HIV en hepatitis C. Dr K.D. Lettinga SLAZ jan 2014

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "HIV en hepatitis C. Dr K.D. Lettinga SLAZ jan 2014"

Bertha van der Ven
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 HIV en hepatitis C Dr K.D. Lettinga SLAZ jan 2014

2 Inhoud workshop Epidemiologie Pathofysiologie Acute HCV Chronische HCV HCV bij HIV + Behandeling Toekomst

3 Epidemiologie Wereldwijd milj geïnfecteerden In NL ~ in NL: HIV -> 12% blootstelling aan HCV, 5% chronische infectie, 1% acute HCV

4 Epidemiologie

5 Epidemiologie

6 Pathofysiologie HCV Transmissie/overdracht -Bloedtransfusie <1992 -iv drug gebruik -tatoeages/piercings -SOA bij MSM

7 HCV als SOA Risico op sexuele overdracht - Monogaam heterosexueel: 0-0.6% /jaar - Niet monogaam heterosex: % /jaar Risico MSM hoger. Na x stijging % MSM mannen op de soa poli HCV + - Stijging door toename in sexueel risico gedrag - Merendeel rapporteerd hoogrisico gedragingen ± drugsgebruik-> beschadigingen aan slijmvlies rectum/penis (fisting, groepssex, toys, onder invloed, ulceratieve andere soa s ) - HIV draagt bij aan de transmissie

Na 1996 10x stijging - 15-20% MSM mannen op de soa poli HCV + - Stijging door toename in sexueel risico gedrag -

9 Symptomen Acute infectie: vaak symptoomloos, soms griepachtig beeld, koorts, gewrichtsklachten, huiduitslag, geelzucht Chronische infectie: symptoomloos, vermoeidheid, misselijkheid, gewichtsverlies, pijn bovenbuik, gewrichtsklachten, geelzucht

geelzucht Chronische infectie: symptoomloos, vermoeidheid,

10 Risico op chronische ziekte /complicaties Virus Viral load? HCV genotype? Gastheer Sex leeftijd Duur infection Environment Alcohol of drugs HBV co-infection HIV co-infection Steatosis Iron NASH jaar Alberti A, et al. J Hepatol. 1999;31(suppl 1):17-24.

11 Diagnostiek Bij routine onderzoek: verhoogde leverenzymen HCV antistoffen -bij bijna alle patienten aantoonbaar - delay in de vorming van antistoffen ~ 6 maanden HCV RNA bepaling

12 Behandelen: Wie?

13 Behandelen: wie Ghany MG et al. AASLD Practice guidelines; Hepatology 2009

14 Doel van HCV Therapie Primaire doel is eradicatie van het virus Daarnaast Afremmen ziekte progression Risico op lever kanker Afname schade Verbeteren kwaliteit van levene Voorkomen van verspreiding Afname extra-hepatic manifestaties Lindsay KL. Hepatology. 2002;36(suppl 1):S114-S120.

schade Verbeteren kwaliteit van levene Voorkomen van verspreiding

15 Chronic Hepatitis C: Improvement by trial and error 80% 60% 40% 20% Optimization of dose and duration IFN 24 weeks IFN 48 weeks 0%

16 Chronic Hepatitis C: Improvement by trial and error 80% 60% 40% 20% 0% One unspecific drug plus another unspecific drug = highly effective therapy IFN & Ribavirin 48 weeks IFN 48 weeks IFN 24 weeks HO H 2 N HO O N O N OH N

highly effective therapy IFN & Ribavirin 48 weeks IFN 48 weeks

17 >50% cure of chronic Hepatitis C 80% 60% 40% 20% IFN & Ribavirin 48 weeks IFN 48 weeks IFN 24 weeks PEG IFN & Ribavirin PEG- IFN 48 weeks 12 kda PEG- IFN alfa-2b 40 kda PEG- IFN alfa-2a 0%

Ribavirin PEG- IFN 48 weeks 12 kda PEG- IFN alfa-2b 40

19 Huidige behandeling HCV genotype 1: PEG-IFN/Ribavarine + BOC/TPV HCV genotype 2/3: PEG-IFN/Ribavarine HCV genotype 4: PEG-IFN/Ribavarine Acute HCV: PEG-IFN/Ribavarine: voorkomt een chronische infectie in 62-83% van HIV + patienten

4: PEG-IFN/Ribavarine Acute HCV: PEG-IFN/Ribavarine:

21 Toevoeging DAA s (genotype 1) DAA s: direct acting antivirals: Telaprevir (Incivo) Boceprevir (Victrelis) Beide proteaseremmers Behandeling HCV genotype 1, in combinatie met peginterferon en ribavirine (~ 24 wkn) SVR 24 wkn: 60-75% ook bij HIV co-infectie

22 Toevoeging DAA s (genotype 1)

23 Telaprevir:bijwerkingen % of Patients with T12PR N=363 PR (control) N=361 Any Adverse Event* Fatigue Pruritus Headache Nausea Rash Anemia Insomnia Diarrhea Influenza-like illness Pyrexia Shaded areas: 10% or greater incidence in either TVR groups vs control

24 HEPATITIS C: TREATMENT Telaprevir Moderate Skin Rash Source: Photograph Courtesy of John Scott, MD, University of Washington Hepatitis web study

25 HEPATITIS C: TREATMENT Telaprevir Severe Skin Rash Source: Photograph Courtesy of John Scott, MD, University of Washington Hepatitis web study

26 Ernstige huiduitslag Stevens-Johnson Syndrome (SJS): Generalized rash with symptoms that may include fever, target lesions, and mucosal erosions or ulcerations - Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS): Presenting signs and systemic symptoms may include rash, fever, facial edema, and evidence of internal organ involvement (eg. hepatitis, nephritis). May occur with or without eosinophilia. Management - Stop all drugs immediately - Promptly refer for urgent medical care - Do NOT restart Telaprevir at any time in future

27 Bocepravir 48 PR BOC RGT BOC/PR48 Median treatment duration (days) Deaths (N) Serious AEs 9% 11% 12% Discontinued due to AEs 16% 12% 16% Dose modification due to AEs 26% 40% 35% Hematologic parameters Neutrophil count (<750 to 500/mm 3 / <500/mm 3 ) 14% / 4% 24% / 6% 25% / 8% Hemoglobin (<10 to 8.5 g/dl / <8.5 g/dl) Discontinuation due to anemia Dose reductions due to anemia Erythropoietin use Mean (median) days of use 26% / 4% 1% 13% 24% 121 (109) 45% / 5% 2% 20% 43% 94 (85) 41% / 9% 2% 21% 43% 156 (149) Sulkowski M, et al. 18th CROI; Boston, MA; February 27-March 2, Abst. 115.

28 Real-life voorbeeld beloop Hb gehalte (mmol/l) bij succesvolle behandeling met P/R/BCP (geen dosisreductie) EOT

29 Nieuwe DAA s in de pijplijn

30 Sofusbuvir (GS-7977): NS5B remmer Daclatasvir : NS5A remmer Duotherapie naïeve HCV patienten (dus zonder IFN) 100% respons Ledipasvir (GS-5885) + Sofusbuvir + Ribavarine in HCV genotype 1 naïeve en non-responders: SVR 12wk: 100% Genotype 2,3 (electron trial): Sofusbuvir + ribavarine. SVR 24 wk 100% naïeve patiënten Conclusie Binnen waarschijnlijk 2 jaar behandeling met bijna 100% respons zonder IFN!!

32 Focus ontwikkelen nieuwe anti HCV medicijnen IFN- vrij Voor alle genotypen Kortere behandelduur (12 weken)

33 Vragen??

Vergelijkbare documenten

Nieuwe therapie voor HCV. Einde van het virus? Prof.Dr.H.Van Vlierberghe Dienst Maag-, Darm- en Leverziekten UZ Gent Tel 09 332 2374/ 09332 2371

Nieuwe therapie voor HCV. Einde van het virus? Prof.Dr.H.Van Vlierberghe Dienst Maag-, Darm- en Leverziekten UZ Gent Tel 09 332 2374/ 09332 2371 Hepatitis C pipeline 2 1. Sarrazin et al, J Hepatol(2012);56:S88-100);