardoor het apoe2-ki muizen beschermt tegen de ontwikkeling van atherosclerotische lesies, ondanks een duidelijk verhoogde plasma triglyceride concentratie. De verbetering in het lipoproteine profiel was waarschijnlijk het gevolg van de verlaagde fractionele cholesterol absorptie in de darm, veroorzaakt door verlaagde expressie van Npc1l1 en CD13. Bovendien zorgde behandeling met bexaroteen voor een kleine verandering in inflammatoire genexpressie in de vaatwand maar leidde het tot een sterk verhoogde capaciteit van de macrofagen om cellulaire lipiden uit te scheiden. Deze resultaten tonen aan dat bexaroteen, ondanks een inductie van hypertriglyceridemie, een wenselijk effect heeft op de ontwikkeling van atherosclerose. De Liver X receptor (LXR) is de derde nucleaire receptor die is bestudeerd. LXR is van zeer groot belang voor de regulatie van het cholesterol metabolisme: het reguleert de expressie van verscheidene genen die betrokken zijn bij RCT. Activering van LXR door een synthetische agonist leidt tot verhoogde plasma HDL-cholesterol concentraties, verminderde cholesterol absorptie in de darm, verhoogde uitscheiding van cholesterol in de gal en uiteindelijk tot verhoogde sterol uitscheiding in de feces in diermodellen. Echter, naast deze positieve effecten stimuleert LXR activering ook de lipogenese en veroorzaakt daardoor hepatische steatose. In hoofdstuk 4 is de fysiologische rol van LXR in de controle van zowel cholesterol transport als lipogenese, met de nadruk op VLDL-triglyceride (TG) productie, onderzocht in muizen. Hiervoor zijn wild-type (controle) muizen en muizen deficient voor Lxr (Lxr -/- ) gevoerd met een hoog-cholesterol dieet om LXR op een fysiologische manier te stimuleren. Op een hoog-cholesterol dieet was de fractionele cholesterol absorptie in Lxr -/- muizen hoger dan in controle muizen waardoor meer cholesterol uit het dieet de lever bereikte. Lxr - /- muizen waren niet in staat de expressie van Abcg5/Abcg8 in de lever te verhogen, waardoor cholesteryl esters stapelden in de lever. Deze stapeling van cholesterol in de levers van Lxr -/- muizen ging gepaard met lagere triglyceride concentraties in de lever, sterk verlaagde plasma triglyceride concentraties (-90%), verminderde VLDL-TG productie (- 60%) doordat triglyceriden werden vervangen door cholesteryl esters in nieuw gevormde VLDL deeltjes en verlaagde expressie van lipogene genen in de lever, waarschijnlijk als gevolg van verminderde activering van SREBP1c. Het niet kunnen stimuleren van de lipogenese samen met het gebruik van aanwezige vetzuren voor de vorming van cholesteryl esters, zorgde voor een verminderde VLDL-TG productie en voor de vorming van atherogene, cholesterol-verrijkte VLDL deeltjes. Het feit dat de VLDL-TG productie niet 152
4 Nederlandse samenvatting aangedaan was in Lxr -/- muizen wanneer deze een standaard chow dieet kregen, impliceert dat LXR alleen een direct controlerend effect heeft op de VLDL compositie in situaties waarin levercellen zijn blootgesteld aan hoge cholesterol concentraties. Bovendien veroorzaakte activering van LXR door voedings-cholesterol, in tegenstelling tot farmacologische activering van LXR door T , geen inductie van alle lipogene genen of VLDL-TG productie in wild-type muizen. Dit geeft aan dat de effecten van fysiologische en farmacologische LXR activering verschillend kunnen zijn. Hoofdstuk 5 is gericht op één specifieke component van reverse cholesterol transport, namelijk cholesterol secretie van de lever in de gal. De ABC half-transporters Abcg5 en Abcg8 zijn cruciaal voor dit secretie proces en zijn beide target genen van LXR. In dit hoofdstuk is de functie van de Abcg5/Abcg8 heterodimeer nader onderzocht door gebruik te maken van een Abcg5-deficient muismodel (Abcg5 -/- ). Cholesterol secretie is onderzocht in Abcg5 -/-, Abcg5 +/- en wild-type muizen. Terwijl de galflow en de galzout secretie onaangedaan waren in Abcg5 -/- muizen, was de secretie van cholesterol en fosfolipiden verminderd met respectievelijk 85% en 31%. Om inzicht te krijgen in de maximale cholesterol secretie capaciteit werden muizen geïnfundeerd met een toenemende concentratie van het hydrofiele galzout tauroursodeoxycholaat om de galflow te stimuleren. De cholesterol secretie nam slechts minimaal toe tijdens infusie van galzouten in Abcg5 -/- muizen, terwijl de cholesterol secretie snelheid in heterozygote Abcg5 +/- muizen zich volledig herstelde tot het niveau van wild-type muizen. Hoewel activering van LXR de maximale cholesterol- en fosfolipide output drastisch verhoogde in wild-type muizen had het geen effect in Abcg5 -/- muizen. Deze data suggereren dat Abcg5, en dus de Abcg5/g8 heterodimeer, inderdaad sterk betrokken is bij de controle van hepatobiliaire cholesterol secretie. Desalniettemin lijken er ook Abcg5/g8-onafhankelijke routes te bestaan die zouden kunnen bijdragen aan de total hepatobiliaire cholesterol uitscheiding. Dit wordt ondersteund door bevindingen in Lxr -/- muizen: Lxr -/- muizen op een hoog-cholesterol dieet scheidden gelijke hoeveelheden cholesterol uit in de gal als wild-type en heterozygote muizen, ondanks het feit dat Lxr -/- muizen niet in staat waren de expressie van Abcg5/Abcg8 in de lever te induceren. De expressie van deze genen was ongeveer 4 maal verhoogd in wildtype muizen. Deze experimenten tonen aan dat, onder bepaalde condities, een parallelle route actief is voor de uitscheiding van cholesterol die onafhankelijk is van Abcg5/Abcg8. Het proces van hepatobiliaire cholesterol secretie is nader onderzocht in hoofdstuk 6. Verscheidene processen in het cholesterol metabolisme, zoals de novo cholesterol synthese en de omzetting van cholesterol in galzouten, varieren gedurende de dag. Omdat de secretie van cholesterol in de gal sterk geassocieerd is met galzout secretie, is onderzocht of de expressie van Abcg5 en Abcg8 en dus de hepatobiliaire secretie van cholesterol ook een dag-nacht ritme vertoont. Omdat de biologische klok output transcriptie factor DBP betrokken is bij de diurnale expressie van Cyp7a1, een belangrijk enzym in de galzout synthese, en omdat verscheidene aspecten van cholesterol metabolisme gecoordineerd worden gereguleerd, is onderzocht of DBP betrokken is bij de regulatie van Abcg5 en Abcg8 expressie. Data van deze experimenten laten zien dat expressie van Abcg5 en Abcg8 in de lever een circadiaan patroon heeft in muizen, met een maximum laat in de middag (ZT8-12; ZT0 is licht aan) en een minimum (-70% ten opzichte van ZT8-12) vroeg in de ochtend (ZT20-24). Het hoge expressie niveau van Abcg5/Abcg8 laat in de middag was geassocieerd met een verhoogde hepatobiliaire secretie snelheid van cholesterol op dat tijdstip. Dbp -/- muizen lieten een hogere expressie van Abcg5/g8 in de lever zien gedurende 153
5 de hele dag en de circadiane fluctuaties waren duidelijk versterkt in vergelijking met controle muizen. De verhoogde Abcg5/g8 expressie leidde tot een 50% verhoging van cholesterol secretie in de gal, gemeten tussen ZT8-10, in Dbp -/- muizen. Echter, de expressie van Abcg5 en Abcg8 bleek niet direct transcriptioneel gereguleerd te worden door DBP. Secretie van vrij cholesterol van de lever naar de gal gevolgd door uitscheiding in de feces wordt gezien als de enige belangrijke route voor de verwijdering van cholesterol uit het lichaam. Recente studies in ons laboratorium hebben echter laten zien dat de darm mogelijk ook functioneert als een kwantitatief belangrijk cholesterol-uitscheidend orgaan. De fractionele bijdrage van deze route, die kan worden gezien als een nieuwe tak van reverse cholesterol transport, in vivo is echter niet bekend. In de studies beschreven in hoofdstuk 7 hebben we een methode ontwikkeld om de fractionele bijdrage van verscheidene cholesterol fluxen aan de total fecal neutrale sterol uitscheiding in vivo in muizen te kwantificeren, door de kinetiek van oraal en intraveneus toegediend 2 H- en 13 C-gelabeld cholesterol te bepalen in combinatie met een isotopische benadering om de novo synthese van cholesterol te meten. Onze resultaten laten zien dat directe intestinale cholesterol secretie significant bijdraagt aan de uitscheiding van vrij cholesterol afkomstig uit het bloed in C57Bl6/J muizen (33% van 231 mol/kg/dag) en dat farmacologische activering van LXR met T deze route sterk stimuleert (63% van 706 mol/kg/dag). De directe intestinale cholesterol secretie is verminderd in Abcg5-deficiente muizen (-64% ten opzichte van wildtype controle muizen), wat suggereert dat de Abcg5/Abcg8 heterodimer betrokken is bij deze route van cholesterol uitscheiding. De resultaten van deze studie laten zien dat in muizen intestinale secretie een kwantitatief belangrijke route voor fecale uitscheiding van neutrale sterolen vertegenwoordigt, onafhankelijk van secretie in de gal, en dat farmacologische LXR activering deze nieuwe tak van reverse cholesterol transport sterk stimuleert. Deze data versterken het concept dat de darm substantieel bijdraagt aan reverse cholesterol transport. Activering van LXR specifiek gericht op de darm kan dus een aantrekkelijke benadering zijn om reverse cholesterol transport te stimuleren zonder de ongewenste systemische effecten, zoals hepatische steatose, te induceren. Het werk beschreven in dit proefschrift laat zien dat agonisten voor de nucleaire receptoren PPAR, RXR en LXR interfereren met verscheidene componenten van RCT. De darm blijkt een potentieel target orgaan te zijn voor farmacologische en/of nutritionele beïnvloeding van RCT via activering van deze nucleaire receptoren. Naast interventie met cholesterol absorptie blijkt het mogelijk om een directe cholesterol uitscheidingsroute via de darm te bevorderen. Beïnvloeding van dit nieuwe pad voor RCT vormt een aantrekkelijke strategie voor de ontwikkeling van nieuwe methoden voor behandeling of preventie van hart- en vaatziekten. 154
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone
Van 'gastarbeider' tot 'Nederlander' Prins, Karin Simone IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Mazzola, P. (2016). Phenylketonuria: From body to brain [Groningen]: Rijksuniversiteit Groningen
University of Groningen Phenylketonuria Mazzola, Priscila IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieThe role of apolipoprotein E in the assembly and secretion of very low density lipoproteins Mensenkamp, Arjen Rutger
University of Groningen The role of apolipoprotein E in the assembly and secretion of very low density lipoproteins Mensenkamp, Arjen Rutger IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieThe role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze
University of Groningen The role of camp-dependent protein kinase A in bile canalicular plasma membrane biogenesis in hepatocytes Wojtal, Kacper Andrze IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieDe betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der
University of Groningen De betrouwbaarheid van kleinschalige methoden voor waterzuivering Kaaij, Rachel van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieImproving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen
University of Groningen Improving the properties of polymer blends by reactive compounding van der Wal, Douwe Jurjen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieLaat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph
Laat maar zitten Janssen, Janine Hubertina Lambertha Joseph IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieNeuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety
Neuroanatomical changes in patients with loss of visual function Prins, Doety IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Verbakel, N. J. (2007). Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma.
University of Groningen Het Chronische Vermoeidheidssyndroom, Fibromyalgie & Reuma. Verbakel, N. J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieEen model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk
Een model voor personeelsbesturing van Donk, Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieQuantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain
University of Groningen Quantitative STIR MRI as prognostic imaging biomarker for nerve regeneration Viddeleer, Alain IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieUniversity of Groningen. De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der
University of Groningen De afkoelingsperiode in faillissement Aa, Maria Josepha van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieUniversity of Groningen. Up2U Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika
University of Groningen Harder, Annemiek T.; Eenshuistra, Annika IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Veeze, P. (1968). Rationale and methods of early detection in lung cancer. [S.n.].
University of Groningen Rationale and methods of early detection in lung cancer. Veeze, Piet IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieHypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J.
University of Groningen Hypothalamus, pituitary and thyroid. The control system of thyroid hormone production. Sluiter, Wim J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Jongeren in de jeugdzorg en risicofactoren van zwerfgedrag. Een onderzoek naar de bijdrage van risicofactoren van zwerfgedrag op de duur van zorggebruik bij jongeren in de jeugdzorg.
Nadere informatieMensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G.
Mensen met een verstandelijke handicap en sexueel misbruik Kooij, D.G. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieTranscriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria
University of Groningen Transcriptome analysis to investigate the link between obesity and its metabolic complications Wolfs, Marcel Guillaume Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora
Nadere informatieDynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde
University of Groningen Dynamics of inner ear pressure change with emphasis on the cochlear aqueduct Laurens-Thalen, Elisabeth Othilde IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieElectric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs
University of Groningen Electric double layer interactions in bacterial adhesion and detachment Poortinga, Albert Thijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieMolecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee
Molecular aspects of HNPCC and identification of mutation carriers Niessen, Renee IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma
University of Groningen Embryogenesis and neogenesis of the endocrine pancreas Gangaram-Panday, Shanti Tireshma IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieIntrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana
University of Groningen Intrapersonal factors, social context and health-related behavior in adolescence Veselska, Zuzana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit
University of Groningen Zorgvermijding en zorgverlamming Schout, Hendrik Gerrit IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUniversity of Groningen. Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo
University of Groningen Hulp op maat voor leerlingen met leerproblemen in het vmbo Mombarg, Remo IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob
University of Groningen De besmettelijkheid van de ftisis Groenhuis, Dirk Johan Jacob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieBouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor
University of Groningen Bouwen op een gemeenschappelijk verleden aan een succesvolle toekomst Welling, Derk Theodoor IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieProcesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike
Procesevaluatie van het Navigator project Jager, John Mike IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version
Nadere informatieZorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M.
Zorgen rondom IVF Boekaar, J.; Riemersma, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieSchoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester
Schoolsucces van Friese leerlingen in het voortgezet onderwijs de Boer, Hester IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieBrain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina
University of Groningen Brain dead donor graft deterioration and attenuation with N-octanoyl dopamine preconditioning Hottenrott, Christina Maximilia Valentina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieUniversity of Groningen. Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen
University of Groningen Inferior or superior Carmona Rodriguez, Carmen IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem
University of Groningen BNP and NT-proBNP in heart failure Hogenhuis, Jochem IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieThe development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre
University of Groningen The development of stable influenza vaccine powder formulations for new needle-free dosage forms Amorij, Jean-Pierre IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Ambulatory assessment of human circadian phase and related sleep disorders from heart rate variability and other non-invasive physiological measurements Gil Ponce, Enrique IMPORTANT
Nadere informatieDraagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja
University of Groningen Draagvlak migratiebeleid Postmes, Thomas; Gordijn, Ernestine; Kuppens, T.; Gootjes, Frank; Albada, Katja IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen STERK in het werk. Een kwalitatief onderzoek naar de adoptie van een programma gericht op het Stimuleren van Eigen Regie en Kwaliteit van leven (STERK) van nierpatiënten door zorgverleners
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hendriks, H. G. D. (2004). Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Groningen: s.n.
University of Groningen Transfusion requirements in orthotopic liver transplantation Hendriks, Herman George Dirk IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieUniversity of Groningen. Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera
University of Groningen Eerste Hulp vaker ter plaatse Verhage, Vera IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieMultiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus
Multiple sclerose Zwanikken, Cornelis Petrus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieInteractie als gereedschap Koole, Tom
Interactie als gereedschap Koole, Tom IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document
Nadere informatieUniversity of Groningen. Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert
University of Groningen Sodium intake and therapy resistance to ACE inhibition Kocks, Menno Johan Adelbert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieCitation for published version (APA): Scheepstra, A. J. M. (1998). Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Groningen: s.n.
University of Groningen Leerlingen met Downs syndroom in de basisschool Scheepstra, Adriana IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieCitation for published version (APA): Ambrosio de Castro, A. H. (2006). Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale s.n.
University of Groningen Atmospheric NH3 deposition, S and N metabolism in curly kale Ambrosio de Castro, Ana Helena IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF)
Nadere informatieUniversity of Groningen. Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda
University of Groningen Stormy clouds in seventh heaven Meijer, Judith Linda IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieUniversity of Groningen. Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad
University of Groningen Electron Holography of Nanoparticles Keimpema, Koenraad IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieOvarian cancer gene therapy Mahasreshti, Parameshwar Janardhan
Ovarian cancer gene therapy Mahasreshti, Parameshwar Janardhan IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Fodran, P. (2015). Stereoselective synthesis of glycerol-based lipids [S.l.]: [S.n.]
University of Groningen Stereoselective synthesis of glycerol-based lipids Fodran, Peter IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it.
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen De ontwikkeling van prikkelverwerking bij mensen met een Autisme Spectrum Stoornis en de invloed van hulp en begeleiding gedurende het leven. Fortuin, Marret; Landsman-Dijkstra,
Nadere informatieUvA-DARE (Digital Academic Repository) Novel insights in cholesterol excretion van der Velde, A.E. Link to publication
UvA-DARE (Digital Academic Repository) Novel insights in cholesterol excretion van der Velde, A.E. Link to publication Citation for published version (APA): van der Velde, A. E. (2009). Novel insights
Nadere informatieCitation for published version (APA): Weide, M. G. (1995). Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Groningen: s.n.
University of Groningen Effectief basisonderwijs voor allochtone leerlingen Weide, Marga Geerte IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieSphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob
Sphingolipids, rafts and multidrug resistance Hinrichs, Joann Wilhelm Jakob IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieThe diversity puzzle Mäs, Michael
The diversity puzzle Mäs, Michael IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below. Document Version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de
University of Groningen Positron emission tomography in urologic oncology Jong, Igle Jan de IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieCitation for published version (APA): Hoekstra, H. J. (1982). Fractures of the proximal femur in children and adolescents [S.n.]
University of Groningen Fractures of the proximal femur in children and adolescents Hoekstra, Harald IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieImproving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria
Improving metabolic control in NIDDM patients referred for insulin therapy Goddijn, Patricia Petra Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieThe importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne
The importance of tactical skills in talent development Kannekens, Rianne IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieCitation for published version (APA): Roodenburg, J. L. N. (1985). CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies. [S.l.]: [S.n.].
University of Groningen CO2-laserchirurgie van leukoplakie van het mondslijmvlies Roodenburg, Johannes Leendert Nicolaas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieUniversity of Groningen. Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef
University of Groningen Living with Rheumatoid Arthritis Benka, Jozef IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCervical cancer, proxies for HPV exposure, screening scare and use of proximal and distal defense behaviors in fear buffering Leckie, Glenn
Cervical cancer, proxies for HPV exposure, screening scare and use of proximal and distal defense behaviors in fear buffering Leckie, Glenn IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieUniversity of Groningen. Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje
University of Groningen Vrije en reguliere scholen vergeleken Steenbergen, Hilligje IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieUnderstanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas
University of Groningen Understanding the role of health literacy in self-management and health behaviors among older adults Geboers, Bas IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version
Nadere informatieCitation for published version (APA): Wagemakers, M. (2015). Angiogenesis and angiopoietins in human gliomas [Groningen]: University of Groningen
University of Groningen Angiogenesis and angiopoietins in human gliomas Wagemakers, Michiel IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatieUw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina
University of Groningen Uw mening over gaswinning uit het Groningen-gasveld: Onderzoeksresultaten fase 2 Hoekstra, Elisabeth; Perlaviciute, Goda; Steg, Emmalina IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieCitation for published version (APA): Sarkova, M. (2010). Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents. Groningen: s.n.
University of Groningen Psychological well-being and self-esteem in Slovak adolescents Sarkova, Maria IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieCryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik
University of Groningen Cryosurgery in cervical intraepithelial neoplasia. A morphometric study Boonstra, Hendrik IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if
Nadere informatieUniversity of Groningen. Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van
University of Groningen Resultaat van pleegzorgplaatsingen Oijen, Simon van IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieOxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya
University of Groningen Oxidative dehydrogenation of ethylbenzene under industrially relevant conditions Zarubina, Valeriya IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's
Nadere informatieHelping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans
Helping infants and toddlers in Foster family care van Andel, Hans IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document
Nadere informatieCitation for published version (APA): Bovenkamp, M. V. D. (2006). Liver fibrosis in vitro: Liver slices as a promising alternative s.n.
University of Groningen Liver fibrosis in vitro Bovenkamp, Marja van den IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieOn the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten
University of Groningen On the mechanism of prokaryotic glutamate transporter homologues Groeneveld, Maarten IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieGalacto-oligosaccharide synthesis using immobilized β-galactosidase Benjamins, Frédéric
University of Groningen Galacto-oligosaccharide synthesis using immobilized β-galactosidase Benjamins, Frédéric IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieLamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der
Lamotrigine in bipolar depression Loos, Marcus Lambertus Maria van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieUniversity of Groningen. The impact of political factors on drivers of economic growth Klomp, Johannes Gerardus
University of Groningen The impact of political factors on drivers of economic growth Klomp, Johannes Gerardus IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you
Nadere informatieCondition-based maintenance for complex systems Olde Keizer, Minou Catharina Anselma
Condition-based maintenance for complex systems Olde Keizer, Minou Catharina Anselma IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please
Nadere informatieCitation for published version (APA): Shahbaz, M. (2011). Copper toxicity and sulfur metabolism in Chinese cabbage Groningen: s.n.
University of Groningen Copper toxicity and sulfur metabolism in Chinese cabbage Shahbaz, Muhammad IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieCitation for published version (APA): Tijdschrift voor Genderstudies (2018). Jaarrekening Stichting Tijdschrift voor Vrouwenstudies.
University of Groningen Jaarrekening 2017 Tijdschrift voor Genderstudies IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieCitation for published version (APA): van der Ploeg, J. (1997). Instrumental variable estimation and group-asymptotics Groningen: s.n.
University of Groningen Instrumental variable estimation and group-asymptotics van der Ploeg, J. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieCitation for published version (APA): Crane, L. M. A. (2011). Intraoperative fluorescence imaging in cancer Groningen: s.n.
University of Groningen Intraoperative fluorescence imaging in cancer Crane, Lucia Marie Albertine IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieMan of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M.
Man of vrouw? Een onderzoek naar sekseverschillen in reacties op chronische aandoeningen Roeke, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen. Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert
University of Groningen Quantitative CT myocardial perfusion Pelgrim, Gert IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieToday's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije
University of Groningen Today's talented youth field hockey players, the stars of tomorrow? Gemser, Marije IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieThe infant motor profile Heineman, Kirsten Roselien
The infant motor profile Heineman, Kirsten Roselien IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieUniversity of Groningen. Photochromic molecular switches Robertus, Jort
University of Groningen Photochromic molecular switches Robertus, Jort IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the
Nadere informatieCitation for published version (APA): Egberink, I. J-A. L. (2010). Applications of item response theory to non-cognitive data Groningen: s.n.
University of Groningen Applications of item response theory to non-cognitive data Egberink, Iris IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieUniversity of Groningen
University of Groningen Dysregulation of transcription and cytokine networks in Hodgkin lymphomas with a focus on nodular lymphocyte predominance type of Hodgkin lymphoma Atayar, Cigdem IMPORTANT NOTE:
Nadere informatieInfrastructure investment in Indonesia Mustajab, M.
Infrastructure investment in Indonesia Mustajab, M. IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieCitation for published version (APA): Nibourg, L. M. (2016). Improvements in Cataract Surgery [Groningen]: University of Groningen
University of Groningen Improvements in Cataract Surgery Nibourg, Lisanne IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check
Nadere informatieComputer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion
Computer assisted decision support in acutely ill patients. Application in glucose management and quantification of myocardial reperfusion Vogelzang, Mathijs IMPORTANT NOTE: You are advised to consult
Nadere informatieOpvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen
Opvoeding op school en in het gezin. Onderzoek naar de samenhang tussen opvoeding en de houding van jongeren ten opzichte van sociale grenzen Mooren, Francisca Catharina Theodora van der IMPORTANT NOTE:
Nadere informatieMaternal phenotypic engineering Müller, Wendt
Maternal phenotypic engineering Müller, Wendt IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from it. Please check the document version below.
Nadere informatieUniversity of Groningen. Risk factors for injury in talented soccer and tennis players van der Sluis, Alien
University of Groningen Risk factors for injury in talented soccer and tennis players van der Sluis, Alien IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieUniversity of Groningen. Ondernemerschap in Zuidoost Drenthe Hans, Lianne; Edzes, Arend; Koster, Sierdjan
University of Groningen Ondernemerschap in Zuidoost Drenthe Hans, Lianne; Edzes, Arend; Koster, Sierdjan IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish
Nadere informatieUniversity of Groningen. Smoking during pregnancy and prenatal programming Meyer, Karolin Franziska
University of Groningen Smoking during pregnancy and prenatal programming Meyer, Karolin Franziska IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite
Nadere informatieCitation for published version (APA): Elzinga, B. M. (2003). Effects of bile salts on hepatic lipoprotein production. Groningen: s.n.
University of Groningen Effects of bile salts on hepatic lipoprotein production Elzinga, Baukje Marije IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to
Nadere informatieUniversity of Groningen. Left ventricular function after STEMI Vleuten, Pieter Adriaan van der
University of Groningen Left ventricular function after STEMI Vleuten, Pieter Adriaan van der IMPORTANT NOTE: You are advised to consult the publisher's version (publisher's PDF) if you wish to cite from
Nadere informatie