DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 831 e vergadering van het 2 juli 2015 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 4 juni 2015 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 3.1.d, 3.1.e, 3.1.f, 3.2.c, 3.3.a, 3.3.b, 3.3.c en 3.3.f. Voor de volgende agendapunten is nog geen definitief besluit genomen: 3.1.a, 3.1.c, 3.2.a, 3.2.b, 3.2.e en 3.2.f Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Conceptverslag d.d. 827 e Collegevergadering 2 april b Conceptverslag d.d. 828 e Collegevergadering 15 april c Conceptverslag d.d. 829 e Collegevergadering 30 april d Actiepuntenlijst Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische zaken 1.4.b Webtekst openbaarheid registratiedossier 1.4.c Presentatie nieuwe website 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met acetylsalicylzuur als werkzaam bestanddeel en ATC code 1 N02BA01, waarmee deze valt onder de klasse other analgesics and antipyretics. Deze aanvraag loopt via de decentrale procedure. 3.1.b Agendapunt vervallen 3.1.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met lamotrigine als werkzaam bestanddeel en ATC code N03AX09, waarmee deze valt onder de klasse antiepileptics. Deze variatie verloopt via de wederzijdse erkenningsprocedure. 3.1.d Latanostad latanoprost Oogheelkunde 3.1.e Brilique ticagrelor Cardiovasculair 3.1.f Lonsurf trifluridine en tipiracil Oncologie 1 ATC = Anatomisch Therapeutisch Chemisch Classificatie Systeem (ATC-code) van de Wereldgezondheidszorg WHO 731e Collegevergadering 04 juni pagina 1

2 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met amikacine als werkzaam bestanddeel en ATC code J01GB06, waarmee deze valt onder de klasse aminoglycoside antibacterials. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. 3.2.b Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met octenidine en 2- phenocyethanol als werkzame bestanddelen en ATC code D08AJ57, waarmee deze valt onder de klasse antiseptics and disinfectants. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.2.c 3.2.d 3.2.e 3.2.f Kyprolis carfilzomib Oncologie Agendapunt vervallen Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met glycopyrronium bromide als werkzaam bestanddeel en ATC code A03AB02, waarmee deze valt onder de klasse drugs for functional gastrointestinal disorders. Deze aanvraag verloopt via de centrale procedure. Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met tramadol en dexketoprofen als werkzame bestanddelen en waarvoor nog geen ATC code is toegekend. Deze aanvraag verloopt via de decentrale procedure. 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Colchicine Tiofarma colchicine Auto-immuunziekten 3.3.b Dimethylfumaraat en monoethylfumaraat dimethylfumaraat en monoethylfumaraat Auto-immuunziekten / Dermatologie 3.3.c Sibelium flunarizine Neurologie 3.3.d Agendapunt vervallen 3.3.e Reflux methenamine amygdalaat Urologie 3.3.f Mesalazine Disphar mesalazine Auto-immuunziekten 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 4-7 mei en agenda 8-11 juni b Terumo naalden 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Good practice guide on recording, coding, reporting and assessment of medication errors 6.2.b Good practice guide on risk minimisation and prevention of medication errors 6.2.c Guideline on the use of minimal residue disease (MRD) as an endpoint in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) studies 6.2.d Draft qualification opinion of qualification of exacerbations of chronic pulmonary disease tool (EXACT), and EXACT-respiratory symptoms measure (E-RS) for evaluating treatment outcomes in clinical trials in COPD 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 2

3 6.4.a Routekaart Wetenschappelijk Advies 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 831 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een bijzonder welkom is er voor een nieuw Collegelid: mevr. dr. Deneer. Mevr. Deneer is ziekenhuisapotheker en klinisch farmacoloog bij het St. Antonius Ziekenhuis in Nieuwegein. De benoeming van dit nieuwe Collegelid, inclusief alle daarbij behorende mandaten, wordt in de vergadering officieel bekrachtigd door het afleggen van de belofte door mevr. Deneer. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Collegelid Russel meldt dat hij in het verleden subsidie heeft ontvangen van de firma betrokken bij het product geagendeerd onder agendapunt 3.3.c. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat er sprake is van een belangenconflict. Collegelid Russel mag wel deelnemen aan de discussie, maar niet aan de slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Verder meldt Collegelid Russel dat het wetenschappelijke advies dat is geagendeerd onder agendapunt 6.1.d een aanvraag betreft die afkomstig is van een afdeling van de organisatie waar hij werkzaam is (het Radboudumc). Collegelid Russel is zelf niet betrokken bij de ontwikkeling van dit product. Collegelid Deneer meldt dat zij betrokken is bij een onderzoek met het geneesmiddel dat is geagendeerd onder agendapunt 3.1.e. Op basis van het integriteitbeleid besluit de voorzitter dat er sprake is van een belangenconflict. Collegelid Deneer mag wel deelnemen aan de discussie, maar niet aan de slotberaadslaging en eventuele stemming over dit agendapunt. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.1.b is vervallen en er is een agendapunt toegevoegd. Het betreft de presentatie van de nieuwe CBG website. De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 6.2.b, 6.2.a, 6.2.c en 6.2.d worden na agendapunt 3.1.f behandeld. Hierna volgt de presentatie van de website en vervolgens pauze. Na de pauze worden agendapunten 6.4.a, 6.3.a en 6.3.b behandeld. Vervolgens agendapunten 3.3.a t/m 3.3.f. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 3.2.a en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Conceptverslag d.d. 827 e Collegevergadering 2 april 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Conceptverslag d.d. 828 e Collegevergadering 15 april 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Naar aanleiding van dit verslag wordt gevraagd of de voorwaarden voor de handelsvergunning van Keyrtuda en Opdivo gelijk zijn. Dit wordt bevestigd. Agendapunt 1.3.c Conceptverslag d.d. 829 e Collegevergadering 30 april 2015 Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.d Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 4

5 Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Hoes en Jansen zijn verhinderd. Collegedag 2015 Op 3 juni vond de Collegedag plaats, met als thema Geneesmiddelen in Beweging. Keynote speakers waren Agnes Kant (Directeur Bijwerkingencentrum Lareb) en Anton Pijpers (vicevoorzitter bestuur Universiteit Utrecht, hoogleraar Monitoring Diergezondheid). Mevr. Kant gaf een presentatie over de bewegingen in het rapporteren en omgaan met bijwerkingen. Dhr. Pijpers Sprak over One Health en farmaceutische innovatie. Het middagprogramma bestond uit twee rondes met vijf interactieve workshops, gegeven door CBG medewerkers. Verder gaf Collegevoorzitter Leufkens een lezing. Collegedirecteur Hurts was dagvoorzitter. Het was een geslaagde en drukbezochte dag. Belangstellingsregistratie Beoordelaar Geneesmiddelen en Ouderen Er wordt intern geworven voor een beoordelaar die beschikbare data over ouderen uit registratiedossiers gaat verzamelen. Deze werving vindt plaats in het kader van het Expertisecentrum Pharmacotherapie bij Ouderen (Ephor), waarvan Collegelid Jansen projectleider is. Het Ephor heeft als doelstelling het verzamelen en beschikbaar stellen van informatie over geneesmiddelen bij ouderen aan artsen, apothekers en andere zorgprofessionals. Nieuwe wijze van verzending Collegestukken Momenteel wordt gewerkt aan een nieuwe regeling voor de verzending van Collegestukken aan de Collegeleden. Op korte termijn wordt een voorstel aan het College voorgelegd. Overleg tussen het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen (CBG) en het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) Het CBG en het RIVM hebben gesproken over een aantal onderwerpen die beide organisaties raken, maar waar onderlinge communicatie en afstemming nog versterkt lijken te kunnen worden. Er is o.a. gesproken over Vaccins - bij recente discussies over de mogelijke mindere werkzaamheid van het kinkhoestvaccin (vaccinfalen) is duidelijk geworden dat er in Nederland geen sluitend systeem is om vaccinfalen te achterhalen. Initiatieven ter vermindering van dierproeven. Commissie Praktijk Op 25 mei vond een bijeenkomst van de Commissie Praktijk plaats, waarbij voor het eerst een vertegenwoordiger van de Federatie Medisch Specialisten aanwezig was. Deze vertegenwoordiger gaat ervoor zorgen dat vragen vanuit het CBG op snel en op adequate wijze worden beantwoord door de betreffende medische beroepsgroepen. Verder wordt de Commissie uitgebreid met een vertegenwoordiger van de Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ). Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Wob-verzoek biosmilars Er is gevraagd om inzage in alle schriftelijke informatie die ten grondslag ligt aan het nieuwe standpunt inzake biosimilars van het CBG. Op 28 mei heeft een gesprek plaatsgevonden met de vraagsteller, waarin het CBG heeft toegelicht hoe het nieuwe standpunt tot stand is gekomen. Agendapunt 1.4.b Webtekst openbaarheid registratiedossier In de 823 e Collegevergadering (d.d. 5 februari 2015) leidde de bespreking van de uitspraak van de Raad van State inzake Articaïne onder het agendapunt 1.4.a Juridische zaken tot het volgende actiepunt: Er wordt een stuk opgesteld ter 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 5

6 publicatie op de website waarin het standpunt van het College wordt uitgelegd over de openbaarheid van het registratiedossier. Vanuit dit oogpunt wordt nu een voorstel voor een webtekst gedaan waarin wordt toegelicht welke onderdelen een registratiedossier heeft, op welke wijze het CBG informatie openbaar maakt en hoe een Wob-verzoek kan worden ingediend. Naar aanleiding van het tekstvoorstel worden vanuit het College de volgende overwegingen kenbaar gemaakt. De volgorde van de tekst moet worden aangepast. Door de huidige volgorde wordt ten onrechte de suggestie gewekt dat het gehele registratiedossier actief openbaar wordt gemaakt. Voorgesteld wordt eenvoudig uiteen te zetten welke informatie openbaar is, en welke informatie vertrouwelijk blijft conform de wettelijke eisen. Er kan worden verduidelijkt welke informatie specifiek op gebied van veiligheid en Periodic Safety Update Reports (PSUR) wordt vrijgegeven. In de tekst dient te worden opgenomen dat het CBG altijd om een toelichting op een besluit of standpunt kan worden gevraagd. Door het toelichten van een standpunt of besluit kan een Wob verzoek worden voorkomen. Agendapunt 1.4.c Presentatie nieuwe website Op 3 juni is de nieuwe CBG website gelanceerd, en deze wordt nu gepresenteerd aan het College. Toegelicht wordt dat de structuur en het beheer van de website aansluit bij het raamwerk van andere websites van de Rijksoverheid. Verder is de website gebruiksvriendelijker geworden door deze doelgroepgericht in te steken. Ook de gebruiksvriendelijkheid van de Geneesmiddeleninformatiebank is vergroot door verbetering van de doorzoekbaarheid en de layout. Vanuit het College worden complimenten gemaakt over de nieuwe website. Het College geeft aan er belang aan te hechten dat middels een aantal publicaties aan behandelaren wordt duidelijk gemaakt waar voor de hun relevante informatie (met name de patiëntenbijsluiterteksten) specifiek te vinden is. Stakeholders worden geïnformeerd over de nieuwe website. Dit is een actiepunt. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 6

7 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.1.c Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 7

8 Agendapunt 3.1.d Latanostad Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Latanostad latanoprost RVG-nummer Zaaknummer oogdruppels oplossing: 50 microgram/ml Oogheelkunde S01EE01 Decentrale procedure: RMS = Nederland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Xalatan 50 microgram/ml, oogdruppels, oplossing als referentiegeneesmiddel. De firma vraagt dezelfde indicaties aan als voor Xalatan zijn goedgekeurd: Reductie van de verhoogde intraoculaire druk bij patiënten met open-kamerhoekglaucoom en oculaire hypertensie. Reductie van de verhoogde intraoculaire druk bij pediatrische patiënten met een verhoogde intraoculaire druk en juveniel glaucoom. Kwaliteit Eerder in de procedure is middels een major objection naar de firma gecommuniceerd dat het uitgangsmateriaal niet voldoet aan de huidige richtlijnen. De firma werd verzocht het uitgangsmateriaal te herdefiniëren in lijn met het huidige Europese standpunt ten aanzien van de definitie van uitgangsmateriaal voor diverse recente decentrale aanvragen voor latanoprost en andere prostaglandines met een gelijke basisstructuur. Inmiddels heeft de firma het uitgangsmateriaalmateriaal geherdefinieerd, en deze voldoet nu aan de huidige richtlijnen. De weergave van de syntheseroute is aangepast, de leveranciers van de uitgangsmaterialen zijn vermeld en de specificaties zijn aangescherpt en onderbouwd. Hiermee is de major objection opgelost. Echter, door het herdefiniëren van het startmateriaal is de beschikbare Qualified Person (QP) verklaring niet langer toereikend. De firma wordt middels een major objection verzocht een nieuwe QP verklaring in te dienen voor het geherdefinieerde uitgangsmateriaal. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat een nieuwe QP verklaring wordt ingediend voor het geherdefinieerde uitgangsmateriaal. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 8

9 Agendapunt 3.1.e Brilique Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Brilique ticagrelor RVG-nummer Zaaknummer Geregistreerd: filmomhulde tabletten: 90 mg Aangevraagd: filmomhulde tabletten: 60 mg Cardiovasculair B01AC24 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag voor een nieuwe sterkte (60 mg) en een variatie voor een nieuwe indicatie: Brilique, co-administered with acetyl salicylic acid (ASA), is indicated for the prevention of atherothrombotic events in adult patients with a history of myocardial infarction (MI occurred at least one year ago) and a high risk of developing an atherothrombotic event. De huidige goedgekeurde indicatie van de reeds geregistreerde 90 mg sterkte is: Brilique, co-administered with acetylsalicylic acid (ASA), is indicated for the prevention of atherothrombotic events in adult patients with Acute Coronary Syndromes (unstable angina, non ST elevation Myocardial Infarction [NSTEMI] or ST elevation Myocardial Infarction [STEMI]); including patients managed medically, and those who are managed with percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery by-pass grafting (CABG). Kwaliteit & Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De indicatie voor de nieuwe sterkte wordt onderbouwd met de data afkomstig uit de PEGASUS studie. Feitelijk betreft de nu voorgestelde indicatie voor de 60 mg sterkte een voortzetting van behandeling met ticagrelor 60 mg bovenop behandeling met acetylslicylzuur (Aspirine) bij patiënten die minimaal 12 maanden geleden een myocardinfarct hebben gehad en nog steeds een verhoogd cardiovasculair risico hebben. Het College heeft een aantal bezwaren. Het College zet vraagtekens bij de benefit/risk balans van combinatiebehandeling met aspirine over langere termijn. Het effect dat wordt gezien is klein, en het is niet duidelijk of dit effect voldoende opweegt tegen het bloedingsrisico bij de doelpopulatie. Onderzocht moet worden of er een subgroep patiënten is waarbij sprake is van betere werkzaamheid. Dit mede gelet op de mindere werkzaamheid bij ouderen 65 jaar bij wie het bloedingsrisico hoger blijkt te zijn in vergelijking met patiënten < 65 jaar. Het is onduidelijk of het aangetoonde effect behouden blijft gedurende de gehele studieperiode. Absolute benefit/risk data dienen te worden overlegd voor elke periode van 12 maanden. Op basis hiervan kan de werkzaamheid over langere termijn beter worden beoordeeld. Over deze kwesties is een major objection geformuleerd. Verder opteert de firma voor 1 jaar data-exclusiviteit. Volgens het College kan dit niet worden toegekend aangezien een vergelijkbare therapie beschikbaar is met een vergelijkbare indicatie. Dit is een major objection. Geneesmiddelenbewaking De firma heeft een aantal identified risks bijgesteld naar potential risks. Het College vindt dit niet acceptabel en is van mening dat de betreffende bijwerkingen als identified risks vermeld moeten blijven. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 9

10 Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze sterkte met deze indicatie. Een major objection resteert over de werkzaamheid. Het aangetoonde effect is klein en het is onduidelijk of deze opweegt tegen de risico s. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 10

11 Agendapunt 3.1.f Lonsurf Productnaam Werkzame bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Lonsurf trifluridine en tipiracil RVG-nummer , Zaaknummer , filmomhulde tabletten: 15 mg trifluridine / 6,14 mg tipiracil en 20 mg trifluridine / 8,19 mg tipiracil Oncologie L01BC59 Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (mcrc) who have been previously treated with, or are not considered candidates for, available therapies including fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapy, an anti-vegf biological therapy, and an anti-egfr therapy. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee werkzame bestanddelen. Kwaliteit Over het uitgangsmateriaal voor trifluridine is een major objection geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de pivotale klinische studie wordt een 1,8 maanden Overall Survival (OS) winst gezien na behandeling met Lonsurf. De response rate is echter laag en een biomarkeranalyse ontbreekt, waardoor niet duidelijk is welke subgroepen patiënten mogelijk meer baat hebben bij behandeling met Lonsurf. Verder ontbreekt data over Quality of Life (QoL), en is de Progression Free Survival (PFS) winst met 0,3 maanden klein. Lonsurf geeft met name hematologische (anemie, neuropenie) en gastrointestinale bijwerkingen (misselijkheid en braken). Het College beschouwt de OS winst als klinisch relevant, mede gelet op de ernstige prognose van de aandoening en het gebrek aan behandelopties. Echter, het gebrek aan Quality of Life (QoL) data, en bijwerkingen als diarree, misselijkheid en braken zorgen voor twijfels over het klinische voordeel bij symptomatische patiënten. Dit is een major objection. De huidige beschikbare data schetsen het beeld van een geneesmiddel dat in een groot deel van de patiënten zorgt voor een stabilisering van de ziekte. Dit roept de vraag op of er subgroepen patiënten te identificeren zijn die een groter klinische voordeel zouden ervaren. Voor een adequate afweging van de benefit/risk balans is additionele data nodig over o.a. de microsatelietstatus en andere tumorkarakteristieken. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Het College vindt de aangetoonde OS winst belangrijk en klinisch relevant, maar de huidige beschikbare data bieden onvoldoende basis voor een adequate afweging van de benefit/risk balans bij deze patiëntenpopulatie. Dit is een major objection. Additionele data is nodig om te kunnen beoordelen of er subgroepen zijn een groter klinisch voordeel kunnen ervaren. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 11

12 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.2.b Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 12

13 Agendapunt 3.2.c Kyprolis Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Kyprolis carfilzomib RVG-nummer Zaaknummer poeder voor oplossing voor injectie: 60 mg Oncologie L01XX45 Centrale procedure: Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Kyprolis in combination with lenalidomide and dexamethasone is indicated for the treatment of adult patients with multiple myeloma who have received at least one prior therapy. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken De Rapporteurs vragen middels other concerns om aanvullende dierstudies. Volgens het College is dit niet nodig; een aantal van de gevraagde studies zou alleen bevestigen wat al bekend is, en de overige vragen kunnen ook zonder aanvullende dierstudies worden beantwoord. Klinische onderzoeken In een klinische studie is de werkzaamheid van de combinatie carfilzomib+ lenalidomide+dexamethason vergeleken met de werkzaamheid van lenalidomide+dexamethason. Voor combinatie carfilzomib+ lenalidomide+dexamethason wordt een klinisch relevante en statistisch significante Progression Free Survival (PFS) winst gezien van 8,7 maanden. Het College heeft twee bezwaren. Een vergelijking met bortezomib ontbreekt, en het is niet duidelijk wat de werkzaamheid van carfilzomib is bij patiënten die refractair zijn na behandeling met bortezomib; deze patiënten zijn niet geïncludeerd in de studie. Hierover is een major objection geformuleerd. Voor de combinatie carfilzomib+ lenalidomide+dexamethason worden in vergelijking met combinatie lenalidomide+dexamethason meer cardiovasculaire bijwerkingen gezien. Ook in de non-klinische studies wordt cardiotoxiciteit waargenomen. Het mechanisme achter de cardiotoxiciteit is niet duidelijk. De firma wordt middels een major objection gevraagd de cardiovasculaire veiligheid nader te bediscussiëren. De Co-Rapporteur formuleert major objection over het gebrek aan een klinisch voordeel bij de subgroep patiënten met vroeg stadium multipel myeloom (ISS stage I). Het College vindt dit een other concern. Ook de major objection die de Co- Rapporteur formuleert over het ontbreken van een vermelding van een maximale behandelduur in de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) vindt het College een other concern. De 18 cycli die in de klinische studie zijn toegepast bestrijken een relatief lange periode (1,5 jaar). De veiligheid over langere termijn kan worden ondervangen door het ontbreken van dergelijke lange termijn data in het Risk Management Plan (RMP) op te nemen als missing information. Conclusie Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar major objections resteren over de ontbrekende vergelijking met bortezomib en over de cardiovasculaire veiligheid. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 13

14 Agendapunt 3.2.e Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. Agendapunt 3.2.f Dit agendapunt blijft vertrouwelijk tot definitief besluit. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 14

15 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Colchicine Tiofarma Productnaam Colchicine Tiofarma Werkzaam colchicine bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Geregistreerd - tabletten: 0,5 Aangevraagd - tabletten: 1 mg Indicatiegebied Auto-immuunziekten ATC-code M04AC01 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie en een line-extension via de nationale procedure. Met de line-extension wordt een nieuwe sterkte (1 mg) aangevraagd. Met de variatie wordt een uitbreiding van de huidige goedgekeurde indicatie aangevraagd voor zowel de 0,5 mg sterkte als de 1 mg sterkte: Volwassenen en pediatrische patiënten (kinderen jonger dan 1 jaar, kinderen en adolescenten) - Colchicine is bij familiaire mediterrane koorts geïndiceerd voor de profylaxe van aanvallen en de preventie van amyloïdose. De 1 e ronde is besproken in de 819 e Collegevergadering (d.d. 27 november 2014). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van deze line-extension en indicatie-uitbreiding, op voorwaarde dat het risico op verwisseling van doseringen beter wordt ondervangen in het RMP. Kwaliteit, Non-klinische onderzoeken en Klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Geneesmiddelenbewaking In onderhavige ronde beperkt de discussie zich tot de line-extension. In de vorige ronde werd toegelicht dat de 1 mg tablet bij registratie een risico zou geven op doseerfouten, aangezien patiënten en artsen gewend zijn de 0,5 mg dosering te gebruiken. Duidelijk werd dat het Risk Management Plan (RMP) hier onvoldoende op is ingericht. De firma werd verzocht beter RMP in te dienen waarmee het risico op doseerfouten beter wordt ondervangen. Inmiddels heeft de firma een reactie gestuurd en is deze kwestie ook voorgelegd aan de Commissie Praktijk. De Commissie Praktijk ondersteunt de resterende zorgen van het College. De vraag naar een hogere sterkte is laag en een fout in voorschrijven geeft grote risico's. Colchicine heeft een extreem nauwe therapeutische breedte, waardoor sprake is van een klein verschil tussen een therapeutische en een toxische dosering. Mogelijkheden om doseerfouten te voorkomen worden gezocht in een duidelijk onderscheid in de verpakkingen, het verplicht vermeiden van de indicatie op het recept, een verschil in volgorde van productnamen, en uitgebreide communicatie naar zorgverleners en patiënten. Geconcludeerd wordt dat de voorgestelde risicominimaliserende maatregelen van de firma het risico op doseerfouten nog steeds onvoldoende ondervangen. Het College vindt dit niet acceptabel. Conclusie Het College besluit akkoord te gaan met het voornemen tot weigering van de nieuw aangevraagde sterkte (1 mg) voor dit geneesmiddel. Op basis van de huidige risicominimaliserende maatregelen blijft er een onacceptabel risico op doseerfouten bestaan. Er is niet voldaan aan de voorwaarde die hierover in de 1 e ronde is gesteld. Het College blijft positief ten aanzien van de indicatie-uitbreiding voor de 0,5 mg sterkte. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 15

16 Agendapunt 3.3.b Dimethylfumaraat en monoethylfumaraat Productnaam Dimethylfumaraat en monoethylfumaraat Werkzame dimethylfumaraat en monoethylfumaraat bestanddelen Farmaceutische vorm en sterkte maagsapresistente tabletten: 120 mg dimethylfumaraat en 95 mg monoethylfumaraten Indicatiegebied Auto-immuunziekten / Dermatologie ATC-code D05BX51 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de nationale procedure voor de indicatie: Behandeling van matige tot ernstige psoriasis vulgaris, waarbij topische behandeling alleen niet succesvol is. Om de verdraagbaarheid voor de patiënt te verbeteren, moet de behandeling worden begonnen met een vergelijkbaar geneesmiddel van lagere sterkte, waarbij vervolgens wordt overgestapt naar Dimethylfumaraat 120 mg / monoethylfumaraten 95 mg Tiofarma. Dimethylfumaraat 120 mg / monoethylfumaraten 95 mg Tiofarma is geïndiceerd voor gebruik bij volwassenen. Dit is een soort generieke aanvraag (hybride aanvraag) met Fumaderm als referentiegeneesmiddel. Kwaliteit Een aantal other concerns resteert. Non-klinische onderzoeken De firma moet een Environmental Risk Assessment (ERA) indienen voor dimethylfumaraat en monoethylfumaraat, of dient anderszins aan te tonen dat het in de handel brengen van onderhavige geneesmiddel niet leidt tot significante toename in blootstelling van het milieu aan de werkzame bestanddelen. Klinische onderzoeken Het College heeft een aantal bezwaren. Bio-equivalentie ten opzichte van het referentiegeneesmiddel dient te worden aangetoond voor dimethylfumaraat en monoethylfumaraat onder fasting en fed condities. De firma heeft bio-equivalentie ten opzichte van het referentiegeneesmiddel onvoldoende aangetoond, en op basis van additionele farmacodynamische (PD) analyses is onvoldoende aangetoond dat de geobserveerde verschillen in farmacokinetiek (PK) tussen het test en referentiegeneesmiddel niet leiden tot therapeutische verschillen. Er wordt één sterkte aangevraagd. Met deze sterkte kunnen niet alle doseringen worden bereikt die in het doseringsschema van de productinformatie zijn opgenomen. Hiervoor zou een lagere sterkte nodig zijn, maar in Nederland is geen dimethylfumaraat/monoethylfumaraat bevattend geneesmiddel in een lagere sterkte geregistreerd en een verwijzing naar magistrale bereidingen vindt het College geen acceptabele optie. Op basis hiervan wordt de registratie van de huidige aangevraagde sterkte niet acceptabel geacht zonder dat deze vergezeld gaat van een lagere sterkte. Verder is de posologie niet in lijn met die van het referentiegeneesmiddel. Gelet op het toenemende aantal gevallen van Progressieve Multifocale Leukoencephalopathie (PML) dat in verband wordt gebracht met dimethylfumaraat, dient de firma vanuit dit oogpunt de benefit/risk balans te bediscussiëren bij de voorgestelde indicatie. Verder wordt de firma gewezen op de lopende discussie die op dit gebied gaande is voor het referentiegeneesmiddel. Indien van toepassing dienen hieruit resulterende risicominimaliserende maatregelen en wijzigingen in productinformatie te worden overgenomen. Dit zijn major objections. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 16

17 Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid en de veiligheid. Bio-equivalentie ten opzichte van het referentiegeneesmiddel is niet aangetoond, met de aangevraagde sterkte kunnen niet alle doseringen worden bereikt, en risico op PML bij de voorgestelde indicatie behoeft nadere discussie. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 17

18 Agendapunt 3.3.c Sibelium Productnaam Sibelium Werkzaam flunarizine bestanddeel Farmaceutische tabletten: 10 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Neurologie ATC-code N07CA03 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een uitbreiding van de migraine profylaxe indicatie naar een leeftijdsgroep van 6 tot 17 jaar. De huidige goedgekeurde indicatie is: Profylaxe van migraine bij patiënten met frequente en ernstige aanvallen, die niet voldoende op een andere behandeling hebben gereageerd of bij wie een andere therapie tot niet aanvaardbare bijwerkingen aanleiding gaf. Symptomatische behandeling van vestibulaire vertigo ten gevolge van een vastgestelde functiestoornis van het vestibulaire systeem. De 1 e ronde van de variatie is besproken in de 800 e Collegevergadering (d.d. 12 februari 2014). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het veiligheidsprofiel voor de voorgestelde leeftijdsgroep is zowel voor de korte als de lange termijn onacceptabel. Inmiddels is bekend geworden dat de firma deze variatie in meerdere lidstaten heeft ingediend, en dat deze in Denemarken reeds is goedgekeurd. Toegelicht wordt dat wanneer het College negatief blijft, dit wordt gecommuniceerd aan de Coordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh). In de CMDh wordt vervolgens besloten of een arbitrageprocedure gestart dient te worden. Klinische onderzoeken In onderhavige ronde wordt geen nieuwe data aangeleverd door de firma, en de nieuw aangedragen argumentatie (o.a. bijwerkingen vermelden in productinformatie en vermelden dat behandeling gestopt moet worden indien deze bijwerkingen optreden) wordt insufficiënt geacht. Dit geneesmiddel is opgenomen in de NHG (Nederlands Huisartsen Genootschap) standaard. Dit houdt in dat dit geneesmiddel in Nederland wordt toegepast. Het College is van mening dat op basis van deze praktijkervaringen uitgezocht moet worden naar wat reeds bekend is over het effect op prolactinespiegels, groeihormonen, ontwikkeling, en over de bijwerkingen (met name depressie). Conclusie Het College neemt nu nog geen besluit ten aanzien van deze variatie voor dit geneesmiddel. Op basis van de ervaringen met de toepassing in de praktijk wordt uitgezocht welke effecten zijn waargenomen op prolactinespiegels, groeihormonen, en ontwikkeling, en welke bijwerkingen er worden gezien. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 18

19 Agendapunt 3.3.e Reflux Productnaam Reflux Werkzaam methenamine amygdalaat bestanddeel Farmaceutische maagsapresistente tabletten: 500 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Urologie ATC-code G04AA01 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor de registratie van een nieuwe grondstoffabrikant van methenamine amygdalaat. De huidige goedgekeurde indicatie is: Behandeling van ongecompliceerde urineweginfecties indien conventionele behandeling met antibiotica niet effectief of gecontra-indiceerd is. De 3 e ronde van de variatie is eerder besproken in de 825 e Collegevergadering (d.d. 5 maart 2015). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College besluit de resultaten van Ames-test af te wachten. Benadrukt wordt dat wanneer de resultaten van de Ames-test beschikbaar komen, de benefit/risk balans opnieuw wordt beoordeeld. Schorsing van dit geneesmiddel kan gevolgen hebben voor een aantal specifieke patiëntenpopulaties waarvoor geen alternatieven beschikbaar zijn. Het College zal dit meenemen in zijn overwegingen. Vervolgens is het College in de 829 e Collegevergadering (d.d. 30 april 2015) op de hoogte gebracht van de resultaten van de Ames-test; er bleek geen sprake te zijn van genotoxiciteit. Conclusie Inmiddels is gebleken dat sprake is van een relatief laag (600) aantal afgiften per maand, en is duidelijk geworden dat er een groep patiënten is voor wie geen alternatief beschikbaar is indien onderhavige geneesmiddel wordt geschorst. Tezamen met de resultaten van de Ames-test zorgt dit ervoor dat het College besluit af te zien van de voorgenomen weigering van de variatie en daaraan gekoppeld de voorgenomen schorsing van het product. Dit op voorwaarde dat: Binnen drie maanden geactualiseerde specificaties worden overlegd voor een van de uitgangsmaterialen. Nieuwe stabiliteitsstudies worden ingezet voor de grondstof, uitgevoerd met ten minste 2 nieuwe batches. Binnen 1 jaar dienen de eerste 6 maandse houdbaarheidsgegevens te worden ingediend. Tot aan de toekenning van een hertestperiode door het College moeten alle werkzaam bestanddeel batches eerst worden geanalyseerd voorafgaand aan gebruik voor productie. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 19

20 Agendapunt 3.3.f Mesalazine Disphar Productnaam Mesalazine Disphar Werkzaam mesalazine bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Geregistreerd - maagsapresistente tabletten: 500 mg Aangevraagd - maagsapresistente tabletten: 750 mg Indicatiegebied Auto-immuunziekten ATC-code A07EC02 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag (line-extension) voor een nieuwe sterkte (750 mg). De huidige goedgekeurde indicatie is: Behandeling van lichte tot matige colitis ulcerosa, zowel in de acute fase als ter voorkoming van recidieven. Behandeling van de ziekte van Crohn, zowel in de acute fase als ter voorkoming van recidieven hiervan, voor zover de ziekte zich beperkt tot het colon. Klinische onderzoeken De aanvraag is gebaseerd op een in-vitro vergelijking van de aangevraagde sterkte (750 mg) met de geregistreerde sterkte (500 mg). Op basis van de karakteristieken van de formulering is het aannemelijk dat de 750 mg tablet even snel uit elkaar valt op dezelfde locatie in het lichaam als de 500 mg tablet. Echter, de firma had in de eerdere ronden van de procedure moeite met het aantonen van deze gelijkheid middels dissolutiedata. Ook de statistische analyses bleken niet correct te zijn uitgevoerd. In onderhavige ronde heeft de firma op basis van een andere statistische benadering aangetoond dat sprake is van vergelijkbare dissolutie tussen de 500 mg sterkte en de 750 mg sterkte. De 750 mg sterkte blijkt bij een ph van 7,2 trager (+/- 7 minuten) uiteen te vallen dan de 500 mg sterkte. Dit verschil in dissolutie bij deze ph wordt niet klinisch relevant geacht; de gastro-resistente coating van beide tabletten is identiek en daarom wordt ervan uitgegaan dat de doorlooptijd in de darmen gelijk is. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze sterkte voor dit geneesmiddel. Therapeutische equivalentie met de reeds geregistreerde 500 mg sterkte is voldoende aannemelijk gemaakt op basis van in-vitro data. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 20

21 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag 4-7 mei en agenda 8-11 juni 2015 Het College heeft kennisgenomen van het verslag en de agenda van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het openbare verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Signaal Lareb besproken in PRAC Een signaal afkomstig van het Lareb is besproken in de PRAC. Het betreft vijftien meldingen van hallucinaties worden geassocieerd met gebruik van ACE-remmers. Dit onderwerp is eerder besproken in de 819 e Collegevergadering (d.d. 27 november 2014). De PRAC vindt het aantal meldingen laag, en vindt een separate analyse op dit moment niet nodig; routine monitoring in de Periodic Safety Update Reports (PSURs) volstaan. Langwerkende GLP-1 agonisten en medullaire schildklierkanker Naar aanleiding van het verslag over dit onderwerp wordt voorgesteld patiënten te monitoren op basis van een aantal tumormarkers die mogelijk voorspellend zijn voor medullaire schildklierkanker. Deze suggestie wordt meegenomen in de verdere beoordeling van dit signaal. Opgemerkt wordt dat het signaal vooralsnog zwak lijkt te zijn. Pazopanib Naar aanleiding van dit onderwerp wordt opgemerkt dat geadviseerd wordt anticonceptie voort te zetten tot zeven dagen na staken van de behandeling op basis van de halfwaardetijd. Opgemerkt wordt dat een termijn van minimaal een maand veiliger is. Toegelicht wordt dat de PRAC uiteindelijk tot een termijn van 15 dagen is gekomen. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 21

22 Agendapunt 4.1.b Terumo naalden Dit onderwerp is eerder besproken in o.a. de 829 e Collegevergadering ( d.d. 30 april 2015). Inmiddels is het rapport van het Rijksinstituut voor Volksgezondheid en Milieu (RIVM) beschikbaar gekomen. Op basis van dit rapport is gekeken naar de volgende risico s voor in Nederland geregistreerde geneesmiddel die Terumo naalden bevatten. Injectie van uitgeharde kleefstof of kunststofdeeltjes. Injectie van componenten van de lijm. Interactie tussen geneesmiddel en naald. Aanwezigheid van titaniumdioxide in de lijm. Na beoordeling van deze aspecten wordt geconcludeerd dat geen sprake is van een gezondheidsrisico. Het College ziet dit als een bevestiging van het advies dat deze naalden veilig gebruikt kunnen worden. Op dit moment zijn er dan ook geen consequenties of verdere maatregelen nodig voor de registratiedossiers van geneesmiddelen waar Terumo naalden, en naalden in het algemeen, onderdeel van zijn. Deze boodschap zal het CBG ook actief naar de buitenwereld communiceren. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agendapunt 6 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Vier adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Good practice guide on recording, coding, reporting and assessment of medication errors Dit onderwerp is gelijk besproken met agendapunt 6.2.b. Om goed en veilig gebruik van geneesmiddelen te monitoren en problemen tijdig te identificeren is dit document opgesteld met betrekking tot medicatiefouten. Ten eerste beschrijft dit richtsnoer de definitie van medicatiefouten en deze worden onderverdeeld in vier verschillende typen. Vervolgens wordt beschreven welke van de typen medicatiefouten gemeld worden aan de handelsvergunninghouder, de National Competent Authority (NCA), en de Patient Safety Organisations (PSO), en welke van deze meldingen uiteindelijk in de Eudravigilance database terechtkomen. In het document wordt ook omschreven hoe meldingen opgevolgd moeten worden zodat elke melding de meest belangrijke en bruikbare informatie bevat voor de evaluatie ervan. Hiertoe is een lijst met parameters opgesteld. In grote lijnen steunt het College de strekking van dit document. Het document bevat echter wel veel herhaling, en kan naar mening van het College korter en bondiger worden gemaakt. In het uitgaande commentaar op dit richtsnoer wordt deze zienswijze kenbaar gemaakt. Agendapunt 6.2.b Good practice guide on risk minimisation and prevention of medication errors Dit onderwerp is gelijk besproken met agendapunt 6.2.a. In dit richtsnoer worden de kernprincipes van risicomanagement in relatie tot medicatiefouten uiteengezet. Verschillende categorieën medicatiefouten worden omschreven, alsmede voorbeelden van medicatiefouten in de praktijk en de daaropvolgende maatregelen die zijn ingesteld om het risico op herhaling te minimaliseren. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 22

23 Het College vindt het terugdringen van medicatiefouten een erg belangrijk onderwerp, maar is kritisch over dit document. Er worden te veel voorbeelden genoemd en theorie en praktijk lopen veelal door elkaar heen, waardoor het document weinig samenhang kent. Verder ontbreekt een duidelijke definitie van het begrip medicatiefout, en is gebleken dat het document op een aantal essentiële punten afwijkt van de bepalingen in vigerende European Medicines Agency (EMA) richtsnoeren, reflection papers, en van bepalingen in de Europese Farmacopee (Ph. Eur.). Dit is onacceptabel. Volgens het College dient duidelijk te worden weergegeven hoe medicatiefouten ontstaan, en welke generieke maatregelen vervolgens genomen kunnen worden om herhaling te voorkomen. In het uitgaande commentaar op dit richtsnoer wordt deze zienswijze kenbaar gemaakt. Agendapunt 6.2.c Guideline on the use of minimal residue disease (MRD) as an endpoint in chronic lymphocytic leukaemia (CLL) studies In dit richtsnoer worden de (regulatoire) vereisten beschreven voor het gebruiken van MRD als eindpunt voor het voorspellen van een mogelijk klinisch voordeel in klinische fase III studies naar CLL. Volgens het College is MRD een nuttig instrument om het effect van inductietherapie bij CLL te evalueren. Erkend wordt dat met het hanteren van MRD als surrogaat eindpunt geneesmiddelen voor de behandeling van CLL mogelijk eerder op de markt gebracht kunnen worden. Echter, het is te vroeg om MRD als surrogaat eindpunt in te zetten aangezien er nog te veel onduidelijkheden zijn. Wel kan MRD als intermediate eindpunt worden ingezet in studies die zijn ingericht op het verkrijgen van Progression Free Survival (PFS) data. In het document is nauwelijks sprake van guidance ten aanzien van MRD als (intermediate) eindpunt. Opgemerkt wordt dat dergelijke guidance op dit moment ook nog moeilijk te geven is, en dat daarom overwogen moet worden dit document te niet te publiceren als richtsnoer maar als reflection paper of position paper. In het uitgaande commentaar op dit richtsnoer wordt deze zienswijze kenbaar gemaakt. Agendapunt 6.2.d Draft qualification opinion of qualification of exacerbations of chronic pulmonary disease tool (EXACT), and EXACT-respiratory symptoms measure (E-RS) for evaluating treatment outcomes in clinical trials in COPD Een belangrijk doel in de behandeling van Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is het voorkomen van exacerbaties. Exacerbaties worden frequent gebruikt als primair of secundair eindpunt in klinische studies. Exacerbaties worden gedefinieerd op basis van respiratoire symptomen, of op basis van een combinatie van symptomen en gebruik van voorgeschreven geneesmiddelen of ziekenhuisopname (Health Resource Utilisation [HRCU]). Deze benadering heeft zijn beperkingen, en om deze te overkomen worden nieuwe methoden ontwikkeld. Eén daarvan is de EXACT and Exact Respiratory symptoms measure (E-RS). EXACT staat voor EXAcerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool. Dit is een soort dagboek waarin door symptomen gedefinieerde exacerbaties worden bijgehouden en gekarakteriseerd (frequentie, ernst en duur). Dit kan vervolgens worden gebruikt om de symptomatische beoordeling van COPD te standaardiseren. E-RS is als deel van EXACT ontworpen om de respiratoire symptomen van patiënten met stabiele COPD op dagelijkse basis te kunnen bijhouden. De vraag is nu of EXACT een acceptabele methode is om exacerbaties te kwantificeren in COPD studies. Het College is van mening dat EXACT niet als primair eindpunt kan worden gebruikt, aangezien de gevoeligheid van de methode is niet op objectieve wijze is gevalideerd. In het uitgaande commentaar op deze opinion wordt deze zienswijze kenbaar gemaakt. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken De bespreking van twee wetenschappelijke zaken blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 23

24 Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Routekaart Wetenschappelijk advies In de 809 e Collegevergadering (d.d.3 juli 2014) is de notitie beleidsdocument wetenschappelijk advies nieuwe stijl besproken. Onderhavige routekaart bevat een voorstel tot implementatie van de notitie. Primair is gezorgd voor de opzet en inrichting van een nieuw gremium om zowel het nationaal als het centraal wetenschappelijk advies te bespreken en te ontsluiten. Hierbij is zoveel mogelijk aangesloten op het proces en de inrichting van agendering, vergadering en verslaglegging van bestaande nationale (College) en Europese (SAWP, CHMP, CMD(h), BWP, COMP, PDCO, COMP, PRAC) gremia. Nadruk is gelegd op het verder professionaliseren van het wetenschappelijk advies binnen en buiten het CBG, waarbij specifieke aandacht is uitgegaan naar kwaliteit en consistentie van de adviezen, ontsluiting van de procedure rond centrale adviezen als besproken in de Scientific Advice Working Party (SAWP), professionalisering van het proces, het betrekken van expertise op maat en structurele borging en betrekking van het College. Het voorstel krijgt brede steun vanuit het College. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Actiepuntenlijst Actiepunt Agendapunt Beschrijving te ondernemen actie 831/ c Stakeholders informeren over de nieuwe website. 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 24

25 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Mw. dr. V.H.M. Deneer Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. Prof. dr. G.M.M. Groothuis Mw. Prof. dr. J.M.W. Hazes Prof. dr. Y.A. Hekster Directie / Secretariaat Drs. H.R. Hurts Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Prof. dr. J.L. Hillege Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Dr. M. Maliepaard Prof. dr. C. Neef Dr. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. F.G.M. Russel Prof. dr. J.H.M. Schellens Prof. dr. A.F.A.M. Schobben Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. V. Stoyanova Mw. dr. S.M.J.M. Straus Drs. F.W. Weijers Dr. J. van Wijngaarden Farmacotherapeutische groep I L. Bongers H.S. Mülder Y. van Dijk Dr. R. van Ojen Drs. A.H.P. van Gompel Dr. J.J.C.M. Romme Mw. I. van Gompel Mw. dr. E.J. Rook Mw. C. Loeb Mw. dr. R. Sibug Mw. T.K. Mattila L. van Vliet Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Mw. W. Vermeer-Pragt Farmacotherapeutische groep II Mw. L.A.C. Claessen Drs. J.A.V. Claessens F. Holtkamp Mw. Drs. I.A.M. Leentjens Mw. Drs. N.A.H. Visser Farmacotherapeutische groep III Drs. R.E. Bijleveld Mw. C.H.M. Versantvoort Drs. S.H. Ebbinge Mw. Dr. I.B.B. Walsh Mw. dr. C.A. Herberts Drs. W.H. Woldring F. Opdam Mw. dr. H.J. van der Woude Dr. A.H.G.J. Schrijvers Farmacotherapeutische groep IV Mw. E. Boons Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. K. Havinga Drs. E. Hergarden Mw. drs. Y.Y.T. Jansen Geneesmiddelenbewaking Mw. N. Babae Mw. Dr. H.J.M.J. Crijns Drs. M.A.C. Lagendijk Voorlichting en Communicatie Mw. J. Chevalier E.S. Hofmans Mw. drs. C. Jonker Mw. dr. T.G.J. van Rossum Mw. ir. A. Voorham-de Kleynen Drs. J. Welink Mw. Drs. A.M. Neuteboom Dr. F.A. Sayed Tabatabaei Mw. drs. I.M. Zomerdijk Mw. M.A. Lange CFB Mw. dr. ing. N. Brouwer Mw. D.A. van Riet-Nales Dr. J.H. Goedemoed Drs. H. Vogelpoel W. Iwema Bakker L. Winkel Mw. Drs. O.A. Lake 831 e Collegevergadering 04 juni pagina 25