Feto en neonatale alloimmuun thrombocytopenie

Transcriptie

1 Feto en neonatale alloimmuun thrombocytopenie tijdige opsporing Komt het al? Marije Kamphuis Symposium Sanquin zwangerschaps-immunisatie

2 Stand van zaken Ernstige handicap door Rhesus ziekte vrijwel uitgebannen Helaas nog niet het geval voor FNAIT Ons doel: eenzelfde succevolle uitbanning van sterfte en handicap door FNAIT

3 Vd Akker, Oepkes. Fetal and Neonatal Alloimmune Thtombocytopenia Best Practise 2008 Pathofysiologie (F)NAIT HPA 1a of 1b: SNP in gen voor integrin β3 Leu -> Pro in glycoproteine IIIa Kaukasische bevolking: 2,1% HPA 1bb

4 HPA-1A IMMUNISATIE HLA DRB3* % ANTI-HPA 1A

5 Thrombocytopenia mentale retardatie cerebral palsy corticale blindheid epilepsie Impact samenleving Impact kosten gezondheidszorg

6 FNAIT achtergrond Al in eerste zwangerschap Herhalingskans in volgende zwangerschap 75 tot 90% Hersenbloeding vaak voor 28ste week Hersenbloeding slechte klinische uitkomst Hersenbloeding tijdens /door bevalling? Fetal intracranial haemorrhages caused by fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: an observational cohort study of 43 cases from an international multicentre registry. Tiller H, Kamphuis MM, Flodmark O, Papadogiannakis N, David AL, Sainio S, Koskinen S, Javela K, Wikman AT, Kekomaki R, Kanhai HH, Oepkes D, Husebekk A, Westgren M. BMJ Open. 2013

7 Incidenties 17% 2 31% 1 9,7% 1 2,1% 1 1. Kamphuis MM, Paridaans N, Oepkes D, et al. Screening in pregnancy for fetal or neonatal alloimmune thrombocytopenia: systematic review 2010 BJOG 2. Kamphuis MM, Paridaans N, Oepkes D et al Screening newborns for neonatal alloimmine thrombocytopenia: a systematic review 2011 submitted BJOG

8 FNAIT; huidige situatie De huidige praktijk foetaal: Foetale echo: beeld van hersenbloeding De huidige praktijk, neonataal: - geboorte van kind met petechieën/hematomen/ich - toevalsbevinding bij neonataal bloedonderzoek Diagnostiek = Delay

9 Diagnose gemist DD neonatale trombopenie: Non-immuun: Prematuriteit Asfyxie Infectie Congenitale syndromen (Down S., TAR) Megakaryocytosis Bernard Soulier S. e.a. 4/27 Immuun: FNAIT (NAITP, NAIT) ITP (AITP, M. Werlhoff) Madani K, Kamphuis MM, Lopriore E, Porcelijn L, Oepkes D. Delayed diagnosis of fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: a cause of perinatal mortality and morbidity. BJOG

10 FNAIT; huidige situatie Behandeling in een volgende zwangerschap Vroeger: Intra-uteriene plaatjestransfusies Sinds 1990: IVIG Buitenland: IVIG + prednison, of sectio bij 36 weken

11 IVIG, werkingsmechanisme Theorieën: Vermindert/blokkeert transport anti-hpa IgG door placenta Competitie in foetaal bloed, minder HPA-IgG op plaatjes Blokkeert binding van plaatjes aan macrofagen Beschermende werking op endotheel, minder kans op schade/bloeding

12 IVIG is effectief! Kamphuis MM, Oepkes D. Prenat Diagn Fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia: prenatal interventions.

13 Huidig behandelprotocol

14 SPATI consortium Screening en interventieprogramma ter voorkoming van ernstige handicap en sterfte van de foetus of neonaat veroorzaakt door FNAIT

15 Gerandomiseerde vergelijkende trial

16 SANQUIN Flowchart c en D negatieve zwangeren, AD 27 wkn N= HPA 1aa/ab HPA 1bb N=1200 HPA 1a As neg N= 1080 HPA 1a As pos N=120 RCT IVIG 0,5 gr/kg N=60 geen IVIG N=60 Partus 38 wkn Perinatologisch centrum Matched trombocyten beschikbaar NS bloed: PC Neonatale hersenecho

17 Uikomsten Primair Aantal hersenbloedingen, kosteneffectiviteit (QALY s) Secundair: Maternale, neonatale bijwerkingen en patienten tevredenheidsanalyse Bijdrage aan kennis Betere selectiecriteria van zwangeren at risk voor FNAIT Implementatietraject voor toevoeging van HPA-1A testen in de zwangerschap

18 Application

19 Dankwoord Prof. Dr D. Oepkes Hoogleraar verloskunde, LUMC Dr. E. Lopriore Neontatoloog hoofd sectie Neonatologie, LUMC Dr. M. de Haas Hoofd Afd. Diagnostische Immunohematologie, Sanquin Dr. E. Birnie IBMG-EUR tevens afd Verloskunde en Prenatale Geneeskunde Erasmus MC, gezondheidseconoom, Erasmus MC Prof. Dr C.E. Van der Schoot Hoogleraar Experimentele Immunohematologie, Sanquin Prof. Dr G.J. Bonsel Hoogleraar Perinatale Zorg en Public Health, afd. Verloskunde en Prenatale Geneeskunde, afd Maatschappelijke Gezondheidszorg, Erasmus MC L. Porcelijn Hoofd Platelet Immunology laboratory, Sanquin

20 Kosten plaatje *+ Extra costs: induction of labour, admission neonatology,, brain ultrasound, Plateletcount in cord blood, availability of matched platelets.

21 Kosten Estimated effect: reduction ICH 15 > 2 cases severely handicapped 3 death Estimated lifetime costs of severe handicap (Thesis Koelewijn Ch.6): Costsavings of screening:

22 Wilson and Jungner criteria Belangrijk probleem Aanvaarde behandelingswijze Voorzieningen beschikbaar Herkenbaar latent stadium Geschikte tests of onderzoekmethode Test aanvaardbaar Bekend natuurlijk beloop Wie is de patiënt Kosten/baten Continu proces