Medicamanenteuze therapie van CTEPH. Paul Bresser, longarts Onze Lieve Vrouwe Gasthuis Amsterdam

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Medicamanenteuze therapie van CTEPH. Paul Bresser, longarts Onze Lieve Vrouwe Gasthuis Amsterdam"

Samuël van Beek
7 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Medicamanenteuze therapie van CTEPH Paul Bresser, longarts Onze Lieve Vrouwe Gasthuis Amsterdam

2 CTEPH - definitie Gemiddelde druk in longslagader > 25 mm Hg Normale functie van de linker hartkamer Minstens 1 longsegment afgesloten Na > 6 maanden antistolling!

3 CTEPH een ernstige ziekte 1. Inspanningsvermogen neemt steeds verder af 2. Overbelaste rechter hartkamer gaat falen 3. Levensverwachting sterk beperkt

4 Het (rechter) hart

5 Het rechter hart in CTEPH Gezond CTEPH

6 Inspanning en rechter kamerfunctie SV (ml) Rust Inspanning Rust Inspanning

7 PH: een progressieve ziekte Pre- symptomatisch Gecompenseerd Symptomatisch Decompenserend Symptoom drempel Rechter hart falen Verslechtering Decompensatie

8 CTEPH prognose zonder therapie Riedel et al, Chest 1982

9 PEA Herstel rechter hartfunctie Leftward septal bowing Reesink et al, J Thorac Cardiovasc Surg 2007

10 PEA Herstel 6- min loopafstand Van der Plas et al, Ann Thorac Surg 2011

11 PEA Herstel NYHA functionele klasse n= Pre Post I II III IV death

12 Medicamenteuze therapie: bij wie? 1. Inoperabele vormen van CTEPH 2. CTEPH na niet (volledig) succesvolle operatie 3. Voor operatie in patienten met slechte conditie

13 Medicamenteuze therapie Humbert, NEJM 2004

14 Medicamenteuze therapie: met wat? Prostacyclines: niet als pillen beschikbaar Phosphodiesterase- 5 remmers: pillen Endothelin- 1 receptor antagonisten: pillen

15 Inoperabele CTEPH Epoprostenol infuus open studie n Therapie duur Resultaten Scelsi et al mnd Verbetering kliniek, inspanningstolerantie en NYHA functionele klasse Cabrol et al mnd Verbetering inspanningstolerantie en 28% daling in longvaatweerstand 1. Scelsi et al, Ital Heart J Cabrol et al, J Heart Lung Transplant 2007

16 Inoperabele CTEPH Sildenafil open studie p = p = patienten 50 mg tid Testen na 6 maanden Verbetering in ú 6- MWD ú longvaatweerstand PVRI (dyn s -5 m 2 ) MWD (m) Pre-sil Sil 280 Pre-sil Sil Ghofrani et al, Am J Respir Crit Care Med 2003

17 Inoperabele CTEPH Treprostinil s.c. open studie 25 patienten Testen na 19 maanden Verbetering in ú 6- MWD ú hartfunctie ú longvaatweerstand Skoro- Sajer et al, J Thromb Haemost 2007

18 Inoperabele CTEPH Sildenafil gecontroleerde studie Placebo- gecontrolleerd, dubbel- blind 12 wk studie (n = 19) ú Geen verandering in 6- MWD ú Wel daling in longvaatweerstand Open- label vervolg studie tot 1 jaar (n = 17) ú Verbetering in 6- MWD ú Verbetering hartfunctie en longvaatweerstand Suntharalingam et al, Chest 2008

19 Inoperabele CTEPH Bosentan heel veel open studies Indicatie n Therapie duur Results Inoperabel mnd Functie verbetering in ~70% patienten á 6-MWD â pro-bnp Inoperabel mnd â longvaatweerstand á 6-MWD Inoperabel 15 PH post-pea mnd Verbetering 6-MWD, CI en longvaatweerstand Inoperabel 47 1 jaar Verbetering 6-MWD, CI en longvaatweerstand PH post-pea 4 Inoperabel jaar á 6-MWD en hartfunctie na 6 mnd, persisteert in 24 mnd vervolg studie NYHA stabiel of beter 1.Bonderman et al, Chest 2005; 2.Hoeper et al, Chest 2005; 3.Hughes et al, Thorax 2005; 4.Hughes et al, Eur Respir J 2006; 5.Seyfarth et al, Respiration 2007.

20 Inoperabele CTEPH Bosentan gecontroleerde studie - BENEFiT - Bosentan Effects in inoperable Forms of chronic Thromboembolic pulmonary hypertension BENEFiT was de eerste prospectieve, gerandomiseerde, placebo- gecontrolleerde, dubbel- blinde, multicenter, parallele groepen studie naar het effectiviteit, de veiligheid en de verdraagbaarheid van bosentan in patienten met inoperabele CTEPH

21 Eindpunten van de studie Longvaatweerstand en 6- MWD na 16 weken 110 PVR 6- MWD % of baseline PVR at week 16 (geometric means) Mean change from baseline in 6- MWD at week 16 (m) 60 Placebo (n=71) Bosentan (n=66) Placebo (n=73) Bosentan (n=67) Jaïs X et al, J Am Coll Cardiol 2008

22 BENEFiT NT- pro- BNP en hartfunctie Mean (± SE) change in NT- pro- BNP (ng/l) NT- pro- BNP Mean (± SE) change in CI (l min - 1 m - 2 ) Cardiac Index Placebo (n=76) Bosentan (n=72) Placebo (n=76) Bosentan (n=75) Jaïs X et al, J Am Coll Cardiol 2008

23 Medicamenteuze therapie Pre- PEA Achtergrond Pre- PEA therapie in het algemeen niet nodig als alles klopt Ter optimalisatie van hoog- risico patiënten Ter voorkoming van achteruitgang in patiënten die wachten op een operatie

24 Epoprostenol infuus Bresser et al, Eur Resp J 2004

25 Bosentan: Longvaatweerstand *p=0.005 Reesink et al, J Thorac Cardiovasc Surg 2010

26 6- MWD: bosentan t.o.v. operatie Reesink et al, J Thorac Cardiovasc Surg 2010

27 Het echte leven

28 Op langere termijn

29 Niet bij iedereen

30 Verder lopen en hartfunctie

31 Verder lopen en hartfunctie

32 Conclusies To take home CTEPH zonder therapie een progressieve ziekte Operatie absoluut beste vorm van therapie Medicijnen kunnen alternatief zijn of aanvulling Behandeling net als bij andere vormen PH Steeds vaker combinatie therapie Effect lijkt lang(er) aan te houden Behandeling in expert centra concentreren

Vergelijkbare documenten

Chronische longembolieën en Pulmonale Hypertensie

Chronische longembolieën en Pulmonale Hypertensie Wat is CTEPH? Hoe krijg je CTEPH? Wat zijn de klachten? Hoe vaak komt CTEPH voor? Welke onderzoeken worden er gedaan? Wat is CTEPH? Longembolieën = bloedstolsels