FECESDONATIE TOEPASSINGSMOGELIJKHEDEN EN UITKOMSTEN 13 OKTOBER

Transcriptie

1 FECESDONATIE TOEPASSINGSMOGELIJKHEDEN EN UITKOMSTEN 13 OKTOBER 2016 Yvette van Beurden arts onderzoeker VUmc

2 Procedure

3

4

5 Geschiedenis

6 van Nood et al 2013

7 Clostridium difficile infectie Clostridium difficile: Anaerobe, spoor vormende, Gram positieve bacterie Geassocieerd met antibiotica gebruik Toxine producerend Toxine A (inflammatie) Toxine B (virulentie) Feco-orale transmissie 20-25% recidief infectie Kliniek: Diarree, buikkrampen Koorts Diagnose: Feceskweek

8

9 Fecestransplantatie voor Clostridium difficile infectie

10

11 Darm microbiota > 5000 soorten diversiteit gezond 100 triljoen bacterien 20% kern Nuttige en schadelijke bacteriën in evenwicht 11

12 Balans darm microbiota exposure gevoeligheid

13 Disbalans darm microbiota Prikkelbaar darm syndroom Inflammatoire darmziekten (M. Crohn, colitis ulcerosa) Metabool syndroom / obesitas Autisme Depressie 13

14 Prikkelbaar darm syndroom (IBS) Multifactorieel Behandeling: Dieet Psychotherpapie Probiotica Antibiotica 14

15 Fecestransplantatie voor IBS 1989: Borody et al case series 55 patienten 50% verbetering in symptomen 2013: Borody et al. ± 300 patienten met IBS-D Verbetering klachten Resultaten niet zo spectaculair als bij Clostridium difficile infectie 2014: Pinn et al case series 13 patienten 70% verbetering symptomen na FMT 46% verbetering overall well-being

16 Pilot FMT voor IBS VUmc Post-infectieus Antibiotica geïnduceerd Wordt vervolgd

17 Rol fecestransplantatie?

18 Disbalans darm microbiota Prikkelbaar darm syndroom Inflammatoire darmziekten (M. Crohn, colitis ulcerosa) Metabool syndroom / obesitas Autisme Depressie 18

19 Inflammatoire darmziekten (IBD) Ziekte van Crohn Colitis ulcerosa patienten IBD ziekte van Crohn colitis ulcerosa Darm microbiota: Firmicutes en Bacteroides korte keten vetzuren Verstoring immuunrespons 19

20

21 Fecestransplantatie voor IBD Review 2015 Rossen et al. 6 patienten ziekte van Crohn 1 patient minder diarree 106 patienten met colitis ulcerosa Klinische verbetering: 20%-92% Klinische remissie: 0%-68% FOCUS trial Waarom werkt het bij de een wel en bij de ander niet? Donor? Ontvanger? 21

22 Rol fecestransplantatie IBD Ziekte van Crohn Colitis ulcerosa 22

23 Disbalans darm microbiota Prikkelbaar darm syndroom Inflammatoire darmziekten (M. Crohn, colitis ulcerosa) Metabool syndroom / Obesitas Autisme Depressie 23

24 Obesitas: verstoorde darm microbiota Darm bacterien moduleren voedingsopname en energieregulatie Darm bacterien beinvloedt door voeding, genetica, leeftijd, lifestlyle, hormonen Onderzoek bacterievrije muizen*: Kolonisatie met magere microbiota Kolonisatie met obese microbiota meer gewichtstoename *Turnbaugh et al 2006

25 FATLOSE trial* Fecal Administration To LOSE metabolic syndrome Randomized controlled trial (dubbelblind) Fecestransplantatie met donorfeces (magere vrijwilligers) Fecestransplantatie met eigen ontlasting BMI 30 kg/m 2 Conclusie: 1. Toename insuline sensitiviteit 6 weken na fecestransplantatie 2. Toename diversiteit darm bacterien ( butyraat producerende bacterien) *Vrieze et al. 2012

26 But there is more.. Qin, Nature 2012 Le Chatelier, Nature 2013 Karlsson, Nature 2013 Ridaura, Science 2013

27

28

29 Rol fecestransplantatie?

30 Disbalans darm microbiota Prikkelbaar darm syndroom Inflammatoire darmziekten (M. Crohn, colitis ulcerosa) Metabool syndroom / Obesitas Autisme Depressie 30

31 Gut brain axis Hypothese: Via zenuwstelsel Via ontstekingscellen / immuunsysteem Preklinische studies bacterie-vrije muizen/ratten

32 Samengevat

33 Toekomst Kip / ei? Lange termijn veiligheid? Moeten patiënten voorbehandeld worden? Ziekte specifieke donor selectie criteria? Markers van specifieke microbiota als indicatie? Fecestransplantatie combineren met lifestyle / dieet? 33

34 Take home message Fecestransplantatie Bewezen werkzaam bij recidief CDI en insuline resistentie Potentie voor veel andere ziektebeelden Meer onderzoek noodzakelijk naar werkingsmechanisme Don t try this at home! Fecestransplantatie in uw ziekenhuis?

35